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肿瘤
Bba-Gene Regul Mech
2023 Aug 01
HanyueXu,LirongXiao,...
Effect of CDK7 inhibitor on MYCN-amplified retinoblastoma.
Bba-Gene Regul Mech
视网膜母细胞瘤(RB)是儿童常见的恶性肿瘤。尽管RB1基因突变是RB的知名病因，但MYCN基因扩增也可导致该疾病，且为不良预后因素。在各种肿瘤类型的研究中，已证明MYCN抑制是一种有效阻止肿瘤生长的方法。出于直接靶向MYCN的困难，已经发展了各种间接方法来克服这一难题，如调节MYCN上游的超强增强子（SE）。该研究使用的用于治疗MYCN扩增的RB的药物是THZ1，一种CDK7抑制剂，它通过干扰SE的活性有效抑制转录过程。研究结果在体外和体内实验中确认了THZ1对RB的抗癌活性。根据RNA测序分析，THZ1治疗会影响RB中的多个基因。此外，THZ1治疗引起的基因表达变化富集在核糖体、内吞作用、细胞周期和凋亡等方面。此外，ChIP-Seq和RNA-seq数据的联合分析结果暗示了SE在调控MYCN、OTX2和SOX4等关键转录因子表达中的潜在作用。此外，还进行了ChIP-qPCR实验证实了MYCN和SE之间的相互作用。总之，THZ1引起了RB中基因转录的显著改变，从而抑制了细胞增殖，干扰了细胞周期，并增加了细胞凋亡。THZ1的疗效与MYCN扩增程度正相关，并可能通过干扰上游SEs来发挥作用。版权所有©2023由Elsevier B.V.出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 03
KunalJain,EshaJain,R...
Urachal xanthogranuloma: a rare but important case presenting as a urachal mass.
Best Pract Res Cl Ob
尿囊肿块是泌尿外科医生罕见的病例，通常需要行激进手术切除以获得确诊。尿囊黄色肉芽肿炎是一种极为罕见的病变，在全球仅有少数病例报道，据我们所知，在西方世界尚未报告过该病例。本次病例是一名55岁的男性患者，表现为困扰性的下尿路症状，并且计算机断层扫描显示存在引起尿囊癌担忧的尿囊肿块。经过手术干预，组织病理学检查结果显示为尿囊黄色肉芽肿。术后患者恢复良好，并最终出现症状和影像学改善。该病例提醒人们对尿囊肿块-尿囊黄色肉芽肿这种罕见表现的注意。虽然手术干预在诊断和治疗上都是有效的，但我们强调尿囊肿块的良性和恶性病变在鉴别诊断方面的挑战。本文凸显了将尿囊黄色肉芽肿纳入尿囊肿块鉴别诊断的重要性，以预防与该疾病治疗相关的进一步发病率。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Aug 03
AnoukCdeJong,MarcelS...
68Ga-PSMA PET/CT for Response Evaluation of 223Ra Treatment in Metastatic Prostate Cancer.
Best Pract Res Cl Ob
计算机断层扫描（CT）和骨扫描对于223Ra治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的骨转移的疗效评估没有用处。嵌合68Ga前列腺特异性膜抗原11（68Ga-PSMA）的正电子发射断层扫描（PET）是评估mCRPC的疗效的有希望的工具。本研究的目的是评估68Ga-PSMA PET/CT对223Ra治疗mCRPC患者的疗效评估的实用性。方法：在这项前瞻性的、多中心的影像发现研究中，于2019年至2022年期间纳入了28例符合223Ra治疗条件的mCRPC患者。患者按照基本护理标准接受223Ra治疗。研究程序包括基线、223Ra治疗3个和6个疗程后以及治疗失败时进行CT、骨扫描和68Ga-PSMA PET/CT。在所有3种成像方式上对223Ra治疗的疗效进行视觉评估。通过68Ga-PSMA PET/CT确定骨内总肿瘤体积（TTVbone）。使用新开发的PET/CT序列图像注册工具研究病患对治疗的反应的内部患者异质性。结果与无失败生存期（良好反应者与差劣反应者；截断值为24周）和3个疗程后的碱性磷酸酶（ALP）反应进行比较。结果：视觉疗效评估标准不能区分68Ga-PSMA PET/CT和骨扫描上的良好反应者和差劣反应者。对于68Ga-PSMA PET/CT，良好反应者基线时的TTVbone低于差劣反应者，而治疗期间两组的TTVbone均有增加。223Ra治疗期间出现新的骨外转移患者的TTVbone较高。尽管TTVbone和ALP在基线上相关，但在治疗期间的TTVbone和ALP的变化却没有相关性。大多数患者的TTVbone的68Ga-PSMA反应显示了内部患者异质性。结论：68Ga-PSMA PET/CT上TTVbone较低的mCRPC患者在223Ra治疗后有最好的临床预后。大多数患者的反应具有高度异质性。大多数患者的ALP下降，但与TTVbone下降无关，这可能使人对ALP在临床实践中用于223Ra治疗的疾病监测的价值产生疑问。© 2023 by the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
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Journal of Ovarian Research
2023 Aug 03
YanyunShi,HuanLi,Xiu...
O-RADS combined with contrast-enhanced ultrasound in risk stratification of adnexal masses.
Journal of Ovarian Research
卵巢-附件回报和数据系统（O-RADS）是一种词汇和风险分层系统，包括所有风险类别和相关管理建议。它在诊断恶性附件肿瘤方面具有较高的敏感性，但特异性较低。为了探索O-RADS结合增强超声（CEUS）在卵巢附件肿块风险分层中的价值，对85例患者的100个术前接受常规超声和CEUS检查并获得术后病理结果的附件肿块进行了回顾性研究。肿块根据常规超声被分为O-RADS2、3、4和5级。在增强超声后，根据CEUS成像特征对O-RADS进行了调整。具有不规则血管或内部不均匀高增强等可疑恶性特征的O-RADS2和3病变升级为O-RADS4，具有上述特征的O-RADS4病变升级为O-RADS5。具有规则血管、内部低增强或非增强等可疑良性血管特征的O-RADS4病变降级为O-RADS3；具有环形边缘增强和内部非增强等特征的O-RADS5病变降级为O-RADS3。将病理结果作为金标准，比较了两种方法的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值和曲线下面积（AUC）。O-RADS和O-RADS结合CEUS在恶性卵巢附件肿瘤诊断中的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值和AUC分别为96.6%、66.2%、75.0%、53.8%、97.9%、0.910和96.6%、91.5%、93.0%、82.4%、98.5%、0.962。O-RADS结合CEUS的特异性、准确性、阳性预测值和AUC均明显高于O-RADS（P < 0.01）。此外，两种方法的敏感性和阴性预测值均很好，但它们之间没有显著差异（P > 0.05）。O-RADS和CEUS的联合应用可以显著提高恶性卵巢附件肿瘤的特异性和阳性预测值。在卵巢附件肿块的风险分层临床应用中具有良好的前景。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 01
MurugesanSankarganes...
Spectroscopic and theoretical approach of DNA interaction and anticancer studies of bio-pharmaceutically active pyrimidine derived Cu(II) and Zn(II) complexes.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
我们合成并通过多样的光谱方法进行了表征具有嘧啶基Schiff碱配体（HL）的新金属（II）配合物（CuL2和ZnL2），揭示了所提出的金属（II）配合物结构具有方平面几何构型。通过紫外可见光谱、荧光、黏度计和电化学方法研究了孤立化合物与小牛胸腺DNA（CT-DNA）的相互作用能力，结果表明孤立化合物插入了CT-DNA中。此外，通过MTT测定评估了HL、CuL2和ZnL2的抗癌活性，结果显示这些化合物对选择的癌细胞系具有中等细胞毒性活性，并对NHDF正常细胞系具有较低毒性，这是由于对嘧啶类似物的特定靶向作用。此外，通过分光光度法研究了孤立化合物对多种自由基的抗氧化活性。这些结果显示CuL2具有比HL和ZnL2更好的抗氧化能力。最后，通过暴露于选择的抗菌病原体，研究了孤立化合物的抗菌活性，结果表明CuL2对大肠杆菌和白色念珠菌具有较好的抗菌活性。采用DFT计算得到了配体和金属配合物的优化几何构型。为了对这些合成的金属配合物的相互作用有一个广泛的了解，进行了详细的分子对接分析。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 01
YenaCho,JeeWonHwang,...
SPC-180002, a SIRT1/3 dual inhibitor, impairs mitochondrial function and redox homeostasis and represents an antitumor activity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
由于sirtuins（SIRTs）与活性氧（ROS）和抗氧化系统密切相关，开发其选择性抑制剂引起了对细胞氧化还原平衡理解的关注。在这里，我们描述了SPC-180002的药理特性，该化合物以甲基丙烯酸甲酯基团作为关键药效团，并详细阐述了其作为SIRT1/3的新型双重抑制剂的分子机制。SPC-180002通过双重抑制SIRT1/3扰乱了氧化还原平衡，导致ROS产生增加，进而增加p21蛋白的稳定性和线粒体功能障碍。p21的增加与抑制CDK相互作用，从而干扰细胞周期进程。SPC-180002通过抑制线粒体自噬导致线粒体功能紊乱，伴随氧耗速率的降低。因此，SPC-180002强烈抑制癌细胞的增殖，并在体内展现抗癌效果。综上所述，新型SIRT1/3双重抑制剂SPC-180002损害了线粒体功能和氧化还原平衡，从而强烈抑制了细胞周期进程和癌细胞生长。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.
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ANTIVIRAL RESEARCH
2023 Aug 01
MayaShofa,AkihoOhkaw...
Conserved use of the sodium/bile acid cotransporter (NTCP) as an entry receptor by hepatitis B virus and domestic cat hepadnavirus.
ANTIVIRAL RESEARCH
包括乙型肝炎病毒（HBV）在内的正单层肝炎病毒属可以引起人类慢性肝炎和肝癌。最近，发现了一种新的猫肝炎病毒，被命名为家猫肝炎病毒（DCH），其与HBV基因相似。DCH感染与猫慢性肝炎相关，显示与HBV发病机制相似，并具有作为HBV研究新型动物模型的潜力。已证实HBV利用钠/胆酸共转运体（NTCP）作为主要的细胞进入受体，但DCH的相应受体尚不清楚。在本研究中，我们尝试确定DCH的进入受体。HBV和DCH衍生的preS1肽段可以有效结合人和猫的NTCP，而NTCP蛋白的158位氨基酸残基决定了DCH preS1肽段的物种特异性结合。HBV进入抑制剂Myrcludex B可以阻断DCH preS1肽段的结合。因此，DCH和HBV可能共享细胞进入分子，可能存在种间传播的可能性。此外，我们的研究表明DCH可用作HBV研究的新型模型。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 03
Janelle-CheriMillen,...
Simultaneous Symmetry Procedure in Patients Undergoing Oncoplastic Breast-Conserving Surgery: An Evaluation of Patient Desire and Revision Rates.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
在乳腺癌术中，拥有良好的整体外观和对称度已成为乳腺癌手术管理的重要因素。对侧对称手术的时机问题一直存在争议。由于担心会延迟出现不对称，进而增加延迟性整容修复的需求，因此目前在乳腺癌即刻整形手术中，对侧对称手术（SSP）并不常规提供。本研究旨在评估接受乳腺癌即刻整形手术的患者中SSP后修复的比例。我们回顾了我们机构自2018年引入即刻整形手术以来进行外科治疗的所有乳腺癌患者的前瞻性维护数据库。我们通常会在适当情况下提供SSP。我们通过描述性统计方法评估了即刻整形手术技术、SSP提供和手术、围手术期并发症以及治疗完成后的修复率。在2018年至2022年期间，共有485名乳腺癌患者接受了部分切除术，其中396人（82%）接受了乳腺癌即刻整形手术。在313名接受SSP提供的患者中，272人（87%）接受了手术。该队列的边缘重新切除率为20%。在272名接受SSP的患者中，152人（56%）接受了术中放疗（IORT），105人（39%）接受了外加放疗。有3名患者（1%）在对称侧发生了并发症。没有发生并发症的患者推迟了辅助治疗或要求进行整容修复。有3名患者（1%）由于不对称而需要手术修复。乳腺癌即刻整形手术同时进行对称手术被广泛接受，并且很少需要延迟性的整容修复。在乳腺癌即刻整形手术的外科计划中，应常规与患者讨论同时进行对称手术。© 2023. 外科肿瘤学协会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 03
JieonGo,JeeHyunAhn,J...
Distinct Prognosis of Minimal Residual Disease According to Breast Cancer Subtype in Patients with Breast or Nodal Pathologic Complete Response After Neoadjuvant Chemotherapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
关于新辅助化疗（NAC）后剩余癌症负担与患者预后的研究非常有限。本研究通过评估NAC后残留疾病的患者生存情况，旨在确定具有不同预后的亚人群。我们回顾性研究了2010年至2017年接受NAC治疗的728名患者。根据分期系统，患者根据术后残留疾病被分为四个亚组：病理完全缓解（pCR）组（ypT0/TisN0），最小残余病（MRD）组（ypT1mi/T1aN0或ypT0/Tis ypN0i+/N1mic），仅淋巴结pCR组（≥ ypT1b ypN0）和仅乳腺pCR组（ypT0/Tis ≥ ypN1a）。根据调整影响生存的因素，分析了临床病理特征和生存结果。总体而言，50.4%（n = 367）的患者达到了pCR，MRD组占16.5%（n = 120）。尽管年龄和临床分期在研究组间没有差异，但组织学分级、亚型、化疗反应和局部治疗存在差异。事件无病生存（EFS）和总生存（OS）在pCR组和MRD组之间没有显著差异。在多元分析中，pCR状态是EFS中唯一的显著因素，pCR组和MRD组之间没有统计学差异。然而，临床分期、pCR状态和亚型对OS产生了显著影响。除了三阴性乳腺癌亚型（TNBC）患者外，MRD在所有亚型中显示出有利的EFS和OS结果。MRD患者的结果与达到pCR的患者相当，并可能成为削减NAC后治疗的候选者，除了TNBC亚型患者。© 2023年。外科肿瘤学会。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Aug 03
ArtyomBorbat,Tatiana...
Not choosing pathology: An essay-based survey of first-year clinical residents.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
全球各地的卫生保健系统都面临病理工作人员短缺的问题，可能会对卫生保健服务产生负面影响，尤其是肿瘤学领域。为了解决潜在的供不应求问题，病理学界必须找出为何毕业生不选择病理学作为专业的原因。我们对一家教学医院非病理学住院医生提交的226个自由文本式文章回答进行了分析。我们采用一种归纳法和定量分析的方法来找出阻碍医学院毕业生选择病理学作为专业的障碍。我们机构的住院医生对病理学的看法与其他国家的住院医生类似，选择病理学作为专业的主要障碍是认为它缺乏对患者护理的实际应用或提供的“没有真正的帮助”，以及缺乏与患者的互动。在俄罗斯，具体存在着将尸检视为选择病理学的障碍的负面观念。在一些次要因素中，可能更多基于刻板印象而非现实，包括对这项工作缺乏吸引力的期望、情绪负担和职业风险。对于对患者互动重要程度较低的医学生来说，在本科阶段解决这些次要因素可能有助于在学生本科期间选择潜在的病理学家。
© 2023作者。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会发表。保留所有权利。请发送邮件至journals.permissions@oup.com以获取使用许可。
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