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肿瘤
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug 03
PhilippMohr,Joycevan...
Long Versus Short Axial Field of View Immuno-PET/CT: Semiquantitative Evaluation for 89Zr-Trastuzumab.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究的目的是量化使用长轴观察视野（LAFOV；Biograph Vision Quadra）PET / CT系统与短轴观察视野（SAFOV；Biograph Vision）PET / CT系统获取的89Zr免疫PET扫描的SUV之间的任何差异，并评估LAFOV PET扫描持续时间对图像噪声和SUV指标的影响。方法：连续对五例乳腺癌转移患者在SAFOV和LAFOV PET / CT扫描仪上进行扫描。另外四例患者仅使用LAFOV PET / CT进行扫描。两个系统的扫描时间约为30分钟，并在注射37 MBq的89Zr-曲妥珠单抗后的第四天进行采集。 LAFOV列表模式数据经过重新处理以获得采用较短扫描持续时间（15、10、7.5、5和3分钟）获得的图像。在健康组织中放置感兴趣的体积，并对肿瘤进行半自动分割，以比较变异系数，并对SUV指标（SUVmax、SUVpeak和SUVmean）进行Bland-Altman分析。结果：使用30分钟图像，SAFOV与LAFOV PET相比，两个常用的病变SUV指标（SUVmax为16.2% ± 13.4%，SUVpeak为10.1% ± 7.2%）均较高，而健康组织的SUVmean差异极小（0.7% ± 5.8%）。来源于30分钟SAFOV PET的肝脏的变异系数介于3分钟和5分钟LAFOV PET之间。SAFOV和LAFOV之间的SUVmax和SUVpeak差异最小的是3分钟LAFOV PET。结论：由于图像噪声较低，LAFOV 89Zr免疫PET显示出较低的SUVmax和SUVpeak。为了减少图像噪声和SUV指标的偏倚，LAFOV PET扫描持续时间可以缩短。然而，将扫描持续时间从30分钟缩短到10分钟时，SUVpeak的偏倚仅极小。©2023年 核医学与分子影像学协会
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug
JenniferMJohnson,Ioa...
Nivolumab and ipilimumab in combination with radiotherapy in patients with high-risk locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Nivolumab和ipilimumab的联合应用已经被批准用于多种实体瘤的治疗。该研究是一项I期临床试验，调查了nivolumab和ipilimumab用于局部晚期鳞状细胞头颈癌（SCCHN）的确切放射免疫治疗（RIT）。符合顺铂基化疗资格的新诊断IVA-IVB期SCCHN患者在放疗开始前两周开始接受nivolumab（每2周3mg/kg一共17次）和ipilimumab（每6周1mg/kg一共6次）。主要终点为确切RIT的安全性。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。探索性终点包括基线程序性死亡配体-1（PD-L1）表达及治疗过程中免疫偏倚的相关性与治疗结果。共有24名患者入组。随访中位数为36.1个月，有21名患者（88%）报告了3级或更高与治疗有关的不良事件；5名患者在巩固性免疫治疗过程中出现了现场软组织溃疡，并导致一例死亡。3年PFS为74%（95% CI 58%至94%），OS为96%（95% CI 88%至100%）。PD-L1联合阳性分数（CPS）与死亡或疾病进展无相关性。联合RIT期间细胞外囊泡PD-L1的减少与PFS延长相关（p=0.006）。此外，联合RIT期间循环IL4、IL9、IL12和IL17a的减少与随后的溃疡相关。nivolumab和ipilimumab的确切RIT具有足够的临床活性，支持进一步开发。早期循环生物标志物的变化似乎能够预测治疗结果以及随后的现场软组织溃疡。NCT03162731. © 作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许再次使用。不得进行商业再利用。BMJ发布。
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Clinical and Experimental Otorhinolaryngology
2023 Jul 31
MinSeokSong,SeungHoo...
Endoscope-assisted hairline approach for head and neck mass: A review.
Clinical and Experimental Otorhinolaryngology
传统经颈切口手术适用于治疗头颈部某些肿瘤。然而，它可能引起多种问题，包括疤痕和整容方面的问题。鉴于优秀的整容和功能结果，取代传统手术程序的内窥镜辅助发际线手术途径的使用日益增多。然而，由于其复杂的解剖特点，内窥镜辅助发际线技术在头颈部手术中并不常见。发际线手术途径随着疾病状况的变化和外科手术器械的最新创新而发展。本综述文章讨论了内窥镜辅助发际线手术途径用于切除头颈部肿块以及手术程序和术后临床结果。
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European Urology Focus
2023 Aug 01
AlessioPecoraro,Laur...
Impact of the Standardization of Penile Cancer Care on the Quality of Care, Outcomes, and Academic-driven Centralization in a Single eUROGEN Referral Center.
European Urology Focus
阴茎癌（PeCa）由于患者数量较少，给诊断和治疗带来了挑战，可能导致医生专业知识不足和遵循指南不力。自2015年以来，我们在我们的三级转诊中心针对PeCa制定了专门的护理路径。为了评估专门的PeCa护理路径对患者管理、病理报告的适度性和肿瘤学结果的影响，我们在2022年4月之前对我们的机构登记处（S-66482）进行了回顾性查询，以确定自1989年1月至2022年4月期间接受手术治疗的PeCa患者。患者数量在广义的国家背景下进行评估。我们比较了2015年之前和之后的患者、手术、肿瘤和病理数据。使用Kaplan-Meier分析比较了局部和区域复发率以及癌症特异性生存（CSS）。总体上，共纳入了313名患者，其中204名（65.1%）在2015年之后接受了手术治疗。在2015年之后，每年接受治疗的患者数显著增加（26 vs 5；p < 0.01）。尽管原发肿瘤分期相似，但在2015年之后，诊断时无触摸到淋巴结的患者更为常见。在采用PeCa护理路径后，器官保留手术（OSS）更常见（79.9% vs 57.8%；p < 0.01），尽管局部分期类似且未观察到阳性切缘的显著增加。在欧洲泌尿学协会中患有中度或高风险肿瘤的患者中，2015年之后更频繁地进行了手术分期（90% vs 41%；p < 0.01）。病理学报告达到了标准化，并更频繁地报告了p16染色状态（81.4% vs 8.3%；p < 0.01）、淋巴管侵犯（93.8% vs 44.3%；p < 0.01）和神经外膜侵犯（92.4% vs 44.3%；p < 0.01）。实施标准化的PeCa护理路径导致了更高的OSS和病理淋巴结分期率以及更完整的病理学报告。考虑到这些变化与接受治疗的患者数量的增加相关，以学术驱动的集中化可能在优化这些患者的管理方面发挥作用。我们评估了关于阴茎癌患者护理路径对患者管理、病理学报告的完整性以及癌症控制的影响。我们发现实施该护理路径与接受治疗的患者数量的增加、更高的器官保留手术和淋巴结分期率以及更完整的病理学报告相关。护理的集中化可以在优化阴茎癌的管理中起到作用。版权所有© 2023年欧洲泌尿学会。由Elsevier B.V.发表。保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 01
QianLiu,YuyangWu,Sis...
Ursolic acid alleviates steroid-induced avascular necrosis of the femoral head in mouse by inhibiting apoptosis and rescuing osteogenic differentiation.
Cellular & Molecular Immunology
类固醇诱导的股骨头缺血坏死（SANFH）是一种世界性常见的常见疾病，具有较高的残疾率。过量使用糖皮质激素（GC）是SANFH最常见的非创伤性原因。到目前为止，治疗SANFH的策略有限，并且SANFH进展的机制尚不清楚。然而，骨生成功能障碍被认为是SANFH发展过程中的关键病理生物学机制之一，它涉及小鼠骨髓间质干细胞（BMSC）凋亡和骨生成分化紊乱。熊果酸（UA）是中药方剂右归饮的一个重要成分，具有抗肿瘤、抗炎和骨重塑等广泛的药理特性。由于右归饮对骨重塑有积极作用，本研究旨在研究UA对地塞米松（DEX）诱导的SANFH的体外和体内影响。在体外实验中，我们通过CCK8、Western blotting、TUNEL等方法证实UA可以促进小鼠BMSC增殖并抵抗DEX诱导的细胞凋亡。此外，如ALP和Alizarin红染色实验等体外实验显示，UA对小鼠BMSC的成骨分化具有益处。在体内实验中，H&E染色、免疫组化染色、Elisa和微CT分析结果表明，UA在SANFH模型中具有促进骨修复的作用。此外，Western blot和TUNEL实验的结果显示，UA通过抑制细胞凋亡可以延缓小鼠SANFH的疾病进展。总体而言，我们的研究表明UA是治疗SANFH的潜在化合物。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
KanqiuJiang,ShashaLi...
Characterization of TCF-1 and its relationship between CD8+ TIL densities and immune checkpoints and their joint influences on prognoses of lung adenocarcinoma patients.
Cellular & Molecular Immunology
TCF-1（T细胞因子-1）阳性干细胞样肿瘤浸润淋巴细胞（干细胞样TILs）是肿瘤微环境中重要的记忆细胞。然而，它们与肺腺癌（LUAD）的临床病理特征，CD8+ TIL密度，免疫检查点抑制剂（ICs）和预后价值的关系尚不清楚。本研究旨在表征TCF-1+ TILs及其在接受手术切除的LUAD患者中的预后意义。利用免疫组织化学对切除的LUAD进行了TCF-1、CD8和PD-1、LAG-3以及TIM-3等ICs在TILs中的表达量估计。分析TCF-1表达与患者预后的临床病理特征之间的关联。TCF-1阳性表达与晚期病理分期、肿瘤分级、CD8+ TIL密度、TIM-3表达、LAG-3表达和PD-1表达显著相关。TCF-1阳性与更好的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显著相关。亚组分析显示，TCF-1+/CD8+组具有最佳的RFS和OS，而TCF-1-/CD8-组具有最差的RFS和OS。类似地，TCF-1 + PD-1-患者的预后最好，TCF-1-PD-1+患者的预后最差。在LUAD患者中，TCF-1在表达方面相对较高，具有特殊的临床病理特征。TCF-1+ TILs与CD8密度、TIM-3表达、LAG-3表达和PD-1表达相关，并与LUAD患者的更好预后相关。TCF-1和CD8密度或PD-1表达的组合可进一步将患者分层为具有不同预后的不同组。© 2023 作者.《胸腔癌》由中国肺癌研究组和John Wiley & Sons Australia, Ltd出版。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
CapucineBourel,Victo...
Uncoupling of Natural Killer cell functional maturation and cytolytic function in NOD mice.
Cellular & Molecular Immunology
NK细胞是针对感染和肿瘤细胞的先天免疫细胞。成熟的NK（mNK）细胞经历四个不同的阶段的功能成熟，其中它们获得其细胞毒功能。非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的mNK细胞表现出功能成熟的缺陷并且细胞毒功能受损。因此，我们测试了来自NOD小鼠的mNK细胞的细胞毒功能受损是否可以通过其功能成熟缺陷来解释。通过比较来自B6、B6g7和NOD小鼠的mNK细胞的功能，我们发现NOD小鼠的mNK细胞中炽锐粒体B的表达严重受损，与其无法控制体内肿瘤生长相一致。炽锐粒体B在NOD小鼠的mNK细胞中的低水平表达在所有功能成熟阶段中都存在，因此与其功能成熟缺陷无关。因此，该研究证明了mNK细胞的表型功能成熟可以脱离其获得细胞毒功能。 © 2023 The Authors. 《免疫学与细胞生物学》由约翰-威利澳大利亚有限公司代表澳大利亚和新西兰免疫学学会发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 01
BárbaraJaimeDosSanto...
Changes in Invasive Breast Carcinomas after Neoadjuvant Chemotherapy Can Influence Adjuvant Therapeutic Decisions.
Cellular & Molecular Immunology
新辅助化疗（NACT）可以改变浸润性乳腺癌（IBC）并影响患者的总生存时间（OS）。我们旨在确定NACT后IBC的变化及其与OS的关联。评估了86例患者前后NACT样本中的IBC数据，并与OS相关联。NACT后肿瘤改变包括核多形性评分（p=0.025），有丝分裂计数（p=0.002），肿瘤浸润炎性细胞百分比（p=0.016），原位癌的存在（p=0.001），以及淋巴管内侵犯（LVI；p=0.002），雌激素表达（p=0.003），孕激素受体（p=0.019）和Ki67（p=0.003）。免疫组织化学（IHC）概况在26个肿瘤中发生改变（30.2%，p=0.050）。初始肿瘤组织学分级为III级（风险比，HR，2.94），高核多形性（HR：2.53），高Ki67指数（HR：2.47），NACT后存在LVI（HR 1.90），Luminal B型概况（HR：2.58），前-（HR 2.26）和NACT后中等有丝分裂计数（HR 2.12），前-（HR：4.45）和NACT后三阴性IHC概况（HR：4.52）与较高的死亡风险显著相关。另一方面，前-（HR：0.35）和NACT后（HR：0.39）ER阳性患者，以及前-（HR：0.37）和NACT后（HR：0.57）PR阳性患者与较低的死亡风险显著相关。免疫组织化学概况的变化与较长的OS相关（p=0.050）。在多变量分析中，NACT前III级肿瘤和前-及NACT后三阴性IHC概况被证明是较短OS的独立因素。NACT可以改变肿瘤特征和生物标志物，并对OS产生影响；因此，应在残存样本中重新评估，以改善治疗决策。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep
DonghaiWang,JosephMi...
Inflammatory Pseudotumor of the Liver.
Cellular & Molecular Immunology
肝炎性假瘤（IPT）是由成纤维细胞或肌纤维细胞组成的肿块，其中伴有淋巴细胞、浆细胞和组织细胞的密集炎症浸润。这些病变被认为是对感染机体的过度反应，尽管在大多数情况下致病因子是未知的。在特定情况下，病理学家应考虑使用辅助技术排除特定感染，如结核菌、念珠菌或梅毒。IgG4相关疾病可能导致富含浆细胞的IPT。最后，真正的肿瘤可以模仿IPT，并且必须通过适当的辅助研究排除，包括炎性肌纤维母细胞瘤、滤泡树突细胞瘤、炎性肾血管平滑肌脂肪瘤、霍奇金淋巴瘤和炎性肝细胞癌。版权© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug
ElizabethLeeCarpente...
Prospective, randomized, double-blind phase 2B trial of the TLPO and TLPLDC vaccines to prevent recurrence of resected stage III/IV melanoma: a prespecified 36-month analysis.
Cellular & Molecular Immunology
肿瘤溶解物、颗粒负载的树突状细胞（TLPLDC）疫苗是通过体外成熟自体树突状细胞（DCs）与装载自体肿瘤溶解物（TL）的酵母细胞壁颗粒（YCWPs）进行原位诱导制备的。肿瘤溶解物、仅颗粒（TLPO）疫苗则使用自体TL负载的经硅酸盐包覆的YCWPs进行体内DC负载。本研究报道了这项前瞻性、随机、双盲试验的36个月预先规定的分析结果，研究了TLPO和TLPLDC（±粒细胞增生集落刺激因子（G-CSF））疫苗在高危患者中预防黑色素瘤复发的能力。临床上病情无疾病的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者最初被随机分为TLPLDC与安慰剂组（n=124），随后再随机分为TLPO与TLPLDC组（n=63），2:1的比例。所有患者都是随机并盲目分组的；然而，在第二个随机化方案中，安慰剂对照组被替换为另一种新疫苗；因此，本文中的某些分析反映了两个随机化方案的结合。接受TLPLDC疫苗的患者根据其DC采集方法分成两组（有或无G-CSF预处理）；这并没有随机化。两组之间并未进行标准护理检查点抑制剂的分层对比。对安全性进行评估，采用Kaplan-Meier和log-rank分析比较无疾病（DFS）和总生存（OS）率。在两个随机化过程合并后，共有187名患者被分配到治疗组中：安慰剂组（n=41）、TLPLDC组（n=103）和TLPO组（n=43）。由于两个独立随机化方案中新增患者的加入，各组的分配结果并不反映所有治疗组的同步随机化。TLPLDC疫苗又根据G-CSF的使用进行了 further 分组：无G-CSF的（TLPLDC）组（n=47），和使用G-CSF的（TLPLDC+G）组（n=56）。中位随访时间为35.8个月。只有两名患者经历了与试验相关的≥3级不良事件，分别出现在TLPLDC+G和安慰剂组。DFS分别为27.2%（安慰剂）、55.4%（TLPLDC）、22.9%（TLPLDC+G）和60.9%（TLPO）（p<0.001）。OS分别为62.5%（安慰剂）、93.6%（TLPLDC）、57.7%（TLPLDC+G）和94.6%（TLPO）（p=0.002）。在这个临床试验中，TLPO和不使用G-CSF的TLPLDC疫苗与DFS和OS改善相关。鉴于生产和制造的优势，TLPO疫苗的疗效将在3期试验中得到确认。NCT02301611.©作者（或其雇主）2023.在CC BY-NC下使用。不能用于商业再利用。由BMJ发表。
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