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肿瘤
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug
CarlyCBarron,Isabell...
Chronic immune-related adverse events in patients with cancer receiving immune checkpoint inhibitors: a systematic review.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
免疫相关的不良事件（irAEs）是由免疫检查点抑制剂（ICIs）使用引起的毒性反应。即使停止治疗并使用免疫抑制和免疫调节剂，这些副作用在一些患者中仍然持续存在。对于慢性irAEs的了解甚少，它们被认为是罕见的。我们进行了系统回顾，以描述文献中报道的非内分泌慢性irAEs的特征和管理方法。在Ovid MEDLINE和Embase数据库中搜索了使用ICIs治疗的实体癌症成年患者报告的慢性（>12周）非内分泌irAEs。收集了患者、治疗和毒性数据。在识别的6843篇文章中，符合纳入标准的有229个研究，涵盖了323名患者。患者的中位年龄为65岁（IQR 56-72岁），男性占58%。大多数患者（75%）有转移性疾病，43%的患者的原发癌症部位为黑色素瘤，31%为非小细胞肺癌。最常用的ICIs是pembrolizumab（24%）和nivolumab（37%）。患者经历的慢性irAEs中，风湿病学占20%，神经学占19%，胃肠学占16%，皮肤学占14%。irAE持续的中位时间为180天（范围84-2370天），30%的患者出现持续症状或需要继续治疗。超过半数（52%）的患者患有持续超过6个月的慢性irAEs。60%的患者永久停用ICI，76%的患者需要口服和/或静脉注射类固醇。这是文献中首次对ICIs治疗后中度/重度慢性非内分泌irAEs进行系统回顾和报道。这些毒性反应持续数月至数年，大多数患者需要停用治疗并开始免疫抑制治疗。需要进一步研究来更好地了解慢性irAEs，考虑到ICIs的广泛使用和它们在（新）辅助治疗中的整合，这些反应可能具有重要的临床意义。 ©作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重复使用。禁止商业再利用。由BMJ出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug
HuyuWang,RouqianChen...
Pneumonia in newly diagnosed patients infected with the Omicron variant: a population-based study of Chinese patients in Chongqing.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
新冠病毒Omicron变异株的主要并发症是肺炎，然而，目前对Omicron相关肺炎的发病比例和预后影响因素尚未建立。我们进行了这项研究，旨在描述Omicron相关肺炎的发病比例，并评估不同因素对其预后的影响。我们收集了中国重庆医科大学附属第一医院(Omicron感染患者的数据，共计714例，并根据不同组别进行了分析。我们在经诊断为Omicron感染患者中确认了313例患有Omicron相关肺炎，占整个队列的43.8%。其中，年龄在15-59岁的有82例，60-69岁的有71例，70-79岁的有76例，>80岁的有84例。女性患者133例，男性患者180例。患有心血管疾病的患者中肺炎的发病比例最高(占心血管系统基础疾病子集的82.4%)，其次是患有肾病的患者(占肾病子集的92.3%)，而患有肺癌的患者的发病比例较低(占肺癌子集的35.7%)。与Omicron感染患者肺炎的预后相关的因素有多个。具有血栓形成或胸腔积液的患者住院时间较长。Paxlovid和免疫球蛋白可以改善重症肺炎患者的预后。在疾病严重程度方面，中性粒细胞和淋巴细胞数量、部分氧分压以及肌红蛋白、乳酸脱氢酶、门冬氨酸转氨酶和降钙素原水平等指标在患者之间存在显著差异。与Omicron感染患者相关心血管或肾脏疾病的患者发病比例较高，而与呼吸系统疾病无关的患者发病比例较低。Paxlovid和免疫球蛋白可用于重度感染患者以改善预后。© 作者(或其雇主) 2023。仅限在CC BY-NC下重复使用，不得进行商业再利用。由BMJ出版。
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LIFE SCIENCES
2023 Aug 01
WeiyiZhang,QianChe,H...
A novel antimycin analogue antimycin A2c, derived from marine Streptomyces sp., suppresses HeLa cells via disrupting mitochondrial function and depleting HPV oncoproteins E6/E7.
LIFE SCIENCES
我们从海洋来源的链霉菌THS-55培养物中分离出一种新型抗菌素新抗菌素生物碱抗菌素A2c(AE)。通过广谱波谱鉴定了其化学结构，并阐明了其在HPV感染的宫颈癌中的特定机制。采用菌落形成实验、细胞周期分析、荧光染剂hoechst33342染色实验等方法，检测了AE对宫颈癌细胞的抑制作用。同时，采用流式细胞术、西方印迹、免疫沉淀、RNA干扰和分子对接等方法分析了AE的作用机制。AE在体外对HPV转化的宫颈癌HeLa细胞系表现出强大的细胞毒性。AE抑制了HeLa细胞的增殖，阻滞了细胞周期分布，并通过启动依赖于caspase的凋亡途径诱导细胞凋亡。进一步的研究揭示，AE诱导的凋亡通过降解E6/E7致癌蛋白介导。分子机制研究表明，AE通过活性氧(ROS)介导的泛素依赖蛋白酶体系统激活降解E6/E7致癌蛋白的水平，而增加的ROS产生是由于线粒体功能破坏引起的。本研究揭示了这种新型海洋来源的抗菌素生物碱可以靶向线粒体并降解HPV E6/E7致癌蛋白，并有潜在应用于宫颈癌细胞的引物化合物设计和开发，以及分析E6/E7功能的工具化合物开发的可能性。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版。
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J Photoch Photobio B
2023 Jul 22
CelinaPihl,KatjaMSBe...
Oral phytochemicals as photoprotectants in UVR exposed hairless mice: A study of hesperidin methyl chalcone, phloroglucinol, and syringic acid.
J Photoch Photobio B
紫外线辐射是角质细胞癌的主要风险因素。由于发病率的增加，必须探索新的光保护方法。口服摄入光保护化合物呈现出一种有希望的替代方法。植物化学化合物如异橙皮苷甲基茚花酮、邻苯三酚和杨梅酸因其抗氧化特性特别受到关注。我们的主要目标是评估口服植物化学物质对光致癌作用的影响，以肿瘤发生时间为主要终点。共有125只无毛C3.Cg-Hrhr/TifBom Tac小鼠被随机分配到接受饮用水中补充100 mg/kg异橙皮苷甲基茚花酮、邻苯三酚或杨梅酸、作为阳性对照的600 mg/kg烟酰胺或无补充物。小鼠每周三次受到3.5个标准红斑剂量的照射，以诱导光致癌作用。补充植物化合物邻苯三酚和杨梅酸以及烟酰胺可以延迟肿瘤的发生时间，分别从中位数140天延迟到151天（p = 0.036）、157天（p = 0.02）和178天（p = 2.7·10-5）。邻苯三酚和烟酰胺的补充物减少了肿瘤数量。烟酰胺增加了紫外线诱导的色素沉着并减少了水肿形成，而邻苯三酚的补充物则减少了表皮厚度。这些结果表明，口服摄入邻苯三酚和杨梅酸可以保护无毛小鼠免受光致癌作用的影响，但程度不及烟酰胺。版权所有© 2023 The Authors. 由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2023 Aug 01
SophiaNZupanc,Joshua...
Forms or Free-Text?: Measuring Advance Care Planning Activity Using Electronic Health Records.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
预先护理计划的讨论旨在指导未来的严重疾病护理。这些讨论可以通过在临床笔记、结构化表格和指示以及医嘱中进行记录，并记录在电子健康记录中。然而，大多数预先护理计划普及性研究仅考虑了结构化电子健康记录要素，忽略了笔记中现有的数据。我们旨在调查结构化和非结构化电子健康记录数据源中预先护理计划文档的综合性和准确性。我们评估了从三个不同的医疗保健系统中抽取的435名癌症患者的电子健康记录中的结构化和非结构化的预先护理计划文档。我们通过手工注释书面文件和扫描到电子健康记录中的表格来提取结构化的预先护理计划文档。我们使用基于规则的自然语言处理软件对临床笔记中的预先护理计划关键词进行编码，然后进行准确性复查。与结构化预先护理计划方法（187例，占患者总数的42.9%）相比，非结构化方法发现了更多的预先护理计划文档实例（238例，占患者总数的54.7%）。此外，占所有有结构化预先护理计划文档的患者的16.6%仅有被判定为错误分类、不完整、空白、不可用或重复输入的错误文档。扫描进入电子健康记录的预先护理计划文档只代表了预先护理计划活动的有限视角。预先护理计划的研究和临床实践的测量应该综合利用非结构化数据的信息。版权所有©2023年。Elsevier Inc.出版。
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JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
2023 Aug 03
CristinaFortuno,Marc...
CHEK2 is not a Li-Fraumeni syndrome gene: time to update public resources.
JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
尽管有出版的证据与之相反，CHEK2基因与疾病的关系在公共资源（如OMIM和MONDO）中仍被列为“Li-Fraumeni综合征2”，这引起了Li-Fraumeni综合征（LFS）临床专家的不满。在这里，我们将在Ambry遗传学进行多基因面板测试的2095个CHEK2和248个TP53致病性变体携带者的个人癌症特征与15135个无已知致病性变体的个体进行了比较。我们采用一个组内逻辑回归的方法，结果突出显示了TP53和CHEK2致病性变体携带者的临床表现之间的明显差异，并且没有证据表明CHEK2与任何与TP53相关的核心LFS癌症有关联。这些发现强调了将“Li-Fraumeni综合征2”作为CHEK2相关疾病的命名进行更换的必要性，从而减少潜在的混淆。© 作者（或其雇主）2023年。未经商业再利用。请查看权利和权限。由BMJ出版。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Jul 29
AnaLuizadeAndradeQue...
Organogold(III)-dithiocarbamate compounds and their coordination analogues as anti-tumor and anti-leishmanial metallodrugs.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
金（III）基化合物在生理环境中的化学稳定性有限，这一点一直是药物研发中的挑战，有机金属化学可能提供解决这个问题的方法。本文介绍了四种新型阳离子有机金（III）-硫代氨基甲酸盐配合物的一般结构[(C^N)AuIIIDTC]PF6（C1a-C4a，DTC=硫代氨基甲酸盐，L1-L4，C^N=2-苯胺基吡啶），并将其与其配位金（III）-硫代氨基甲酸盐类似物[AuIIIDTCCl2]（C1b-C4b）进行了比较，作为潜在的抗癌和抗利什曼病药物。大多数配合物有效抑制肿瘤细胞的生长，特别是C3a对乳腺癌（MCF-7和MDA-MB-231细胞）表现出纳摩尔范围内的抗增殖效应，并具有适度的选择性。对C3a处理后的MCF-7细胞进行的促凋亡研究显示，早期凋亡细胞的数量很高。C3a与模型巯基（N-乙酰-L-半胱氨酸）的反应性研究提示可能涉及有机金（III）-核心与巯酸盐之间的结合作用。在忽视的疾病范围内，金配合物作为利什曼病的有前途的治疗替代方法正在兴起。在这方面，所有金（III）-硫代氨基甲酸盐配合物对至少一种利什曼病菌株表现出抗利什曼病活性。C1a、C4a、C1b、C4b对所有测试的寄生虫均表现出IC50值在0.12至42 μM之间变化的活性，而总体上，有机金属化合物显示出更有趣的抑制特性。C4a对L. braziliensis的选择性高于500倍，甚至高于参考的抗利什曼病药物两性霉素B。总的来说，我们的研究结果表明，有机金（III）基团在抗癌和抗利什曼病效果上显著增强，相比配位类似物；因此，显示出有机金属化学在基于金属药物的癌症和利什曼病化疗中的巨大潜力。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Jul 28
DavideCorinti,Robert...
IRMPD spectroscopy and quantum-chemical simulations of the reaction products of cisplatin with the dipeptide CysGly.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
将无机抗肿瘤药物顺铂与二肽半胱氨酸甘氨酸（CysGly）在溶液中反应，并以其作为谷胱甘肽功能模型，通过电喷雾电离质谱法（ESI-MS）对反应产物进行了分析。选择性复合物，即初级取代产物顺-[PtCl（NH3）2（CysGly）]+和螯合物顺-[PtCl（NH3）（CysGly）]+，经过红外多光子解离（IRMPD）光谱学分析，得到其振动特征。将实验红外离子光谱与不同可能的同分异构体家族的计算红外吸收进行比较，发现CysGly优先通过去质子的硫醇基与铂（II）结合形成单价复合物顺-[PtCl（NH3）2（CysGly）]+，并通过半胱氨酸残基的SH和NH2官能团，进一步发展为S，N-结合的螯合物顺-[PtCl（NH3）（CysGly）]+。此外，我们的研究结果表明铂化反应不影响CysGly肽键的构型，其仍保持反式构型。这些结果为参与细胞顺铂耐药性的谷胱甘肽与Pt（II）复合物的反应性提供了额外的洞察。版权所有©2023 The Authors。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。
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JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
2023 Aug 01
JulienRohmer,YannNgu...
Clinical features and long-term outcomes of patients with systemic polyarteritis nodosa diagnosed since 2005: Data from 196 patients.
JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
近几十年来，多动脉炎（PAN）的病情发生了重大变化。关于现代时期系统性PAN的原因、特征和预后的最新数据缺乏。本回顾性研究纳入了2005年至2019年期间被法国血管炎研究组转诊的系统性PAN患者。收集了病情特征、相关疾病及预后数据，并对复发和死亡的预测因素进行了分析。共纳入196名患者。主要临床症状为全身状况（84%）、神经系统（59%）、皮肤（58%）和肌肉骨骼（58%）表现。继发性PAN占55例（28%），其中包括骨髓增生异常综合征（9%）、实体肿瘤（7%）、淋巴瘤（4%）和自身炎症性疾病（4%）。没有患者活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染。所有接受治疗的患者（98.5%）使用糖皮质激素（GCs），单独使用（41%）或与免疫抑制剂联合使用（59%），达到缓解的比例为90%。复发与年龄>65岁（HR 1.85；95% CI 1.12-3.08）、肠道受累（1.95；95% CI 1.09-3.52）和皮肤坏死性损害（HR 1.95；95% CI 1.24-3.05）独立相关。1年、5年和10年的总生存率分别为93%、87%和81%。多变量分析显示，年龄>65岁（HR 2.80；95% CI 1.23-6.37）、坏死性紫癜（HR 4.16；95% CI 1.62-10.70）、急性肾损伤（HR 4.89；95% CI 1.71-13.99）和继发性PAN（HR 2.98；95% CI 1.29-6.85）与死亡独立相关。PAN的病情发生了变化，HBV-PAN已经消失，继发性PAN逐渐出现。复发率仍然较高，尤其在年长的患者中伴有胃肠道和皮肤坏死病变，也存在较高的死亡率。
版权所有 © 2023。Elsevier Ltd出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Aug 01
SunaBektas,EnginKapt...
Therapeutic potential of lectins in the treatment of breast cancer: A review.
Int J Biol Macromol
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌有3个主要亚型，通过雌激素或孕激素受体的表达以及ERBB2基因扩增来区分。这3个亚型具有不同的风险特征和治疗策略。异常糖基化被认为在乳腺癌的肿瘤发生和转移性表型以及对治疗的耐药性中起重要作用。它们也可能是乳腺癌治疗的潜在吸引人的靶点。蛋白质，如凝集素，是一类存在于从病毒到人类等各种生物体中的特异性与癌细胞中异常糖基化糖残基相互作用并诱导细胞毒性效应的糖结合蛋白家族。近年来，有越来越多的研究证明它们对抗肿瘤和恶性特征的作用。本综述总结了来自植物、动物、真菌和细菌的凝集素的最新发现，这些凝集素有潜在的治疗乳腺癌的作用，并概述了它们的作用机制基础。版权所有© 2023，由Elsevier B.V.出版。
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