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肿瘤
Frontiers in Immunology
2023
WenxiaDong,NingWang,...
Advances in the application of neuroinflammatory molecular imaging in brain malignancies.
Frontiers in Immunology
近几十年来，脑癌的患病率不断增加，给医疗保健带来了重大挑战。免疫疗法的引入给脑肿瘤的诊断成像带来了显著挑战。肿瘤微环境在原发性脑肿瘤和脑转移后经历了显著的免疫抑制和免疫反应的改变，影响了脑肿瘤的发展和转移。因此，对于临床实践和监测，需要具有有效和准确的神经影像技术。然而，脑肿瘤患者可能会出现放射性坏死或其他神经炎症。目前，正电子发射断层扫描和各种磁共振成像技术在诊断和评估脑肿瘤中起着至关重要的作用。然而，区分脑肿瘤和坏死病变或炎症组织仍然是临床诊断中一个重大挑战，对于免疫治疗和精准肿瘤学的进展，强调了对于诊断和监测神经炎症的临床可应用的影像测量的重要性。本综述总结了近期神经影像方法在改善脑肿瘤诊断特异性和评估炎症病变方面的最新进展。版权所有 © 2023 张，王，齐。
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Frontiers in Immunology
2023
CélineCuche,MartaMas...
T cell migration and effector function differences in familial adenomatous polyposis patients with APC gene mutations.
Frontiers in Immunology
家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种遗传性疾病，其特点是大量结直肠腺瘤的发展，并有很高的风险进展为结直肠肿瘤。腺瘤性息肉病（APC）基因的突变常常是该疾病的起源，也是大部分自发性结直肠肿瘤的起源。因此，APC被认为是一种抑制肿瘤的基因。虽然我们已经充分了解了APC在肠道上皮组织稳态中的作用，但其在免疫反应中的重要性还没有明确定义。我们最近的研究表明，APC蛋白参与了CD4和CD8T细胞反应的各个阶段。这促使我们对携带APC突变的FAP患者进行了一系列免疫细胞特征的调查。我们研究了12例FAP患者和年龄、性别相匹配的健康对照组。我们表征了外周血中的免疫细胞谱系以及免疫细胞在全血或纯化T细胞中对不同刺激的体外反应能力。我们使用了各种实验方法，包括多参数流式细胞术、NanosString基因表达分析、多重和常规ELISA、共聚焦显微镜和基于计算机的图像分析方法。我们发现，几种T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）亚群的百分比、几个与先天或适应性免疫刺激诱导的基因的表达以及多个细胞因子和趋化因子的产生均存在差异。此外，T细胞对趋化因子的迁移能力始终受到影响。最后，FAP细胞毒性T细胞与肿瘤靶细胞之间的免疫突触结构较差。我们这个初步研究的发现表明，FAP患者中多种免疫细胞功能失调以及结肠上皮发育异常可能有助于长期的息肉和结直肠肿瘤的发展。尽管由于这种罕见疾病患者样本数量有限，我们的发现处于初步发现阶段，但这为将免疫细胞异常纳入息肉病理学的考虑提供了新的视角。 2023 Cuche, Mastrogiovanni, Juzans, Laude, Ungeheuer, Krentzel, Gariboldi, Scott-Algara, Madec, Goyard, Floch, Chauveau-Le Friec, Lafaye, Renaudat, Le Bidan, Micallef, Schmutz, Mella, Novault, Hasan, Duffy, Di Bartolo and Alcover版权所有。
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Frontiers in Immunology
2023
JingjingYe,XiaodanHu...
The role of mtDAMPs in the trauma-induced systemic inflammatory response syndrome.
Frontiers in Immunology
全身性炎症反应综合征（SIRS）是一种由感染性或非感染性应激因素（如创伤、烧伤、手术、缺血再灌注和恶性肿瘤）引起的非特异性过度防御反应，最终导致无法控制的炎症反应。除了创伤后由“首次打击”引起的早期死亡外，创伤引起的SIRS和多器官功能障碍综合征（MODS）是创伤患者预后不良的主要原因，即“次次打击”。与由病原体相关的分子模式（PAMPs）引起的感染性SIRS不同，创伤引起的SIRS主要通过损伤相关的分子模式（DAMPs）介导，包括线粒体损伤后释放的线粒体DAMPs（mtDAMPs）。创伤引起的线粒体损伤释放的mtDAMPs包括线粒体DNA（mtDNA）和线粒体甲酰肽（mtFPs），通过多种炎症信号途径激活炎症反应。本综述总结了mtDAMPs在创伤引起的SIRS发生和发展中的作用和机制。版权所有©2023年叶氏、胡氏、王氏、李氏、甘氏、张氏和王氏。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 18
YJJin,LSun,JXZhao,XY...
[Significance of IgA isotype of anti-v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1 antibody in rheumatoid arthritis].
Arthritis & Rheumatology
为了研究 IgA 亚型的抗-v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) 抗体，检测类风湿性关节炎（RA）患者的血清样品，以探究其在 RA 中的临床意义。从61名RA患者、21名骨关节炎（OA）患者、16名全身性红斑狼疮（SLE）患者、16名痛风患者、16名干燥综合征（SS）患者和22名健康对照中获得血清样品。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中的 IgA 亚型的抗-BRAF 抗体水平。评估 RA 患者中 IgA 亚型的抗-BRAF 抗体水平与年龄、病程以及红细胞沉降速率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、28关节疾病活动评分（DAS28）、抗环瓜氨酸肽（anti-CCP）抗体、免疫球蛋白和 BRAF 蛋白水平等实验室指标之间的关联。数据分析使用 SPSS 19.0 软件进行。RA 患者血清中的 IgA 亚型抗-BRAF 抗体水平显著高于SLE、痛风、OA 患者和健康对照组，分别的P值分别为0.011、< 0.001、< 0.001 和 < 0.001。SS 患者血清中的 IgA 亚型抗-BRAF 抗体水平也显著高于SLE、痛风、OA 患者和健康对照组，分别的P值分别为0.029、0.004、0.001 和 < 0.001。然而，RA 和 SS 患者之间没有差异（P=0.762）。在没有RF、anti-CCP 抗体或抗角蛋白抗体（AKA）的 RA 患者中，可测量到 IgA 亚型的抗-BRAF 抗体。 RA 患者中的 IgA 亚型抗-BRAF 抗体水平与年龄、病程以及ESR、CRP、RF、DAS28、anti-CCP 抗体、免疫球蛋白和 BRAF 蛋白水平等临床特征及实验室指标之间没有相关性。与年龄、病程、ESR、CRP、RF、DAS28、anti-CCP 抗体、免疫球蛋白或 BRAF 蛋白水平在正常和升高的 IgA 亚型抗-BRAF 抗体组之间的比较中，RA 患者并无显著差异。升高的 IgA 亚型抗-BRAF 抗体水平表明 IgA 亚型抗-BRAF 抗体可能在 RA 的发病机制中起到一定作用。此外，对血清阴性的 RA 患者进行 IgA 亚型抗-BRAF 抗体检测，可能对血清阴性的 RA 患者的诊断有帮助。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 03
VeronicaMollica,Ales...
The impact of ECOG performance status on efficacy of immunotherapy and immune-based combinations in cancer patients: the MOUSEION-06 study.
Immunity & Ageing
ECOG表现状态（PS）是许多实体肿瘤中一个重要的预后因素。我们进行了一项荟萃分析，评估ECOG PS在仅接受免疫治疗或免疫治疗联合其他抗癌治疗的ECOG PS 0或ECOG PS 1患者中对生存的作用。根据《系统评价和荟萃分析的首选报告项目》，检索了所有比较实体肿瘤患者中免疫治疗或免疫基于联合治疗的II期和III期随机临床试验。感兴趣的结果是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。我们还进行了亚组分析，重点关注治疗类型（ICI单一治疗或联合治疗），原发肿瘤类型，治疗设置（首线治疗，随后线治疗）。总体而言，分析包括60项研究，共涉及35,020名患者。汇总结果显示，无论是ECOG PS 0还是ECOG PS 1人群，免疫治疗无论是单独还是联合都能降低死亡或进展的风险。在所有亚组中，生存效益都是一致的。无论是免疫检查点抑制剂单一治疗还是免疫基于联合治疗都与改善ECOG PS 0或1患者的生存相关。临床试验应包括更多脆弱患者以评估免疫治疗在这些患者中的价值。© 2023. 作者，独家授权给Springer Nature Switzerland AG。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 03
YanPeng,HongxiangYan...
Combining Radiotherapy with Immunotherapy in Cervical Cancer: Where Do We Stand and Where Are We Going?
Immunity & Ageing
融合免疫疗法与放疗作为子宫颈癌治疗策略已经引起了越来越多的关注。本综述的主要目的是提供关于放疗和免疫疗法联合治疗子宫颈癌的最新知识总结。该综述讨论了临床环境中融合放疗与免疫疗法的生物学基础，并根据安全性和有效性数据提出了支持联合治疗策略的证据。此外，我们还讨论了在临床实践中融合放疗与免疫疗法的潜力和挑战。© 2023 年作者，由 Springer Science+Business Media, LLC，部分 Springer Nature 独家许可。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 18
HLu,JYZhang,RYang,LX...
[Clinical factors affecting the prognosis of lower gingival squamous cell carcinoma].
Bone & Joint Journal
为确定影响下颌鳞状细胞癌（LGSCC）患者局部复发和生存的临床因素，并确定骨浸润是否为其独立的预后因素，本回顾性研究纳入了2013年6月至2015年12月间就诊于北京大学口腔医院的104名LGSCC患者。所有患者均被追踪随访超过3年。骨浸润程度以术前影像学资料（CT和全景放射照片）进行评估。骨浸润程度分为四个类别：无骨浸润、皮质骨浸润、骨髓腔浸润和下颌管浸润。根据肿瘤中心位置将其分为两类：前颌骨浸润（下颌孔前区）和后颌骨浸润（下颌孔后区）。使用Mann-Whitney U检验比较不同浸润深度组之间的差异。P值<0.05被认为具有统计学意义。采用Kaplan-Meier生存分析方法绘制生存曲线，利用COX回归探索LGSCC预后因素的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。随访结果显示，此组LGSCC患者的1、3和5年生存率分别为91%、84%和82%。32.7%的患者（34/104）出现颈淋巴结转移。下颌骨前区的颈淋巴结转移率为12.5%（2/16），而后区为36.4%（32/88）（P<0.05）。单变量和多变量COX分析显示，N分期和局部复发是LGSCC患者的预后因素（P<0.05）。随着下颌骨浸润程度的增加，患者的预后变差。N分期和局部复发是LGSCC的预后风险因素。LGSCC颈淋巴结转移的发生率与原发肿瘤位置有关。可以得出结论，位于下颌骨后区的肿瘤可能比前区更容易发生颈淋巴结转移。因此，应针对LGSCC不同部位采取不同水平的颈淋巴结清扫策略。
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Food & Function
2023 Aug 03
TeresaBrown,AnnaEdwa...
Nutritional status and post-operative complications in patients undergoing surgery for advanced pharyngeal or laryngeal cancer.
Food & Function
营养不良是头颈癌手术后预后结局的重要预测指标，然而，有限的研究利用经过验证的营养评估工具准确评估风险。本研究旨在确定营养状况与头颈癌患者接受喉切除术、咽切除术或咽喉切除术后并发症和住院时间之间的关系。符合条件的澳大利亚三级医院头颈癌患者（n = 40）被纳入这项回顾性队列研究。营养状况由营养师在入院时利用经过验证的主观全面评定工具进行评估。通过回顾性病历复查收集临床结局数据，包括住院时间和术后并发症。术前营养不良发生率为40%。与营养良好的患者相比，营养不良患者出现任意类型的并发症（57% vs 44%，p = 0.013）和压力性损伤（86% vs 14%，p = 0.011）的发生率更高。与营养不良患者相比，营养良好的患者的住院时间中位数更短且具有临床重要性（17.5天 vs 20天）。早期识别和管理营养不良对于减少术后并发症风险和缩短住院时间至关重要，并应视为康复前计划的关键组成部分。© 2023. 版权所有.
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Cell Death & Disease
2023
OphélieChampion,Alan...
BCLXL PROTAC degrader DT2216 targets secondary plasma cell leukemia addicted to BCLXL for survival.
Cell Death & Disease
继发性浆细胞白血病（sPCL）是一种罕见的、进展迅速的浆细胞恶性肿瘤，多发生于晚期难治性多发性骨髓瘤，因此治疗选择有限。我们对13例sPCL进行了分析，评估了它们对靶向BCL2（venetoclax）或BCLXL（A1155463）的BH3模拟物的敏感性，并显示3例sPCL对venetoclax的治疗效果明显，3例sPCL对A1155463的治疗效果明显。因此，对对BCLXL抑制敏感的2例sPCL进行BH3分析，确认了它们具有高BCLXL启动的特征。虽然使用BH3模拟物靶向BCLXL可以诱导血小板的靶向药物毒性，但最近发展的DT2216是一种临床阶段的BCLXL蛋白酶解靶向嵌合物PROTAC化合物，提供了一种靶向BCLXL的替代策略。事实上，DT2216通过VHL E3连接酶特异性降解BCLXL，而不引起血小板减少。我们研究表明，在人类骨髓瘤细胞系和sPCL中，对DT2216的敏感性与对A1155463的敏感性强相关。有趣的是，我们展示了在经过48小时处理后，DT2216的低剂量（nM范围）足以特异性降解全部细胞系中的BCLXL，与VHL表达一致，而不考虑DT2216的敏感性。在骨髓瘤细胞中，DT2216引发细胞凋亡和BAX和BAK的激活。总之，我们的研究证明了sPCL对BCLXL成瘾的患者，即使是一个小但极具挑战性的人群，也有可能从DT2216获得治疗益处。对这一sPCL患者亚组进行DT2216的临床试验是有必要的。版权所有© 2023 Champion, Soler, Maïga, Bellanger, Pellat-Deceunynck, Talbot, Touzeau, Amiot and Gomez-Bougie.
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Cell Death & Disease
2023
JianXiong,JunyuanChe...
A novel machine learning-based programmed cell death-related clinical diagnostic and prognostic model associated with immune infiltration in endometrial cancer.
Cell Death & Disease
为了探讨程序性细胞死亡(PCD)相关基因在子宫内膜癌(EC)患者中的潜在机制，并建立预后模型，我们从TCGA中下载了RNA测序数据(RNAseq)、单核苷酸变异(SNV)数据和相应的临床数据。我们筛选了预后相关的PCD相关基因，并进行一致性聚类分析。通过加权相关网络分析(WGCNA)、免疫渗透分析和其他分析方法比较了两个聚类。我们使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法构建了与PCD相关的预后模型。通过各种生物信息学方法评估了PCD相关基因标志的生物学意义。
我们确定了43个与EC患者预后显著相关的PCD相关基因，并将它们分为两个聚类。B聚类中的患者肿瘤纯度较高，T分期较高，并且预后较差，相比之下，A聚类通常表现出较高的免疫渗透。我们使用11个基因(GZMA, ASNS, GLS, PRKAA2, VLDLR, PRDX6, PSAT1, CDKN2A, SIRT3, TNFRSF1A, LRPPRC)构建了一个预后模型，并表现出良好的诊断性能。高风险评分的患者年龄较大，肿瘤分期和分级较高，并且预后较差。与预后相关的基因突变频率与风险评分相关。EC中的不良预后基因LRPPRC与增殖相关基因和多个PCD相关基因强相关。LRPPRC在临床分期较高的患者和死亡患者中表达较高。此外，LRPPRC与多种免疫细胞类型的浸润呈正相关。
我们确定了一个可以预测EC患者预后并为治疗干预提供潜在靶点的PCD相关基因标志。Copyright © 2023 Xiong, Chen, Guo, Zhang, Yuan and Gao.
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