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肿瘤
GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 02
ChanXiang,MinZhang,Z...
Single-cell profiling reveals the trajectory of FOLR2-expressing tumor-associated macrophages to regulatory T cells in the progression of lung adenocarcinoma.
GENES & DEVELOPMENT
免疫抑制的微环境富含调节性CD4+T淋巴细胞（Tregs），促进肺腺癌（LUAD）的进展。本研究旨在探索LUAD免疫抑制微环境形成的细胞机制。收集不同病理分期LUAD患者的LUAD样本（n=12）和正常肺组织样本（n=3）。进行单细胞RNA测序来分类细胞组分，分析转录组，包括转录因子/靶基因和趋化因子配体/受体，然后进行生物信息学研究，如伪时钟分析。肿瘤和正常肺组织中，髓样细胞和T细胞是最丰富的细胞类型，浸润性腺癌（IA）中，肿瘤相关巨噬细胞叶酸受体2（TAM-FOLR2）和CD4+核受体亚家族4A成员3（NR4A3）表达显著增加。IA中TAM-FOLR2的富集可能来自肺泡驻留巨噬细胞抗抗菌肽（ARM-RETN）转化和树突状细胞（DCs）和其他巨噬细胞的招募，这一点在趋化因子配体/受体的时序轨迹和差异表达谱上有证据。IA和DCs中观察到CCL17/19/22的高表达，以及TAM-FOLR2与DCs的强相互作用。伪时钟分析结果表明，CD4+NR4A3可能可以转化为CD4+FOXP3，这一点得到了CD4+FOXP3细胞中NR4A3靶基因高表达的支持。本研究提供了从前侵袭到浸润的LUAD的单细胞转录组图谱，并揭示了在LUAD发病过程中ARM-RETN/TAM-FOLR2/DCs/CD4+NR4A3/CD4+FOXP3的潜在轨迹塑造免疫抑制微环境。©2023. 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 02
SwatiSBhasin,BeenaET...
Pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia blast signature and MRD associated immune environment changes defined by single cell transcriptomics analysis.
GENES & DEVELOPMENT
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的发展与不同的驱动突变和/或染色体异常以及白血病细胞与免疫微环境之间的异常信号相互作用有关。为了更好地了解儿童T-ALL骨髓微环境和信号通路的变化，我们对来自单个中心的11名患者（10个诊断时点，5个诱导结束时点（EOI），1个复发时点）的骨髓进行了单细胞转录组分析。通过与健康骨髓细胞的比较，我们确定了T-ALL爆发细胞。T-ALL爆发相关的基因特征包括SOX4、STMN1、JUN、HES4、CDK6、ARMH1等最显著过表达的基因，其中一些与儿童T-ALL的不良预后有关。爆发细胞的转录组特征表现出显著的患者间异质性。诱导治疗后的免疫细胞表达谱显示出显著的变化。MRD+ EOI样本中的残存爆发细胞表现出PD-1和RhoGDI信号通路的显著上调（P < 0.01）。骨髓中T细胞和造血干细胞区的残存疾病存在细胞间的通信差异。总之，这些研究产生了关于儿童T-ALL骨髓景观的新见解，并扩展了我们对该疾病的认识。© 2023. 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 02
JuanManuelGarcia-Ari...
Lack of apoptosis leads to cellular senescence and tumorigenesis in Drosophila epithelial cells.
GENES & DEVELOPMENT
程序性细胞死亡（凋亡）是动物组织的一个稳态程序，旨在清除不需要或被生理损伤破坏的细胞。为评估凋亡的功能作用，我们研究了将Drosophila上皮细胞缺陷的凋亡细胞暴露于压力或通常引起大量细胞死亡的遗传干扰后的后果。我们发现，其中许多细胞获得了持续的JNK途径活性，该途径使其进入细胞衰老状态，其特征包括细胞分裂停滞、细胞肥大、衰老相关β-gal活性（SA-ß-gal）、活性氧物质（ROS）产生、衰老相关分泌表型（SASP）和迁移行为。我们已经在翅片中确认了两类衰老细胞：1）定位于翅片附属部分的细胞，表达upd、wg和dpp信号基因并产生肿瘤生长过度，以及2）位于胸部区域的细胞不表达wg和dpp，也不产生肿瘤生长过度。成为致瘤性或非致瘤性细胞取决于转化前细胞的原始身份。我们还发现，p53基因通过增强JNK活性来促进细胞衰老。© 2023. 作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 03
NaEunOh,SangHyunChoi...
Suboptimal performance of LI-RADS v2018 on gadoxetic acid-enhanced MRI for detecting hepatocellular carcinoma in liver transplant candidates.
EUROPEAN RADIOLOGY
为了评估Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) 2018版对基于gadoxetic acid-enhanced MRI的肝细胞癌（HCC）检测的诊断效果，比较了肝移植候选者（LT组）和接受手术切除的患者（SR组），并确定了LI-RADS v2018诊断效果的重要临床因素。回顾性纳入于2019年1月至2020年12月期间接受gadoxetic acid-enhanced MRI和随后SR或LT治疗的HCC患者。使用广义估计方程比较了LI-RADS LR-5在两组中对HCC的敏感性和特异性。计算了LT组按照米兰标准分组的诊断准确率。进行单变量和多变量 logistic 回归分析，确定与LI-RADS敏感性相关的重要临床因素。
共281位患者中，237位分配给SR组，44位分配给LT组。LT组的患者整体敏感性（48.5% vs. 79.6%，p < .001）和病灶敏感性（31.0% vs. 75.9%，p < .001）显著低于SR组，而整体特异性（100.0% vs. 91.7%，p > .99）和病灶特异性（100.0% vs. 94.1%，p > .99）之间没有显著差异。按照米兰标准进行患者分组的准确率为50.0%。小病灶大小（p < .001）、大病灶数目（p = .002）和较高的Child-Pugh评分（p = .009）的患者的敏感性显著降低。基于gadoxetic acid-enhanced MRI的LI-RADS v2018在肝移植候选者中可能不足，应考虑使用其他诊断成像检查。
对于病灶较小、病灶数目较多和Child-Pugh评分较高的肝移植候选者，应考虑使用gadoxetic acid-enhanced MRI之外的其他成像检查来确定移植合格性。
• Liver Imaging Reporting and Data System（LI-RADS）的敏感性在肝移植候选者中较低，而在接受手术切除的患者中较高。
• 使用gadoxetic acid-enhanced MRI，基于米兰标准对于肝移植的患者分组准确性不高。
• LI-RADS v2018的敏感性与病灶大小、病灶数目和Child-Pugh分类显著相关。
© 2023. 作者，授权给European Society of Radiology。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 03
JiliangRen,YingYuan,...
MRI-based radiomics nomogram for distinguishing solitary fibrous tumor from schwannoma in the orbit: a two-center study.
EUROPEAN RADIOLOGY
为了研究磁共振成像（MRI）放射学在鉴别眼眶中的孤立性纤维瘤（SFT）和神经鞘瘤的价值，回顾性地纳入了来自两个机构的共计140名患者。从机构1的患者中随机分为训练组（n = 69）和验证组（n = 35），机构2的患者则用作外部测试组（n = 36）。从T2加权成像（T2WI）和增强T1加权成像（CET1WI）中提取了106个特征。采用最小绝对收缩和选择算子逻辑回归法构建了每个序列的放射学模型，并计算了放射学分数。还构建了一个组合模型，并以放射学的示意图形式展示出来。两位放射科医生根据MRI结果共同评估肿瘤类型。通过曲线下面积（AUC）比较了放射学模型和视觉评估的表现。在训练（AUC 0.986 vs. 0.807, p < 0.001）、验证（AUC 0.989 vs. 0.788, p = 0.009）和测试（AUC 0.903 vs. 0.792, p = 0.093）中，结合T2WI和CET1WI放射学分数的放射学示意图表现优于读者总体评估，尽管在测试队列中并没有发现显著差异。决策曲线分析表明，放射学示意图比视觉评估具有更好的临床效用。MRI放射学示意图可用于区分眼眶SFT和神经鞘瘤，这可能有助于临床医生对肿瘤的管理。区分眼眶中的孤立纤维瘤和神经鞘瘤具有重要性和挑战性。在本研究中，开发了一种基于MRI的放射学示意图，并进行了独立验证，可帮助区分这两种实体。•由于临床和影像特征相似，难以区分眼眶中的孤立性纤维瘤和神经鞘瘤。•基于T2加权成像和增强T1加权成像的放射学示意图具有胜过放射科医生的优势。•放射学可以提供一种非侵入性的诊断工具，用于区分这两种实体。© 2023。作者（们）在欧洲放射学协会的独家许可下。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jul 31
AmirrezaMehmandar-Os...
Molecular landscape of LncRNAs in bladder cancer: From drug resistance to novel LncRNA-based therapeutic strategies.
Disease Models & Mechanisms
膀胱癌（BC）是一种常见且严重的癌症，位居全球十大最常见恶性肿瘤之列。由于BC的发病率高、癌细胞具有侵袭性以及对药物的抗性，治疗这种疾病在临床护理中变得越来越具有挑战性。长链非编码RNA（lncRNA）是一类不编码蛋白质且长度超过200个核苷酸的RNA转录本。它们在控制细胞途径和不同类型癌症的发生、发展和进展过程中发挥重要作用。最近高通量基因测序技术的进展已经揭示了BC中多种差异表达的lncRNA，这些lncRNA表明异常的表达。在本综述中，我们总结了这些lncRNA已被发现对BC的发展中所涉及的多种功能产生影响，包括增殖、细胞生长、迁移、转移、凋亡、上皮间充质转化以及化疗和放疗抵抗。此外，lncRNA可能对BC患者的预后预测有所改善，表明它们作为BC患者的预后和诊断生物标志物的未来应用。这篇综述突出了基于积极的研究结果，产生了CRISPR/Cas系统、siRNA、shRNA、反义寡核苷酸和载体等基因工具和抗肿瘤药物，使得使用lncRNA变得越来越受关注。版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jul
Se-ALee,HyeJeongLee,...
Evaluation of porcine intestinal organoids as an in vitro model for mammalian orthoreovirus 3 infection.
Disease Models & Mechanisms
哺乳动物重组病毒3型（MRV3）是引起包括猪在内的多种哺乳动物患病的胃肠炎病毒，已从严重腹泻的仔猪中分离得到。然而，猪源性细胞在口服MRV3感染模型中的应用很少被研究。本研究旨在建立猪肠脏器培养物（PIOs）并检测它们在体外作为MRV3肠道感染模型的敏感性。PIOs由迷你猪空肠部位分离并建立。利用聚合酶链式反应（PCR）和免疫荧光分析（IFAs）对建立的PIOs进行表征，以确认其表达小肠特异基因和蛋白质，如Lgr5、LYZI、Mucin-2、ChgA和Villin。通过将PIOs分散在培养板上以展示其顶层表面，获得单层PIOs和三维（3D）PIOs，并将其接种MRV3 2小时后，用Dulbecco磷酸盐缓冲盐水清洗，并进行观察。通过PCR和IFA确认病毒感染情况。我们进行定量实时逆转录聚合酶链式反应，评估与肠道上皮基因和抗病毒活性相关的病毒拷贝数和基因表达的变化。建立的PIOs具有肠道培养物的分子特征。感染的PIOs表现出延迟增殖和结构破坏的现象。此外，MRV3感染改变了与肠道上皮细胞和抗病毒活性相关的基因表达，这些影响在2D和3D模型中均有观察到。此外，两种模型的上清液中，病毒拷贝数随时间的推移而增加。我们认为，PIOs可以成为研究MRV3感染机制的体外模型，有助于药物的开发。© 2023韩国兽医科学学会。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
BarışGenç,KerimAslan...
Microstructural Abnormalities in the Contralateral Normal-appearing White Matter of Glioblastoma Patients Evaluated with Advanced Diffusion Imaging.
Disease Models & Mechanisms
即使进行完全切除，胶质母细胞瘤患者仍会在远离原发肿瘤部位的对侧脑半球发生复发。这是疾病生存期短的主要原因之一。本研究的目的是使用全自动轨迹空间统计学（TBSS）方法，利用不同扩散模型检测胶质母细胞瘤患者对侧脑半球的微观结构变化。研究对象包括未接受任何治疗的14例右侧和11例左侧胶质母细胞瘤患者，以及18例与之年龄和性别匹配的对照组。采用3T磁共振成像设备生成了多壳扩散加权图像。经过多个预处理步骤后，得到了关于固有各向异性（FA）、平均弥散性（MD）、轴向弥散性（AD）、径向弥散性（RD）、轴向峰度（AK）、平均峰度（MK）、径向峰度（RK）、胞内体积分数（ICVF）、取向分散指数（ODI）和各向同性水分数（ISO）的图像。利用TBSS方法，比较对侧脑半球的扩散张量成像、扩散峰值成像和纤维取向分散和密度成像参数在右侧和左侧胶质母细胞瘤患者与对照组之间的差异。右侧和左侧胶质母细胞瘤患者的对侧脑半球中都显示了MD和ODI的增加。而右侧胶质母细胞瘤患者在对侧脑半球中显示了RD、AD和ISO的增加，范围较为有限，左侧胶质母细胞瘤患者显示了MK和AK的增加。FA、ICVF和RK在两组中都没有显示出任何差异。在胶质母细胞瘤患者的对侧脑半球存在微观结构变化，并且这些变化在右侧和左侧胶质母细胞瘤患者之间存在差异。
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DIABETOLOGIA
2023 Aug 03
CharlotteSkriver,Sør...
Potential preventive properties of GLP-1 receptor agonists against prostate cancer: a nationwide cohort study.
DIABETOLOGIA
糖样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）被认为具有抗前列腺癌的特性。我们在真实环境中研究了GLP-1RA用药与前列腺癌风险之间的关联。我们使用基于注册的全国级队列研究，并采用积极对照、新用户的设计。我们纳入了丹麦所有年龄大于等于50岁，在2007年至2019年期间开始使用GLP-1RA或基础胰岛素的男性。我们使用多变量Cox回归分析在“意图治疗”（ITT）和“根据方案”类似的分析中估计发生性前列腺癌的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。在14,206名GLP-1RA使用者和21,756名基础胰岛素使用者中，我们在研究药物使用开始后约5年的平均随访期内，确定了697名前列腺癌患者。与基础胰岛素使用相比，GLP-1RA使用在“ITT”分析中的调整HR为0.91（95% CI 0.73, 1.14），在“根据方案”分析中为0.80（95% CI 0.64, 1.01）。较强的反向关联在年长者（≥70岁）（“ITT” HR 0.56；95% CI 0.38, 0.82；“根据方案”HR 0.47；95% CI 0.30, 0.74）和CVD患者中（“ITT” HR 0.75；95% CI 0.53, 1.06；“根据方案”HR 0.60；95% CI 0.39, 0.91）中观察到。与使用基础胰岛素相比，GLP-1RA使用在“根据方案”分析中与前列腺癌风险呈负相关。在“ITT”和“根据方案”分析中，年长者和CVD患者显示出更强的负向关联。我们的结果可能表明GLP-1RA的使用可能对前列腺癌具有保护作用。© 2023年。作者，独家授予Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的许可。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 02
BeritKjærsideNielsen...
Mental well-being and patient activation during the first eight months of the COVID-19 pandemic in Denmark - a cohort study among 710 Danish adults with chronic conditions.
DIABETES & METABOLISM
新冠疫情凸显了患者激活在慢性病管理和推动在危机时期保持弹性方面的重要性。患者激活是指个体在管理自己的健康和医疗时所具备的知识、技能和自信心。先前的研究表明，患有高水平患者激活程度的人更能够应对慢性疾病的挑战，并更有可能积极参与健康行为。然而，在疫情期间，患有慢性病的人群的患者激活对于与COVID-19有关的疑虑和心理福祉的影响仍不清楚。本研究旨在调查患者激活在塑造与COVID-19相关的疑虑方面的可能角色，并描述在疫情早期期间丹麦成年人患有一种或多种慢性疾病的情况下心理福祉的变化。
在2020年5月和2020年11月，对于此前参与过社区健康教育计划的患有慢性疾病（如糖尿病、冠心病、阻塞性肺疾病、癌症）的丹麦成年人进行了该前瞻性问卷研究。在疫情爆发前，收集了社会人口学信息（性别、年龄、居住状况、教育程度、就业状况）和疾病相关信息（诊断、一种或多种慢性疾病），以及患者激活程度的评估。相比之下，两个相隔六个月的问卷包括与COVID-19相关的疑虑和WHO-5幸福指数相关的单个项目。
共有710名患有慢性疾病的人参与了两个时间点的调查（平均年龄60.9岁；55.8%女性）。在双变量分析中，患者激活与COVID-19相关的疑虑和幸福感相关。在后续随访中，参与者的幸福感显著下降。这种下降与六个月前测量的较差幸福感、对于因疫情更难照顾自己健康的感知的增加以及孤独感相关。在多元回归模型中，患者激活和幸福感之间的关联不再显著。
参与此研究的患有慢性疾病的人群中，相当比例的人在COVID-19期间承受了心理负担。虽然较低的患者激活水平与更大的COVID-19相关疑虑相关，但在长期内对心理福祉没有显著影响。
© 2023. 作者。
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