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肿瘤
HEART & LUNG
2023 Aug 03
SushanGupta,AhmadShi...
Mitral Annular Disjunction: A Scoping Review.
HEART & LUNG
二尖瓣环解离（Mitral annular disjunction，简称MAD）是二尖瓣（MV）铰链点的房性移位，特别是沿后二尖瓣瓣叶，导致不均匀的血流进入左心室，引起慢性纤维化变化、恶性心律失常，甚至突发心脏骤停。一些研究表明MAD是正常心脏形态的一部分；然而，起源仍然存在争议。MAD常见于MV脱垂和黏液样退变MV病变。近20%的病例中，MAD也可以独立发生。MAD在正常心脏中的患病率根据成像方式和定义MAD的截断点的不同，从8.6%到96%不等。经胸超声心动图通常是最初的筛查检测方法，但由于其对MAD的低敏感性，易于漏诊。更高级的成像，特别是心脏磁共振成像（cardiac MRI），是诊断MAD和风险分层的金标准。MAD是恶性心律失常的独立预测因子。在MAD患者中，风险分层基于诊断时的年龄、以往晕厥发作、室性早搏、乳头肌纤维化和纵向解离距离。大多数无症状患者采取保守治疗；然而，对于高风险或有症状的MAD患者，应考虑射频消融，以减少室性心律失常和心脏性猝死的风险。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留一切权利。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 03
LeilaRonceray,Michae...
Prospective use of molecular minimal residual disease for risk stratification in children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia : Long-term results of the AIEOP-BFM ALL 2000 trial in Austria.
GENES & DEVELOPMENT
自1979年起，奥地利的儿童和青少年急性淋巴细胞性白血病（ALL）采用柏林-法兰克福-明斯特（BFM）研究小组的协议进行治疗。Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica和BFM（AIEOP-BFM） ALL 2000研究旨在通过在患者早期疾病过程中的两个时间点进行微小残留病（MRD）研究，将患者分层为三个风险组。通过应用基于定量聚合酶链反应的免疫球蛋白和T细胞受体基因的克隆特异性重排检测技术，监测MRD水平。在AIEOP-BFM 2000研究组中，对1999年6月至2009年12月期间接受治疗的608名奥地利患者的7年事件无进展生存率（EFS）和总生存率分别为84±2％和91±1％，观察时间中位数为6.58年。前体B-细胞和T-细胞ALL患者的事件无进展生存率分别为84±2％（n=521）和84±4％（n=87；p=0.460）。94％的患者可进行MRD评估，甚至可以在临床相关亚组的基础上确定低、中、高风险复发的前体B-细胞ALL患者。由于患者和事件数量较少，无法在T-ALL患者中找到与MRD相关性相似的结果。自此关键的国际AIEOP-BFM ALL 2000试验以来，分子治疗反应不断被用于AIEOP-BFM ALL研究组的所有后续试验中，通过进一步改进，将患者分层为不同的风险组。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Austria, part of Springer Nature.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 03
DuoShi,WenLiu,XingZh...
MiR-BART1-3p and BART18-5p inhibit cell migration, proliferation and activate autophagy in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer by targeting erythropoietin-producing human hepatocellular 2.
GENES & DEVELOPMENT
爱普斯坦-巴尔病毒（EBV）是一种与人类肿瘤相关的病毒，编码多种微小RNA。EBV感染会引发多种恶性肿瘤，包括鼻咽癌和胃癌等。EBV相关胃癌（EBVaGC）具有与其他胃癌不同的分子特征，但其致病机制尚不清楚。近年来，人红细胞生成素2（EphA2）在多种癌症中高度表达，并促进肿瘤生长和转移。作为一种重要的癌症致病基因，EphA2是一个潜在的治疗靶点。然而，EBV是否参与EphA2的调控以及如何影响EBVaGC的进展仍不清楚。在本研究中，我们发现在EBVaGC细胞中，EphA2的表达显著低于EBV阴性胃癌（EBVnGC）细胞。此外，EphA2在EBVaGC细胞中过表达促进了细胞的迁移和增殖，并抑制了自噬。EBV-miR-BART1-3p和BART18-5p可靶向EphA2的3'-UTR，并下调其表达。我们的结果表明，EBV可能通过BART1-3p和BART18-5p靶向EphA2参与胃癌的进展。© 2023. 作者，独家授权给 Springer Science+Business Media, LLC， Springer Nature的一部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 03
XuejingShi,BaoqiangX...
Identification of a glycolysis-related miRNA Signature for Predicting Breast cancer Survival.
GENES & DEVELOPMENT
乳腺癌（BC）是一种常见的癌症，预后较差。本研究从癌症基因组图谱（TCGA）中获取了乳腺癌患者的mRNA和miRNA表达谱，使用生物信息学工具探索了一种新的乳腺癌患者预后策略。我们发现六个与糖酵解相关的miRNA（GRmiRs，包括hsa-mir-1247，hsa-mir148b，hsa-mir-133a-2，has-mir-1307，hsa-mir-195和hsa-mir-1258）与乳腺癌样本的预后相关。基于六个与预后相关的GRmiRs建立了风险评分模型。高风险组的预后结果明显较差。Cox回归分析显示风险评分是独立的预后因素。高风险组和低风险组之间鉴定出的差异表达基因主要富集在炎症和免疫相关信号通路中。高风险组和低风险组中12种免疫细胞的浸润比例明显不同。风险评分与许多免疫指标密切相关。多个差异表达基因和miRNA与药物相关。总之，糖酵解相关miRNA签名有效预测乳腺癌的预后。© 2023. 本文作者独家许可给Springer Science+Business Media, LLC，作为Springer Nature的一部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 03
JiakangChen,CuiminCh...
A comprehensive analysis of the potential role of necroptosis in hepatocellular carcinoma using single-cell RNA Seq and bulk RNA Seq.
GENES & DEVELOPMENT
坏死程序化细胞死亡（necroptosis）在肝细胞癌（HCC）的发生和肿瘤进展中起着重要作用。本研究旨在研究necroptosis在HCC的发展和进展中的作用。具体而言，我们使用与necroptosis相关的基因（NAGs）构建了一个预后预测模型，用于预测患者的结果。利用来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库的数据，我们分析了基因表达和临床数据。我们使用CIBERSORT算法确定了与NAGs相关的5个基因模型，并探索了遗传特征和免疫细胞浸润。此外，我们进行了单细胞RNA测序，以研究necroptosis在HCC中的潜在作用。我们基于NAGs构建了一个5个基因的预后模型，在训练集和验证集中均表现出优秀的预测准确性。通过多因素Cox回归分析，我们确认了模型产生的风险评分是与预后独立相关的预测因子，优于其他临床特征。高风险评分患者的预后明显较差。为了提高necroptosis评分的临床效用，我们构建了一个准确的示意图。此外，我们比较了高风险评分和低风险评分的HCC肿瘤之间的代谢途径和免疫微环境差异。我们的单细胞RNA测序分析揭示了HCC中necroptosis主要与特定亚群的巨噬细胞相关。我们的研究揭示了HCC中存在两种不同的necroptosis亚型，并开发了一个具有异常良好预测准确性的可靠预后模型。我们观察到高风险组中M0巨噬细胞浸润显著增加。我们提出，在HCC中挽救细胞色素c代谢可能是一个潜在的治疗策略。此外，在单细胞分辨率下，我们的分析确定了骨髓细胞作为主要展示坏死程序化细胞死亡的细胞类型。具体而言，表达CD5L、CETP和MARCO的巨噬细胞可能属于一种组织驻留巨噬细胞的亚群，并且对坏死程序化细胞死亡高度敏感。这些发现提示了这个特定的巨噬细胞亚群在潜在的抗肿瘤治疗中的参与。我们的研究为预测患者预后和开发个体化治疗方法提供了新的见解。© 2023. 作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的一部分。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 03
SeyedAliMirshahvalad...
Diagnostic performance of whole-body [18F]FDG PET/MR in cancer M staging: A systematic review and meta-analysis.
EUROPEAN RADIOLOGY
为了计算在18F-FDG亮度恶性肿瘤的M分期中，全身[18F]FDG PET/MR的总体诊断性能。进行了一项关于[18F]FDG PET/MR进行M分期的诊断性的荟萃分析，包括以下研究：(1)评估[18F]FDG PET/MR在检测远处转移中的应用；(2)将[18F]FDG PET/MR与组织病理学、随访或异步多模态成像作为参考标准进行比较；(3)提供全身评估的数据；(4)提供足够的数据计算荟萃分析的性能。使用置信区间计算总体性能。此外，还绘制了森林图、SROC曲线和似然比散点图。所有分析都是使用STATA 16进行的。从52个符合条件的研究中，共有2289名患者和2072个转移入荟聚分析。在患者和病变水平上，全身的总体灵敏度分别为0.95 (95% CI: 0.91-0.97)和0.97 (95% CI: 0.91-0.99)。总体特异性分别为0.99 (95% CI: 0.97-1.00)和0.97 (95% CI: 0.90-0.99)。另外，进行了亚组分析。肺癌、胃肠道癌、乳腺癌和妇科肿瘤的计算出的总体灵敏度分别为0.90、0.93、1.00和0.97。总体特异性分别为1.00、0.98、0.97和1.00。此外，非小细胞肺癌、结直肠癌和宫颈癌的总体灵敏度分别为0.92、0.96和0.86。总体特异性分别为1.00、0.95和1.00。[18F]FDG PET/MR是报道中在M分期中高精确度的成像技术。结果显示了在每种恶性肿瘤类型中的高灵敏度和特异性。因此，我们的发现可能有助于临床医生和患者对[18F]FDG PET/MR在临床中的性能充满信心。尽管18F-FDG PET/MR目前不是常规的成像技术 根据当前指南，这主要是因为其可用性和后勤问题所致，但我们的研究结果可能为其性能的证据之限制提供补充，显示了95%的灵敏度和97%的特异性。•整个身体的[18F]FDG PET/MR在患者和病变水平上显示出高准确性，可用于检测远处转移。•在患者和病变水平上的总体灵敏度分别为95％和97％，总体特异性分别为99％和97％。•结果表明，18F-FDG PET/MR对于排除和确认远处转移是一种强有力的成像技术。© 2023. 作者(们)在欧洲放射学协会的独家授权下。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 03
HikaruAoki,YasunariM...
Deep convolutional neural network for differentiating between sarcoidosis and lymphoma based on [18F]FDG maximum-intensity projection images.
EUROPEAN RADIOLOGY
为了比较未经治疗的结节病和恶性淋巴瘤（ML）的[18F]FDG PET/CT结果，并利用最大强度投影（MIP）[18F]FDG PET图像开发卷积神经网络（CNN）模型以区分这些疾病。我们回顾性收集了新诊断的结节病和ML患者在治疗前进行的[18F]FDG PET/CT的连续患者的数据。两位核医学放射科医师对图像进行了审查。使用MIP PET图像创建了CNN模型，并以k折交叉验证对其进行了评估。使用渐变加权类激活映射（Grad-CAM）可视化了兴趣点。总共包括56例结节病患者和62例ML患者。结节病患者纵隔淋巴结和肺部病变中有更明显的FDG积累，而ML患者颈部淋巴结中有更明显的积累（所有p < 0.001）。对于纵隔淋巴结，结节病患者在2、4、7和10级淋巴结中有显著的FDG积累（所有p < 0.01）。否则，ML患者的积累倾向于在1级淋巴结中（p = 0.08）。使用前矢状位和侧矢状位MIP图像的CNN模型平均准确率为0.890（95% CI: 0.804-0.977），敏感性为0.898（95% CI: 0.782-1.000），特异性为0.907（95% CI: 0.799-1.000），曲线下面积为0.963（95% CI: 0.899-1.000）。Grad-CAM显示模型聚焦于异常FDG积累的部位。基于FDG分布差异的CNN模型在区分结节病和ML方面表现出较高的性能。我们开发了一个使用[18F]FDG PET/CT的MIP图像区分结节病和恶性淋巴瘤的CNN模型。它取得了较高的性能，在诊断涉及多个器官和淋巴结的疾病方面可能是有用的。• 在治疗前比较整体[18F]FDG PET/CT结果时，结节病和恶性淋巴瘤患者的FDG分布存在差异。• 使用两个角度的最大强度投影PET图像训练的卷积神经网络（一种深度学习技术）表现出较高的性能。• 利用FDG分布差异的深度学习模型可能有助于区分那些病变特征在器官和淋巴结间广泛分布的疾病。© 2023年。作者独家授权给欧洲放射学协会。
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EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE
2023 Aug 03
NinaNouhravesh,JarlE...
Patient mortality following new-onset heart failure stratified by cancer type and status.
EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE
预测1年存活率对于心力衰竭（HF）患者的风险分层至关重要;然而，关于HF患者合并癌症的1年预后知之甚少。因此，我们的目标是研究乳腺癌、胃肠癌或肺癌患者新发HF后1年的预后，根据癌症状态进行分层分析。纳入2000-2018年间丹麦所有新发HF患者。将癌症状态分为癌症史（HF诊断后五年内没有与癌症相关的接触）、无活动性癌症（接受治疗意图为治愈性的手术）和活动性癌症。使用G-computation报告标准化1年总因果死亡率。使用Kaplan-Meier估计器估计年龄分层的1年总因果死亡率。总计纳入193,359名HF患者，其中7.3%患有乳腺癌、胃肠癌或肺癌。癌症患者年龄较大，伴发疾病更多。乳腺癌史、胃肠癌史和肺癌史的标准化1年总因果死亡率（95%置信区间）分别为24.6%（23.0%-26.2%）、27.1%（25.5%-28.6%）和29.9%（25.9%-34.0%），与无活动性癌症患者相当。活动性乳腺癌、胃肠癌和肺癌的标准化1年总因果死亡率分别为36.2%（33.8%-38.6%）、49.0%（47.2%-50.9%）和61.6%（59.7%-63.5%）。年龄增长与1年总因果死亡率呈递增关系，但对于活动性肺癌来说并非如此。不论癌症类型为癌症史或无活动性癌症患者的标准化1年总因果死亡率相当，但对于活动性癌症患者则变化较大。年龄对于活动性肺癌的预后影响有限。因此，对于新发HF患者的优化管理，需要对癌症进行细致分层。此文章受版权保护，所有权利保留。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Aug 03
ZijunChen,YiningWang...
Feasibility of acquisitions using total-body PET/CT with a half-dose [68Ga]Ga-FAPI-04 activity in oncology patients.
Eur J Nucl Med Mol I
[68Ga]Ga-FAPI-04（用镓-68标记的纤维母细胞激活蛋白抑制剂-04）PET/CT在诊断恶性肿瘤方面得到了广泛应用。全身PET/CT具有长轴向视野，并相比传统PET/CT具有更高的灵敏度。然而，降低注射剂量的[68Ga]Ga-FAPI-04是否能够获得合格的成像尚未评估。探究半剂量[68Ga]Ga-FAPI-04对肿瘤学患者影像质量和肿瘤可检测性的影响。共纳入27例肿瘤或临床疑似肿瘤的患者，所有患者在注射剂量为0.84-1.14 MBq/kg的[68Ga]Ga-FAPI-04后进行全身PET/CT扫描。所有患者在300 s的原始采集时间下获得了优越的图像质量。采用有序子集期望最大化算法对图像进行180 s、120 s、60 s、40 s、30 s和20 s的扫描时间的重建。采用5分制Likert量表对各时间组中所有患者的主观图像质量进行评分。以纵膈血池、肝脏、脾脏和肌肉为背景，使用半定量参数最大标准摄取值（SUVmax）、平均标准摄取值（SUVmean）、标准差（SD）和信噪比（SNR）进行分析。对经病理证实的肿瘤计算病变检出率、SUVmax和病灶与背景之间的比值（TBR）。随着扫描时间的缩短，主观图像质量评分下降；然而，180 s和120 s图像在整体质量、病变清晰度和图像噪声方面均满足诊断要求。背景的SUVmax随着扫描时间的缩短而增加，而SUVmean相对稳定。随着扫描时间的缩短，SD逐渐增加，SNR逐渐降低，这与主观图像质量评分一致。在180 s和120 s图像中，所有11个原发病灶和79个转移病灶均被检出。肿瘤病灶的SUVmax呈逐渐增加的趋势，与背景一致。与300 s相比，在180 s和120 s中，肌肉的TBR无统计学差异。半剂量的[68Ga]Ga-FAPI-04在全身PET/CT成像中可以将采集时间缩短至120 s，具有可接受的主观图像质量和100%的肿瘤检出率。半剂量的[68Ga]Ga-FAPI-04和缩短的采集时间的全身PET/CT成像可用于对辐射敏感和对水平位置和等待时间延长容忍度较差人群，如儿童和孕妇。
© 2023. 作者等独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的一部分。
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Essays in Biochemistry
2023 Aug 03
ErikRamon-Gil,Daniel...
Harnessing neutrophil plasticity for HCC immunotherapy.
Essays in Biochemistry
中性粒细胞直到最近一直被认为是一种均匀的细胞群体，是在稳态和疾病中具有高度保守功能的终分化细胞。在肝细胞癌（HCC）中，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）被认为主要起到促瘤作用，促进HCC发展和进展的各个方面。单细胞技术的最新发展现在为我们提供了对HCC肿瘤微环境中的TANs显示的细胞异质性水平的更深入的了解和赞赏，这与我们能够将其与胃癌、胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的TAN标志相关联的数据集一致。已经确定了具有经典促瘤标志的TANs，以及准备进行抗瘤功能的中性粒细胞，如果被激活和扩增，可能成为一种潜在的治疗方法。近年来，肝细胞癌中对中性粒细胞的治疗靶向主要集中在损害促瘤中性粒细胞的招募上。现在已经将此与免疫检查点阻断相结合，以激发淋巴细胞介导的抗瘤免疫力，同时干扰中性粒细胞介导的免疫抑制。结果，针对中性粒细胞的治疗现在正在进入肝细胞癌的临床试验。与HCC患者中性粒细胞的药物靶向以及离体重编程相结合的治疗方法还处于早期阶段，对中性粒细胞的异质性有更深入的了解，并试图利用它，可能为改善免疫疗法结果铺平道路。本综述将涵盖我们对HCC中性粒细胞异质性理解的最新进展，以及如何利用中性粒细胞来改善HCC免疫疗法。© 2023 作者
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