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肿瘤
Cell Death & Disease
2023 Aug 03
YiyiZhang,Bich-ThuyD...
Metal-Based Photosensitizers as Inducers of Regulated Cell Death Mechanisms.
Cell Death & Disease
在过去的几十年里，已经发现了多种形式的受调控细胞死亡（RCD），并发现其对癌症治疗有所改善。尽管关于光动力治疗（PDT）诱导RCD的文献综述有几篇，但尚未提供涵盖金属基光敏剂（PSs）作为RCD诱导剂的综合总结。在本综述中，我们系统地总结了金属基PSs诱导不同类型RCD的研究，包括铁死亡、免疫原性细胞死亡（ICD）和火焰病变。解释了每种RCD的特征和机制。在每个部分的结尾，强调了不同金属基PSs诱导相同RCD的已报告共同性，并在综述末尾讨论了金属基PSs诱导新形式RCD的未来展望。考虑到金属基PSs和RCD在癌症治疗中的关键作用，我们希望本综述为金属基PSs作为RCD诱导剂的未来发展提供舞台。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
BirgitteBjørnhart,Me...
5-Year survival in Danish patients with advanced non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitor monotherapy.
Cell Death & Disease
随机对照试验(RCT)产生了令人信服的结果，这导致在真实世界(RW)情景下，免疫检查点抑制剂(ICI)作为标准治疗的一部分的使用越来越多。然而，与RCT人群相比，RW患者在临床上有所差异，可能存在较低的长期生存率。目前，关于接受ICI治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC) RW患者的3-5年生存率的数据非常有限。进行了一项多中心研究，包括729名接受单药ICI治疗的晚期NSCLC患者(回顾性数据n = 566和前瞻性数据n = 163)。详细记录了基线临床特征、PD-L1肿瘤比例评分(TPS)和基线血液计数。采用Kaplan-Meier估计和log-rank检验进行生存分析，Cox回归确定预后因素。随访中位时间(FU)为48.7个月(四分位范围37.2-54.3)。一线治疗的中位总生存(OS)为20.4个月(四分位范围8.5-45.0)，而≥2线的为11.4个月(四分位范围4.6-27.1)(HR 1.48，95%CI 1.25-1.75)。在一线治疗中，3年、4年和5年的OS估计概率分别为30%、23%和13%，而≥2线中分别为17%、13%和11%。对于那些有2级病情评分(PS 2)的患者，2年OS率为32%(95%CI 0.22-0.43)，而PD-L1≥50%与<50%的患者分别为5%(95%CI 0.01-0.15)。与RCT相比，在一线使用ICI治疗的真实世界患者的长期OS和PFS率较低，但与化疗历史率相比有显著改善。令人鼓舞的是，OS和进展无病生存(PFS)曲线的趋平反映了一部分真实世界患者也可以获得长期缓解。PS 2和PD-L1≥50%的患者可能获得临床意义的2年PFS和OS率。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
LuciaGutierrez-Romer...
Single-Cell ICP-MS in Combination with Fluorescence-Activated Cell Sorting for Investigating the Effects of Nanotransported Cisplatin(IV) Prodrugs.
Cell Death & Disease
本研究首次报道了荧光激活细胞分选（FACS）和单细胞电感耦合等离子体质谱（SC-ICP-MS）的联合应用。本研究利用这一方法评估了超小型氧化铁纳米颗粒（FeNPs）负载顺铂前药（FeNPs-Pt(IV)）和顺铂在细胞内摄取方面的差异，以及与细胞存活率的关系。为了达到这个目的，我们采用FACS技术将A2780卵巢癌细胞分为存活、凋亡和坏死三个亚群，分别接触纳米载药和顺铂。然后，我们利用量化的SC-ICP-MS技术对不同的分选细胞群体进行个体分析，以确定细胞内顺铂的含量。当使用FeNPs-Pt(IV)纳米前药时，凋亡细胞群体中的Pt细胞内含量最高（约2.1 fg Pt/细胞），且其在细胞间分布较为狭窄（占总细胞数的75%）。而在经过顺铂处理的细胞中，存活细胞群体中的Pt含量最高（约1.6 fg Pt/细胞）。这种前所未有的联合方法提供了更准确细胞内药物含量和与游离药物及纳米载药相关的细胞死亡机制的全貌，并为分选细胞群体中的许多可能的单细胞实验打开了新的研究方向。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
NaWang,YulanLin,Haoy...
Development and validation of a model for the prediction of disease-specific survival in patients with oral squamous cell carcinoma: based on random survival forest analysis.
Cell Death & Disease
建立一个用于预测口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者疾病特异性生存率（DSS）的模型。从Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER）数据库中收集口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者，并将其随机分为开发组（n=14,495）和内部验证组（n=9,625）。此外，还使用了一个来自中国东南部医院的队列进行外部验证（n=582）。根据开发组的TNM分期、辅助治疗、手术、肿瘤部位、年龄、分级和性别构建RSF模型。通过不同队列中的时间依赖ROC曲线确认了该模型的有效性。由于OSCC引起的死亡风险得分几乎呈指数增加，因此患者预后的风险得分较高的组别（所有对数秩和P<0.05）在开发、内部和外部验证队列中的预后明显较差。基于RSF，本研究创建了一个高性能的OSCC预后预测模型，并进行了验证。© 2023. 作者独家授权Springer-Verlag GmbH Germany、Springer Nature出版。
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Cell Death & Disease
2023 Dec
XiaoliXu,MinjianXion...
Analysis of single-cell sequencing results of an elderly patient with myeloid leukemia reveals high expression of multiple oncogenes in monocytes and hematopoietic stem cells.
Cell Death & Disease
年龄较大的急性髓系白血病（AML）患者面临更高的死亡风险。本研究对一位64岁的AML-M5患者进行了基因测序结果的分析，旨在为治疗提供新的思路。本研究对该患者在化疗前的外周血和骨髓中的血细胞进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）生物信息学分析，鉴定出差异表达基因（DEGs），并进行了功能富集分析。在单核细胞和造血干细胞（HSCs）中共鉴定出7990和123个差异表达基因（DEGs）。在前40个分析的DEGs中，MYB在外周血单核细胞中表达较高，而其他13个与肿瘤相关的基因在骨髓单核细胞中表达较高。外周血和骨髓中的造血干细胞分别有6和12个高度表达的与肿瘤相关的基因，包括MCL1、JUN和JUNB。这些基因可能形成一个相互连接的网络，对AML的进展和异质性有影响，对患者的治疗和预后具有影响。总之，在治疗年长的AML患者时，考虑其个体特征以优化治疗策略非常重要。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
BHammer,CBal,MGysan,...
Evaluation of PD-1 T lymphocytes in bronchoalveolar lavage in lung cancer compared to benign lung diseases.
Cell Death & Disease
在肺癌患者的支气管肺泡灌注液（BAL）中，程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）的表达明显增加。然而，迄今为止，肺癌患者BAL中PD-1阳性T细胞的比例尚未得到充分评估。在这项前瞻性研究中，通过流式细胞术确定了来自肺癌、哮喘或间质性肺病（ILD）患者BAL样本中PD-1阳性CD4+和PD-1阳性CD8+T细胞的比例，并进行了差异比较。在34名患者中（其中14名肺癌患者，10名哮喘患者，10名ILD患者）进行了支气管肺泡灌注。PD-1阳性CD4+或PD-1阳性CD8+T细胞的中位数比例最高的是ILD患者（83.1％[IQR 72.1; 87.5]和73.8％[IQR 60.3; 86.3]），其次是肺癌患者（66.4％[IQR 59; 69]和77.1％[IQR 35.8; 82.3]）和哮喘患者（61.3％[IQR 57.4; 70.5]和57.3％[IQR 46; 65]）。与哮喘患者相比，ILD患者的PD-1阳性CD3+CD4+ BAL细胞比例差异显著（P = 0.04）。肺癌患者BAL中PD-1阳性CD4+和PD-1阳性CD8+T细胞的比例与良性肺疾病患者没有显著差异。ILD患者观察到最高比例，提示有必要进一步研究PD-1/PD-L1通路在ILD患者中的作用。©2023年。作者。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
JieLei,JinboZhao,LiG...
Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients With Resectable Stage IIIA or IIIB (T3N2) Non-Small Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial.
Cell Death & Disease
新辅助用卡瑞利珠单抗联合化疗用于可切除的III期A或III期B非小细胞肺癌（NSCLC）的益处尚不明确。评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗与单独化疗相比，对可切除的III期A或III期B NSCLC患者的疗效和安全性。在中国的2家医院进行的这项随机2期临床试验中，入组对象为18至70岁之间、可切除的III期A或III期B（T3N2）NSCLC患者，入组时间为2020年4月7日至2022年1月12日。患者随机分为接受3个周期卡瑞利珠单抗（200mg）联合化疗（纳帕契税醇，130mg/m2，以及铂类药物【顺铂，75mg/m2；卡铂，曲线下面积为5；或新奈铂，100mg/m2】）或单独接受化疗，然后于4至6周后进行手术。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括主要病理学反应（MPR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存（EFS）和安全性。术后对疾病无复发生存（DFS，定义为手术至疾病复发或任何原因死亡的时间）进行分析。根据修正的意向治疗进行疗效评估。共有94名中国患者被随机分组，其中88人（93.6%；中位年龄，61岁【IQR，54-65岁】；74名男性【84.1%】）接受了指定的新辅助治疗（其中43人接受卡瑞利珠单抗联合化疗，45人接受单独化疗）。在这88名患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的pCR率为32.6%（43人中的14人；95% CI，19.1%-48.5%），而单独化疗组为8.9%（45人中的4人；95% CI，2.5%-21.2%）（比值比为4.95；95% CI，1.35-22.37；P = .008）。卡瑞利珠单抗联合化疗组的MPR率为65.1%（95% CI，49.1%-79.0%），单独化疗组为15.6%（95% CI，6.5%-29.5%）。影像学的ORR分别为卡瑞利珠单抗联合化疗组的72.1%（95% CI，56.3%-84.7%）和单独化疗组的53.3%（95% CI，37.9%-68.3%）。随访中位数为14.1个月（IQR，9.2-20.9个月），两组的中位EFS和DFS均未达到。新辅助治疗相关的3级以上不良反应的最常见症状为白细胞计数减少（卡瑞利珠单抗联合化疗组43人中的6人【14.0%】，化疗组45人中的2人【4.4%】）和中性粒细胞计数减少（卡瑞利珠单抗联合化疗组43人中的3人【7.0%】，化疗组45人中的5人【11.1%】）。未报告有与治疗相关的死亡事件。这项随机临床试验发现，在可切除的III期A或III期B（T3N2）NSCLC患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗与单独化疗相比，在可控的毒副作用下，显著提高了pCR率。ClinicalTrials.gov注册号：NCT04338620。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023
RubénQueiro,ElenaAur...
Interleukin-17-targeted treatment in patients with spondyloarthritis and associated cardiometabolic risk profile.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
脊柱关节炎是一组免疫介导的风湿性疾病，严重影响患者的身体功能和生活质量。罹患脊柱关节炎的患者更容易发生心脏代谢性疾病，如肥胖、高血压、血脂异常和糖尿病，这些合并症与脊柱关节炎活动性的增加和心血管事件的风险有关。本综述总结了脊柱关节炎炎症状态与心脏代谢性合并症之间的生理联系的证据，以及与对心脏代谢条件的患者中白细胞介素（IL）-17阻断与其他分子机制之间的影响。IL-23/IL-17轴在脊柱关节炎的病理生理过程中起到关键作用，通过促进受累关节和附着点的炎症和组织重塑。IL-23/IL-17信号通路在常见心脏代谢性疾病潜在亚临床炎症中的重要性，表明这些过程与脊柱关节炎病理生理过程之间存在共享途径。因此，在治疗决策过程中必须考虑生物治疗的作用对患者的心脏代谢特征的影响。生物治疗可能会引起患者心脏代谢状态的变化，而心脏代谢条件反过来可能影响对生物治疗的临床反应。关于secukinumab对心脏代谢参数的影响的现有证据表明，该药物不会干扰传统的心血管风险标记物，并且可能与减少心血管事件的风险相关。此外，secukinumab的疗效和持续使用率似乎不会受到肥胖的负面影响，一些研究报告显示其对临床结果产生积极影响，与其他方法（如肿瘤坏死因子阻断）的描述相反。在本文中，我们还综述了脊柱关节炎其他治疗方法中存在的双向联系的证据。当前证据表明，带有心脏代谢性合并症的脊柱关节炎患者在应用secukinumab的IL-17靶向治疗方案时效果显著，并可能带来额外的心脏代谢益处。版权 © 2023 Queiro，Aurrecoechea，Alonso Castro，Villa Blanco，Brandy-Garcia和Linge。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023
JinhuangShen,FanCao,...
Chukrasia tabularis limonoid plays anti-inflammatory role by regulating NF-κB signaling pathway in lipopolysaccharide-induced macrophages.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
金黄樟橼（Chukrasia tabularisis）是一种著名的热带树木，原产于中国东南部地区，具有抗炎和抗氧化活性，并含有大量的柠檬苷和三萜类物质。本研究的目的是研究金黄樟橼中柠檬苷对脂多糖（LPS）介导的RAW264.7细胞的潜在抗炎活性。通过生物活性引导法，找到具有较高抗炎活性的化学分馏物，并对其化学成分进行了研究。对活性提取物的植物化学研究结果表明，除了两种已知的柠檬苷（4-5）和11种三萜类三萜（6-16）之外，还分离得到了三种新型苯分枝内酯柠檬苷（1-3）。评估了这些分离化合物在LPS处理的巨噬细胞中一氧化氮（NO）的产生。柠檬苷2表现出显著的抗炎活性，IC50值为4.58μM。柠檬苷2显著抑制了巨噬细胞中NO、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的产生。柠檬苷2有效地阻断了信号传导和STAT和NF-κB激活剂的激活。这些结果表明，柠檬苷2通过抑制JAK2/STAT3、iNOS/eNOS和NF-κB信号通路以及调节炎性介质发挥抗炎作用。© 2023 申金黄等。
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SURGERY
2023 Mar
MaraAPiltin,AmyEGlas...
Intermediate-thickness melanoma: A population-based study of surgical quality metrics.
SURGERY
对于黑色素瘤淋巴结手术的指南遵守度的变异性部分归因于有关患者选择的争议。先前的数据表明，在多中心选择性淋巴结清除试验 II 发表之前，对于前哨淋巴结活检的实践不够理想，以及对于临床淋巴结阳性疾病的治疗不足。为了最小化偏差，我们研究了 T2/T3（中等厚度）黑色素瘤患者对淋巴结手术指南的遵守情况，该情况具有最大的协议一致性。我们从 2004 年至 2018 年的监测、流行病学和结果数据库（Surveillance, Epidemiology, and End Results）中确定了 T2/T3 和转移 0 的黑色素瘤病例。分析使用 Cochran-Armitage 趋势检验、多变量逻辑回归和 Kaplan-Meier 生存估计。在 66,319 例符合条件的 T2/T3 患者中，57,211 例临床淋巴结阴性，2,191 例临床淋巴结阳性，6,197 例临床淋巴结未报告，而 19,044/66,319 例（28.8%）未进行淋巴结手术。在临床淋巴结阴性患者中，36,433 例（63.7%）接受了前哨淋巴结活检，并且 31,026 例（85.2%）是病理淋巴结阴性；1,499 例临床淋巴结阳性患者（68.4%）进行了淋巴结清除术。临床淋巴结清除率从 2004 年至 2018 年下降，对于临床淋巴结阴性／病理淋巴结阳性患者，从 79.8% 下降到 32.0%，对于临床淋巴结阳性／病理淋巴结阳性患者，从 80.4% 下降到 61.2%（P < .0001）。对于临床淋巴结阴性患者，淋巴结手术遵守率从 63.7%（2004 年）提高到 70.4%（2018 年）（P < .0001）。多变量分析中，遵守率与年龄较小、男性、肿瘤有丝分裂率以及部位（极肢 > 躯干/头颈部）相关，并且改善了 5 年癌症特异性生存率（90.0% 对 83.4%）（所有 P 值 < .0001）。尽管有明确的指南，但最近的一组中，三分之一的中等厚度黑色素瘤患者没有接受建议的淋巴结手术。淋巴结状态是补充系统治疗的相对收益以及对于病理淋巴结阳性／临床淋巴结阴性患者进行积极监测的需要的关键决定因素。这些数据突显了临床护理的差距。努力改善指南的遵守情况是提高中等厚度黑色素瘤患者癌症预后的一个合理策略。版权所有 © 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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