CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 免疫疗法改变了复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的治疗方法，但在不到一半的治疗患者中观察到持久缓解。肿瘤微环境 (TME) 是影响 CD19 CAR-T 治疗结果的关键且尚未得到研究的因素。使用 NanoString nCounter 转录组分析 (n = 24) 和多重免疫组织化学 (mIHC，n = 15)，我们研究了接受 CD19 CAR-T 治疗的 LBCL 患者的治疗前活检中的 TME。 CAR-T 治疗后达到完全缓解 (CR) 的患者表现出与 T 细胞运输和功能相关的基因表达较高，而未达到 CR 的患者则与巨噬细胞和 T 细胞功能障碍相关的基因表达较高。 TME 中免疫浸润和纤维化的独特模式与 CAR-T 治疗结果相关，这些发现通过人工智能辅助图像分析得到了证实。达到 CR 的患者活检中散布免疫浸润的比例较低，而细胞减少/纤维化区域的比例较高。此外，mIHC 显示非 CR 患者的 CD4 T 细胞密度较低，而表达 PD-L1 的巨噬细胞和肿瘤细胞密度较高。空间分析显示，与 CAR-T 治疗后达到 CR 的患者相比，未达到 CR 的患者的 PD-1 T 细胞与 PD-L1 巨噬细胞或 PD-L1 肿瘤细胞非常接近。这些发现表明，TME 的形态模式以及治疗前活检中 PD-1/PD-L1 轴的参与可能会影响 LBCL 患者的 CD19 CAR-T 免疫治疗反应。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

对血液恶性肿瘤患者种系 DDX41 变异的认识不断提高，促使我们为诊断、监测和治疗提供针对 DDX41 的具体建议。 DDX41 中的致病性种系变异易于发生髓系肿瘤 (MN)，尤其是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML)。几乎 3%-5% 的 MDS 或 AML 患者携带致病性或可能致病性种系 DDX41 变异，而其中一半的人在另一个等位基因中获得体细胞第二次打击。与其他具有种系倾向的血液恶性肿瘤相比，DDX41 相关的 MN 表现出独特的临床特征：MN 大多发生在高龄，并遵循惰性临床过程。男性携带者比女性携带者更容易患 MDS 或 AML。 DDX41 相关的 MN 通常是发育不全的，并且恶性肿瘤发生之前可能会出现血细胞减少。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

近年来，癌症免疫疗法已成为一种有前景的癌症治疗方法。纳米载体的物理和化学特性是调节肿瘤微环境（TME）中抗原呈递细胞（APC）免疫激活的关键因素。在此，我们广泛研究了具有不同弹性的脂质体纳米颗粒（Lipo-NP）的行为，重点关注它们与免疫细胞的相互作用以及它们从肿瘤到肿瘤引流淋巴结（tdLN）的转运机制。成功制备具有独特弹性特性的 Lipo-NPs，观察到它们在免疫细胞相互作用方面的不同行为。软脂质纳米粒子表现出对细胞膜的亲和力，而具有中等弹性的脂质纳米粒子则通过膜融合促进货物递送至巨噬细胞。相反，硬脂纳米颗粒通过经典的细胞摄取途径进入巨噬细胞。此外，值得注意的是，较软的 Lipo-NP 在体内表现出对 tdLN 的优异转运，这归因于其可变形性质和较低的弹性。结果，带有激动剂的中等弹性脂质纳米粒（cGAMP）通过激活STING途径并增强向tdLN的运输，促进肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的大量浸润，从而产生显着的抗肿瘤效果并延长黑色素瘤的生存期鼠标模型。此外，这项研究强调了中等弹性脂质纳米粒与免疫检查点阻断（ICB）疗法在防止肿瘤免疫逃避方面的潜在协同作用。这些发现有望指导癌症免疫治疗中的免疫靶向递送系统，特别是针对 tdLN 靶向和根除 tdLN 内转移的疫苗设计。

建议各国定期为青春期女孩接种一剂或两剂人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，以消除宫颈癌这一公共卫生问题。由于现有 HPV 疫苗接种计划的国家（主要是高收入国家）吸收了大部分现有疫苗剂量，因此到 2022 年新国家引进的供应量有限；其中许多是死亡率较高的低收入和中等收入国家。免疫战略咨询专家组考虑了多种疫苗接种策略，以允许更多国家在供应有限的情况下引入疫苗接种。我们研究了从 2020 年到 2030 年向 100 个预引入国家分配有限疫苗剂量的九种策略的影响。两种算法用于优化全球范围内通过有限剂量（背包和特定国家死亡率的降序）可以避免的癌症死亡总数，并使用未优化的算法（人类发展指数的降序）。无论分配算法如何，为 14 岁女孩接种一剂或两剂疫苗，并在供应不再受限时转为常规 9 岁儿童疫苗接种计划，可以预防大多数宫颈癌死亡。未经优化的分配可以避免更少的死亡，因为它首先分配给高收入国家，通常宫颈癌死亡率较低。为了在供应有限的情况下优化通过疫苗接种避免的死亡，重要的是优先考虑高负担国家并首先为年龄较大的女孩接种疫苗。世界卫生组织，比尔

回顾性研究发现，机器人辅助肺叶切除术 (RAL) 和视频辅助肺叶切除术 (VAL) 在可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的长期生存率和围手术期结果具有可比性，但尚未得到证实。在随机试验环境中进行调查。我们进行了 RVlob 试验，以调查在可切除 NSCLC 患者中 RAL 是否不劣于 VAL。 这项单中心、开放标签、平行组随机对照试验于 2017 年 5 月在中国上海瑞金医院进行2020 年 5 月，我们以 1:1 的比例随机分配可切除 NSCLC 患者接受 RAL 或 VAL 治疗。主要终点之一是 3 年总生存率。次要终点包括 3 年无病生存率。 Kaplan-Meier 方法用于计算 3 年总生存率和无病生存率。这项研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03134534。共有 320 名患者被随机分配接受 RAL（n = 157）或 VAL（n = 163）治疗。两组患者的基线特征非常平衡。中位随访 58.0 个月后，RAL 组的 3 年总生存率为 94.6%（95% 置信区间 [CI]，91.0-98.3），而对照组为 91.5%（95% CI，87.2-96.0）。 VAL 组（死亡风险比 [HR]，0.65；95% CI，0.33-1.28；P = 0.21）； RAL 的非劣效性根据 -5% 的预定义裕度进行确认（绝对差值，2.96%；单侧 90% CI，-1.39% 至 ∞；非劣效性 P = 0.0029）。 RAL 组的 3 年无病生存率为 88.7%（95% CI，83.6-94.1），VAL 组为 85.4%（95% CI，80.0-91.2）（疾病复发或死亡的 HR 为 0.87； 95% CI, 0.50-1.52；P = 0.62）。本研究是第一个随机试验，表明在可切除的 NSCLC 患者中，RAL 与 VAL 相比，总体生存率并不较差。根据我们的研究结果，RAL 是一种同样有效的肿瘤治疗方法，可被视为可切除 NSCLC 的 VAL 替代方案。国家自然科学基金 (82072557)、国家重点研发计划 (2021YFC2500900)、上海市教育高峰临床医学资助项目（20172005，第二轮）、上海市科委上海市学术带头人项目（20XD1402300）、上海市卫生健康委新型交叉研究项目（2022JC023）、跨学科项目上海交通大学 (YG2023ZD04).© 2024 作者。

艾日布林可延长人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的总生存期 (OS)，特别是在后期化疗 (ChT) 治疗中。然而，艾日布林治疗患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 和一线或二线治疗的疗效仍不清楚。在一线或二线中使用艾日布林可以证明与 S-1（一种口服 5-氟尿嘧啶衍生物）相比，HRQoL 的非劣效性，同时维持 OS。这项随机、对照、开放标签的 III 期试验于日本50家医院。患者于 2016 年 6 月和 2019 年 10 月入组。曾经接受过 ChT 或既往未接受过 ChT 的 HER2 阴性 MBC 患者被随机分配 (1:1) 接受艾日布林或 S-1 治疗。 HRQoL 使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQ-C30) 进行评估，每六周直至第 24 周，每九周评估一次直至第 42 周。主要终点是恶化，定义为随机分组后一年内 QLQ-C30 总体健康评分恶化超过 10 分或死亡。次要终点包括 OS。 （试验 ID：UMIN000021398）。共招募了 302 名患者，其中 152 名患者和 148 名患者分别分配至艾日布林组和 S-1 组。问卷达标率为85.6%。与 S-1 组相比，艾日布林一年内全球健康状况恶化的风险差异为 -0.66%（95% CI：-12.47-11.16；非劣效性 P = 0.077）。艾日布林组和 S-1 组的全球健康状况评分首次恶化的中位时间分别为 5.64 个月（95% CI：3.51-8.00）和 5.28 个月（95% CI：3.28-7.80）。中位 OS 分别为 34.7 个月和 27.8 个月（HR：0.72，95% CI：0.54-0.96；P = 0.026）；艾日布林组和 S-1 组的中位无进展生存期分别为 7.57 个月和 6.75 个月（HR：0.88，95% CI：0.67-1.16；P = 0.35）。没有发生新的不良事件。两组之间首次临床恶化的时间相似，艾日布林治疗患者的 OS 显着增加。这项研究由 CSPOR-BC 和卫材有限公司资助。© 2024 作者。

联邦国家卫生服务、法规和协调部 (MNHSR

高费用患者占医疗保健费用的大部分，并且具有高度异质性。本研究旨在将高费用患者分为临床同质的亚组，描述亚组的医疗保健利用模式，并确定中国农村地区可预防住院费用 (PIC) 相对较高的亚组。河南省县。确定了 32 108 名高费用患者，代表总支出最高的前 10%。采用基于密度的聚类算法结合专家意见对高费用患者进行分组。描述了各亚组的医疗保健利用率（包括入院、住院时间和门诊就诊）和支出特征（包括总支出以及PIC、住院和自付费用占总支出的比例）。 PIC 是根据潜在可预防的住院治疗 (PPH) 计算的，该住院治疗是根据医疗保健研究机构和质量预防质量指标算法确定的。高费用患者更有可能年龄较大（平均值 = 51.87，SD = 22.28）、男性（ 49.03%）和来自贫困家庭的患者（37.67%）高于非高费用患者，每年入院人数为 2.49 人次（SD=2.47），门诊人次为 3.25 人次（SD=4.52）。确定了14个高费用患者亚组：慢性病、需要手术的非创伤性疾病、女性疾病、癌症、眼病、呼吸道感染/炎症、皮肤病、骨折、肝病、眩晕综合征和脑梗塞、精神疾病、关节炎、肾衰竭和其他神经系统疾病。年入院人数范围为 1.83（SD=1.23，骨折）至 12.21（SD=9.26，肾功能衰竭），平均住院时间范围为 6.61（SD=10.00，眼部疾病）至 32.11（SD=28.78，精神疾病） ) 子组之间的天数。慢性病亚组的PIC占总支出的比例最大（10.57%）。高费用患者被分为14个临床不同的亚组，这些亚组具有不同的医疗保健利用和支出特征。亚组可能需要不同的有针对性的策略来减少可预防的住院治疗。应优先考虑高费用的慢性病患者。© 2024 作者；由克尔曼医科大学出版这是一篇根据知识共享署名许可证 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) 条款分发的开放获取文章，允许不受限制地使用、分发和复制任何媒体，只要正确引用原始作品即可。

卫生系统绩效评估对于决策者来说是一个具有挑战性的过程。就哈萨克斯坦的医疗保健系统而言，迄今为止尚未得到充分利用的可避免死亡率的计算可以作为确定需要改进的优先领域的额外工具。因此，本研究的目的是分析哈萨克斯坦可避免的死亡率。数据取自哈萨克斯坦国家统计局。它涵盖了按年龄划分的人口数据，以及基于经合组织（经济合作与发展组织）/欧盟统计局对可预防和可治疗死亡原因的联合分类的疾病组死亡率的人口数据。数据涵盖 2015 年至 2021 年，按性别和 5 岁年龄组（0、1-4、5-9、...、70-74）分类。使用 2015 年 OECD 标准人口进行标准化。我们使用连接点回归分析来计算平均年百分比变化（AAPC）。2015年至2019年，每10万人口可避免死亡率的年百分比变化（APC）为-3.8（-5.7至-1.8），2019至2019年每10万人口可避免死亡率的年百分比变化（APC）为-3.8（-5.7至-1.8）。 2021 年增加了 17.6（11.3 至 24.3）。与女性相比，男性表现出更高的可避免死亡率。可预防的死亡率始终高于可治疗的死亡率。从2015年到2019年，可预防的和可治疗的死亡率都降低，可预防的死亡率达到272.17，然后在2021年上升到每100万人的379.23人口。在2015年至2021年之间，可治疗的死亡率从179.3（176.93-181.67）提高到205.45（203.08-207.81）。每 10 万人中的死亡率。在哈萨克斯坦，可避免的死亡的主要原因是循环系统疾病、呼吸道疾病和癌症。为了实现全民健康覆盖（UHC）的目标并改善总体人口健康，迫切需要改进医疗保健体系并降低可避免的死亡率。虽然承认 COVID-19 对这些趋势的影响很重要，但我们的研究重点关注可避免的死亡率，提供了宝贵的见解，补充了对流行病相关影响的理解。© 2024由克尔曼医科大学出版这是一篇根据知识共享署名许可证 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) 条款分发的开放获取文章，允许不受限制地使用、分发和复制任何媒体，只要正确引用原始作品即可。

膀胱尿路上皮癌 (UBC) 是膀胱癌最常见的组织学形式，占膀胱癌病例的 90%。了解 UBC 的危险因素对于避免它们并减少治疗后的复发非常重要。本综述的目的是概述与 UBC 发病相关的危险因素。在 PubMed、Google Scholar 和 Medline 等数据库中以“膀胱癌”等潜在关键词进行了 2012 年至 2024 年的全面文献检索、“膀胱尿路上皮癌”、“全球膀胱尿路上皮癌的发病率”、“膀胱癌的死亡率”、“按性别划分的发病率”、“膀胱癌的治疗”和“膀胱癌的危险因素”。吸烟被认为是 UBC 的主要危险因素。烟草制品产生的烟雾含有多环芳烃 (PAH) 和 4-氨基联苯等芳香胺，已知这些物质会导致 UBC。与吸烟相关的膀胱癌死亡率仅次于与吸烟相关的肺癌死亡率。对于非吸烟者来说，污染成为与 UBC 相关的主要风险因素。多环芳烃 (PAH) 与许多癌症有关，尤其是 UBC。室内和室外污染会产生VOC（挥发性有机化合物）和PAH。 < 2.5 的小颗粒物质与 UBC 和肺癌有关。饮用氯化水与 UBC 相关。此外，在产生三卤甲烷的氯化池中游泳会增加患多种癌症的风险，尤其是膀胱癌。职业接触致癌物，特别是芳香胺，是 UBC 的一个重要危险因素。据估计，大约 20% 的 UBC 可能与此类暴露有关，主要是在处理染料、油漆、石油化学品和金属的工业环境中。其他风险因素包括遗传、饮食和医疗状况。酒精、加工肉类和全脂牛奶的摄入以及硒和维生素 A 和 E 的摄入量较高也有助于 UBC 的发展。此外，化疗药物、口服降糖药物和放射治疗与UBC呈正相关。必须强调UBC初始预防的重要性，特别是应鼓励和支持戒烟计划。然而，吸烟并不是 UBC 的唯一危险因素。对于非吸烟者，应调查其他危险因素。空气和水污染与 UBC 有关。室内外污染应加强控制。应告知患者和人们饮用氯化水和在氯化池中游泳的风险。