破坏肠上皮屏障是克罗恩病（CD）的一个主要原因。肠上皮屏障的新型分子靶点对于CD的治疗至关重要。跨膜和免疫球蛋白结构域含蛋白1（TMIGD1）是一种调节细胞黏附、迁移和肠上皮细胞分化的黏附分子。然而，TMIGD1在CD和肠上皮屏障中的功能和机制鲜为人知。此外，TMIGD1与CD的临床特征之间的关联仍不清楚。我们通过对CD患者和健康个体的结肠粘膜进行转录组分析，以识别失调基因。将IBD 1000队列包括基因组学、肠道活检的转录组学和血清蛋白组学进行多组学整合，以确定基因与CD特征之间的关联。通过细胞系、器官样和肠特异性Tmigd1基因敲除（Tmigd1INT-KO）小鼠中的细胞因子产生评估炎症。通过透过电阻（TEER）、细胞间隙通透性和顶部连接复合物（AJC）表达评估上皮屏障完整性。采用共免疫沉淀、GST pull-down实验、质谱、蛋白组学和转录组分析探索下游机制。多组学整合提示TMIGD1与CD的炎症特征呈负相关。TMIGD1在CD患者和小鼠结肠炎模型的炎症肠粘膜中下调。Tmigd1INT-KO小鼠对化学诱导性结肠炎更易感。在上皮细胞系和结肠器官样中，TMIGD1敲减导致肠道屏障完整性受损，表现为加大的细胞间通透性，降低的TEER和AJC表达。肠上皮细胞中TMIGD1敲减也可诱导炎症性细胞因子产生。在机制上，TMIGD1直接与胞浆内核组装因子1（BANF1）相互作用，抑制NF-κB活化。TMIGD1和BANF1的外源表达在体内和体外恢复了肠道屏障功能并抑制了炎症。TMIGD1表达预测CD患者对抗TNF治疗的反应。我们的研究证明了TMIGD1维持肠道屏障完整性和抑制炎症，因此是CD的潜在治疗靶点。© 2023年，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

目前有关青少年和年轻成人（AYA）癌症幸存者的存活指南是基于在美国和欧洲进行的研究结果。然而，以往的研究表明，癌症幸存者的健康相关生活质量可能会因种族不同而有所差异，然而对于不同种族/民族的AYA幸存者之间的长期健康差异尚未得到充分探究。因此，我们的目标是比较不同种族和民族群体中AYA幸存者及其匹配对照组在心理社会和身体健康方面的差异。我们利用美国国家健康和营养调查（NHANES）和韩国NHANES于2007至2018年间进行了一项横断面研究。我们包括了年龄在15至39岁之间被诊断为任何类型癌症的AYA幸存者，并且在调查年龄超过18岁的成年人。然后，我们按种族/民族将研究人群分层为非西班牙裔白人（NHW，n = 310），非洲裔美国人（AA，n = 42），来自NHANES的西班牙裔（n = 81），以及来自韩国NHANES的亚洲人（n = 389）。我们还选取了从未被诊断为癌症的参与者中与年龄、性别、种族和调查年份相匹配的一般人口（N = 4110）的5倍。变量是通过问卷调查数据、体格检查和实验室测试来定义的。 与NHW相比，西班牙裔（aOR 1.15，95% CI 1.00-1.32）的一般健康状况较差，教育水平较低（aOR 1.23，95% CI 1.07-1.40），家庭收入较低（aOR 1.16，95% CI 1.01-1.33）。AA幸存者更有可能未婚（aOR 1.35，95% 1.15-1.60）并患有高血压（aOR 1.18，95% CI 1.03-1.36）。亚洲人更多是以前/现在的饮酒者（aOR 1.21，95% CI 1.05-1.40）。NHW更有可能经历心理限制。与匹配的一般人口相比，NHW和亚洲幸存者的总体健康和心理健康较差。本研究为未来研究提供了关于AYA幸存者长期健康问题的证据，这些问题可能因种族不同而有所不同。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

微小RNA（miRNA）的检测方法具有鲁棒性和敏感性对于癌症临床诊断至关重要。在本研究中，我们开发了一种新型的高灵敏度miRNA-21检测电化学生物传感器，该传感器依赖于肽核酸（PNA）-DNA异种三路结合（H3WJ）和目标回收催化发夹装配（CHA）扩增的形成。首先，在金电极上固定了电荷中性的PNA探针以构建传感器。引入miRNA-21后，启动目标回收CHA，产生丰富的双链CHA产物。随后，PNA探针与这些产物结合形成PNA-DNA H3WJ。因此，电极表面密布有众多电活性的二茂铁（Fc）基团，从而实现对浓度低至0.15 fM的miRNA-21的显著增强电流响应的高灵敏度检测。该方法在目标miRNA上表现出显著的特异性，并可用于定量监测人类癌细胞中miRNA-21的表达。更重要的是，该传感器表现出卓越的稳定性，并在miRNA检测过程中降低了背景噪音，使该方法成为监测各种miRNA生物标志物以促进不同类型癌症诊断的高度有前途的传感平台。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。

二甲双胍（MeT）是一种经FDA批准的药物，具有众多的健康益处。除了作为一种抗糖尿病药物外，MeT对各种癌症、肝脏疾病、心血管疾病和肾脏疾病也具有疗效。本研究旨在检验其作为抗机会性细菌病原体假单胞菌的抗毒力药物的独特潜力。由于致病微生物多重耐药的威胁，许多具有抗毒力前景的新型或重新使用的药物正在作为下一代治疗方法涌现，旨在超越现有抗微生物治疗方案的应用。假单胞菌的群体感应（QS）机制是抑制细菌毒性的一种有吸引力的药物靶点。在这种背景下，使用生物传感器分析了MeT的抗QS潜力。在体外系统中，MeT全面评估了对假单胞菌不同游动表型的影响、细菌毒力因子的生产（表型和基因型表达）以及生物膜发育。在亚致死浓度下，MeT具有丰富的群体感应熄灭（QQ）能力，并显著抑制了假单胞菌中的Acylated homoserine lactone(AHL)生物合成。此外，MeT（1/8最小抑菌浓度）有效下调了假單胞菌中各种QS和毒力基因的表达水平，这与藻酸盐、溶血素、青绿假单胞菌素、青绿素、弹性蛋白酶和蛋白酶的生产水平明显降低相一致。分子对接的体外分析还预测到MeT与假单胞菌的QS受体之间有着强烈的相互作用。MeT还破坏了细菌的游动表型，并通过抑制EPS的产生成功地废除了假单胞菌的生物膜形成。因此，在临床环境中，MeT可以被重新使用作为对假单胞菌的抗毒力药物。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

金纳米颗粒（AuNPs）已成为癌症治疗方面具有潜力和多功能的纳米颗粒，广泛应用于药物和基因输送、生物医学成像、诊断和生物传感器。本研究描述了一种基于生物的策略，利用金黄色链霉菌细胞游离上清液来合成AuNPs。生物合成的AuNPs在530-535 nm处具有吸收峰。透射电镜图像显示，AuNPs呈球形，大小范围为4至20 nm。AuNPs的表面覆盖分子带负电荷，Zeta电位为-10.9 mV。FTIR分析表明，AuNPs表面组分含有多种功能基团，如-OH、C-H、N-、C=O、NH3+、氯化胺、蛋白质酰胺基团、C-C和C-N。采用中心复合设计（CCD）对影响AuNPs生物合成的生物过程变量进行了优化，以最大程度地增大AuNPs的生物合成。在温度（35℃）、孵育时间（4天）、HAuCl4浓度（1000 µg/mL）和初始pH值（6）下，得到了AuNPs的最大产量（866.29 µg AuNPs/mL）。通过比较CCD和基于人工神经网络（ANN）方法的预测和相应的实验结果，评估了AuNPs生物合成值。ANN预测的AuNPs生物合成值与实验结果更加合理地吻合。在体外和体内条件下评估了AuNPs的抗癌活性。结果表明，用AuNPs处理的MCF-7和Hela癌细胞株的增殖受到显著抑制，IC50值分别为13.4±0.44 μg/mL和13.8±0.45 μg/mL。此外，AuNPs对肿瘤承载小鼠模型的肿瘤生长具有潜在的抑制作用。AuNPs显著降低了肿瘤体积、肿瘤重量，并减少了EAC承载小鼠中存活的肿瘤细胞数量。© 2023年 Springer Nature Limited.

在这项研究中，设计合成了一系列新型二甲基吡啶-1,2,4-三唑席夫碱的杂化结构，并对其在几种人类胃肠道癌细胞（EPG，Caco-2，LoVo，LoVo/Dx，HT29）和正常结肠上皮细胞（CCD 841 CoN）中的体外细胞毒力进行了评估。席夫碱4h是针对胃癌EPG细胞最强的化合物（CC50 = 12.10 ± 3.10μM），其细胞毒性比5-FU和顺铂分别高9倍和21倍。此外，它对正常细胞不具有毒性。在对结直肠癌细胞的细胞毒性中，化合物4d和4l对HT29细胞表现出良好的活性（CC50 = 52.80 ± 2.80μM和61.40 ± 10.70μM），其细胞毒性与顺铂和5-FU相当或更强。而且，它们对正常细胞的毒性较低，具有较高的选择性指数（SI，CCD 841 CoN/HT29 = 4.20和2.85），而参考药物的选择性指数较低（SI，CCD 841 CoN/HT29 < 1）。选择性席夫碱被用于 P- 糖蛋白抑制试验。席夫碱4d、4e和4l影响 P- 糖蛋白外排功能，显著增加了结肠癌细胞系中罗丹明123的积累。进一步的机制研究显示，化合物4l通过caspase依赖的机制和调节p53-MDM2信号通路诱导HT29细胞的凋亡细胞死亡。此外，对化合物4d、4e、4h和4i进行了体外物理化学性质的预测。结果显示这些化合物具有有前景的药物样性质。2023年版权所有© 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

肝癌是一种狡猾的恶性疾病，在全球范围内的癌症中发病率和死亡率均较高。NPC基因家族成员（NPCs：NPC1、NPC2和NPC1L1）与多种癌症的发展密切相关，但它们在肝癌中的作用尚不清楚。因此，我们必须研究它们在肝细胞肝癌（LIHC）中的功能。NPCs在正常组织和LIHC组织之间的差异表达显著，在LIHC中突变频率较高。ROC曲线分析表明，NPC1/NPC2在LIHC中具有较高的诊断和预后价值。NPC1的表达与其甲基化水平呈负相关。在LIHC的高、低NPC1表达组之间的差异表达基因主要与通道活性、转运复合物和细胞膜粘附分子相关。此外，NPC1表达与多种免疫细胞和免疫检查点显著关联。据推测，TUG1/SNHG4-miR-148a-3p-NPC1调控轴与肝癌发生密切相关。最后，检测了LIHC组织和癌旁组织中NPC1的蛋白表达，并发现NPC1敲除（NPC1KO）的HepG2细胞抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭。本研究有助于鉴定LIHC的新的预后标志物和潜在的免疫治疗靶点，揭示了NPC1在LIHC中的分子调控机制。NPCs在LIHC的预后和诊断中起着关键作用，并可能成为LIHC预后和诊断的重要指标；NPC1可能是LIHC的潜在治疗靶点。© 2023. 作者，Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可，属于Springer Nature的一部分。

表观遗传学研究报道了膳食营养素摄入与甲基化水平之间的关系。然而，在这些分析中通常忽略了可能影响DNA甲基化模式的遗传变异，称为甲基化定量位点（mQTL）。我们通过研究估计脂肪酸摄入和ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的例子，探讨mQTL是否改变了膳食营养素摄入和白细胞DNAm水平之间的关系。该研究为一横断面研究，共有231名参与者（男性108人，平均年龄为62.7岁），无癌症临床病史，无血脂异常的处方。我们使用测序法测量了ABCA1基因中8个CpG位点的白细胞DNAm水平，并使用平均甲基化水平进行统计分析。我们使用TaqMan测定了ABCA1的一个遗传变异位点（rs1800976）。通过使用经验证的食物频率问卷并使用残差方法调整总能量摄入，估计了脂肪酸的摄入量。rs1800976等位基因数量越多，ABCA1的平均DNAm水平降低了5%（CC，40.6%; CG，35.9%; GG，30.6%）。较高的n-3多不饱和脂肪酸摄入量与较低的ABCA1 DNAm水平相关（第1组（参考组）vs. 第4组， β［95% CI］：-2.52［-4.77，-0.28］）。在控制rs180076后，膳食n-3多不饱和脂肪酸摄入量与ABCA1 DNAm水平之间的关联减弱了，但仍显示独立关联（第1组（参考组）vs. 第4组， β［95% CI］：-2.00［-3.84，-0.18］）。mQTL和膳食n-3多不饱和脂肪酸摄入量对DNAm水平的交互作用并不显著。这一结果表明，膳食n-3多不饱和脂肪酸摄入量在调整个体遗传背景后，仍是ABCA1基因中DNAm水平的独立预测因子。考虑到mQTL需要扩展到其他基因和营养素，以更深入地了解DNA甲基化，这可以为个性化营养干预做出贡献。© 2023 The Author(s)，独家授权给 Springer Nature Limited。

头颈部肿瘤是一种复杂的恶性肿瘤，包含多个解剖部位，口腔癌是全球最致命和最毁容的癌症之一。口腔癌作为头颈部癌症的一部分，主要表现为与烟草和酒精相关的口腔鳞癌（OSCC），5年生存率约为65%，部分原因是缺乏早期发现和有效治疗方法。OSCC通过口腔内蓄势待发的癌前病变（PMLs）经历了一系列多步骤的临床和组织病理学阶段，包括不同程度的上皮非典型增生。为了了解PMLs向OSCC进展的分子机制，我们对66例人类PMLs（包括白斑合并非典型增生和皮层增厚非反应性（HkNR）病理）以及健康对照组和OSCC的全转录组进行了分析。我们的数据显示，PMLs富集了与细胞可塑性相关的基因特征，例如部分上皮间质转化（p-EMT）表型，以及免疫应答。宿主转录组和微生物组的综合分析进一步凸显了微生物丰度差异与PMLs途径活性之间的显著相关性，暗示了口腔微生物组对PML进化为OSCC的贡献。总而言之，本研究揭示了与PML进展相关的分子过程，可能有助于早期诊断和疾病拦截。© 2023，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

肿瘤微环境（TME）的重编程是癌症的一个特点。代谢重编程是维持TME能量供应的重要方法。这种改变存在于癌细胞和TME细胞中，共同建立了一个免疫耐受的生态位，促进了肿瘤的进展。有限的资源导致代谢竞争，并阻碍了抗肿瘤免疫的生物功能。脂质代谢重编程和肿瘤进展密切相关。由于脂肪酸（FA）类型的复杂性和缺乏有效的检测方法，FA代谢重编程的机制和效应尚不清楚。在本文中，我们对肿瘤微环境中的FA代谢进行了综述，总结了FA代谢重编程如何影响抗肿瘤免疫反应，提出了FA如何影响癌症免疫治疗的机制，并讨论了以FA代谢为基础的抗癌药物的潜力。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。