原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种与炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）相关的进行性肝脏疾病。各项研究中，被诊断为PSC并合并IBD的患者比例差异较大。这引发了一个问题，即在没有症状的情况下，通过全面筛查是否所有的PSC患者都会显示肠道炎症。为了解答这个问题，我们在一项横断面研究中收集了健康对照组（n = 34）、PSC组（n = 25）、PSC-IBD组（n = 41）和IBD组（n = 51）的肠道活检样本，并进行了细胞因子表达分析、16S测序、深度组织学和内窥镜评分。我们发现，即使没有临床表现的IBD，绝大多数PSC患者的肠道活检样本显示免疫细胞浸润和IL17A和IFNG的表达增加。然而，IL10和FOXP3的表达也有所增加，这可能解释了为什么这些PSC患者仅在分子水平上出现肠道炎症。这种亚临床炎症主要集中在远端结肠，而PSC-IBD患者的炎症则可以出现在远端结肠或结肠右侧和回肠末端。此外，我们观察到没有合并IBD的PSC患者存在菌群失调的迹象，并与健康对照组相比具有明显特异的微生物组成。我们发现，绝大多数PSC患者即使没有合并IBD，在肠道炎症方面存在一个梯度。因此，需要进一步研究评估抗炎疗法对PSC患者的影响，以及其对临床表现的IBD和结直肠癌发生的影响。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Crohn’s & Colitis Foundation. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

炎症性肠病（IBD）可以被定义为肠道的炎症性疾病，其特征为免疫应答失调和肠道慢性炎症。然而，由于病因和发病机制尚不明确，需要更有效的治疗方法。最近的研究发现了一种新的细胞因子，白细胞介素-27（IL-27），它属于白细胞介素-6和白细胞介素-12超家族，在许多传染性疾病、自身免疫疾病和癌症中发挥多种功能。白细胞介素-27主要由抗原呈递细胞，如树突状细胞和单核巨噬细胞产生，在免疫应答中起到双重调控作用。因此，本文旨在总结白细胞介素-27在IBD中的调控作用的新进展，并更加关注白细胞介素-27与免疫细胞之间的相互作用，希望为白细胞介素-27介导的潜在IBD治疗提供更多证据。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Crohn’s & Colitis Foundation. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com

在鼻咽癌患者中，使用辅助性自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）联合同步放化疗（CCRT）的一期研究中观察到了安全性和客观的临床反应。共156例III-IVb期，术前Epstein-Barr病毒DNA水平≥4000拷贝/毫升的患者被随机分配接受CCRT联合TIL输注（n = 78）或仅接受CCRT（n = 78）。所有患者都接受了CCRT，被分配到TIL组的患者在CCRT后1周内接受了TIL输注。主要终点是研究者评估的3年无进展生存率（PFS）。随访中位时间为62.3个月后，CCRT联合TIL输注组和仅CCRT组的3年PFS率之间没有显著差异（分别为75.6%和74.4%，危险比为1.08，95%置信区间为0.62-1.89）。TIL输注是安全的，没有3级或4级不良事件，所有高级别不良反应与CCRT引起的骨髓抑制有关。探索性分析显示，在循环CD8 + TIM3 +细胞水平、血清IL-8或PD-L1较低的患者中，TILs可能具有生存益处。在具有良好疗效的患者中，TIL产品与干扰素-γ的转录增加以及一系列与炎症相关的基因和较低的枯竭评分相关。在高危NPC患者中，CCRT联合TILs延长PFS的主要目标并没有达到。这些发现可能为未来评估基于CCRT的TIL联合免疫检查点抑制剂组合的试验设计提供证据。NCT02421640。版权所有©2023 Elsevier公司。保留所有权利。

在临床评估和治疗规划中，精确地分割脑肿瘤至关重要，这需要多个提供互补信息的MR模态。然而，由于实际限制，在现实情况下可能会缺少一个或多个模态。为了解决这个问题，现有的方法需要训练多个网络或一个统一但固定的网络来处理各种可能的缺失模态情况，这会导致高计算负担或次优的性能。在本文中，我们提出了一种统一和自适应多模态MR图像合成方法，并进一步将其应用于缺失模态的肿瘤分割。基于多模态MR图像的分解成公共特征和模态特定特征，我们设计了一个共享的超编码器来将每个可用模态嵌入到特征空间中，一个基于图注意力的融合块来聚合可用模态的特征到融合特征中，以及一个共享的超解码器用于图像重构。我们还提出了一个对抗性公共特征约束来强制融合特征处于一个公共空间中。至于缺失模态分割，我们首先使用我们的合成方法对特征级和图像级进行填充，然后根据完成的MR图像和提取的公共特征来分割肿瘤。此外，我们设计了一个基于超网络的调制模块来自适应地利用真实和合成的模态。实验结果表明，我们的方法不仅可以合成合理的多模态MR图像，而且在缺失模态的脑肿瘤分割上取得了最先进的性能。

在大脑皮层发育过程中，人类基底放射神经胶质细胞（bRGCs）具有高度的自我更新和神经发生能力。对该细胞类型的选择压可能促使人类新皮质的进化，从而导致皮层大小的增加。bRGCs具有富集的Forkhead Box P1（FOXP1）表达，这是一种与自闭症谱系障碍等神经发育障碍（NDDs）相关的转录因子。然而，在皮质发育过程中FOXP1在bRGCs中的细胞特异性作用尚未被探索。在这里，我们使用人类脑器官生成体来研究FOXP1基因表达调控在产生bRGCs过程中的需求。我们在FOXP1表达在皮层祖细胞中最高、bRGCs开始积极产生神经元时的发育时间点进行检查。通过失去FOXP1，我们显示bRGCs的数量减少，剩余bRGCs的增殖和分化也减少，这些都导致兴奋性皮层神经元数量的减少。通过使用单核RNA测序和细胞轨迹分析，我们揭示了FOXP1在调节与神经发生和NDDs相关的关键信号通路时对皮层祖细胞增殖和分化的作用。总之，这些结果表明FOXP1在早期皮层发育中调控了人类特定特征。版权：© 2023 Park et al. 这是一篇以创作共用许可证（CC BY）方式发布的开放获取文章，根据该许可证，任何人都可以自由使用、分发和再现本文，只要保留原文作者和来源的信息。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种最致命的脑癌，它特征为高度血管生成和免疫抑制性恶性肿瘤。虽然免疫检查点阻断药物已经革新了癌症治疗，然而在GBM的治疗中，它们的疗效远低于预期甚至无效。在这里，我们揭示了胶质瘤衍生内皮细胞（GdECs）的基因组特征与免疫抑制状态以及胶质瘤患者预后不良相关。建立了GdECs分化的离体模型进行药物筛选，并确定cAMP活化剂可以通过诱导氧化应激有效阻断GdECs的形成。cAMP活化剂在体内影响GdECs分化，使肿瘤血管恢复正常，并改变免疫谱特别是增加了CD8+效应T细胞的流入和功能。GdECs和PD-1的双重阻断会导致肿瘤消退，并建立抗肿瘤免疫记忆。我们的研究揭示了GBM的内皮细胞转分化塑造了内皮免疫细胞屏障，并支持将GdECs阻断与免疫治疗相结合的临床开发。

固体器官移植（SOT）和造血干细胞移植（HSCT）后淋巴增生性疾病（PTLD）是重要且潜在危及生命的并发症。鉴于PTLD的多样性和免疫抑制患者感染并发症的风险，治疗此疾病仍然具有挑战性。单一性PTLD和B细胞来源淋巴瘤占大多数病例。PTLD的治疗策略包括基于反应风险分层的方法，包括免疫抑制减少、免疫疗法和/或化疗。采用这种方法，大约25%的患者不需要化疗。对于被认为是高风险或对初线治疗无反应的患者来说，预后仍然令人沮丧，在这种情况下，需要新的治疗方法。PTLD与埃布斯坦-巴尔病毒感染有关，约60-80%的病例出现这种情况，因此，EBV导向的治疗成为一种有吸引力的治疗模式。最近，转移免疫疗法的引入代表了一种有前途的可选方案，用于顽固性病例；希望这些治疗策略将来能够应用于早期治疗。Copyright © 2023 American Society of Hematology.

2023年的国际血栓与止血学会（ISTH）大会于2023年6月24日至28日在加拿大蒙特利尔举行。这次年度会议突出了与学会相关的基础科学、翻译研究、人群科学和临床科学的尖端进展。与所有ISTH大会一样，我们提供了一个特别的、大会专属的科学主题；今年的特别主题是免疫性血栓形成。在过去几年里，COVID-19感染及其相关的血栓和其他并发症重新引起了人们对血栓炎和免疫性血栓形成概念的兴趣；即炎症、感染与凝血之间的关系。大会的其他主要科学主题包括动脉血栓栓塞、凝血与天然抗凝血剂、诊断与组学、纤溶与蛋白酶解、血友病和罕见出血性疾患、癌症中的止血系统、炎症与免疫、儿科、血小板疾病、Von Willebrand病和血栓性微血管病、血小板和巨核细胞、血管生物学、静脉血栓栓塞和妇女健康。除其他会议之外，大会还包括了28个最新进展报告（SOA）主题，并由国际知名领导者发表了84个演讲。SOA演讲者被邀请准备他们演讲的简明图解评论，并通过同行评审，包含在本文中。这些图解评论突出了具有潜在影响临床实践的重要科学进展。读者被邀请利用这些图解评论提供的优秀教育资源。也鼓励他们在社交媒体上使用这些图片，以引起对大会所呈现的高品质和影响力的关注。© 2023由爱思唯尔公司代表国际血栓与止血学会出版。

筛查结肠直肠癌（CRC）通过去除癌前病变和早期癌症的检出降低了癌症负担。COVID-19大流行病在全球范围内破坏了有组织的CRC筛查计划，其中一些计划完全暂停筛查，其他计划则出现参与率和诊断后续状况的显著下降。本研究估计了筛查中断对CRC结果的全球影响以及补救筛查的潜在效果。在29个国家检测到了有组织筛查计划，并提取了2020年参与率和与COVID相关的筛查变化的数据（如有）。使用四个独立的微观模拟模型（ASCCA、MISCAN-Colon、OncoSim和Policy1-Bowel）根据2020年筛查参与度下降的程度，估计了对CRC患病和死亡的长期影响。对于没有2020年参与数据的国家，根据超过正常死亡率来估计筛查变化情况。还模拟了涉及2021年额外筛查的补救策略。 在直接数据可用的国家/地区中，估计2020年有组织CRC筛查量在国家/地区水平上下降了1.3-40.5%。全球范围内，估计与COVID相关的筛查下降导致2020年少执行了740万次粪便筛查。在没有任何组织的补救筛查情况下，这将导致2020年至2050年全球范围内额外13000例CRC病例和7900例死亡；根据补救筛查，可以预防79%的附加病例和85%的附加死亡。 COVID-19相关的筛查中断将导致超标的CRC病例和死亡，但适当实施的补救筛查可以将负担减少80%以上。认真管理任何中断是提高结肠直肠癌筛查计划韧性的关键。 作者披露了以下资金支持该文章的研究、作者权和/或出版：该研究得到新南威尔士癌症委员会、加拿大卫生部和荷兰国家公共卫生与环境研究所的支持。© 2023 The Authors.

癌症和糖尿病是全球死亡率和致残率最高的原因之一。几项研究表明，糖尿病是患癌症的危险因素之一，其关联可能可以通过与年龄、性别、体重、吸烟、饮酒等两种疾病共有的相关因素来解释。社会因素，即社会决定健康（SDOH），与癌症和糖尿病的风险相关。尽管糖尿病和社会因素被确定为癌症的重要决定因素，但没有研究考察它们对患癌症风险的联合影响。本研究旨在填补文献中的这一空白，通过三角关联糖尿病、SDOH指标与患癌症风险之间的关系。我们使用行为风险因素监测系统（BRFSS）的数据进行了定量研究，该系统在美国全国范围内收集了居民的健康相关风险行为、慢性疾病和预防服务使用信息。对389158名研究参与者进行了加权回归的数据分析。研究结果表明，糖尿病是一种增加患癌症可能性的危险因素，其糖尿病患者得癌症的几率增加了13%（OR 1.13; 95%CI：1.05-1.21）。白人患者患癌症的几率高于非裔美国人（OR 0.44; 95%CI：0.39-0.49）、亚洲人（OR 0.27; 95%CI：0.20-0.38）和其他种族（OR 0.56; 95%CI：0.46-0.69）。与患癌症有积极关联的SDOH指标包括失业（OR 1.78; 95%CI：1.59-1.99）、退休（OR 1.54; 95%CI：1.43-1.67）、较高收入水平（OR在1.16-1.38之间）、大学教育（OR 1.10; 95%CI：1.02-1.18）、大学毕业生（OR 1.31; 95%CI：1.21-1.40）和医疗保险覆盖（OR 1.44; 95%CI：1.22-1.71）。另一方面，对患癌症具有保护作用的SDOH指标包括租房居住（OR 0.86; 95%CI：0.79-0.93）和未婚（OR 0.73; 95%CI：0.65-0.81）。本研究为糖尿病和癌症之间的关联提供了一个新的社会维度，可以指导制定解决疾病预防和医疗保健准入中的社会不平等问题的策略。 版权所有 © 2023 Massouh, Jaffa, Tamim and Jaffa.