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肿瘤
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
2023 Aug 03
RouhollahMirzaei,Ned...
Assessment of land use effect, mapping of human health risks and chemometric analysis of potential toxic elements in topsoils of Aran-o-Bidgol, Iran.
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
本研究探讨了伊朗中部阿兰奥比德戈尔城市地区的表层土壤污染情况，重点关注潜在有毒元素（PTEs）。共对不同土地类型的135个表层土壤样本进行了表征，涵盖农业农田、沙漠、工业和住宅活动区以及砖窑等区域。其平均浓度（mg kg-1）为Cd：0.72，Pb：11.41，Cu：14.82，Ni：29.87，Cr：51.13，Co：106.69，Fe：8741.87，Zn：48.59，Mn：346.42，所有元素的浓度均高于当地背景水平。结果表明土地利用显著影响了PTE的浓度。住宅区和砖窑区的土壤中Cr，Co，Mn和Fe浓度特别高。相反，农业和住宅区的Cu，Ni和Zn浓度较高。风险评估分析表明，砖窑区（1.72），住宅区（1.82）和农业区（1.79）的PTE毒性单位之和超过其他土地类型，Ni和Cr对高毒性风险指数值的贡献最大。土壤中PTE的致癌和非致癌风险指数均在可接受范围内，但在儿童中，Ni（3.52E-04）和Cr（3.00E-04）的癌症风险超过了可接受范围。土壤中PTE的空间危险指数和致癌健康风险显示，研究区西南部的样本可能对成人和儿童产生严重健康问题。本研究演示了如何结合不同技术来对PTE的空间积累进行表征，并保护处于风险中的人群。©2023. 作者（或作者团队）已独家授权Springer Nature B.V.使用。
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Frontiers in Cellular Neuroscience
2023
HoiHeiTam,DongxingZh...
Potential enhancement of post-stroke angiogenic response by targeting the oligomeric aggregation of p53 protein.
Frontiers in Cellular Neuroscience
发现抑癌基因p53及其聚集体参与了许多与血管生成相关的途径。我们探索了缺血性卒中后常见的p53聚集体形成机制，如缺氧和活性氧（ROS）的存在。涉及p53的血管生成途径主要发生在细胞核或细胞质中，但有一个例外是发生在线粒体中的。考虑到大脑和内皮细胞中存在高密度的线粒体，我们提出在线粒体中发生的蛋白环状琥珀酸盐D（CypD）依赖的血管内皮细胞坏死途径是影响血管生成的主要因素之一。因此，靶向p53聚集体，这一途径中的关键中间体，可能是卒中后治疗的替代治疗目标。版权所有 © 2023 Tam, Zhu, Ho, Vong, Wong, Mok和Wong。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 03
JaimeBarrio-Cortes,T...
Utilisation of primary healthcare services by Sjögren's syndrome patients in the Community of Madrid and associated factors: a population-based cross-sectional study.
Disease Models & Mechanisms
描述了一项关于诊断为干燥综合症（SS）患者利用初级卫生保健（PHC）服务的情况和相关因素的研究。采用马德里，西班牙的一项基于人群的横断面队列研究（SIERMA）。通过双向分析和回归模型来研究社会人口学特征、诊断、临床和PHC服务利用变量。共纳入了4,778例SS患者，其中65.2%被分类为原发性SS（pSS），而34.8%与其他自身免疫性疾病相关（相关性SS）。平均年龄为64.3岁，92.8%的患者为女性。共有87.5%的患者使用了PHC服务，平均每年咨询次数为19.8次。全科医生是最常被访问的医疗专业人员，平均每年咨询次数为10.9次，其次是护士，平均每年咨询次数为5.7次。与SS患者更高的PHC服务利用有关的特征包括相关性SS，更高的调整后的发病率组（AMG）风险水平和年龄较大。其他因素包括干嘴、疲劳、干燥阴道以及关节和肌肉疼痛等症状，以及心房颤动、糖尿病、高血压、恶性实质性肿瘤、冠心病和慢性阻塞性肺病等合并症，以及使用无菌盐水溶液、皮质激素、阿片类药物和生物制剂疾病修复抗风湿药物等治疗。大多数SS患者在研究期间使用了PHC服务，咨询次数的平均值非常高。利用主要与AMG风险水平、年龄增长、腺体内外症状、大量合并症和各种治疗有关。优化的PHC政策设计将有助于早期诊断、改善管理并提高SS患者的生活质量。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 03
KazuakiChayama,Akira...
Impact of fibrosis on liver-related event incidence in non-alcoholic fatty liver disease: A multicenter observational study.
Disease Models & Mechanisms
关于日本非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝相关事件预后的报道很少。我们进行了一项观察性研究，比较了日本NAFLD患者中纤维化组和非纤维化组的预后。研究调查了2013年4月至2015年4月期间在多个中心接受肝活检的393名NAFLD患者的预后情况。比较了病理学上纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组和非纤维化的非酒精性脂肪肝（NAFL）+非纤维化NASH组在发生肝相关事件、心血管事件、发展非肝外部癌症和死亡方面的时间。使用四种非侵入性纤维化预测模型对纤维化分类进行类似的分析。肝活检时的平均年龄和体重指数（BMI）分别为55.7岁和28.04 kg/m2。肝活检后1080天的病理性纤维化NASH组的肝相关事件累积发生率为5.79%，NAFL +非纤维化NASH组为0%，差异显著（p = 0.0334）。在所有四个模型中，预测模型阳性组的肝相关事件累积发生率显著高于阴性组（所有p值 <0.0001）。在心血管事件、非肝外部癌症和死亡的累积发生率方面，病理性纤维化NASH组和NAFL +非纤维化NASH组之间没有显著差异。日本NAFLD患者中，纤维化NASH组的肝相关事件发生率明显高于NAFL +非纤维化NASH组。本文受版权保护，版权归原作者所有。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
MatthewCastelo,Lawre...
Analysis of Time to Treatment and Survival Among Adults Younger Than 50 Years of Age With Colorectal Cancer in Canada.
Disease Models & Mechanisms
大肠癌（CRC）在50岁以下的成年人中较为罕见，因此该人群可能会延迟治疗，导致癌症晚期和生存率较低。本研究旨在调查50岁以下 CRC 年轻成年人在就医至治疗之间的时间与生存率之间是否存在关联。本回顾性队列研究使用了加拿大安大略省联合人口基础数据，研究对象是于 2007 年至 2018 年间在安大略省内被诊断为 CRC 的50岁以下患者。分析于2019年12月至2022年12月间进行。调查使用行政和计费编码来确定首次就医至治疗开始之间的天数（总体间隔）。采用受限制立方样条回归来探讨总体间隔增加与总体生存率（OS）和病因特异性生存率（CSS）之间的关联。同时，针对 OS 和 CSS 进行多变量 Cox 比例风险模型拟合，考虑混杂因素。对于低紧急性子集的患者，该分析被重复进行。低紧急性子集的定义是指未紧急就诊、无转移性疾病、首次就医后14天内未进行断层扫描或内窥镜检查，并且总体间隔持续的至少28天。
在包括5026名患者的研究对象中，中位数（IQR）年龄为44.0岁（40.0-47.0岁）；其中2412人（48.0%）为女性；1266人（25.2%）患有转移性疾病，1570人（31.2%）患有直肠癌。低紧急性子集共包括2548名患者。总体间隔的中位数（IQR）为108天（55-214天）（15.4周[7.9-30.6周]）。与病情较轻者相比，转移性 CRC 患者的总体间隔中位数（IQR）较短（83天[39-183天]）。5年总体生存率为69.8%（95% CI，68.4%-71.1%）。样条回归显示，总体间隔较短的年轻患者（<108天）的 OS 和 CSS 较差，而总体间隔较长并没有明显的不利结果。在经过调整的 Cox 模型中，与等待12至18周者相比，总体间隔超过18周并未显著影响 OS 或 CSS（OS：HR，0.83 [95% CI，0.67-1.03]；CSS：HR，0.90 [95% CI，0.69-1.18]）。在低紧急性患者子集和分期分组中，结果相似。
在这项关于安大略省5026名50岁以下 CRC 患者的队列研究中，就医至治疗的时间与癌症晚期或低生存率无关。这些结果表明，在人群水平上，针对就医后时间间隔可能不会带来改善的结果。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 03
ZiyueZhu,SamuelYeung...
Team-Based Approach to Reduce Malignancies in People with Diabetes and Obesity.
DIABETES & METABOLISM
大量观察表明，糖尿病和肥胖患者在发生各类癌症以及癌症相关死亡风险上存在增加。本综述的目的是通过团队协作的方式概述这些患者的多癌筛查，并呈现一个针对肥胖患者设计的创新综合护理计划，重点是癌症预防。
一个社区基于团队协作的多癌防治计划，在一个地方提供所有服务，并被认为是可行的，有潜力提高糖尿病和肥胖患者的多癌筛查率。团队协作是一种常用的方法来管理糖尿病、肥胖和癌症患者，被证实具有有效性。然而，关于针对糖尿病和肥胖患者的团队协作癌症筛查计划的研究仍然有限。在单次门诊就诊中为结直肠、前列腺和乳腺癌以及代谢综合征提供全面筛查已被证明是有效的，并且受到参与者的良好接受。
© 2023. 作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 03
HeliaKamaliSadeghian...
Comparison of serum 25(OH) vitamin D, parathormone and immunity marker concentrations between dogs with transmissible venereal tumour and healthy dogs.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)2 D）在维持钙离子平衡和骨骼健康以及预防多种疾病（如肿瘤）方面起着关键作用。流行病学数据显示，1,25(OH)2 D及其前体25(OH)维生素D（25(OH)D）浓度过低与多种人类肿瘤的风险增加有关。本研究旨在调查具有可传播性性病瘤（TVT）的犬中25(OH)D、甲状旁腺素（PTH）和免疫标记物浓度。
评估具有TVT（n = 26）和健康犬（n = 30）中25(OH)D、PTH以及多种生化和免疫标记物。与健康犬相比，患有TVT的犬中25(OH)D浓度明显较低。相反，患有TVT的犬中PTH、免疫球蛋白G和白细胞介素（IL）-9浓度较高。其他变量，包括IL-10、γ-干扰素、钙和无机磷，两组之间的差异无统计学意义。
血清25(OH)D浓度降低可能是犬TVT发生的危险因素，但因果关系仍未完全理解。进一步的研究需要阐明25(OH)D在犬TVT中的确切作用，以及维生素D补充是否可作为预防或化疗辅助治疗的有用手段。© 2023 The Authors. Veterinary Medicine and Science published by John Wiley & Sons Ltd.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 03
OttoPGWheeler,Leonie...
DNA sensing in cancer: Pro-tumour and anti-tumour functions of cGAS-STING signalling.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
DNA传感器cGAS（环GMP-AMP合酶）及其适配蛋白STING（干扰素基因刺激剂）能够检测细胞质DNA的存在，作为感染或损伤的标志。在癌细胞中，通过持久的DNA损伤和染色体不稳定性，可激活该途径，导致微核的形成和DNA片段暴露于细胞质中。放疗或化疗引起的DNA损伤可进一步激活DNA感应反应，此反应可发生在癌细胞自身或肿瘤微环境（TME）中的基质和免疫细胞中。 cGAS-STING信号通路导致Ⅰ型干扰素的产生，已与易受免疫监测和免疫治疗方法影响的“热”肿瘤中的免疫细胞浸润联系起来。然而，最新的研究强调了STING信号转导的复杂性，肿瘤发展出了机制来逃避和利用这种信号通路以获益。在这篇小综述中，我们将探讨TME中不同细胞中的cGAS-STING信号转导如何促进抗肿瘤和促肿瘤反应。这包括Ⅰ型干扰素和细胞内第二信使cGAMP在TME中的作用，以及STING信号对局部免疫细胞种群的影响。我们还将研究STING下游的替代信号级联如何促进慢性干扰素信号转导、转录因子核因子κ倍升增活化B细胞（NF-κB）的激活以及促炎因子的产生，这些因素可能具有促进肿瘤的功能。需要深入了解不同细胞环境中的DNA感应，以发挥STING信号转导的抗肿瘤功能。© 2023 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
RouZhao,GuanjieCao,B...
TNF+ regulatory T cells regulate the stemness of gastric cancer cells through the IL13/STAT3 pathway.
Stem Cell Research & Therapy
调控性T细胞（Tregs）是肿瘤微环境的重要组成部分，然而，Tregs与胃癌细胞之间的相互作用仍不完全清楚。最近的研究表明，Tregs参与了癌细胞干细胞性的维持。在本研究中，我们对胃癌和相邻组织进行了单细胞RNA测序，发现具有高TNF表达的Tregs被招募到胃癌组织中，并且与患者的生存显著相关。TNF+ Tregs显著促进肿瘤的生长和进展。我们的研究进一步证明，TNF+ Tregs通过IL13/STAT3途径促进胃癌细胞的干细胞性。因此，阻断TNF+ Tregs与胃癌细胞之间的相互作用可能是治疗胃癌的一种新方法。版权所有 © 2023 Zhao, Cao, Zhang, Wei, Zhang, Jin, He, Zhang, He and Bie.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 18
YYYe,LYue,XYZou,XYWa...
[Characteristics and microRNA expression profile of exosomes derived from odontogenic dental pulp stem cells].
Stem Cell Research & Therapy
为了探究来自牙髓干细胞（DPSCs）的外泌体在牙源性分化方向上的特征，分析来自未分化和牙源性DPSCs的外泌体中microRNA表达谱的差异，并分析它们可能的信号转导途径。（1）用α最小的老鹰培养基（α-MEM）培养DPSCs，并用牙源性分化培养基培养牙源性DPSCs 21天，用茜素红染色和碱性磷酸酶染色鉴定牙源性分化。分别从细胞上清液中分离出外泌体，命名为牙髓干细胞外泌体（DPSCs-Exo）和牙髓干细胞牙源性外泌体（DPSCs-OD-Exo）。通过透射电镜、纳米粒子跟踪分析和西方印迹验证外泌体。（2）通过microRNA微阵列研究DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo的microRNA表达谱。为验证microRNA微阵列的结果，采用实时定量聚合酶链反应（实时PCR）对3个最显著差异表达的microRNA进行验证。通过通路分析检测与microRNA预测靶基因相关的富集通路。（1）离体培养的DPSCs呈纤维母细胞状典型形态。牙源性分化的DPSCs呈纺锤形、多角形、大小均匀。牙源性分化组在茜素红染色中有大量黑色沉积物，碱性磷酸酶染色中细胞染色较深，而正常培养基组细胞没有明显染色。DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo具有相同的形态，均呈双层膜和杯状。DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo的峰值大小分别为（114.67±9.07）nm和（134.00±8.54）nm，两者之间差异显著。DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo均表达外泌体标记物肿瘤易感基因（TSG）101和CD63。（2）microRNA微阵列结果显示DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo的表达谱不同。其中19个增加了两倍以上，一个减少了64%。实时PCR结果显示，在DPSCs-OD-Exo中，microRNA-1246、microRNA-1246-100-5p和microRNA-1246-494-3p的表达水平显著上调。差异有统计学意义。使用microRNA靶基因预测数据库和基因信号通路数据库分析差异表达的microRNA，预测差异表达的microRNA可能靶向轴抑制蛋白2（AXIN2）基因和Wnt/β-连环蛋白信号通路。DPSCs-OD-Exo和DPSCs-Exo在其microRNA表达谱中存在差异。这些差异表达的microRNA可能参与调节DPSCs的牙源性分化。
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