微生物群由我们体内的细菌、真菌和病毒组成，是宿主健康和状态（包括免疫反应）的关键调节剂。研究已将微生物群和微生物群衍生的代谢物与免疫细胞功能联系起来。在这篇综述中，我们探讨了人类微生物群与利用免疫细胞对抗各种癌症的细胞疗法的临床结果之间的复杂关系。我们特别强调造血细胞移植和嵌合抗原受体 T 细胞治疗，探索支撑这种相互作用的潜在机制。我们还重点介绍了微生物群在细胞治疗中的介入应用，同时概述了该领域未来的研究方向。版权所有 © 2024 美国血液学会。

肿瘤细胞中抗氧化剂储备不足在活性氧（ROS）介导的治疗中发挥着关键作用。金属硫蛋白-2 (MT-2) 是一种富含半胱氨酸的细胞内蛋白质，以其有效的抗氧化特性而闻名，与肿瘤的发展密切相关，并与不良预后相关。因此，MT-2 成为肿瘤治疗的一个有前景的靶标。在此，我们展示了铜掺杂碳点 (Cu-CD) 的开发，以靶向 MT-2，以损害肿瘤细胞中脆弱的抗氧化剂储备。这些Cu-CDs具有较高的肿瘤积累性和较长的体内滞留时间，可以通过诱导氧化应激来有效抑制肿瘤的生长。转录组测序揭示了体内肿瘤样本中 MT-2 表达的显着下降。进一步的力学研究表明，Cu-CD 的抗肿瘤作用与载脂蛋白 E (ApoE) 介导的 MT-2 表达下调和抗氧化系统崩溃密切相关。 Cu-CD 强大的抗肿瘤功效为开发用于癌症治疗的 MT-2 靶向纳米药物提供了宝贵的见解。

目前的指南推荐根治性肾输尿管切除术联合膀胱套切除术作为高危上尿路尿路上皮癌（UTUC）的标准手术治疗方法。虽然关于开放式和腹腔镜肾输尿管切除术有大量证据，但 UTUC 中机器人肾输尿管切除术 (RNU) 的数据大多有限，结果好坏参半，特别是在局部晚期疾病中。鉴于最近推出了新的机器人平台，进一步研究与 RNU 相关的肿瘤学结果至关重要。此外，迫切需要更强有力的数据来探索新机器人系统的不同操作设置（即机械臂和套管针放置）。为了回答此类开放性临床问题，初级 ERUS/青年学术泌尿科医生机器人辅助手术工作组设计了一个涉及世界各地不同大容量中心的多中心项目。该研究的目的将是探索 RNU 的手术和肿瘤学结果，特别关注一些未满足的临床需求，例如新机器人平台的最佳手术设置、淋巴结清扫 (LDN) 模板和机器人膀胱袖带管理。

膀胱肿瘤整块切除术（ERBT）是一种针对肿瘤小于3厘米的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的既定手术治疗方法。关于 ERBT 对大于 3 cm 肿瘤的疗效和安全性的数据很少，其与传统经尿道切除术 (TURBT) 相比的疗效仍不清楚。本研究的目的是前瞻性比较激光（Tm 光纤）ERBT 和 TURBT 在原发性膀胱病变≥3 cm 患者中的可行性、安全性和肿瘤学结果。队列由 2018 年 2 月期间接受原发性 NMIBC 手术的 45 名患者组成2022 年 3 月是前瞻性收集的。没有随机化。所有手术均由两名经验丰富的外科医生完成。纳入标准为：年龄>18岁，原发性Ta或T1期膀胱肿瘤，直径≥3 cm，肿瘤数量不超过3个，无上尿路尿路上皮癌病史。排除标准是原位癌或侵入肌肉层（≥T2）。 ERBT 使用铥光纤激光器（IPG，俄罗斯）进行。主要终点包括 3、6 和 12 个月无复发生存 (RFS) 的疗效。次要终点是安全参数、围手术期数据和标本质量（标本中是否存在肌肉层）。28 名患者接受了激光 ERBT，17 名患者接受了传统 TURBT。两组的肿瘤位置和大小相当。 ERBT组成功率为93.3%，有2例ERBT转TURBT。 ERBT 组中 92.8% 的患者存在逼尿肌，而 TURBT 组中这一比例为 70.5%（P=0.04）。仅在 TURBT 组中观察到闭孔神经反射：17.6% vs. 0.0% (P=0.02)。两组之间其他并发症的发生率相当。两种方法在 3 个月（93.9% vs. 94.1%，P=0.87）、6 个月（89.3% vs. 82.3%，P=0.5）和 12 个月（89.3% vs. 70.6%，P=0.5）时的 RFS 没有统计学差异。 0.11). 激光 ERBT 是治疗大于 3 厘米的膀胱肿瘤的可行且安全的手术。虽然它似乎比 TURBT 更安全，但其对疗效的影响仍有待在更大规模的试验中评估。

膀胱癌患者在根治性膀胱切除术 (RC) 之前使用双 J 支架 (DJ) 是否会增加上尿路肿瘤种植的风险，从而增加异时性上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 的风险，这一点存在争议。我们的研究目的是调查既往接受 DJ 支架治疗的患者 RC 后上尿路复发的风险。本研究纳入了 2003 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受 RC 且具有完整围手术期数据和病理结果的 699 例患者。我们的研究。确定术前接受 DJ 支架治疗的患者，并将其与先前未接受内部支架植入的患者进行比较，以了解异时性 UTUC 的发生情况。使用多变量 Cox 回归分析来确定可能的病理特征中 UTUC 发生的预测因素；还检查了 RC 后死亡的危险因素。在 699 名患者中，117 名 (16.7%) 术前接受了 DJ 支架治疗。 1 年、3 年和 5 年异时 UTUC 的总体概率分别为 1%、4% 和 6%。除了 DJ 组肾积水发生率较高之外，接受和不接受 DJ 支架置入术的组的临床病理特征具有可比性。在相似的随访期间（中位随访 32 个月），DJ 组中有 4 名患者（3.4%）检测到异时性 UTUC，无支架组有 13 名患者（2.2%）检测到异时性 UTUC（P=0.44）。 DJ 组从膀胱切除术到 UTUC 的中位间隔 (IQR) 为 40.5 (20-49) 个月，无支架组为 37 (24-82) 个月 (P=0.7)。在多变量分析中，仅存在 CIS（HR 3.83，95% CI 1.19-12.29，P=0.024）和输尿管切缘阳性（HR=5.2，95% CI 1.38-19.57，P=0.015）是异时性 UTUC 的预测因素。该研究受到回顾性性质和相对较短的随访的限制。输尿管支架置入术治疗接受 RC 的膀胱癌患者的肾积水是一种可行的选择，且没有较高的 UTUC 或死亡风险。输尿管切缘阳性和CIS的患者被认为是上尿路复发的高危人群，应接受长期、严格的随访。

对于中/高风险前列腺癌，术前分期检查是强制性的。这些影像学研究的目的是评估最终的淋巴结受累和/或肿瘤的转移扩散。然而，计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、骨扫描方式的敏感性存在争议。 PET-PSMA 的引入及其也用作术前检查，由于有利的阴性预测值，似乎可以提高诊断准确性。本研究的目的是评估 PET-PSMA 作为术前分期检查的准确性及其预测中/高危前列腺癌 (PCa) 患者淋巴结受累的准确性。对 50 例诊断为中/高危前列腺癌 (PCa) 患者进行回顾性分析已进行 2018 年至 2022 年间的风险 PCa。所有患者在机器人辅助根治性前列腺切除术 (RARP) 扩大盆腔淋巴结清扫术 (ePLND) 之前均接受术前 68Ga-PSMA PET/CT。该队列被分为两组：病理阴性淋巴结（pN0）与阳性淋巴结（pN1）。进行了描述性和比较分析。使用斯皮尔曼等级检验进行连续变量之间的相关分析。以淋巴结组织病理学结果为参考标准，计算68Ga-PSMA PET/CT的诊断性能。总共纳入50例患者。平均年龄为 63.3 岁，中位前列腺特异性抗原 (PSA) 为 7.7 ng/dL。 44% 的患者的国际泌尿病理学会 (ISUP) 评分为 4 或更高，28% 的患者处于 pT3 阶段。总体而言，接受 ePLND 的 43 名患者（86%）没有出现淋巴结转移（pN0），而 8 名患者（14%）为 pN1。 PET-PSMA 在检测淋巴结转移方面表现出较低的敏感性 (25%)，而在排除淋巴结疾病方面表现出较高的特异性 (88.1%)。最后，我们注意到前列腺的总 SUVmax 与初始总 PSA 之间存在显着的正相关性（r=0.38；P=0.019），以及肿瘤受累百分比（r=0.383） ；P=0.022）。关于 PET-PSMA 在 PCa 初级分期中的作用的证据正在稳步积累。 SUV 与前列腺受累之间的正相关表明 PET-PSMA 可以很好地近似反映前列腺的病理特征。然而，所描述的低灵敏度仍然是主要限制。需要未来的前瞻性研究来确定对患者结果的影响。

居住在西方国家的黑人男性更容易患前列腺癌 (PCa)，死亡率更高，而且初次诊断时比一般人群更年轻。除了遗传和环境因素外，造成这些种族差异的原因还可以归因于健康的社会决定因素，例如该人群健康素养低、卫生服务意识差等。关于黑人男性 PCa 的实验室测试知之甚少。在这项初步研究中。我们调查了种族是否影响健康男性的 PSA 分子形式、PHI、雌二醇和睾酮水平。我们发现健康黑人男性的 PHI、[-2]proPSA/fPSA 和睾酮/雌二醇比率较低。即使是一项小型研究，我们的研究结果也是如此人群可能会产生相关的临床影响。因为 PCa 筛查对于患有具有临床意义的 PCa 风险高的黑人男性尤其重要。需要基于 PSA 的筛查，并且必须避免过度诊断。我们的发现可能特别有影响力。未来对更多人群的研究需要考虑种族特定的实验室测试阈值是否有助于减少前列腺癌诊断中的种族不平等。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 可以恢复耗尽的 T 细胞免疫力，不仅可以用于癌症治疗，还可以用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB)。 ICI 对癌症患者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清清除的影响尚不清楚。 2016 年至 2020 年连续癌症患者（队列 1，n=118），以及 2020 年至 2022 年肝细胞癌 (HCC) 患者（队列 2，回顾性招募接受 ICI 且 HBsAg 呈阳性的 n=44（作为验证）。另外一个没有 ICI 的乙型肝炎病毒 (HBV)-HCC 队列（队列 3，n=85）作为对照组。分析了与 HBsAg 消失或 HBsAg 下降 > 1 log 相关的因素。中位随访时间为 17.5 个月，队列 1 中的 8 名患者 (6.8%) 和队列 2 中的 4 名患者 (9.1%) 实现了 HBsAg 血清清除，队列中另外 4 名患者实现了 HBsAg 血清清除。第 2 组中的 1 号和 1 号 HBsAg 下降 >1 个对数。在多变量分析中，HBsAg <100 IU/mL 与 HBsAg 血清清除相关（HR=6.274，p=0.028）。在验证队列中，基线 HBsAg <100 IU/ml 时，第 12 个月和第 24 个月的 HBsAg 消失累积发生率分别为 13.0% 和 38.4%，显着高于对照组 (p=0.0267)。而第 3 组中没有病例在 24 个月内达到 HBsAg。在 17 例 HBsAg 消失和下降>1 log 的病例中，16 例 (94.1%) 接受了核苷（酸）类似物治疗。 HBsAg 消失或 HBsAg 下降的中位时间为 16.5 个月（范围为 9.6 至 27.5）。ICIs 可能会加速基线 HBsAg <100 IU/ml 的癌症患者的 HBsAg 血清清除。这一发现为未来 ICI 试验的设计提供了重要信息，以实现 CHB 患者的功能性治愈。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

胆管癌（CCA）是原发性硬化性胆管炎（PSC）的可怕并发症，难以诊断且死亡率高。缺乏概括硬化性胆管炎肝脏微环境的 CCA 动物模型阻碍了新疗法的开发。在这里，我们试图在小鼠中开发这种与 PSC 相关的 CCA 模型。对患有先天性 PSC 样疾病的 10 周龄 Mdr2-/- 小鼠和健康的野生型同窝小鼠进行改良的逆行胆汁滴注或水动力尾静脉注射具有激活的 AKT (myr-AKT) 和 Yap (YapS127A) 原癌基因 (SB AKT/YAP1) 的睡美人转座子-转座酶质粒系统。通过 ALK5 抑制剂 (SB-525334) 给药来探究 TGFβ 的作用。通过组织学和 RNA-seq 分析肿瘤表型、负荷和促纤维增生反应。虽然通过逆行胆道注射 SB AKT/YAP1 质粒在 Mdr2-/- 中引起肿瘤，但这些肿瘤中只有 26.67% (4/15) 是 CCA。或者，与健康小鼠相比，水动力尾静脉注射 SB AKT/YAP1 导致所有具有高 CCA 负荷的纤维化 Mdr2-/- 小鼠发生强烈的肿瘤发生。肿瘤在表型上与人类 CCA 相似，表达多种 CCA（但不包括肝细胞癌）标记物，并表现出严重的促纤维增生反应。 RNA-seq 分析揭示了在类似 PSC 的环境中进化的 CCA 发生了深刻的转录变化，并在多个免疫途径中发生了特定的改变。与安慰剂相比，药理学 TGFβ 抑制导致免疫细胞肿瘤浸润增强、肿瘤负荷减轻并抑制促纤维增生性胶原积累结论：我们在小鼠中建立了一种新的高保真胆管癌模型，称为 SB CCA.Mdr2-/-，它概括了敏感性增加的情况在 PSC 中观察到的胆道损伤和纤维化的情况下对 CCA 的影响。通过转录组学和药理学研究，我们发现多种免疫途径和 TGFβ 信号传导失调是 PSC 样微环境中 CCA 的潜在驱动因素。目前缺乏原发性硬化性胆管炎 (PSC) 相关胆管癌 (PSC-CCA) 的动物模型。我们开发并表征了一种新的 PSC-CCA 小鼠模型，称为 SB CCA.Mdr2-/-，其特点是在类似 PSC 的胆道损伤和纤维化背景中可靠地诱导肿瘤。确定了全局基因表达改变，并建立了标准化工具，包括用于肿瘤负荷和特征分析的自动化全幻灯片图像分析方法，以实现对 PSC-CCA 生物学和正式临床前药物测试的系统研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier 出版B.V.

在针对不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 的全球 III 期 HIMALAYA 研究中，STRIDE（单次 Tremelimumab 定期间隔 Durvalumab）与索拉非尼相比，改善了总生存期 (OS)； durvalumab 不劣于索拉非尼。在亚洲大部分地区，HBV 是 HCC 的主要病因，而在西方国家和日本，HCV 或非病毒病因则为主要病因。该分析在亚洲（不包括日本）入组的 HIMALAYA 参与者中评估了 STRIDE 和 durvalumab 单药治疗与索拉非尼的安全性和有效性结果。在 HIMALAYA 中，参与者被随机分配至 STRIDE、durvalumab 或索拉​​非尼。本次分析中的亚洲亚组包括在香港、印度、韩国、台湾、泰国和越南注册的参与者。在亚洲亚组以及香港和台湾参与者的探索性亚组中评估了 OS、客观缓解率（ORR；根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版）和安全性。亚洲亚组包括 479 名随机分配至 STRIDE 的参与者(n=156)、durvalumab (n=167) 或索拉非尼 (n=156)。与索拉非尼相比，STRIDE 的 OS 有所改善（HR 0.68；95% CI 0.52-0.89]）。 durvalumab 与索拉非尼的 OS HR 为 0.83 (95% CI 0.64-1.06)。在香港和台湾 (n=141)，STRIDE 与索拉非尼和 durvalumab 与索拉非尼的 OS HR 分别为 0.44 (95% CI 0.26-0.77) 和 0.64 (95% CI 0.37-1.08)。在亚洲亚组中，STRIDE (28.2%) 和 durvalumab (18.6%) 的 ORR（包括未经证实的缓解）在数值上高于索拉非尼 (9.0%)，而 STRIDE 的 3/4 级治疗相关不良事件在数值上较低（ 19.9%）和 durvalumab（13.3%）与索拉非尼（30.5%）相比。在亚洲亚组中，STRIDE 与索拉非尼相比改善了结果。这些结果支持了 STRIDE 对全球（包括亚太地区）uHCC 参与者的益处。NCT03298451 影响和意义：全球 III 期 HIMALAYA 研究发现 STRIDE（单次 Tremelimumab 定期间隔 Durvalumab）方案改善了总生存期 (OS) ，包括与索拉非尼相比的长期 OS，并且在患有不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 的参与者中，durvalumab 单药治疗不劣于索拉非尼。然而，与西方国家和日本相比，亚洲部分地区与 HCC 相关的病因学和临床实践存在差异，这可能导致这些地区之间的治疗结果存在差异。该分析结果证明了 STRIDE 对亚太地区参与者的好处，与全球研究人群的情况一致。总体而言，这些研究结果继续支持 STRIDE 在不同人群中的使用，反映了全球 uHCC 的情况。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。