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肿瘤
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023
CristinaMontrasio,St...
Pharmacogenetic Practice of Anticancer Drugs: Multiple Approaches for an Accurate and Comprehensive Genotyping.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
在肿瘤学中，药物基因组学的应用已成为例行临床实践的一部分。尤其是对于接受氟嘧啶和伊立替康治疗的患者，脱氢脱氢嘧啶酶（DPYD）和UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的基因型检测对于治疗管理至关重要。我们实验室在肿瘤学中药物基因诊断服务方面的独特方法是将两种实时聚合酶链式反应方法相结合：LightSNiP检测法（TIB MOLBIOL）和更近期的荧光共振能量转移（FRET）探针技术（核医学激光）以及TaqMan检测法（Thermo Fisher）用于通过第二次提取的DNA确认变异等位基因的存在。我们发现，FRET和LightSNiP检测法在熔解曲线分析中的检测优势超过了竞争性TaqMan技术。当使用特定突变的TaqMan检测法时，可能会错过意外的基因变异，但所获得的信息可用于在治疗后出现意外毒性时进行调整。TaqMan和FRET检测法的结合帮助我们实现了更准确的基因分型和对患者的正确判断。DPYD FRET检测法的附加价值在于，在所述指南中详细列出的多态性的扩增剖面中，还可以检测到c.2194G>A (*6 rs1801160)，这在发生严重毒性时被引用为需要调查的变异。至于UGT1A1（TA）n启动子多态性（rs3064744），FRET检测法的独特且积极的特点是可以清晰地识别所有潜在的变异等位基因，包括在非洲裔美国人中频繁出现的（TA）5和（TA）8等位基因。我们的临床实践强调了不仅需要快速且易于使用的检测法，如新的FRET检测法，而且需要准确和全面的基因分型来进行良好的药物基因诊断活动。© 2023 Montrasio et al.
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Frontiers in Genetics
2023
ZijunZheng,HuipingLi...
Role of the membrane-spanning 4A gene family in lung adenocarcinoma.
Frontiers in Genetics
肺腺癌作为世界第二常见的癌症，预后不佳，5年生存率较低。MS4A蛋白家族对疾病的发展与进展至关重要，特别是在癌症、过敏、代谢性疾病、自身免疫性疾病、感染和神经退行性疾病中。然而，其在肺腺癌中的作用仍不清楚。本研究发现，在肺腺癌中11个MS4A家族基因上调或下调。此外，我们描述了肺腺癌中MS4A家族的遗传变异景观。值得注意的是，通过功能富集分析，我们发现MS4A家族参与免疫应答调节信号通路和免疫应答调节细胞表面受体信号通路。根据Kaplan-Meier曲线，肺腺癌患者中MS4A2、MS4A7、MS4A14和MS4A15低表达与低总生存率相关。这四个预后基因与免疫浸润细胞密切相关，整合它们的预后模型可能比当前模型更准确地预测肺腺癌患者的总生存率。本研究的发现为肺腺癌的鉴定和管理提供了创造性的建议和推荐。版权所有©2023年郑、李、杨和郭。
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Frontiers in Genetics
2023
YuxiongWang,YishuWan...
Mapping the tumor microenvironment in clear cell renal carcinoma by single-cell transcriptome analysis.
Frontiers in Genetics
引言：清晰的肾细胞癌(ccRCC)与不利的临床结果相关联。为了确定可行的治疗靶点，对肿瘤内部异质性的全面理解至关重要。在本研究中，我们进行了生物信息学分析，以审查ccRCC肿瘤和癌旁样本的单细胞RNA测序数据，旨在阐明ccRCC肿瘤微环境(TME)的肿瘤内部异质性。方法：我们在七个ccRCC肿瘤和五个癌旁样本中鉴定并分组了总共51,780个单细胞，使用生物信息学分析将其分为11个细胞谱系。这些细胞谱系包括肿瘤细胞、髓样细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞，表明TME存在高度异质性。我们进行了拷贝数变异(CNV)分析，比较了肿瘤和正常细胞之间的CNV频率。髓样细胞人群进一步被重新聚类为三个主要亚群：单核细胞、巨噬细胞和树突细胞。我们采用差异表达分析、基因本体论和基因集富集分析来评估ccRCC TME内部群集和群集功能异质性。结果：我们的发现显示TME中的免疫细胞主要采用炎症抑制状态，促进肿瘤细胞生长和免疫逃逸。此外，与正常细胞相比，肿瘤细胞显示更高的CNV频率。髓样细胞亚群表现出不同的功能特性，单核细胞、巨噬细胞和树突细胞在TME中展示了多样的角色。某些免疫细胞表现出促肿瘤和免疫抑制作用，而另一些则显示出抗肿瘤和免疫刺激性特性。结论：该研究有助于了解ccRCC TME中的肿瘤内部异质性，并为ccRCC治疗提供潜在的治疗靶点。研究结果强调了在进行有效的治疗干预时考虑TME中免疫细胞的多样功能角色的重要性。 版权所有 © 2023 王，王，刘，高，李，李和周。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
ChuanlaiYang,Yuegang...
CDC20 promotes radioresistance of prostate cancer by activating Twist1 expression.
Cellular & Molecular Immunology
目前，放射治疗是前列腺癌（PCa）患者最具吸引力的治疗之一。然而，放射抗性仍然是一个具有挑战性的问题，其潜在机制尚不清楚。越来越多的证据显示，细胞周期蛋白20（CDC20）在多种肿瘤中起着关键作用，包括PCa。在这里，通过对GEPIA数据库的挖掘以及西方印迹分析，我们发现CDC20在PCa组织和细胞中表达较高。我们证明了辐射能够增加PCa细胞中CDC20的表达，而CDC20的沉默则抑制了细胞增殖、迁移、肿瘤形成，诱导了细胞凋亡，并提高了PCa体外和体内的放射敏感性。此外，我们观察到CDC20通过调控Twist1通路影响细胞增殖和迁移。这些结果表明，靶向CDC20和Twist1可能是改善PCa放射敏感性的有效途径。© 2023. 该作者授予Springer Science+Business Media, LLC的独家许可，属于Springer Nature的一部分。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
YiGao,KeweiZheng,Min...
Establishment and characterization of a novel cell line (SCCOHT-CH-1) and PDX models derived from Chinese patients of small cell ovarian carcinoma of the hypercalcemic type.
Cellular & Molecular Immunology
卵巢高钙型小细胞癌（SCCOHT）是一种罕见且具侵袭性的恶性肿瘤，由于其恶性预后，对临床提出了重大挑战。不幸的是，目前仅有三种SCCOHT细胞系可供科学研究使用。在本研究中，我们成功建立了一种新型SCCOHT细胞系，命名为SCCOHT-CH-1，该细胞系来源于SCCOHT患者的复发病变。我们采用形态观察、CCK-8法、Transwell法、克隆形成法、短串联重复序列（STR）分析、核型分析、免疫组织化学染色法、免疫印迹法和异种移植瘤形成实验等技术对这种新型细胞系进行了全面的表征。SCCOHT-CH-1细胞呈小圆形，具有独特的STR谱。SCCOHT-CH-1的人群倍增时间为33.02小时。该细胞系显示出潜在的迁移和侵袭能力。与另一种SCCOHT细胞系COV434相比，SCCOHT-CH-1表现出更高的AKT、VIM和CCND1表达。同时，SCCOHT-CH-1具有在体内形成肿瘤的能力。我们还成功构建了三种SCCOHT的患者源异种移植瘤（PDX）模型，病理诊断与原发肿瘤一致，并伴有SAMRCA4蛋白表达的丧失。从中国人中建立SCCOHT-CH-1细胞系和PDX模型代表了揭示SCCOHT分子机制和发展针对这种具有挑战性恶性肿瘤的靶向干预的关键步骤。© 2023. 作者。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
NedaPashapour,Mohamm...
The Assessment of Cytotoxicity, Apoptosis Inducing Activity and Molecular Docking of a new Ciprofloxacin Derivative in Human Leukemic Cells.
Cellular & Molecular Immunology
氟喹诺酮类抗生素包括盖氏沙星的衍生物。最近，这些物质被推崇用于癌症治疗。在本研究中，我们检查了一种新型合成的盖氏沙星衍生物在人髓性白血病细胞株KG1-a中的细胞毒性和诱导凋亡潜力。这种盖氏沙星衍生物，7-(4-(2-(苯基氧基)-2-氧乙基)-哌嗪-1-基)-1-环丙基-6-氟-4-氧-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（4-BHPCP），在IC50为25µM的浓度下，表现出活性药物的特性。通过荧光染料Hoechst 33,258染色和Annexin V/PI双染实验，对4-BHPCP的凋亡活性进行了形态学评估。实时定量PCR被用来评估一些与凋亡相关基因的表达水平的变化，包括Bcl-2、Bax和Survivin（qRT-PCR）。qRT-PCR分析结果表明，4-BHPCP通过时间依赖性地下调Survivin和Bcl-2，上调Bax以及增加Bax/Bcl-2基因的转录，促进了KG1-a细胞系中的凋亡。这些结果暗示着这种新型化合物可能是治疗急性髓系白血病的有前途的选择。© 2023. 作者与斯普林格自然集团（Springer Nature）下属斯普林格科学与商业媒体有限责任公司（Springer Science+Business Media, LLC）有独家许可。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
AdamStenman,HenrikFa...
Adrenal and periadrenal schwannoma: histological, molecular and clinical characterization of an institutional case series.
Cellular & Molecular Immunology
肾上腺神经源性瘤（AS）和肾上腺周围神经源性瘤（PAS）是极为罕见的来源于肾上腺髓质和肾上腺周围周围神经的神经源性肿瘤。其潜在的遗传事件仍然难以捉摸。我们在我们医疗机构的数据库中搜索了AS/PAS病例，并审查了其组织学和临床结果。我们进行了全面的分子学检查。在同一时期（1992年至2022年）提交的1248例肾上腺病变的组织病理学中，我们发现报告了4例AS/PAS病例（0.32%）。其中两位患者为男性，两位患者为女性，年龄跨度为59-80岁。中位瘤大小为70mm（范围50-100mm），从放射学角度来看，最初怀疑这些病变是源自肾上腺或肾脏的恶性病变。所有病例的激素分析结果均正常。组织学上，3例被注释为细胞型AS或PAS，1例被注释为微囊性AS。使用专注于下一代测序的分子特征化未发现SMARCB1或NF2突变，这些变化先前与其他解剖部位的神经源性瘤相关。所有患者在术后期间均无并发症，并且随访中未显示出任何复发或转移性疾病的迹象。AS/PAS是罕见的肿瘤，大多数情况下为良性，其分子病因与已知的神经源性瘤相关基因突变无关。由于这些肿瘤可能会被误诊为恶性病变，对于放射科医师、内分泌学家、外科医生和病理学家来说，了解这种实体是必不可少的。©2023年作者（们）。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
LinZhang,YutingXu,En...
TSPAN8 regulates EGFR/AKT pathway to enhance metastasis in gastric cancer.
Cellular & Molecular Immunology
翻译：Tetraspanin 8（TSPAN8）是一种跨膜糖蛋白，与多种病理条件相关，包括人类恶性肿瘤。然而，目前对TSPAN8在促进胃癌（GC）进程中的作用和潜在机制尚不完全了解。我们的研究发现，在GC组织中，TSPAN8的表达显著增加。我们还观察到高表达的TSPAN8与GC的多种临床病理特征呈正相关，包括肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移和临床分期。此外，TSPAN8的高表达预示着较差的预后。在功能上，我们观察到TSPAN8的敲低显著减弱了GC细胞的迁移和侵袭能力，而TSPAN8的过表达则促进了细胞迁移和侵袭。在体内实验中，敲低TSPAN8抑制了裸鼠的肺转移。我们进一步研究了TSPAN8的潜在机制，发现它通过加速EGFR和AKT的磷酸化来调节GC细胞中的EGFR表达。我们的研究揭示了TSPAN8在通过激活EGFR/AKT通路促进肿瘤转移中的重要作用，表明它可能是胃癌的一个有希望的治疗靶点。© 2023. 作者等专属授权给Springer Nature B.V.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
ChristopherRtHillyar...
A systematic review and meta-analysis of miRNAs for the detection of cervical cancer.
Cellular & Molecular Immunology
目的：本研究旨在批判性评估miRNA在宫颈癌检测中的诊断有效性的证据。方法与材料：进行了系统回顾和荟萃分析，检索了PubMed、EMBASE和Web of Science数据库。进行了一个以个别生物标志物为单位的伞状荟萃分析。还进行了Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations（GRADE）证据评估。结果：总共包括52个miRNA。伞状荟萃分析显示在敏感性、特异性、受试特征曲线（ROC）、阳性预测值和/或阴性预测值之间存在显著的异质性。伞状效应分别为0.76（95% CI: 0.73-0.78）、0.78（95% CI: 0.75-0.81）、0.77（95% CI: 0.75-0.80）、0.75（95% CI: 0.71-0.79）和0.76（95% CI: 0.74-0.79）。结论：中等质量的证据表明miR199a-5p、miR21-5p和miR-141a在诊断性能方面表现出色。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 03
ShuLiu,YingYingShen,...
Lipid Metabolic Regulatory Crosstalk Between Cancer Cells and Tumor-Associated Macrophages.
Cellular & Molecular Immunology
在肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是最丰富的细胞群体之一，对肿瘤发生、化学耐药、免疫逃避和转移起关键作用。TAMs与癌细胞之间存在重要的相互作用：一方面，肿瘤控制了浸润巨噬细胞的功能，导致TAMs重新编程，另一方面，TAMs影响癌细胞的生长。本综述聚焦于癌细胞与TAMs之间复杂关系中的脂质代谢变化。我们讨论了癌细胞脂质代谢如何影响巨噬细胞表型和代谢变化，以及改变的TAMs脂质代谢如何影响肿瘤进展。鉴定影响肿瘤细胞与TAMs之间复杂相互作用的代谢变化，也是探索新的靶向代谢重编程免疫细胞以增强其抗肿瘤潜力并绕过治疗耐药的重要步骤。我们的工作可能为抗肿瘤疗法提供新的靶点。
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