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肿瘤
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 01

BrunoMarquesVieira,V...
Eosinophils induces glioblastoma cell suppression and apoptosis - Roles of GM-CSF and cysteinyl-leukotrienes.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
胶质母细胞瘤是成年人最常见和致命的原发性脑肿瘤。尽管目前存在癌症治疗方法,但肿瘤复发率高、生存率低。需要新的抗肿瘤治疗方法。嗜酸性粒细胞在过敏性疾病中非常突出,并在多种人类脑肿瘤中积聚。最近,嗜酸性粒细胞的抗肿瘤作用已成为研究的目标,因为嗜酸性粒细胞释放多种细胞毒性因子,可导致细胞损害和死亡。本研究旨在评估嗜酸性粒细胞与胶质母细胞瘤细胞的相互作用、嗜酸性粒细胞可能杀死胶质母细胞瘤细胞的机制,以及过敏/哮喘如何影响胶质母细胞瘤的预后。使用哮喘和非哮喘捐赠者的嗜酸性粒细胞和血清与不同的胶质母细胞瘤细胞系进行培养。胶质母细胞瘤细胞通过GM-CSF信号诱导嗜酸性粒细胞的招募,并在GM-CSF依赖性的方式下激活和增加嗜酸性粒细胞的生存能力和功能。嗜酸性粒细胞通过Fas/FasL减少胶质母细胞瘤细胞的新陈代谢、增殖和迁移。半胱氨酸类白三烯对胶质母细胞瘤细胞迁移和增殖具有促进作用。半胱氨酸类白三烯能够增加胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移,并激活抑制胶质母细胞瘤的嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞有潜力成为胶质母细胞瘤治疗中的关键细胞,因为过敏和嗜酸性粒细胞增多与胶质母细胞瘤预后良好相关。嗜酸性粒细胞被激活并附着在胶质母细胞瘤细胞上,通过其细胞毒性功能,通过Fas/FasL抑制胶质母细胞瘤细胞的新陈代谢、增殖、迁移,并诱导细胞死亡。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 01

Hee-YunKim,Ho-GeunKa...
Anti-tumor activity of trimethoprim-sulfamethoxazole against melanoma skin cancer through triggering allergic reaction and promoting immunity.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
过敏反应的抗癌作用与免疫增强强烈相关。联合用药甲氧苄啶和磺胺甲恶唑(TMP-SMX)作为一种抗生素,具有潜在的免疫调节效应,但会引起过敏反应等副作用。迄今为止,TMP-SMX在黑色素瘤中的作用和机制尚未明确。本研究采用免疫缺陷小鼠模型,研究了TMP-SMX在黑色素瘤皮肤癌中的潜在作用。TMP-SMX显著改善了免疫缺陷小鼠黑色素瘤皮肤癌的生存率,减轻了肿瘤的重量和生长,降低了肿瘤血管内皮生长因子的水平。在强制游泳测试中,与免疫缺陷小鼠黑色素瘤皮肤癌组相比,TMP-SMX显著减少了不动时间,表明免疫功能改善。TMP-SMX显著增加了肥大细胞的浸润和过敏相关介质的释放(IgE,组胺,白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-13和IL-33),以及免疫增强介质的释放(肿瘤坏死因子-α,IL-2,IL-6和IL-12)。此外,给予TMP-SMX的小鼠的血液生化参数显示无不良反应。TMP-SMX通过引发过敏反应和促进免疫功能,显著抑制了黑色素瘤皮肤癌的生长。因此,我们认为TMP-SMX可以作为癌症化疗中的一种免疫增强剂。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Aug 01

HuiOuyang,BijingXiao...
Baseline and early changes in the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) predict survival outcomes in advanced colorectal cancer patients treated with immunotherapy.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
全身性炎症在肿瘤发生中发挥作用,并与不同癌症类型的患者的总体生存相关,包括那些接受免疫检查点阻断治疗(ICB)的患者。中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)通过循环中性粒细胞与淋巴细胞计数计算而得,代表中性粒细胞增多的有害作用和淋巴细胞介导的免疫反应有益作用之间的平衡指标。我们假设NLR可能预测转移性结直肠癌(mCRC)患者免疫治疗的预后。本回顾性研究纳入了110例在中山大学肿瘤医院接受免疫治疗的mCRC患者。在基线和两个疗程后测量了多个炎症生物标志物。使用X-tile程序获得了截断值。我们研究了基线和治疗后炎症指标水平对总体生存(OS)的影响。在单变量分析中,低基线NLR(P = 0.014)和免疫治疗2个疗程后NLR的降低(P < 0.001)与更好的OS显著相关。在多因素分析中,年龄、肝转移、基线淋巴细胞单核细胞比(LMR)、基线NLR和NLR的早期变化独立预测了OS。基线NLR低和早期NLR减少的患者具有最长的OS(中位数为29.63个月)。同时,早期NLR降低和高肿瘤突变负荷(TMB)(≥10个突变/兆碱基对,mut/Mb)的患者显示出最佳预后(P < 0.0001)。在接受免疫治疗的mCRC患者中,低基线NLR和早期NLR降低与更好的预后显著相关。进一步分析表明,NLR和TMB的组合能够获得额外的预测能力。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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HEPATOLOGY
2023 Aug 02

LuigiMarino,AdamKim,...
Hormone action and liver disease, a complex interplay.
HEPATOLOGY
甲状腺激素作用涉及几乎所有生理过程。众所周知,肝脏和甲状腺紧密相关,甲状腺激素在新生脂肪合成、β-氧化(脂肪酸氧化)、胆固醇代谢和碳水化合物代谢中发挥重要作用。临床和机制研究表明,甲状腺激素可能参与慢性肝病的发展,包括酒精性或非酒精性脂肪肝和肝细胞癌。甲状腺激素作用和合成甲状腺激素类似物可以在降低脂质、预防慢性肝病和作为肝抗癌药物方面产生有益作用。最近的临床前和临床研究表明,一些甲状腺激素类似物可能还在肝病治疗中发挥作用。这些合成分子,即模拟甲状腺素,可以调节脂质代谢,尤其是在非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝炎中。在本综述中,我们首先总结了甲状腺激素信号通路在肝脏生物学中的作用,然后描述了肝病中甲状腺激素信号的变化以及肝病如何影响甲状腺激素稳态,最后讨论了甲状腺激素类似物在肝病治疗中的应用。©2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Aug 01

StacyMcGonigal,RongW...
A putative role for ALDH inhibitors and chemoprevention of BRCA-mutation-driven tumors.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
醛脱氢酶(ALDH)酶活性是许多肿瘤类型中癌症起始细胞(CIC)的标志物。我们的研究组和其他研究发现,ALDH1A家族抑制剂(ALDHi)可以优先诱导已建立的卵巢癌中的CIC死亡。我们试图确定ALDHi是否可以作为卵巢癌的化学预防药物,通过在肿瘤起始时靶向CIC。由于BRCA1/2突变携带者代表一个可能从卵巢癌化学预防中受益的人群,我们将重点放在BRCA突变相关的肿瘤细胞系和小鼠肿瘤模型上进行研究。我们发现,与BRCA野生型细胞相比,BRCA突变的卵巢癌细胞对ALDHi673A更敏感。同样地,虽然对野生型输卵管上皮(FTE)细胞的673A处理是无毒的,但673A在BRCA1敲除的FTE细胞中引起细胞死亡。通过使用卵巢癌发生的小鼠输卵管器官样体模型,我们发现673A降低了器官样体的复杂性,并显著减少了BRCA突变细胞的集落形成。在673A处理后仍然存在的器官样体主要是BRCA1 wt,但NF1突变,暗示存在一种耐药机制。最后,通过使用tubo-ovarian癌BPRN(Brca1,Trp53,Rb1,Nf1灭活)小鼠模型,我们评估了间歇性673A治疗对癌症发生的影响。673A治疗导致丝状输卵管上皮内癌(STIC)病变和癌症显著减少。总体而言,这些发现表明,如673A所示,ALDHi可能作为BRCA1/2突变携带者的化学预防剂。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Journal of Translational Medicine
2023 Aug 03

YuTang,GaosaiDai,Yup...
GSG2 facilitates the progression of human breast cancer through MDM2-mediated ubiquitination of E2F1.
Journal of Translational Medicine
乳腺癌(BC)是威胁全球健康的重大问题,是女性癌症死因的主要原因。以往的证据表明,胚胎生殖细胞特异基因2(GSG2)参与了多种癌症的调控。因此,本研究调查了GSG2在BC中的临床价值、生物功能和潜在机制。通过免疫组化(IHC)、定量PCR和蛋白免疫印迹(western blotting)揭示了BC中GSG2的表达。其次,通过MTT测定法、流式细胞术、Transwell测定法和划痕愈合测定法评估了GSG2在BC中的生物功能。此外,通过共亚免疫沉淀(Co-IP)和蛋白质稳定性检测,探究GSG2调控BC进展的潜在分子机制。我们的数据显示,GSG2在BC中经常过度表达。此外,GSG2表达与BC患者的不良预后之间存在显著相关性。功能上,GSG2的沉默抑制了BC的恶性进展,表现为细胞增殖减少、凋亡增强和肿瘤生长减缓。GSG2沉默减少了BC细胞的迁移活力,通过上皮-间质转化(EMT)实现,如Vimentin和Snail的下调。此外,E2F转录因子1(E2F1)被视为GSG2的靶蛋白,降低E2F1减弱了GSG2对BC细胞的促进作用。机制上,GSG2的沉默加速了E2F1蛋白的泛素化,而泛素化是由E3泛素连接酶MDM2介导的。通过MDM2介导的E2F1泛素化,GSG2促进了BC的发展和进展,可能成为一个具有潜在治疗价值的有前景的靶点。© 2023年。BioMed Central Ltd.成为Springer Nature一部分。
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npj Precision Oncology
2023 Aug 03

HuiLyu,DefuHou,HaoLi...
HER3 targeting augments the efficacy of panobinostat in claudin-low triple-negative breast cancer cells.
npj Precision Oncology
通过临床研究发现,三阴性乳腺癌(TNBC)患者因治疗选择有限而预后较差、复发率较高。本研究旨在确定泛素化酶抑制剂帕诺比尼斯他(panobinostat)在TNBC中的作用机制,并为针对这种侵袭性疾病的有效药物组合提供理论依据。通过对CL TNBC(MDA-MB-231)细胞中未经处理或经帕诺比尼斯他处理的RNA测序分析,鉴定了差异表达基因。并对其他CL TNBC细胞中的基因表达进行了分析和验证。肿瘤异种移植模型用于测试帕诺比尼斯他单独或与吉非替尼(一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂)联合的抗肿瘤活性。帕诺比尼斯他强烈抑制了所有经过测试的TNBC细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。然而,在CL TNBC细胞中,该组织平衡酶抑制剂显著增强了HER3的表达,HER3与EGFR相互作用,激活了双方的受体和Akt信号通路。帕诺比尼斯他与吉非替尼联合治疗在体外和体内能够协同抑制CL TNBC细胞的增殖,并促进细胞凋亡。HER3的上调降低了帕诺比尼斯他在CL TNBC中的疗效。与帕诺比尼斯他联合治疗HER3的失活,是应对CL TNBC的一种实用方法。 © 2023. Nature Publishing Group UK.
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Molecular Cancer
2023 Aug 04

QiurongYang,MaoyeWan...
LINC02159 promotes non-small cell lung cancer progression via ALYREF/YAP1 signaling.
Molecular Cancer
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。长非编码RNA(lncRNA)已被认为是癌症发展和进展的关键调节因子,也是癌症诊断和预后的有希望生物标记物。在本研究中,我们发现一种新的lncRNA(LINC02159),其在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织和血清中上调表达。我们证明,LINC02159的敲除抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,同时诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞;体外实验显示了抑癌作用,生物实验表明延缓了肿瘤生长,而LINC02159的过表达则产生了相反的效果。通过转录组分析,我们发现LINC02159与癌症生长和转移相关的信号通路高度相关,并确定YAP1是LINC02159的潜在靶基因。机制研究发现,LINC02159通过与Aly/REF运输因子(ALYREF)结合,通过m5C修饰增强了YAP1信使RNA(mRNA)的稳定性,导致NSCLC细胞中YAP1的过表达,激活Hippo和β-连环蛋白信号通路。救治实验证实了LINC02159以YAP1和ALYREF为依赖因子促进NSCLC的进展。总之,LINC02159通过调节ALYREF/YAP1信号通路在NSCLC进展中发挥了致癌作用,并有潜力作为NSCLC的诊断标志物和治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 01

XingyuYan,LinlinHou,...
FOXG1 is involved in mouse ovarian functions and embryogenesis.
GENES & DEVELOPMENT
TGF-β超家族长期以来已被证明对卵泡发生和黄体化至关重要。Forkhead盒G1(FOXG1,又称BF1),FOX家族的成员和TGF-β信号通路的抑制物,是一种必不可少的细胞核和胞质转录因子,对前脑发育至关重要。FOXG1参与神经发育和癌症病理学,然而,关于FOXG1在生殖中的作用知之甚少。本研究检查了FOXG1在早期小鼠卵母细胞和胚胎发育中的时空表达模式,并进一步阐明了其在黄体形成中的作用。结果显示,FOXG1定位于卵母细胞、Theca细胞(TCs)和黄体中。受精后,FOXG1在早期胚胎发育的所有阶段表达,从受精卵到囊胚。在未成熟小鼠中施用促性腺激素后,Foxg1的表达显著增加,伴随着类固醇合成基因的增加,包括Star、Hsd3β、Cyp11a1,以及Cyp17a1和Cyp19a1。后者在施用孕马血清促性腺激素刺激后首先增加,然后在hCG处理后下降。此外,静默Foxg1显著降低了培养的原代颗粒细胞(GCs)和TCs的睾酮和雌激素浓度(P < 0.05)。机械研究证明,在静默Foxg1后雌激素合成中关键基因的表达水平显著降低,包括Cyp17a1和Cyp19a1。总之,FOXG1在卵泡发生和胚胎发育过程中以特定阶段特异地表达,并对睾酮和雌激素合成有调节作用。版权所有 © 2023。由Elsevier Ltd 发布。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 01

DanielleCaroleRoy,Tz...
Thrombophilia Gene Mutations Predict Venous Thromboembolism in Ambulatory Cancer Patients Receiving Chemotherapy.
GENES & DEVELOPMENT
遗传性血栓性疾病和癌症都可以独立增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险。然而,遗传性血栓性疾病与癌症患者存在的VTE风险增加是否明确尚不清楚。我们的目标是确定遗传性血栓性疾病对中高风险门诊化疗癌症患者的VTE和出血风险的影响。我们使用参与AVERT试验的患者的血样进行事后分析,以确定先前已知的血栓性基因突变(凝血酶原FII G20210A、XI因子、纤维蛋白原Gamma、血管紧张素抑制素家族A成员10、V因子K858R、XIII因子、V Leiden(FVL)和ABO血型)是否与开始化疗后7个月内的VTE或出血有关。使用逻辑回归比较杂合子和纯合子突变(合并)与野生型之间的VTE率、出血率和风险差异。按预防性抗凝治疗使用分层分析突变。在447名患者中,出现了39例VTE和39例出血事件。FVL突变和非O型血型与VTE的几率显著增加[比值比(OR):5.2(95% CI:1.9-14.7)和2.7(95% CI:1.2-6.1),分别]。抗凝预防治疗在FVL患者中完全预防了VTE,而未接受抗凝治疗的患者VTE发生率为每100患者年119次。接受预防性抗凝治疗的非O型血型患者的VTE率也较低。其他进行的血栓性基因检测与VTE或出血没有显著相关性。我们的结果表明FVL突变和ABO血型可能是开始化疗的癌症患者的重要VTE预测因子。
版权© 2023年国际血栓与止血学会。Elsevier Inc.发表。保留所有权利。
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