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肿瘤
HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
ElodieViry,JeromePag...
Power out chronic lymphocytic leukemia: unplugging OXPHOS/mTOR pathways to overcome Venetoclax resistance.
HAEMATOLOGICA
不可用。
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
YishaiOfran
Is it time for age and clinical adjusted minimal residual disease in acute myeloid leukemia?
HAEMATOLOGICA
不可用。
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
LauraWDillon,JakeHig...
Quantification of measurable residual disease using duplex sequencing in adults with acute myeloid leukemia.
HAEMATOLOGICA
量化残余疾病（MRD）的存在与急性髓系白血病（AML）的治疗结果强相关。尽管与临床结果相关，MRD评估尚未标准化或常规纳入临床试验，并且观察到了不同MRD评估技术之间的差异。在随机的SWOG-S0106临床试验中，比较了62名AML患者（年龄为18-60岁），经过密集诱导治疗后实现第一次完全缓解，将集中的高质量多参数流式细胞术（MFC）进行的MRD检测与利用双工测序（DS）的29基因面板相比，DS是一种超敏感的下一代测序方法，它生成双链共识序列以减少假阳性错误。DS定义的MRD在22例（35%）患者中观察到，并与更高的复发率强相关（68%对13%；HR，8.8；95% CI，3.2-24.5；P.
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
NaseemaGangat,Kriste...
Molecular predictors of response and survival following IDH1/2 inhibitor monotherapy in acute myeloid leukemia.
HAEMATOLOGICA
不可得知。
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
CristinaBugarin,Laur...
Phenotypic profiling of CD34+ cells by advanced flow cytometry improves diagnosis of Juvenile Myelomonocytic Leukemia.
HAEMATOLOGICA
目前，儿童骨髓网状内皮细胞白血病（JMML）的诊断标准已经明确，然而在一些患者中，诊断仍然是一个挑战。流式细胞术是一个被广泛应用于血液肿瘤诊断和随访的工具，然而在JMML诊断中并不常规使用。在本研究中，我们使用EuroFlow标准化抗体组合对收集自31名JMML患儿的CD34+造血前体细胞进行了表征，旨在评估其区分JMML细胞与正常/反应性骨髓细胞（对照组n=29）或其他与JMML类似的血液疾病患儿细胞（n=9）的能力。相比于对照组，JMML中的CD34+前体细胞在B细胞和红系分化前体细胞方面显示明显减少，而单核细胞和CD7+淋巴细胞前体细胞明显扩增。此外，在JMML的CD34+前体细胞中，异常的免疫表型始终存在，而在对照组中几乎不存在。多元逻辑回归分析显示，联合评估CD34+CD7+淋巴细胞前体细胞和CD34+异常前体细胞或红细胞前体细胞的数量，在区分JMML和对照组上具有巨大潜力。重要的是，我们的评分模型能够高效地区分真正的JMML和JMML样疾病患者。总之，我们首次展示了JMML患者中CD34+前体细胞具有独特的免疫表型特征，这可能有助于通过应用易于标准化的单一8色抗体组合在全球范围内快速准确地诊断JMML。
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
FenZhu,JenniferLCrom...
Hypomethylating agent decitabine sensitizes diffuse large B-cell lymphoma to venetoclax.
HAEMATOLOGICA
尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗领域近年来取得了进展，但仍有许多患者无法根治。因此，需要新的治疗策略。抗凋亡B细胞淋巴瘤2(BCL2)基因在DLBCL中常常由于染色体易位t(14;18)(q32;q21)和拷贝数变异等多种机制而发生异常。然而，仅通过选择性抑制剂venetoclax靶向BCL-2只能在少数患者中产生反应。因此，我们试图确定venetoclax的合理配伍法伴随，以增强其对DLBCL细胞的活性。通过利用功能性分析动态BH3 profiling (DBP)，我们发现DNA低甲基化药物decitabine可以增加DLBCL细胞的线粒体凋亡启动和对BCL-2的依赖。RNA测序分析揭示，decitabine抑制了DLBCL细胞系的增强型PI3K-AKT信号通路，改变了线粒体膜组成。此外，它还引起了DNA损伤反应，增加了BAX和BAK的活性。在DLBCL细胞系衍生的人源异种移植小鼠模型中，decitabine和venetoclax的联合应用协同抑制了DLBCL细胞的增殖，无论是体外还是体内。我们的研究表明，decitabine与venetoclax的联合应用是值得在DLBCL患者中进行临床探索的有前景的组合治疗方法。
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HAEMATOLOGICA
2023 Aug 03
MarionCiudad,SethiOu...
Regulatory T-cell dysfunctions are associated with increase in tumor necrosis factor α in autoimmune hemolytic anemia and participate in Th17 polarization.
HAEMATOLOGICA
暖性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）是一种罕见的后天性自身免疫性疾病，其主要通过抗体靶向红细胞介导。CD4 T辅助（Th）细胞的参与并未充分研究，大多数结果来自动物模型的推测。在这里，我们对人体wAIHA中的效应T淋巴细胞（Teff）和调节性T细胞（Treg）进行了定量化，并结合功能和转录组学分析了Treg。我们观察到，Teff向Th17极化转变，与增加的血清IL-17浓度相一致，该浓度与红细胞破坏参数（即LDH和胆红素水平）呈正相关。我还观察到循环中Treg的减少，尤其是效应Treg，并伴随着功能缺陷，如其抑制Teff增殖功能的减弱。Treg缺陷与Foxp3的减少表达相关，Foxp3是维持Treg表型稳定性和抑制功能的主要转录因子。Treg的转录组学分析显示激活了TNF-α通路，并且与增加的血清TNF-α浓度相关，这种浓度是对照组的两倍。Treg的转录组学分析还提示，翻译后修饰机制可能导致了Foxp3的下调和Treg的功能异常。由于TNF-α参与了AIHA期间免疫耐受的破裂，抑制TNF-α可能具有一定的意义。因此，我们在体外研究了fostamatinib，一种SYK抑制剂的影响，并且我们显示出除了抑制单核细胞对红细胞的吞噬作用外，fostamatinib还能减弱TNF-α的产生，因此在wAIHA中可能作为一种有希望的多靶向治疗方法。
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Frontiers in Microbiology
2023
QingSu,ChenJin,Zhiyu...
Association between gut microbiota and gastrointestinal cancer: a two-sample bi-directional Mendelian randomization study.
Frontiers in Microbiology
肠道菌群与胃肠癌密切相关，但肠道菌群与胃肠癌的因果关系尚未完全确定。我们进行了这项双样本曼德尔-拉宾曼因果推断（MR）研究，以揭示肠道菌群对胃肠癌的潜在因果效应。肠道菌群的摘要级遗传数据来自MiBioGen联盟和荷兰肠道菌群计划。六种胃肠癌的摘要统计数据来自英国生物库。我们使用逆方差加权（IVW）法、MR-鲁棒调整配置分数（MR-RAPS）法和加权中位数（WM）法评估肠道菌群与胃肠癌之间的潜在因果联系。此外，我们进行了敏感性分析和逆向MR分析。我们发现了21个细菌分类和胃肠癌之间的潜在因果关联（在所有三种MR方法中p值< 0.05）。其中，在Bonferroni修正后，门径微生物门（OR: 0.17, 95% CI: 0.05-0.59, p = 0.005）与肝内胆管细胞癌之间保持强烈的负相关，而芽孢杆菌目（OR: 1.67, 95% CI: 1.23-2.26, p = 0.001）与胰腺癌之间保持强烈的正相关。逆向MR分析显示，胃肠癌与17种微生物分类在所有三种MR方法中均相关。其中，经Bonferroni修正后发现结肠癌与梭菌科1家族保持强烈的负相关（OR: 0.91, 95% CI: 0.86-0.96, p = 0.001）。我们的研究揭示了特定微生物分类对胃肠癌的潜在因果效应，可能为通过特定肠道细菌预防和治疗胃肠癌提供了新的见解。© 2023 Su, Jin, Bo, Yang, Wang, Wang, Zhou, Chen, Zeng, Chen and Wang.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug
DanZhang,Ji-JunDeng,...
MiR-146b-5p regulates the scavenging effect of GPx-3 on peroxide in papillary thyroid cancer cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是甲状腺滤泡细胞中重要的抗氧化酶。甲状腺乳头状癌（PTC）中谷胱甘肽过氧化物酶3（GPx-3）表达水平降低与预后不良相关，然而GPx-3在PTC中表达水平降低的原因尚不清楚。我们通过Western blotting法检测了乳头状甲状腺癌和相邻正常组织（n = 18）中GPx-3的表达。同时，我们利用生物信息学预测了GPx-3水平与性别、年龄、淋巴结转移、分期、BRAFV600E突变以及患者无复发生存率的关系，同时还利用生物信息学工具分析了GPx-3的潜在上游微RNA。我们通过双荧光酶报告基因实验和酶联免疫吸附测定（ELISA）验证了GPx-3与上游微RNA之间的关系。结果显示，在PTC中GPx-3的蛋白水平降低，分析公共数据库资料表明其下调表达可能与BRAFV600E突变有关。MiR-146b-5p在PTC中显著过表达。双荧光酶报告基因实验证实了miR-146b-5p对GPx-3 mRNA的3'-UTR的作用。在甲状腺癌细胞系TPC-1和BCPAP中靶向敲低miR-146b-5p后，GPx-3的表达水平增加，同时谷胱甘肽（GSH）向氧化谷胱甘肽（GSSG）的转化也有所升高。综上所述，乳头状甲状腺癌中GPx-3水平降低并影响细胞内过氧化物清除，这是由于miR-146b-5p的抑制作用。细胞内过氧化物的积累可能为甲状腺癌的预后不良做出贡献。
© 2023 作者们。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Jun
SafaaIKhater,MaramSh...
Autophagy characteristics of phytoestrogens in management and prevention of diseases: A narrative review of in-vivo and in-vitro studies.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
植物雌激素是存在于300种植物中的非类固醇多酚物质。关于其与雌二醇的结构相似性，植物雌激素可以结合到雌激素受体，并表现出抗雌激素或促雌激素的活性。本综述文章探讨了植物雌激素在疾病管理中的潜在优势和自噬特性，重点强调了植物雌激素如何通过调节自噬来发挥作用。研究已经探讨了植物雌激素在预防和治疗各种疾病中的潜在益处，包括更年期症状、肿瘤、皮肤老化、骨质疏松症、心脏病、神经退行性疾病、免疫系统疾病和代谢综合征，这些益处归功于其治疗效果。由于植物雌激素可以激活或抑制自噬，自噬在癌症和衰老性疾病中具有抗氧化、凋亡、抗突变、抗癌、转录和基因组影响的作用，植物雌激素通过调节自噬可能影响这些疾病。动物模型的合作性研究、遗传技术的应用以及药理活性物质的管理已经显示出自噬调节在各种疾病中的可能治疗益处。需要进一步研究以阐明植物雌激素调节自噬的途径以及对这些疾病的可能治疗效果。版权所有: © Journal of Advanced Veterinary and Animal Research.
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