阿霉素（DOX）是癌症治疗中常见的化疗药物，具有明显的心脏毒性。铁死亡与 DOX 诱导的心脏毒性 (DIC) 的发病机制和治疗有关。积雪草酸 (AA) 是一种来自中药积雪草的五环三萜，具有抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡活性。在这项研究中，我们研究了 AA 对 DOX 诱导的铁死亡和心脏毒性的有益作用及其潜在机制。通过每周一次用 DOX（5 mg/kg，腹膜内注射）攻击小鼠建立慢性 DIC 模型，持续 4 周。在DOX损伤的同时，给小鼠施用AA（例如25mg·kg-1·d-1）。在治疗结束时评估离体心肌细胞的心脏功能和机械特性。我们发现，给予 DIC 小鼠 AA 可以保护心脏功能，显着减少心脏损伤，并改善心肌细胞收缩功能。 AA 的有益作用与在体内和体外抑制 DOX 诱导的铁死亡有因果关系。我们发现，AA 通过增加 FPN 介导的铁输出（以 Nrf2 依赖性方式）来减弱 DOX 诱导的 HL-1 细胞中的铁积累。在 DOX 处理的 HL-1 细胞中，AA 上调 Nrf2 表达并促进 Nrf2 核转位。此外，在 DIC 小鼠中，在 AA 30 分钟前给予 Nrf2 抑制剂 ML385（30mg·kg-1·d-1，腹腔注射）可以消除 AA 对 DOX 诱导的心功能障碍和铁死亡的益处。我们的数据支持 AA 促进 FPN 介导的铁输出，从而抑制 DIC 中的铁过载和铁死亡，表明其在治疗 DIC 方面的治疗潜力。© 2024。作者，经上海药物研究所独家许可，中文中国科学院、中国药理学会.

癌细胞中的多药耐药（MDR）机制很大程度上受谷胱甘肽转移酶 P1-1 (hGSTP1-1) 的影响。使用合成或天然化合物作为 hGSTP1-1 抑制剂被认为是克服 MDR 的有效方法。合成了九种由香豆素-6-磺酰胺与查耳酮衍生物连接组成的化合物，并评估了它们抑制 hGSTP1-1 的能力。在合成衍生物中，化合物5g、5f和5a显示出最有效的抑制作用，IC50值分别为12.2±0.5μM、12.7±0.7和16.3±0.6。最有效的分子 5g 的动力学抑制分析表明，它是目标酶的混合型抑制剂。 5a、5f 和 5g 对人前列腺癌细胞系 DU-145 和 PC3 以及乳腺癌细胞系 MCF-7 的体外细胞毒性评估表明，化合物 5g 对所有测试的细胞表现出最显着的细胞毒性作用细胞系。进行分子对接研究以预测 5g、5f 和 5a 与 hGSTP1-1 结合的结构和分子决定因素。与实验数据一致，结果表明，由于形状互补性（受范德华力、氢键和 π-π 堆积相互作用控制），5g 在三种研究的抑制剂中表现出最低的对接分数。这些研究结果表明，香豆素-查耳酮杂化物为开发安全高效的基于天然产物的敏化剂提供了新的视角，这些敏化剂可以靶向 hGSTP1-1 以达到抗癌目的。版权所有：© 2024 Sabt 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

癌症进展涉及分化表型的逐渐丧失以及祖细胞和干细胞样特征的获得，这是免疫治疗耐药的潜在罪魁祸首。尽管最先进的预测计算方法已经促进了癌症干性的预测，但目前还没有可以满足各种使用需求的有效资源。在这里，我们推出癌症干性在线，这是一种综合资源，可在整体和单细胞水平上有效评估癌症干性潜力。该资源集成了 8 个强大的预测算法以及 27 个与癌症干性相关的特征基因集，用于预测干性评分。下游分析从五个不同的方面进行，包括识别癌症干性的标志基因，探索与癌症标志、细胞状态、免疫反应以及与免疫细胞通讯的关联；调查对患者生存的贡献；并对不同方法之间的癌症干性进行稳健性分析。此外，用户还可以访问预先计算的 40 多种癌症类型的癌症干细胞图谱。分析结果的表格和各种可视化效果均可下载。总之，癌症干性在线是一个强大的资源，用于对癌症干性进行评分并扩展下游功能解释，包括免疫反应以及癌症标志。 《癌症干细胞在线》可免费访问http://bio-bigdata.hrbmu.edu.cn/CancerStemnessOnline.©作者2024。由牛津大学出版社和科学出版社代表中国科学院北京基因组研究所出版中国科学院/中国国家生物信息与遗传学中心。

浆细胞样树突状细胞肿瘤是起源于浆细胞样树突状细胞（pDC）的罕见肿瘤。它们分为两种类型：母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤和成熟浆细胞样树突状细胞增殖。还发现 pDC 的肿瘤性扩张与骨髓瘤形成有关。我们介绍了一名 62 岁女性的诊断具有挑战性的病例，她因面部和肘部附近的伸肌表面出现大量出血性结节和丘疹以及中性粒细胞减少性发热而到急诊科就诊。该患者有明显的红斑狼疮病史，并且最近进行了涉及“浆细胞样树突状细胞增殖”的淋巴结切除活检。进行了打孔活检，结果显示非典型中等大小的单核细胞强烈的真皮浸润。浸润液 CD4、CD43 和 CD123 呈阳性。 CD3 和 CD8 突出显示背景 T 细胞。浸润液 CD10、CD34、CD56、CD68、CD117、髓过氧化物酶、溶菌酶、TdT 和 TCL-1 呈阴性。这些发现有利于浆细胞样树突状细胞增殖累及皮肤的诊断。鉴于与急性白血病的关联，建议随后进行骨髓活检。进行了骨髓活检，结果显示原始细胞增加（500 个差异细胞计数为 68%）。此外，还进行了免疫组织化学染色，结果显示母细胞 CD34 和 BEST（α-萘基丁酸酯酶）细胞化学染色呈阳性。该诊断与急性粒单核细胞白血病的骨髓受累一致。鉴于 pDC 肿瘤和髓系肿瘤的重叠症状（皮肤病变、腺病、骨髓受累）以及同时出现的可能性，提高认识对于帮助防止潜在的误诊、漏诊和及时调查可能的相关肿瘤至关重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

RMS 是一种软组织恶性肿瘤，主要影响儿童和青少年。大约 6% 至 23% RMS 患者出现骨髓浸润，但白血病样受累非常罕见；在这些患者中，骨髓涂片细胞形态学检查可能导致误诊。对于每一位表现出明显骨髓受累但没有典型淋巴组织增生表现的儿科患者，应牢记与肺泡 RMS 的鉴别诊断。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

恶性增殖性毛发肿瘤（MPPT）是罕见的、独特的皮肤附件肿瘤。 MPPT 中的肉瘤转化更为罕见（之前报道过 4 例）。在这里，我们报告了一名 63 岁男性头皮上发生的 MPPT 肉瘤转化的特殊病例，并提供了深入的分子谱以及组织学、免疫组织化学和后续数据。上皮和肉瘤成分的共同突变包括功能丧失的 TP53 突变。仅在上皮成分中发现了失活 TP53 突变，仅在肉瘤成分中发现了失活 CDKN2A 突变。之前在 MPPT 中报道的拷贝数变异也被鉴定出来，包括 6p21.1 丢失、6q 臂丢失和 15q21.1-q26.3 增益[上皮]，以及 6p22.2-p22.3 丢失[肉瘤]。组织学上，通过免疫组织化学检测，该肿瘤显示出增殖性毛发肿瘤、具有透明细胞变化的癌的并列区域以及未对 AE1/AE3、p40、CD34、S100 蛋白和平滑肌肌动蛋白进行染色的肉瘤区域。患者存活 2 年，没有复发或转移的证据。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

评估化学品的致突变特性对于了解其潜在的癌症风险至关重要。最近基于 Illumina 的纠错测序技术已经能够直接检测诱变剂从头诱导的突变。然而，由于 Illumina 平台缺乏内在的纠错能力，因此需要复杂的文库制备和生物信息学过程来识别这些罕见突变。在本研究中，我们评估了基于 PacBio 的长读长 HiFi 测序 (HiFi seq)（集成了纠错功能）是否可以检测 C57BL/6 小鼠组织中诱变剂诱导的从头突变。使用 HiFi seq，在暴露于 7,12-二甲基苯并[a]蒽、丙卡巴肼和 N-丙基-N-亚硝基脲的小鼠组织中发现突变频率呈剂量依赖性增加。此外，从这些暴露中得出的突变特征与之前报道的这些诱变剂的突变特征一致。这项研究表明 HiFi seq 可以补充已建立的突变检测分析，以促进有害化合物的识别。由牛津大学出版社 2024 年出版。

尽管最近的医学进展，宫颈癌仍然是全球女性的主要健康问题。目前的标准治疗方法存在非特异性毒性等局限性，因此需要开发更安全、更有效的治疗策略。这项研究评估了富含抗癌多酚的橄榄叶提取物 (OLE) 和溶瘤新城疫病毒 (NDV) 对人类宫颈癌细胞的组合作用。 OLE 被有效封装（>94% 负载）在 MF59 脂质纳米粒子和纳米结构脂质载体（NLC；包含 Precirol 作为 NLC-P，包含卵磷脂作为 NLC-L）中，以增强稳定性、生物利用度和靶向递送。物理化学分析证实 OLE 成功封装在小于 150 nm 的纳米颗粒内。体外细胞毒性测定表明，与 HDF 正常细胞相比，负载 OLE 的纳米颗粒制剂对 HeLa 癌细胞的毒性显着更高（P<0.05）。 MF59 实现了最高的包封率，而 NLC-P 具有最佳的药物释放曲线。与 HDF 细胞相比，NDV 选择性感染并杀死 HeLa 细胞。值得注意的是，将NDV与负载OLE的纳米粒子结合可显着增强对癌细胞的协同细胞毒性（P<0.05），其中NLC-P（OLE）和NDV产生最强的效果。细胞凋亡和细胞周期分析证实了组合治疗的抗癌活性增加，从而诱导细胞周期停滞。这项研究提供的证据表明，共同递送 OLE 负载的脂质纳米颗粒和 NDV 通过协同机制在体外增强对宫颈癌细胞的抗癌活性，从而保证了作为一种有前途的替代宫颈癌疗法的进一步发展。版权所有：© 2024 Golalipour 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

女性的寿命比男性长，这导致了预期寿命的性别差距。本研究考察了 1990-2019 年世界地区和国家女性癌症对这一差异的贡献，特别关注 15-69 岁年龄组。30 种癌症的特定原因死亡率数据，包括来自 238 个国家和地区的四种女性特有癌症取自 2019 年全球疾病负担研究。利用生命表技术和人口统计分解分析，我们按年龄和历期估计了癌症死亡对预期寿命性别差距的贡献。在 15-69 岁之间，女性的死亡率较高2019 年预期寿命高于男性。预期寿命性别差距最大或女性优势最大的国家位于东欧和北亚、拉丁美洲和南部非洲。相比之下，性别差距最小的国家主要位于北非、北美和北欧。女性特有的癌症对预期寿命性别差距的影响大部分为负，范围从西太平洋地区的-0.15岁到东地中海地区的-0.26岁，这意味着女性中不成比例的较高的过早癌症死亡率有助于降低预期寿命。女性预期寿命优势。女性特有的癌症是预期寿命性别差距的重要决定因素。它们对工作年龄组和育龄组的预期寿命产生负面影响，对社会产生深远影响。增加预防、筛查、及时诊断和有效治疗的可用性和可及性可以缩小这一差距。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

补充和替代 (CAM) 癌症治疗通常价格昂贵且不在保险范围内。因此，许多人转向众筹来获得这种治疗。本研究的目的是通过专门研究墨西哥蒂华纳支持 CAM 癌症治疗的众筹活动，确定癌症患者在国外寻求 CAM 治疗的理由。 GoFundMe.com 和 GiveSendGo.com 众筹平台，用于参考蒂华纳 CAM 癌症诊所的活动，于 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 2 月 28 日期间启动。作者创建了一个编码框架，以确定在蒂华纳寻求 CAM 治疗的理由。为了补充活动元数据，我们对受益人的癌症分期、类型、年龄、寻求的具体治疗、受益人是否死亡、性别和种族进行了编码。患者在蒂华纳寻求 CAM 癌症治疗，因为 (1) 治疗提供了最大的疗效 (29.9% ）； （2）国内提供的治疗无效（23.2%）； （3）诊所对人进行全面治疗，关注人的精神层面（20.1%）； (4) 治疗方法无毒、自然或侵入性较小（18.2%）； （5）诊所提供最新技术（8.5%）。活动筹集了 5,275,268.37 美元，大多数活动受益人是女性 (69.7%) 或白人 (71.1%)。这些活动传播了有关 CAM 治疗可能疗效的有问题的错误信息，将资金和认可转移到蒂华纳的 CAM 诊所，并让许多活动家感到失望支付 CAM 治疗所需的资金，同时花费了受益人及其亲人的时间、隐私和尊严。这项研究证实，墨西哥蒂华纳是 CAM 癌症治疗非常受欢迎的目的地。©Jeremy Snyder、Marco Zenone、Ashmita Grewal、Timothy Caulfield。最初发表于 JMIR Cancer (https://cancer.jmir.org)，2024 年 8 月 14 日。