查看全部
查看全部
肿瘤
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Aug 02
ArthurNeuberger,Yury...
Molecular pathway and structural mechanism of human oncochannel TRPV6 inhibition by the phytocannabinoid tetrahydrocannabivarin.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
钙选择性癌症通道TRPV6是人类癌症中细胞增殖的重要驱动因子。尽管在药理研究中对开发TRPV6的合成抑制剂日益兴趣，但天然化合物在该通道上的作用却被大部分忽视了。另一方面，通过进化优化的天然小分子拮抗剂的药代动力学赋予了这些化合物作为强效且安全的下一代抗癌药物的药理潜力。在此，我们报道了人类TRPV6与四氢大麻酚（THCV）的复合物的结构，THCV是从大麻中提取的天然大麻素抑制剂。我们使用冷冻电镜学结合电生理学、钙成像、突变、和分子动力学模拟来识别THCV在连接膜与蛋白质中心空腔的门户中的结合位点，并表征TRPV6抑制的异源机制。我们还提出了THCV到达其结合位点的分子路径。我们的研究为新的TRPV6靶向药物的开发奠定了基础。© 2023. 作者。
Visits: 12
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Jul 26
LakshmiNagendra,Hari...
Semaglutide and cancer: A systematic review and meta-analysis.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
法国国家医疗保险系统数据库表明，使用类胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1RA）（exenatide、liraglutide和dulaglutide）1-3年可能与甲状腺癌发生率增加有关。关于semaglutide的类似数据目前不可得。因此，我们进行了这项系统回顾，以研究semaglutide的安全性，重点关注不同类型的癌症。我们搜索了涉及接受干预性semaglutide治疗的患者的随机对照试验（RCTs）和实际世界研究的数据库。主要结果是评估胰腺和甲状腺癌的发生情况。次要结果是评估其他任何恶性肿瘤或严重不良事件的发生情况。我们分析了37个RCTs和19个实际世界研究的数据，其中安慰剂对照组有16,839名患者，活性对照组有16,550名患者，实际世界研究组有13,330名患者。与安慰剂相比，semaglutide组的胰腺癌[OR 0.25（95%CI: 0.03-2.24）；P = 0.21]、甲状腺癌[OR 2.04（95%CI: 0.33-12.61）; P = 0.44; I2 = 0%]和所有肿瘤（良性、恶性和其他未指明）[OR 0.95（95%CI:0.62-1.45）; P = 0.82; I2 = 0%]发生率相似。与活性对照组相比，semaglutide组的胰腺癌[OR 0.40（95%CI:0.09-1.87）; P = 0.26; I2 = 0%]、甲状腺癌[OR 1.19（95%CI:0.15-9.66）; P = 0.87; I2 = 0%]和所有肿瘤（良性、恶性和其他未指明）[OR 0.91（95% CI: 0.44-1.89）; P = 0.79; I2 = 0%]发生率相似。实际世界数据分析显示了胰腺癌和B细胞淋巴瘤各一例。RCTs和实际世界研究中semaglutide的使用与任何类型的癌症风险增加无关，并且这一结论得到了很高的证据级别支持。版权所有 © 2023年 Elsevier出版。
Visits: 12
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023
ChieAoki-Utsubo,Muha...
Identification of an Oligostilbene, Vaticanol B, from Dryobalanops aromatica Leaves as an Antiviral Compound against the Hepatitis C Virus.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染可能导致肝硬化和肝细胞癌。尽管目前使用直接作用抗病毒药物（DAAs）治疗慢性HCV患者具有高效和耐受性良好的特点，但高昂的价格和抗DAAs变异株的存在阻碍了治疗。因此需要易于获取且具有不同作用机制的抗病毒药物。在筛选印度尼西亚草药中的抗HCV活性时，我们发现凹叶龙脑香叶的粗提物具有强烈的抗HCV活性。生物检测引导的纯化鉴定出一个寡二倍半萜的活性化合物，即vaticanol B，其对抗HCV活性负责。vaticanol B以剂量依赖方式抑制HCV感染，其50%有效浓度和细胞毒浓度分别为3.6和559.5µg/mL（选择指数：155.4）。添加时间试验显示，在vaticanol B预处理后，HCV病毒的感染能力大大降低。此外，向HCV感染和亚基因HCV复制子细胞中添加vaticanol B稍微但显著抑制了HCV复制和HCV蛋白表达。因此，结果明确表明vaticanol B主要作用于病毒入侵步骤，同时对后期步骤也有微弱作用。此外，将HCV NS5A抑制剂达克拉他韦与vaticanol B联合治疗可增强抗HCV效果。总之，本研究发现一种来自植物的寡二倍半萜物质vaticanol B，作为一种新型抗HCV化合物。
Visits: 9
TRENDS IN CELL BIOLOGY
2023 Jul 31
NoaHourvitz,AyaAwad,...
The many faces of the helicase RTEL1 at telomeres and beyond.
TRENDS IN CELL BIOLOGY
端粒延长调控蛋白1（RTEL1）被称为对端粒和基因组完整性至关重要的DNA解旋酶。然而，RTEL1功能障碍引起的多样化表型、本源性RTEL1突变引起的广泛症状以及RTEL1突变与癌症的关联表明，RTEL1是一台与DNA、RNA和蛋白质相互作用并参与多样化细胞通路的复杂机器。我们对RTEL1的所提出的功能进行总结，并讨论其对端粒维持的意义。研究RTEL1对于理解端粒维护与其他核通路之间复杂相互作用的关系以及如何损害这些通路导致端粒生物学疾病、各种与衰老相关的病理学和癌症至关重要。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
Visits: 12
PHYTOMEDICINE
2023 Jul 20
JiongWang,ChenchenQi...
β-elemene alleviates hyperglycemia-induced cardiac inflammation and remodeling by inhibiting the JAK/STAT3-NF-κB pathway.
PHYTOMEDICINE
高血糖导致的心脏肥大和心脏炎症是糖尿病心肌病的重要病理过程。β-elemene（Ele）是从姜黄根茎中提取的天然化合物，具有抗肿瘤作用。它在一些炎症性疾病中也具有治疗效果。然而，Ele对糖尿病心肌病的治疗效果尚不清楚。本研究旨在评估Ele对高血糖引起的心脏重塑和心力衰竭的影响。将C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导DCM，并在8周后经口给予Ele进行实验。对心脏组织进行RNA测序以研究其机制。Ele显著抑制糖尿病小鼠以及高葡萄糖诱导的心肌细胞的心脏炎症、纤维化和肥大。RNA测序显示，Ele的心脏保护作用涉及JAK/STAT3-NF-κB信号通路。Ele通过阻断糖尿病诱导的JAK2和STAT3磷酸化以及NF-κB激活，在小鼠心脏和心肌细胞中减轻了炎症反应。研究发现，Ele通过抑制JAK/STAT3和NF-κB介导的炎症反应来保护糖尿病小鼠的心脏，这表明Ele是糖尿病心肌病的有效治疗方法。版权所有©2023，Elsevier GmbH发布。
Visits: 13
PHYTOMEDICINE
2023 Jul 23
QinWeiHuang,ChunMeiT...
DCTPP1, a reliable Q-biomarker for comprehensive evaluation of the quality of tripterygium glycoside tablets based on chemical references.
PHYTOMEDICINE
作为一线临床药物，雷公藤苷片（TGTs）在疗效和毒副作用方面经常出现不一致的情况，主要是由于质量控制不足所致。因此，迫切需要临床相关的雷公藤苷片质量标准。基于化学物质并考虑药理学效应，我们旨在开发一种有效的雷公藤苷片质量评价方法。我们从不同制造商收集了代表性的商业样品，通过定性高效液相色谱-线性离子阱-轨道四极杆质谱联用（UHPLC/LTQ-Orbitrap-MS）和定量高效液相色谱串联质谱分析方法，成功地用于基于其化学性质评估其质量的相似性和差异性。然后，使用Jurkat、RAW264.7、MIA PaCa-2和PANC-1作为细胞模型，评估了雷公藤苷片及相关单体的抗免疫、抗炎和抗肿瘤活性。随后，我们通过分子对接来预测和验证小分子-DCTPP1的相互作用，使用建立的DCTPP1酶活性测定法。最后，我们进行了灰色关联分析，评估了通过不同制造商生产的雷公藤苷片的化学特性和生物效应。我们收集了来自5个制造商（公司A，公司B，公司C，公司D，公司E）的24批雷公藤苷片（D01-D24）进行质量评价。化学成分分析揭示了样品物质基础的显著差异。来自公司B的D02，D18-D20样品形成一个独立的分组，与其他样品有所不同，主要是由于三萜类化合物如雷公藤内酯、雷公藤酚内酯和雷公藤脱硫素在这些样品中的缺失。使用相同的雷公藤苷片浓度进行的体外抗免疫、抗肿瘤和抗炎试验显示，除了D02，D18-D20之外，其余的20个样品表现出不同程度的抗免疫、抗肿瘤和抗炎活性。我们的实验验证了三萜类化合物如雷公藤内酯、雷公藤酚内酯和雷公藤脱硫素均为DCTPP1的抑制剂，并且雷公藤苷片通常表现出DCTPP1的酶抑制活性。此外，来自公司B的D02，D18-D20样品的抑制活性远远低于其他样品，IC50差异接近10倍。进一步的综合分析揭示了这些样品的DCTPP1酶抑制活性与其抗免疫、抗肿瘤和抗炎活性之间的高度相关性。建立的DCTPP1酶活性测定法被证明非常适用于定量药理学和药学分析，以补充现有的雷公藤苷片质量控制体系并评估其有效性。© 2023 Elsevier GmbH版权所有。保留所有权利。
Visits: 11
PHYTOMEDICINE
2023 Jul 08
Bo-WenZhai,HengZhao,...
Triterpene acids from Rosa roxburghii Tratt fruits exert anti-hepatocellular carcinoma activity via ROS/JNK signaling pathway-mediated cell cycle arrest and mitochondrial apoptosis.
PHYTOMEDICINE
红果蔷薇（Rosa roxburghii Tratt，简称RRT）是中国西南地区著名的健康和药用食品，已被证明具有一定的肝保护特性。然而，来自红果蔷薇的萜类酸类等活性成分（TAR）是否具有抗肝细胞癌（HCC）的效果以及潜在的分子机制仍不清楚。本研究旨在研究红果蔷薇果实中萜类成分的抗HCC效应和潜在作用机制。通过使用UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS分析TAR中的萜类酸类，并基于药效团进行靶点的虚拟筛选，然后进行富集分析。使用HepG2细胞进行体外实验，包括MTT法，划痕愈合实验和流式细胞术，以检测细胞周期、活性氧（ROS）水平、半胱氨酸天冬酰基酶（caspase-3）活性和线粒体膜电位（MMP）的改变。此外，西方印迹法用于检测线粒体凋亡以及与ROS/JNK信号通路相关的蛋白质。TAR中的主要成分是五环萜类酸（主要是异草酸和罗伯酸）。TAR可以通过G2/M细胞周期阻滞抑制HepG2细胞的细胞活力、细胞迁移能力和增殖。另一方面，TAR可引起HepG2细胞的凋亡，通过引起ROS积累和JNK信号通路的激活来实现，我们的研究显示这种凋亡通过线粒体途径介导。此外，自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可减轻TAR引起的ROS积累和JNK信号通路的激活，从而最终逆转线粒体凋亡。TAR可以激活ROS/JNK信号通路，通过G2/M细胞周期阻滞抑制增殖，并通过线粒体途径促进凋亡，这支持了红果蔷薇果实的抗肿瘤潜力。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH 发表。
Visits: 12
PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY
2023 Aug
WeiLuo,KaiyueWang,Ji...
Limonene anti-TMV activity and its mode of action.
PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY
橙皮精油的主要成分是柠檬烯。柠檬烯是一种天然活性单萜，具有抗菌、防腐和抗肿瘤活性，在农业上具有重要的开发价值。本研究发现柠檬烯对烟草花叶病毒（TMV）具有出色的抗生物活性，结果显示其800 μg/mL的保护率、灭活率和治愈率分别为84.93%、59.28%和58.89%——显著高于壳寡糖。虽然未观察到柠檬烯对TMV颗粒的直接作用，但柠檬烯能在烟草中引发超敏反应（HR）。进一步测定柠檬烯对TMV的诱导活性，结果显示其在800 μg/mL下，诱导活性达到60.59%。生理生化实验的结果显示，在不同处理天数下，800 μg/mL柠檬烯诱导烟草中防御酶活性的提高，SOD、CAT、POD和PAL的活性分别比对照增加了3.2倍、4.67倍、4.12倍和2.33倍（POD和SOD活性以第七天最高，PAL和CAT活性以第五天最高）。柠檬烯还增强了与病理相关的(PR)基因的相对表达水平，包括NPR1、PR1和PR5，分别上调了3.84倍、1.86倍和1.71倍。柠檬烯诱导了水杨酸（SA）的积累，并增加了与SA合成（PAL）和活性氧（ROS）爆发（RBOHB）相关的基因的相对表达水平，分别比对照增加了2.76倍和4.23倍。系统性获得性抗性（SAR）是植物对病原体感染的重要免疫防御机制。观察到SA的积累、防御酶活性的增强和防御相关基因的高水平表达表明，柠檬烯可能通过激活受SA信号途径调节的SAR来诱导烟草对TMV的抗性。此外，实验结果还表明，在800 μg/mL柠檬烯处理的烟草中，叶绿素合成基因POR1的表达水平相比对照增加了1.72倍，这表明柠檬烯处理可能增加烟草的叶绿素含量。盆栽实验结果显示，800 μg/mL柠檬烯可诱导植物对好气孢菌（33.33%）、辣椒疫病菌（54.55%）和灰霉菌（50.00%）产生抗性。生物测定结果显示，柠檬烯提供了广谱和持久的抗病原体感染能力。因此，柠檬烯具有良好的开发和利用价值，预计可开发成为一种新型的植物源抗病毒剂和植物免疫激活剂，除了杀虫剂和杀菌剂之外。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
Visits: 9
Parasites & Vectors
2023 Aug 02
AnnieSPYang,Devanjal...
Development of Plasmodium falciparum liver-stages in hepatocytes derived from human fetal liver organoid cultures.
Parasites & Vectors
恶性疟原虫（Pf）在肝内的寄生体发育代表了通过感染Pf的蚊子叮咬进入人体宿主的生命周期的初始阶段。尽管肝细胞与寄生虫的相互作用是寄生虫生命周期干扰的有吸引力的阶段，但由于现有体外模型的限制，我们对此了解仍然不够。我们探索了肝细胞类器官（HepOrgs）对Pf发育的适用性，并表明这些细胞允许不同Pf菌株的寄生虫侵袭、分化和成熟。Pf感染的HepOrg细胞的单细胞信使RNA测序（scRNAseq）鉴定了感染后5天上调的80个Pf转录本。在肝细胞中发现了涉及不同代谢途径的转录谱变化，Scavenger受体B1（SR-B1）转录本高度上调。通过对新鲜原代肝细胞的研究证实了其在裂殖体成熟中的新功能参与。因此，HepOrgs为实现Pf肝阶段的基础生物学研究和快速开发新型疟疾防控工具提供了坚实的体外模型基础。© 2023. 作者。
Visits: 9
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug 02
IrisvanDoorne,Marike...
More older adults died at their preferred place after implementation of a transmural care pathway for older adults at the end of life: a before-after study.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
为了改进老年急诊入院患者的血管壁姑息护理，我们开发了PalliSupport干预措施，包括教育计划和血管壁姑息护理路径。该护理路径包括及时确定姑息护理需求、预先护理计划、多学科团队会议、暖和转接和后续家访。本研究评估了实施血管壁姑息护理路径后患者相关结局和血管壁合作的变化。我们进行了前后对照研究，比较了实施前与实施后1）非计划入院和按预期地点死亡2）实施前、实施后6个月以内和6至18个月后的血管壁合作。荷兰一家教学医院于2017年2月至2020年2月间收集姑息护理团队会诊数据。姑息护理团队进行了711次初次会诊。实施后会诊次数以及非恶性疾病患者的会诊次数和预先护理计划的会诊次数增加。护理路径的实施对非计划住院没有显著影响，但与实施6个月以上期间的按预期地点死亡有正向关联（调整后 OR：2.12，95% CI：0.84-5.35，p值：0.11；调整后 OR：3.14，95% CI：1.49-6.62，p值：0.003）。对血管壁合作的影响表明，在实施期间有更多的暖和转接，但在长期内没有。初级保健专业人员在实施期间和实施后不久更常参加多学科团队会议，但在实施后6个月以上的时间内没有更多参加。此护理路径对非计划住院没有影响，但实施后有更多患者在他们所偏好的地点去世。护理路径的实施提高了对院内姑息护理的关注和认识，但在长期内没有改善血管壁合作。对于一些患者，住院可能有助于实现按预期地点去世。© 2023. 作者。
Visits: 11