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肿瘤
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug 02
NobuyukiHirama,Masak...
Predictors of lung injury during durvalumab maintenance therapy following concurrent chemoradiotherapy in unresectable locally advanced non-small cell lung carcinoma.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
根据PACIFIC试验的结果，在无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，采用durvalumab维持治疗已成为同时化疗放疗后的标准治疗。然而，durvalumab引起的不良事件，尤其是肺损伤，包括免疫相关不良事件和放射性肺炎，引起了关注。本研究回顾性调查了接受PACIFIC方案的患者肺部损伤相关因素。纳入了于2018年7月至2022年3月在横滨市立大学医疗中心接受同时化疗放疗后durvalumab维持治疗的无法手术切除的局部晚期NSCLC患者。评估了临床资料、正常肺部20或5 Gy或更多的体积（V20或V5）、计划靶体积（PTV）以及肺气肿肺组织中20或5 Gy或更多的相对肺实质体积（RLPV20或5; V20或V5/低衰减体积的百分比）。
单变量分析显示，肺损伤组中的PS、V20、V5、PTV、RLPV20和RLPV5显著升高。此外，在包括PS、PTV、V20和RLPV20的多变量分析中，RLPV20是肺损伤组中最重要的因素。
RLPV20和RLPV5在评估肺部炎症方面是有用的。在无法手术切除的局部晚期NSCLC患者中，RLPV20可能被认为是同时化疗放疗后durvalumab维持治疗的最可靠的风险因素。© 2023 The Authors. Thoracic Cancer published by China Lung Oncology Group and John Wiley & Sons Australia, Ltd.
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LEUKEMIA
2023 Aug 02
Maria-PazGarcia-Cuel...
A C/ebpα isoform specific differentiation program in immortalized myelocytes.
LEUKEMIA
转录因子CCAAT启动子结合因子α（C/ebpα）是一种控制髓系分化的主要调控因子，由长（p42）和短（p30）两种异构体表达。CEBPA基因内的突变会选择性地删除p42，在人类急性髓系白血病中频繁出现。本研究调查了p42和p30的个体基因组和转录组。这两种蛋白在基因组中结合到相同的位点。对于大多数靶点，它们引起了高度相似的转录反应，但也有一些异构体特异基因的例外。在这些基因中，我们确定早期增长应答1（Egr1）和三胞霉素1（Trib1）作为p42选择性诱导的关键靶点，它们在CEBPA突变AML中也呈低表达。Egr1执行了髓系分化和生长抑制程序。相反，Trib1通过激活Erk1/2激酶建立了一个负反馈环路，从而将分化置于信号控制之下。出乎意料的是，通过消除致癌因子的作用或通过G-CSF诱导的分化并不依赖C/ebpα作为介导因子，而是通过上调p21/p27抑制剂来直接影响细胞周期核心。这表明C/ebpα下游功能是转化和分化刺激汇集的交汇点，这一发现为治疗干预提供了新的视角。© 2023. 作者。
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2023 Jul 31
SebastianoMercadante
The need of a comprehensive approach in a condition of poorly opioid-responsive cancer pain.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
脊髓镇痛常被认为是对系统性阿片类药物反应不佳患者的一种有效策略。尽管文献报道使用腰椎内给药系统（IDDS）治疗癌症疼痛的数据令人乐观，但批判性分析显示其效益有限。实际上，腰椎内治疗可能是在极有选择性的人群中使用的有效手段。然而，在综合性姑息治疗的总体视角下，通过结合腰椎治疗、阿片类药物和其他药物的使用，可能有助于治疗临床预后不良的癌症疼痛患者，根据埃德蒙顿分期系统。本文描述了经历了不同治疗方法的患者的长期管理情况，包括多个阿片类药物线、腰椎内镇痛和综合性姑息治疗。该病例报告描述了癌症疼痛的管理可能是复杂的，需要在使用阿片类药物、换算比率、不同途径（尤其是腰椎内给药）以及提供综合性姑息治疗方面具有高水平的专业知识。对于这种极端情况，没有基于证据的治疗可供考虑，只有经验和知识才能指导在大约六个月的时间内进行有效的治疗。针对疾病进程中的每一种具有挑战性的临床情况，均需要及时的治疗策略。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。
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Journal of NeuroInterventional Surgery
2023 Aug 02
AhmedAwad,KoustavPal...
Carotid blowout into the trachea: unusual entity with unexpected management outcome.
Journal of NeuroInterventional Surgery
本文报告了患有侵袭性甲状腺癌病史的患者的个案。该患者经手术、化疗和颈部放疗进行管理。一年后，患者出现咯血症状。经支气管内超声检查显示患者有搏动的血管；然而，CT扫描和传统的血管造影结果均为阴性。三天后，再次进行血管造影发现伪动脉瘤起源于右主颈动脉。在通过气球测试闭塞后，患者进行了颈动脉破坏治疗。三年后，患者出现线圈疝入气管的情况。为防止线圈取出后再出血，封堵器被用来关闭颈动脉残端。四个月后，患者出现顽固性咳嗽，通过喉镜辅助去除残留的线圈。本个案报告讨论了颈动脉破裂进入气管的罕见情况及随后的病程。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Jul 31
ViktóriaPevná,ĽubošZ...
Redistribution of hydrophobic hypericin from nanoporous particles of SBA-15 silica in vitro, in cells and in vivo.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
纳米多孔硅化物现已广泛应用于纳米和微米材料研究的各个领域。纳米多孔材料的优势在于它可以被各种亲水和疏水性分子填充，并将其传递至目标细胞和组织。在本研究中，我们研究了纳米多孔硅化物与疏水和光动力活性分子——叶克蓝的相互作用。叶克蓝被吸附在/内SBA-15纳米多孔硅化物中，导致其荧光消失，由于叶克蓝形成聚集体。然而，我们观察到叶克蓝可以轻易地从这些颗粒中重新分配至体外和体内的血清和细胞中的蛋白质和脂质。此外，SBA-15孔道的带电表面特性迫使颗粒表面形成蛋白质/脂质包被。这种复杂结构使得叶克蓝在包被中以单体形式呈现出具有荧光的光环并产生适用于光动力治疗(PDT)的单线态氧。通过将新构建引入PDT方案中，所实现的PDT疗效与叶克蓝PDT的疗效相当。总之，本研究证明了使用纳米多孔硅化物通过荧光技术向癌细胞输送疏水光敏剂的一种有前景的方法。©2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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Int J Biol Macromol
2023 Jul 31
SubhaVeeramani,Lavan...
N-Hydroxysuccinamide functionalized iron oxide nanoparticles conjugated with 5-flurouracil for hyperthermic therapy of malignant liver cancer cells by DNA repair disruption.
Int J Biol Macromol
由于其生物相容性、超顺磁行为、表面可调性和化学稳定性，磁化氧化亚铁纳米颗粒是生物和生物医学应用的理想材料。本研究文章阐述了制备、功能化、表征和应用Fe3O4纳米颗粒的方法概述。超顺磁纳米颗粒被研究其热疗性质。所提出的热疗机制是通过损伤负责DNA修复的蛋白质，从而直接通过增加癌细胞周围的温度加速癌细胞的DNA损伤。在本研究中，使用N-羟基琥珀酰亚胺有机分子功能化的超顺磁氧化亚铁（Fe3O4）纳米颗粒（SPIONs）和抗癌药物5-氟尿嘧啶。使用紫外分析可以实现351 nm的特定吸收率。磁性Fe3O4纳米颗粒具有立方结晶结构。FE-SEM（场发射扫描电子显微镜）与EDAX（能量色散X射线分析）分析显示，SPION的尺寸约为30-100 nm范围，化学组成的百分比按Fe、O、C的顺序较高。粒径分析显示，SPION带正电荷，为+9.9 mV，其电导率为0.826 mS/cm。体外对Hep-G2细胞（肝癌细胞）的抗癌活性分析表明，功能化的5-氟尿嘧啶Fe3O4纳米颗粒的抑制率高于裸Fe3O4纳米颗粒。将Fe3O4纳米颗粒研究其在两种不同频率下的热疗能力，分别为3.05×106 kAm-1s-1和4.58×106 kAm-1s-1。在低磁场下，裸Fe3O4需要10 mg来提高温度超过42°- 45 °C，在高磁场下，仅需用6 mg即可达到相同温度。功能化的5-氟尿嘧啶Fe3O4显示在低磁场下需要6 mg来提高热疗温度，在高磁场下需要3 mg来提高温度超过42°- 45 °C。加入不同浓度和磁性成分，则可以调控加热速率和随时间达到的温度。超过此浓度，观察到细胞死亡率增加。磁化分析显示饱和和低剩余磁化，使其非常适合临床应用。版权所有©2023 Elsevier B.V.发布。
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Int J Biol Macromol
2023 Jul 31
MonalisaMahapatra,Pr...
In-vitro anticancer evaluation of newly designed and characterized tri/tetra-substituted imidazole congeners- maternal embryonic leucine zipper kinase inhibitors: Molecular docking and MD simulation approaches.
Int J Biol Macromol
我们目前正在进行一个级联的尝试来开发新的高效分子，这涉及到设计一系列的咪唑衍生物，并通过Debus-Radziszewski多组分合成反应原理合成两套2,4,5-三取代咪唑化合物(4a-4d)和1,2,4,5-四取代咪唑化合物(6a-6d)。所得化合物的结构经过了1H/13C NMR、FT-IR、元素分析、纯度以及通过HPLC进行的保留时间分析进行了确认。基于分子对接研究中的结合亲和力，我们合成了不同的咪唑衍生物，其中6c化合物显示出更高的抗增生活性，通过增加细胞凋亡的速率，与其他化合物的体外预测结果相一致。化合物4d的结构和结晶性质经过了单晶XRD分析进行了确认。我们对合成的分子在三阴性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)、胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2)和口腔鳞状细胞癌细胞系(H357)中进行了体外抗癌性能筛选实验，结果表明所有化合物在不同时间点的浓度依赖性抑制了细胞增殖。化合物4b和6d对金黄色葡萄球菌菌株具有一定的抑制作用，而只有化合物4d对白色念珠菌菌株具有适度的抑制作用，最小抑菌浓度为12.5μg/mL。分子对接研究揭示出合成的化合物与参与肿瘤发生的MELK靶点之间的良好相互作用和高结合特性。我们进一步对领先化合物6c进行了详细的分子动力学研究，以确定配体-酶复合物的稳定性。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Jul 31
ChengbiaoDing,QiLiu,...
Cold atmospheric pressure plasma: A potential physical therapy for rheumatoid arthritis hyperplastic synovium.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
类风湿性关节炎（RA）最重要的病理变化是关节内滑膜增生。滑膜增生引起的一系列降解性酶和氧化应激导致类风湿性关节严重骨骼和软骨损伤。在增生性滑膜中，核心执行作用的细胞是类纤维母细胞样滑膜细胞，它们可以侵袭软骨，引发炎症，破坏关节，并显示出肿瘤样的抗凋亡特性。本研究重点研究了冷等离子体对增生性滑膜的影响，结果显示冷等离子体（CAP）治疗后未观察到滑膜增生、血管生成或炎症浸润。分子和细胞机制还揭示了自发性活性氧自由基（ROS）级联引发类风湿性关节炎类纤维母细胞样滑膜细胞（RA-FLS）凋亡。本研究提出了一种治疗增生性滑膜的潜在物理疗法，同时为冷等离子体在其他类型的肿瘤疾病中的应用提供了思路。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Jul 31
BiancaRibeirodeSouza...
A novel therapeutic strategy for non-muscle invasive bladder cancer: OncoTherad® immunotherapy associated with platelet-rich plasma.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
对于对卡介苗-吉鲁氏菌（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）无反应的非肌层侵袭性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）患者来说，历来治疗选择有限。巴西坎皮纳斯大学开发的OncoTherad®（MRB-CFI-1）免疫疗法提供了一种新的治疗视角，其是由纳米结构无机磷酸盐复合物与糖苷蛋白结合而成。以前的研究表明，富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma，PRP）也可以激活免疫并发挥抗肿瘤作用。本研究旨在评估OncoTherad®与PRP联合治疗化学诱导的小鼠NMIBC的效果。仅用PRP膀胱内治疗的小鼠显示出28.6%的肿瘤进展抑制率；OncoTherad®为85.7%；OncoTherad®+PRP为71.4%。膀胱内治疗导致Toll样受体（Toll-like Receptors，TLRs） 2和4介导的天然免疫系统在白细胞介素（IL）和干扰素（IFN）信号通路中发挥不同的激活作用。OncoTherad®独立使用或与PRP联合使用可以上调TLR4及其下游级联介质，并增加IL-6、IL-1β和IFN-γ的表达。通过刺激免疫通路产生IFN-γ，促进细胞毒性T淋巴细胞（如CD8+T细胞）活化和T调节细胞（Tregs）减少，从而调节NMIBC微环境到与IL-1β升高相关的细胞毒性状态。此外，PRP未通过评估的生物标志物触发致癌效应。考虑到个体化治疗的可能性以及OncoTherad®的抗肿瘤特性，我们强调该联合治疗作为NMIBC的一个潜在新治疗策略，尤其是在复发和/或对BCG耐药的情况下。版权所有© 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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GENOME RESEARCH
2023 Aug 02
TonyMMertz,Elizabeth...
Genetic inhibitors of APOBEC3B-induced mutagenesis.
GENOME RESEARCH
维持的抗体去氨酶APOBEC3A（A3A）和APOBEC3B（A3B）能够显着引发人类癌症基因组的突变。然而，APOBEC诱导的突变的肿瘤特异性遗传调节因子并未得到明确定义。在这里，我们利用筛选的方法，鉴定了61个基因缺失增加酵母中A3B诱导突变的基因缺失。我们还确定了每个基因缺失是否与Ung1的丧失有上位效应，以判断编码因子是否参与到A3B/Ung1依赖非常规富含法A3B催化反应，从而产生的单链DNA (ssDNA) 导致A3B/Ung1依赖非常规富含的绕雇与HR依赖的趋过程的减少。我们发现A3B诱导突变的突变谱表明了基因型特异的單链DNA形成和結合方式突變靶（APOBEC诱导的病变）的。结合这三种指标，我们能够建立一种多因素的APOBEC诱导突变的特征，即 (1) 阻断H3K56乙酰化的感受性，(2) 功能缺陷的CTF18-RFC复合物，(3) HR依赖的APOBEC诱导病变绕过。我们通过分析人类肿瘤突变数据来扩展这些结果，发现BRCA1/2缺乏的乳腺癌显示了APOBEC诱导突变的3至4倍增加。在酵母中，镜像我们的结果，Rev1介导的C到G的替代主要负责BRCA1/2缺乏肿瘤中APOBEC特定突变的增加，并且这些突变与复制过程中的落后链合成相关。这些结果鉴定了在DNA复制动力学上起重要作用的因子，并可能影响肿瘤进展过程中APOBEC诱导突变的丰度。他们还强调了BRCA1/2在依赖HR的APOBEC诱导病变趋过过程中在癌细胞复制过程中的新角色。冷泉港实验室出版。
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