源自妇科（包括卵巢、子宫内膜、子宫颈、外阴或阴道）的透明细胞癌代表罕见但具有临床意义的实体，具有有趣的重叠特征。从流行病学角度来看，透明细胞癌好发于亚洲种族女性，并且通常与先前或同时诊断的子宫内膜异位症有关。病理上，尽管起源于不同的原发器官，但妇科透明细胞癌在传统组织病理学上表现出相似的形态学和免疫表型特征，如免疫组化上表达Napsin A和HNF1b，但不表达WT1。这些癌症的详细描述的分子特征包括 ARID1A、PIK3CA 和/或 PTEN 等基因的反复突变，尽管不同解剖部位存在显着差异。由于透明细胞癌相对罕见且亚型特异性临床试验有限，因此最佳治疗管理仍然具有挑战性。手术仍然是治疗的基石，通常辅以全身化疗。然而，近年来出现了针对血管生成或免疫微环境的有前景的药物，取得了临床成功，并可能重塑妇科透明细胞癌的治疗格局。本综述总结了不同解剖来源的透明细胞癌在流行病学、病理学、分子特征和治疗方法方面的共性和差异，为这些恶性肿瘤的进一步研究和专门的治疗干预奠定了基础。

细胞静止是正常干细胞和癌症干细胞 (CSC) 中描述的一种生长停滞或增殖减慢的状态。静止可以保护 CSC 免受抗增殖化疗药物的影响。在 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型中，静止细胞与治疗耐药性和干性相关。细胞增殖染料是追踪细胞分裂的流行工具。荧光染料共价固定在膜上的胺基和细胞内的大分子上。这允许跟踪标记细胞最多 10 个分裂，这可以通过流式细胞术来解决。最终，增殖率最高的细胞的染料保留率较低，因为每次细胞分裂都会稀释染料，而休眠、分裂较慢的细胞则具有最高的保留率。使用细胞增殖染料分离休眠细胞已在 T-ALL 小鼠模型中得到优化和描述。作为对现有小鼠模型的补充，rag2:Myc 衍生的斑马鱼 T-ALL 模型为研究 T-ALL 的自我更新提供了绝佳的场所，因为白血病干细胞 (LSC) 的频率很高，而且斑马鱼可以方便地进行大规模研究。 -规模移植实验。在这里，我们描述了用细胞增殖染料对斑马鱼 T-ALL 细胞进行染色的工作流程，优化斑马鱼细胞的染料浓度，在体内成功传代染色的细胞，以及通过以下方法收集具有不同染料保留水平的细胞：对移植动物的活细胞进行分选。鉴于 T-ALL 中缺乏成熟的 LSC 细胞表面标记物，该方法提供了一种在体内询问静止细胞的功能方法。为了获得代表性结果，我们描述了高和低染料保留细胞的植入效率和 LSC 频率。该方法可以帮助研究静止细胞的其他特性，包括药物反应、转录谱和形态。

由于人类视网膜的可及性有限，视网膜类器官（RO）是研究人类视网膜疾病的最佳模型，可以揭示视网膜发育和视网膜疾病发生的机制。小胶质细胞 (MG) 是视网膜和中枢神经系统 (CNS) 中独特的常驻巨噬细胞，具有重要的免疫功能。然而，视网膜类器官缺乏小胶质细胞，因为它们的分化起源是卵黄囊。小胶质细胞在这些视网膜疾病中的具体发病机制仍不清楚；因此，建立小胶质细胞合并的视网膜类器官模型是必要的。在这里，我们成功构建了视网膜类器官与源自人类干细胞的小胶质细胞的共培养模型。在本文中，我们分化了小胶质细胞，然后在早期共培养为视网膜类器官。由于免疫细胞的融入，该模型为视网膜疾病建模和药物筛选提供了优化平台，有利于深入研究视网膜和中枢神经系统相关疾病的发病机制和治疗。

Toll 样受体 (TLR) 是一类模式识别受体 (PRR)，对于检测感染和激活导致促炎细胞因子和干扰素产生的下游信号通路至关重要。 TLR 途径是一种有吸引力的、积极研究的靶途径。由于其强大的免疫刺激活性，TLR 被认为是全身治疗的“双刃剑”，甚至在癌症领域也是如此。为了解决这个问题，我们开发了基于葡聚糖的 TAM 靶向激活结合物 (D-TAC) 技术，该技术成功地利用肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 来递送 TLR7 激动剂 DSP-0509。我们使用低分子量右旋糖酐靶向 CD206 高 M2 型巨噬细胞，激活它们，并诱导表型转变为抗肿瘤 M1 型巨噬细胞，从体内快速清除并具有惊人的抗肿瘤活性。我们还证明，我们的最佳候选药物 5DEX-0509R 的抗肿瘤作用取决于 TAM 的丰度，这与其作用机制一致。我们相信，通过D-TAC技术产生的5DEX-0509R可以成为临床适用的针对TLR信号通路的免疫疗法。

成人T细胞急性淋巴细胞白血病复发后预后不佳。由于早期 T 细胞前体亚型表现出与急性髓系白血病相似的特征，例如表观遗传失调，因此低甲基化剂可能会引起人们的兴趣。我们描述了一位患者在同种异体干细胞移植后 3 个月后病情复发的病例，他在阿扎胞苷治疗后获得完全缓解，并在 9 年后仍在接受治疗。我们讨论了这种长期反应的生物学背景，强调了低甲基化药物的免疫作用，以及低甲基化药物与其他药物（如维奈托克）联合使用所开辟的前景。

原发性皮肤肉瘤样鳞状细胞癌可表现出与其他恶性梭形细胞肿瘤显着的组织学重叠，这给诊断带来了挑战。即使有多种免疫组织化学标记物，在某些情况下，识别准确的分化系也可能是一个挑战。这些肿瘤导致肌纤维母细胞标记物 [例如平滑肌肌动蛋白 (SMA)] 的异常表达，以及随之而来的传统上皮标记物的丧失，使情况变得更加复杂。原发性皮肤肉瘤样鳞状细胞癌的组织学鉴别诊断包括促纤维增生性黑色素瘤、平滑肌肉瘤和梭形细胞非典型纤维黄瘤/多形性真皮肉瘤（AFX/PDS）。对从大型学术机构获得的 16 例具有 SMA 表达的 PCSSCC 病例进行了回顾性分析，总结如下。肿瘤部位为头皮（6例）、手臂（4例）、腿部（2例）、面部（2例）、手（1例）、颈部（1例）。使用以下抗体对所有病例进行免疫组织化学研究：AE1/AE3、CAM 5.2、MNF-116、p63、p40、CK5/6、S-100、SOX10、SMA、结蛋白、钙调蛋白、H-caldesmon、CD10、CD68 、CD163 和 CD34。组织病理学上，所有病例均被归类为高级别恶性低分化肿瘤。肿瘤的特点是浸润性肿瘤，累及整个网状真皮，其中 7 例累及皮下脂肪。三个病例与分化良好的鳞状细胞成分相关。肿瘤由排列成长且交叉的束状的非典型纺锤体和上皮样细胞组成。所有肿瘤的上皮标记物（至少 1 种标记物）均呈阳性，并且所有病例的 SMA 均呈强阳性。我们的数据强调了多种上皮标记物作为检测和检查恶性皮肤肉瘤样肿瘤的第一个筛查工具的诊断效用。了解这些肿瘤中的 SMA 表达可能会使诊断变得复杂，认识到这种异常的免疫表型对于促进明确诊断并避免误诊非常重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本质无序蛋白（IDP）参与各种基本生物活动，它们的行为对于更好地理解细胞中冗长但组织良好的信号转导特别重要。 IDP 表现出独特的矛盾特征，其亲和力低，但同时在识别其结合目标方面具有高特异性。转录因子 p53 在癌症抑制中发挥着至关重要的作用，利用其无序区域（例如 N 端反式激活结构域 2 (TAD2)）发挥其一些生物学功能。探索蛋白质之间的结合和解除结合过程具有挑战性，并且这些区域固有的无序特性使问题进一步复杂化。计算机模拟是补充实验的有力工具，可填补探索蛋白质之间结合/解离过程的空白。在这里，我们使用基于物理的 UNIted RESidue (UNRES) 力场和额外的 Go̅ 类势场，通过广泛的分子动力学 (MD) 模拟研究了 p300 Taz2 和 p53 TAD2 之间的结合机制。从 NMR 解析结构中提取的距离限制被施加于分子间残基对以加速结合模拟，其中 Taz2 被固定在类似天然的构象中，而无序的 TAD2 完全自由。从 TAD2 位于 Taz2 周围不同位置的六个结构开始，我们观察到亚稳态中间状态，其中 TAD2 的中间螺旋段锚定在结合口袋中，突出了 TAD2 螺旋在指导蛋白质识别中的重要性。基于物理的结合模拟表明，成功的结合是在一系列阶段之后实现的，包括（1）蛋白质碰撞以启动相遇复合物的形成，（2）TAD2的部分附着，以及最后（3）TAD2与结合物的完全附着。 Taz2 的正确装订袋。此外，基于机器学习的 PathDetect-SOM 用于识别两种结合途径、相遇复合物和中间状态。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，预后最差且缺乏特定的治疗靶点。为了在 TNBC 部位实现准确的“货物”递送，我们构建了一种新型仿生纳米特洛伊木马，将化疗与基因疗法结合起来，以增强 TNBC 治疗。简而言之，我们首先将含有二硒键的有机二氧化硅部分引入介孔二氧化硅纳米颗粒（MON）的框架中，从而赋予所获得的MONSe在肿瘤内氧化还原条件下的生物降解性。随后，阿霉素（Dox）和治疗性miR-34a被加载到MONSe中，从而实现化疗和基因治疗的结合。经过同源肿瘤细胞膜包被后，最终的同源肿瘤细胞仿生纳米特洛伊木马（即MONSe@Dox@miR-34a@CM）可以以隐身方式选择性地进入肿瘤细胞。值得注意的是，这样的纳米平台不仅可以协同消除肿瘤，还可以在体外和体内抑制乳腺癌干样细胞（BCSC）的增殖。凭借同源肿瘤细胞膜促进瘤内积聚、优异的生物降解性和协同基因化疗的整合，我们的仿生纳米载体为未来 TNBC 的治愈带来了巨大的希望。

造血干细胞移植（HCT）是一种用于癌症治疗的密集型侵入性手术，可能导致创伤后应激障碍（PTSD）症状。这些症状在肿瘤学和一般医疗保健机构中经常被忽视。 DSM-5 初级保健 PTSD 筛查 (PC-PTSD-5) 在癌症人群中的适用性和实用性仍不确定。本研究旨在评估其作为简短（5 项）病例发现筛查替代较长（20 项）DSM-5 (PCL-5) PTSD 检查表的性能，适用于 1 至 5 年前接受过 HCT 的幸存者总共 817 名癌症幸存者在招募随机临床试验期间完成了 PC-PTSD-5 和 PCL-5。使用校正机会和项目反应理论分析的指数来确定识别可能的 PTSD 和项目表现的最佳分数。在 HCT 样本中，10.4% 使用 PCL-5 筛选为可能的 DSM-5 PTSD 阳性。 PC-PTSD-5 表现出很强的内部一致性，并与 PCL-5 分数显着相关（总计，r = .82；项目，rs = .56-.61）。截止分数 2 为筛查提供了最佳灵敏度 (κ[Se] = .95)，而截止分数 4 则表明在 PCL-5 上检测可能的 DSM-5 PTSD 诊断的效率最高 (κ[Eff] = .39）。项目反应理论分析表明，PC-PTSD-5 的项目 4（麻木）产生了最具信息性的数据，其他项目可能缺乏增量效用。虽然不是仪器验证研究，但这些发现为使用 PC-PTSD 提供了有效的证据-5 作为临床背景下癌症幸存者的简洁筛查工具。ClinicalTrials.gov，NCT04058795，注册于 8/16/2019。© 2024 美国癌症协会。

甲状腺乳头状癌的浸润性滤泡变异型（IFVPTC）表现出甲状腺乳头状癌（PTC）典型的核特征，但表现出滤泡生长模式。具有非典型PTC核特征的IFVPTC的诊断对术前细胞病理学和术后组织病理学都提出了挑战。在这种情况下，需要分子标记来辅助诊断。鉴于对 IFVPTC 基因组特征的了解有限，本研究旨在表征其遗传改变并鉴定临床相关分子标记。对 50 个 IFVPTC 肿瘤-正常对进行全外显子组测序，鉴定出单核苷酸变异、体细胞拷贝数改变 (sCNA) 和亚克隆结构。通过聚合酶链反应和桑格测序验证了关键突变，而通过免疫组织化学（IHC）验证了有价值的生物标志物。这项研究发现，在肿瘤发生过程中，内源过程而不是外源诱变剂主导了 IFVPTC 基因组的形成。 BRAF V600E是IFVPTC中唯一常见的主干突变和显着突变的基因。亚克隆分析发现，大多数 IFVPTC 样本含有两个或多个共存克隆。 sCNA 分析显示人类白细胞抗原 C (HLA-C) 和 HLA-A 显着扩增。随后的 IHC 研究表明，HLA-C 有望避免将难以解释的 IFVPTC 和侵袭性包膜滤泡变异型 PTC (I-EFVPTC) 错误分类为具有乳头状核特征的非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤 (NIFTP)。尽管经典 PTC 和 IFVPTC 之间存在一些相似之处，但它们在 sCNA 模式上存在显着差异。这项研究为 IFVPTC 的基因改变提供了宝贵的见解，并强调了 HLA-C IHC 区分难以解释的 IFVPTC 和 I-EFVPTC 的潜力。 NIFTP，这将增强对其分子特征的理解，以改进诊断和管理。© 2024 美国癌症协会。