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肿瘤
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 03
MichailEKlontzas,Emm...
A pilot radiometabolomics integration study for the characterization of renal oncocytic neoplasia.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
肾细胞肿瘤和肾细胞癌（RCC）的成像和组织病理学鉴别是一个临床上经常遇到的关键问题。本文旨在展示一种将代谢组学与放射学特征（RF）相结合的新方法，用于区分良性肾腺细胞瘤和恶性肾肿瘤。为此，我们前瞻性收集了33例肾肿瘤（14例肾腺细胞瘤和19例RCC），并进行了组织病理学鉴定。利用基质辅助激光解吸/电离质谱成像（MALDI-MSI）提取代谢组学数据，同时从同一肿瘤的CT扫描中提取RF。统计学集成用于生成多层次网络特征的全基因组社群。用于区分两组（Δ中心性>0.1）的代谢物和RF，用于通路富集分析和机器学习分类器（XGboost）开发。使用受试者工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）来评估分类器的性能。放射代谢组学分析展示了良性和恶性肾肿瘤之间的网络节点配置差异。有14个节点（6个RF和8个代谢物）在区分两组之间起到关键作用。组合放射代谢组学模型的AUC为86.4％，而仅使用代谢组学和放射组学分类器的AUC分别为72.7％和68.2％。对显著代谢物节点的分析确定了三个不同的肿瘤簇（恶性、良性和混合）和差异富集的代谢通路。总之，我们提出了放射代谢组学集成作为评估疾病实体的方法。在我们的案例研究中，该方法确定了在区分良性肾腺细胞瘤和恶性肾肿瘤方面至关重要的RF和代谢物，突出显示了两组之间差异表达的通路。放射代谢组学确定的关键代谢物和RF可用于改善对肾肿瘤的鉴别和识别。© 2023. Springer Nature Limited.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 03
LeiZhang,LiangYao,Fe...
Protein and Peptide-Based Nanotechnology for Enhancing Stability, Bioactivity, and Delivery of Anthocyanins.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
花色素是一种独特的天然多酚化合物，广泛存在于植物中，并因其出色的抗氧化、抗癌、抗衰老、抗微生物和抗炎等特性，在生物医学、化妆品和食品行业中得到广泛应用。然而，在极端环境（如碱性pH值、高温和金属离子）下，花色素的降解限制了其物理化学稳定性和生物利用率。通过封装和与生物材料结合，可以有效稳定花色素以进行保护。有望的是，具有良好稳定性、优异生物容量和广泛来源的天然或人工设计的蛋白质和肽类是稳定花色素的潜在候选物。本综述重点介绍了蛋白质和肽类在花色素功能化和传递方面的最新进展、策略和展望，包括配方技术、物理化学稳定性增强、细胞摄取、生物利用率和生物活性开发等方面。有趣的是，由于肽的结构简单多样，肽与花色素之间的相互作用机制可以被阐明。本研究揭示了蛋白质/肽-花色素纳米粒子构建的机制，并扩展了花色素在营养和生物医学中的潜在应用。
© 2023 The Authors. Advanced Healthcare Materials published by Wiley-VCH GmbH.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 03
KayvonPedram,DJudySh...
Design of a mucin-selective protease for targeted degradation of cancer-associated mucins.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
靶向蛋白质降解是一种新兴的策略，用于消除经典的难以靶向的蛋白质。在这里，为了扩大可靶向底物的范围，我们设计了通过识别离散肽和糖基模体实现底物选择性，并通过抗原驱动的细胞表面结合实现细胞类型选择性的降解剂。我们将这种方法应用于粘蛋白，即通过生物物理和免疫机制推动癌症进程的O-糖基化蛋白质。通过对细菌粘蛋白选择性蛋白酶的工程改造，获得了一个用于与肿瘤抗原结合的纳米抗体融合的变异体。由此得到的结合物能选择性降解癌细胞上的粘蛋白，在粘蛋白驱动的生长和存活的培养模型中促进细胞死亡，并在乳腺癌进展的小鼠模型中减小肿瘤生长。这项工作为开发能够降解目标细胞上特定蛋白质糖基型的生物制剂奠定了基础。© 2023. 作者(s)。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 03
WaledBahaj,TariqKewa...
Novel scheme for defining the clinical implications of TP53 mutations in myeloid neoplasia.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
TP53基因突变 (TP53MT) 在各种基因组构型中出现。特别是，双等位体失活与癌症的不良总生存率有关。只影响一个等位体的突变可能不直接导致白血病，因此质疑在预后不良的情况下是否存在隐藏的双等位体亚克隆。我们收集了7400例骨髓肿瘤患者的临床和分子数据，并应用了一种新的模型，通过在生存数据上使用具有统计鲁棒性的基于抽样回归的策略来识别最佳的变异等位基因频率(VAF)截断值，从而准确地分类TP53等位基因构型并更准确地评估预后。总体而言，1010例患者发现了TP53MT。按照传统标准，36%的病例被归类为单突，而64%的病例具有双突的基因组构型。使用一种新开发的分子算法，我们发现579例（57%）患者明确为双等位体，239例（24%）可能是双等位体，而192例（19%）最有可能是单等位体的TP53MT。有趣的是，我们的方法能将352例(54.5%)传统上被认为是单突的病变重新分类为可能是双等位体。在重新分类后，通过建立基于生存的模型进一步证实了这种分类。在传统上被认为是单等位体的病例中，可能是单等位体突变的患者的总生存率与野生型患者相似，且优于具有双等位体构型的患者。结果是，不论疾病亚型 (AML或MDS)，具有确定的双等位体突变的患者预后相似。当该模型应用于外部队列时，也获得类似的结果。此外，单细胞DNA研究揭示了以前被认为是单等位体病例的双等位体性质。我们的新方法更准确地解决了TP53基因组构型，并揭示了临床设置中的遗传莫赛尼格用于改善预后评估。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 03
KaiWang,XunQiu,Zhens...
ATRA sensitized the response of hepatocellular carcinoma to Sorafenib by downregulation of p21-activated kinase 1.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
索拉非尼耐药严重降低了晚期肝细胞癌（HCC）患者的治疗效果，但其潜在机制尚未彻底了解。全反式维甲酸（ATRA），一种抗白血病药物，因其对其他抗癌治疗的敏感性而引起了广泛关注。我们的目标是研究ATRA和索拉非尼在HCC上的联合效应及其基本机制。使用CCK-8、细胞球形成、转膜迁移和划痕愈合试验分析了体外HCC细胞的生物学行为。进行Western blotting和qRT-PCR分析，测定PAK1和磷酸化PAK1（pPAK1）的表达。建立异种移植模型以确认ATRA和索拉非尼之间的协同效应。利用TUNEL技术和免疫组化法确定肿瘤组织中的凋亡、增殖、PAK1和pPAK1水平。我们观察到PAK1在HCC中过度表达，其表达与患者的生存率呈负相关。PAK1促进了HCC细胞的增殖、自我更新和上皮间质转变。相关分析表明，索拉非尼的IC50与HCC细胞系中pPAK1水平呈正相关。ATRA通过下调PAK1抑制了HCC的进展，并使HCC对索拉非尼的响应产生敏感性，这一结果可由药物相互作用系数和异种移植模型所获得的数据证实。我们的发现表明，与单独使用索拉非尼相比，ATRA和索拉非尼的联合治疗对于HCC患者来说更具疗效。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., Springe Nature的一部分。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 01
DanieleFanale,LidiaR...
Potential agnostic role of BRCA alterations in patients with several solid tumors: one for all, all for one?
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
同源重组(HR)途径中的胚系BRCA1/2突变被视为遗传性乳腺和卵巢癌(HBOC)的主要易感性生物标志物。现代分子生物学技术使得可以表征多种恶性肿瘤中的胚系和体细胞BRCA1/2突变，扩大了BRCA1/2突变肿瘤的范围。近年来，除了预防价值外，BRCA基因检测还具有预测和预后管理的意义。无偏性指示分子的批准正在引领一种新的临床模式，被定义为“突变型”。在这些药物中，对BRCA1/2缺陷肿瘤的Poly（ADP）-核糖聚合酶抑制剂(PARPi)已广泛研究，导致了治疗应用的增加。在本综述中，我们概述了主要临床研究，描述了BRCA突变肿瘤和PARPi反应之间的关联，并着重讨论了关于BRCA1/2突变在多种实体肿瘤中可能的无偏性指示的争议性证据。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug
MichelleVDietz,Katri...
Adjuvant dendritic cell-based immunotherapy after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with malignant peritoneal mesothelioma: a phase II clinical trial.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
恶性腹膜间皮瘤（MPM）是一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤。细胞减灭手术（CRS）和热胸腔腹腔灌注化疗（HIPEC）可以改善生存结果，但复发率仍然很高。以树突状细胞为基础的免疫治疗（DCBI）在胸膜间皮瘤患者中显示出有希望的结果。本研究的主要目的是确定CRS-HIPEC后辅助DCBI的可行性。本次开放标签、单中心、II期临床试验在荷兰鹿特丹Erasmus MC癌症研究中心进行，纳入了具有上皮样MPM的患者。在CRS-HIPEC之前的4-6周进行了白细胞分离术。手术后8-10周，连续3次间隔一周给予DCBI。可行性定义为至少75%的患者接受了至少三次辅助免疫接种。治疗前和治疗期间，对外周血样本进行了全面的免疫细胞分析。所有接受CRS-HIPEC的患者（n=16）成功接受了辅助DCBI治疗。观察到与DCBI相关的严重毒性反应。中位无进展生存期（PFS）为12个月（IQR 5-23），中位总生存期尚未到达。DCBI与循环自然杀伤细胞和CD4+辅助性T细胞（Th）的增殖相关。治疗后，共刺激分子，包括ICOS、HLA-DR和CD28，主要在记忆或增殖的Th细胞上上调表达，而在CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）上表达较少。然而，CD8+终末分化效应记忆（Temra）细胞的增加与PFS呈正相关，而CTL细胞上ICOS和Ki67的共表达趋向于呈正相关。MPM患者CRS-HIPEC后辅助DCBI可行且安全，并显示出有希望的生存结果。DCBI对淋巴细胞具有免疫调节作用，并诱导记忆T细胞的活化。此外，CD8+ Temra细胞的增加在PFS较长的患者中更为显著。这些数据为未来的联合治疗策略提供了理论依据。NTR7060; 荷兰试验注册（NTR）。©作者（或其雇主）2023。根据CC BY-NC许可重新使用。非商业性再使用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。
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ESMO Open
2023 Aug 01
ECharton,CBaldini,YF...
Inequality factors in access to early-phase clinical trials in oncology in France: results of the EGALICAN-2 study.
ESMO Open
对早期临床试验中获取实验性治疗机会的差异缺乏调查研究。EGALICAN-2研究的目标是确定造成这种不平等的因素。法国国家癌症研究所认证的11个早期临床试验中心(CLIP2)进行了一项国家前瞻性调查。收集了社会人口学、社会经济和医疗数据。利用单变量逻辑回归模型估计与每个研究变量影响相关的比值比和90%置信区间。构建了一个多元逻辑回归模型，探索与实验性治疗(C1D1)的给药相关的独立因素。进行了剔除女性癌症患者的事后分析。2015年至2016年，法国的11个CLIP2中心共有1355名患者参与了研究。848名患者接受了C1D1治疗(73%)，320名患者(27%)未通过筛选。年龄中位数为58岁(范围17-97岁)，667名患者(54%)为女性。大多数患者患有转移性疾病(n=751, 87%)。在多元逻辑回归分析中，与C1D1相关的显著独立因素是男性、在拥有早期临床试验单位的医院接受初始治疗以及居住在富裕的大都市地区(P值<0.05)。在事后分析中，性别因素不再显著[比值比=1.21 (95%置信区间0.86-1.70)，P值=0.271]。本研究调查了肿瘤学早期临床试验中社会不平等因素。我们的研究强调了性别、治疗路径和地理位置的因素。与乳腺癌不同，妇科癌对C1D1的影响显著。本研究的结果有助于改善患者参与早期临床试验的机会。 版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Ltd. 发表。保留所有权利。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Jul 22
PBriz,BLópez-Alonso,...
Tumor location on electroporation therapies by means of multi-electrode structures and machine learning.
BIOELECTROCHEMISTRY
电穿孔是细胞膜暴露于高脉冲电场下产生的现象，它增加了细胞膜的渗透性。在其他应用领域中，这个现象可以在临床环境中用于肿瘤消融疗法。在此背景下，为了达到最佳效果，方便起见，应将治疗重点放在肿瘤组织上，以最小化副作用。本文开发了一种预处理肿瘤定位方法，目的是能够精确地定位治疗。这通过利用多输出电穿孔发生器和多电极结构进行不同的阻抗测量来实现。数据通过一组独立的人工神经网络进行处理，这些网络通过模拟数据进行训练和测试，并且通过幻影凝胶进行验证。尽管电极数量较标准电阻抗层析成像设备的电极数量较少，但该算法证明了其提供适当的准确度。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 发布。保留所有权利。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Aug 01
YiMao,XinruXie,TingJ...
Xl019, a novel JAK inhibitor, suppressed osteoclasts differentiation induced by RANKL through MAPK signaling pathway.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
骨代谢中，破骨细胞是唯一能够吸收骨组织的细胞。破骨细胞的高活性可能导致骨质疏松和关节炎等骨溶解性疾病。虽然有几种治疗骨溶解性疾病的药物，但它们存在着局限性和多种副作用。Janus激酶抑制剂（JAK）XL019在骨髓纤维化和其他癌症治疗中显示出了有希望的结果。然而，它是否能对破骨细胞活性产生功能性影响还未得到证实。本研究在体外研究了XL019对破骨细胞生成和机制途径的影响。研究发现，XL019能够损害破骨细胞的形成，干扰骨吸收能力，下调破骨细胞特异性基因和蛋白的表达。此外，Western blot和分子对接研究表明，XL019通过抑制MAPK信号传导来抑制RANKL诱导的破骨细胞生成。分子对接分析解释了XL019如何与MAPK途径因子结合。此外，钛颗粒在小鼠颅骨上诱导骨溶解进一步证实了它对体内骨代谢的有益影响。总之，本研究证明了XL019通过MAPK信号通路可以有效抑制破骨细胞活性，成为骨代谢紊乱的有希望的替代药物治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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