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肿瘤
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jul 27
MomarToure,TheresaJo...
Discovery of quinazoline HPK1 inhibitors with high cellular potency.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
血液造血祖细胞激酶1（HPK1）被视为临床前免疫肿瘤领域的高度验证靶点。已有研究表明，HPK1在适应性和固有细胞中调节多条重要信号通路。为了支持这一角色，HPK1基因敲除的T细胞表现出对TCR激活的增强敏感性，HPK1基因敲除的小鼠则展示出增强的抗肿瘤活性。综上所述，抑制HPK1具有诱导增强抗肿瘤免疫反应的潜力。在本文中，我们描述了从一项较弱的高通量筛选击中（HTS hit）出发，发现了高效的HPK1抑制剂。通过基于结构的药物设计，发现了HPK1抑制剂在近侧（pSLP76）和远侧（IL-2）生物标志物上表现出优异的细胞单位纳摩尔效力，并且能够持续提高IL-2细胞因子的分泌。版权所有©2023 Elsevier公司。保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 02
LiangZhang,FudingGuo...
AIEgen-based Covalent Organic Frameworks for Preventing Malignant Ventricular Arrhythmias Via Local Hyperthermia Therapy.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
我们报告了基于聚合诱导发光辐射（AIEgen）的共价有机框架（COFs）TDTA-COF，BTDTA-COF和BTDBETA-COF的工程化，作为抑制恶性心室心律失常（VAs）发生的热疗剂。这些AIE COFs表现出双重功能，它们不仅可以通过局部加热疗法（LHT）直接调节星状神经节（SG）的功能和神经活动，还可以诱导白色脂肪变棕色并改善星状神经节周围的神经炎症微环境，这有利于抑制缺血引起的VAs。体内研究证实，BTDBETA-COF介导的LHT增强了温生成和与棕化相关的基因表达，从而在抗击VAs方面发挥协同作用。星状神经节脂肪组织的转录组学分析显示，炎性细胞因子明显下调，突显了BTDBETA-COF介导的LHT在改善星状神经节周围神经炎症微环境和提供心肌和心律保护方面的效力。我们关于基于AIE COF的热疗剂抑制VAs的研究为缓解心脏交感神经过度活化提供了新的途径。AIEgen; 共价有机框架; 热疗剂; 恶性心室心律失常; 神经调节。本文受版权保护。所有权利保留。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jul
KyeongboKim,Ju-HyunA...
Amelioration of DSS-induced colitis in mice by TNF-α-stimulated mesenchymal stem cells derived from feline adipose tissue via COX-2/PGE2 activation.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
间充质干细胞（MSCs）已被研究作为炎症性肠病（IBD）的治疗药物。刺激MSCs与促炎性细胞因子可以增强其免疫调节效应。然而，进一步研究仍有待支持MSCs在免疫介导性疾病和伴侣动物中的应用。该研究旨在评估肿瘤坏死因子（TNF）-α刺激下的猫脂肪组织源性MSCs（fAT-MSCs）在右旋糖苷硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中的治疗效果。小鼠通过饮用含3％ DSS的水制作结肠炎，fAT-MSCs经腹腔注射。结肠在第10天被收集。评估并比较疾病的严重程度。原始264.7细胞与培养基进行培养以确定机制，使用定量实时聚合酶链反应和酶联免疫吸附法。TNF-α刺激的fAT-MSCs在疾病活性、结肠长度、组织学评分和炎症性细胞因子方面更大程度改善了DSS诱导的结肠炎的严重程度。在切片的结肠组织中，与其他组相比，包括TNF-α刺激的fAT-MSCs的组具有较高比例的CD11b + CD206 +巨噬细胞。在体外实验中，TNF-α刺激增加了fAT-MSCs中环氧合酶-2（COX-2）表达和前列腺素E2（PGE2）分泌。来自TNF-α刺激的fAT-MSCs的培养基增强了LPS活化的原始264.7细胞中白介素-10和精氨酸酶-1的表达。这些结果表明，TNF-α刺激的脂肪MSC对炎症肠比起其他方式更有效地改善。此外，我们证明了这种效果与COX-2 / PGE2通路相关。©2023韩国兽医科学学会。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 02
ZhengzhengYang,Haimi...
Comprehensive analysis of resistance mechanisms to EGFR-TKIs and establishment and validation of prognostic model.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是肺腺癌（LUAD）患者携带活化EGFR突变的一线治疗方案。然而，EGFR-TKI耐药性的出现仍然是成功治疗的关键障碍，并且与患者预后不良相关。本研究的总体目标是应用生物信息学工具，探索EGFR-TKI耐药机制，并开发一个稳健的预测模型。利用基因芯片表达数据，在LUAD细胞基因表达平台（GEO）数据库中鉴定与吉非替尼耐药相关的基因。对功能富集分析、基因集富集分析（GSEA）和免疫浸润分析进行全面的探索以了解吉非替尼耐药机制。此外，通过Least Absolute Shrinkage and Selection Operator（LASSO）和Cox回归分析将与LUAD预后相关的基因从The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库与筛选出的与吉非替尼耐药相关的差异表达基因（GRRDEGs）相结合构建了GRRG_score。此外，还对不同GRRG_score组之间的肿瘤微环境（TME）特征及其与免疫浸润的相关性进行了深入分析。基于GRRG_score开发了LUAD的预后模型，并进行了验证。使用HPA数据库验证了蛋白质表达。使用CTR-DB数据库验证了基于相关基因的药物治疗预测结果。共鉴定了110个差异表达基因。对DEGs的通路富集分析显示，差异表达基因主要富集于黏液类O-糖基化生物合成、细胞因子-细胞因子受体相互作用和鞘脂代谢通路。基因集富集分析显示，与吉非替尼耐药强相关的生物过程包括细胞增殖和免疫相关通路，EPITHELIAL_MESENCHYMAL_TRANSITION、APICAL_SURFACE和APICAL_JUNCTION在耐药组中高表达；KRAS_SIGNALING_DN、HYPOXIA和HEDGEHOG_SIGNALING在耐药组中高表达。GRRG_score基于13个基因（包括HSPA2、ATP8B3、SPOCK1、EIF6、NUP62CL、BCAR3、PCSK9、NT5E、FLNC、KRT8、FSCN1、ANGPTL4和ID1）的表达水平构建。我们进一步筛选和验证了两个关键基因，即NUP62CL和KRT8，它们在预后和耐药性预测方面具有预测价值。我们的研究鉴定了几个新的GRRDEGs，并揭示了LUAD中吉非替尼耐药的潜在机制。我们的结果对开发更有效的治疗策略和LUAD患者的预后模型具有重要意义。© 2023. 作者（们）独家许可给Springer-Verlag GmbH德国分公司，Springer Nature的一部分。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jul 31
SteveHarakeh,RajaaAl...
Apoptosis induction in human hepatoma cell line HepG2 cells by trans- Anethole via activation of mitochondria-mediated apoptotic pathways.
Stem Cell Research & Therapy
茴香酮是从八角果中提取的一种有价值的化合物，被广泛用于民族部落治疗多种人类疾病。本研究探讨了茴香酮对人肝癌细胞（HepG2）、宫颈癌细胞（HeLa）和乳腺癌细胞（MCF-7）的抗增殖活性。DNA切割实验显示，茴香酮具有自由基清除潜力。与其他细胞系相比，茴香酮对HepG2细胞表现出较强的抗增殖潜力。Western blotting分析显示，茴香酮显著上调了p53、Caspase-3和Caspase-9的蛋白表达水平，这表明茴香酮对HepG2细胞有诱导凋亡的能力。Rt-qPCR分析显示，与未经处理的HepG2癌细胞相比，茴香酮上调了p53、caspase-3和caspase-9的表达水平。此外，茴香酮引起了ROS的生成和线粒体膜电位的破坏。我们的研究表明，茴香酮可能具有显著的抗癌治疗潜力，可用于治疗肝癌。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jul 29
MaedeMomeni,AmirSham...
An experimental study of centrifugal microfluidic platforms for magnetic-inertial separation of circulating tumor cells using contraction-expansion and zigzag arrays.
Stem Cell Research & Therapy
癌症诊断近年来一直是医学研究的前沿，持续努力开发用于检测患者癌症的设备和技术。癌症诊断的一个有希望的方法是在血样中检测循环肿瘤细胞（CTCs）。将这些罕见的细胞从多样的血细胞中分离并分析它们可以提供对疾病的分期和致死性的宝贵见解。在这里，我们介绍了一种在聚合物盘上利用离心力进行细胞分离的离心微流控平台的设计和制作。分离单元利用了主动和被动方法。换句话说，除了引入新的通道几何形状，还使用外部磁场将靶细胞与背景细胞分离。为了使外部场起作用，CTCs必须先用与抗体共轭的纳米颗粒标记，然后进行分离。在实验测试之前，进行了数值研究以确定最佳参数；角速度和磁化研究显示2000 rpm和868,000（kA/m）是设计设备达到白细胞（WBCs）和CTCs 100％效率的最佳条件。这些结果表明，通道的被动区域主要有助于目标细胞的聚焦，并且显示了扩张-收缩几何形状与锯齿几何形状相比，聚焦效果更明显。此外，结果证明，弯曲的通道几何形状在分离效率方面比直线几何形状表现更好。然而，如果分离仅依靠通道几何形状，大多数细胞会被引导到非靶向腔室，导致结果不理想。这是由于作用在细胞上的力的方向。然而，包括外部磁场可以改善净力的方向并提高分离效率。最后，将数值和实验结果进行了比较，并将曲线膨胀-收缩通道引入为具有100％和约92％ CTC 分离效率的最佳几何形状。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jul 31
HiroakiShimizu,YuhoN...
Clinical significance of late CMV disease in adult patients who underwent allogeneic stem cell transplant.
Stem Cell Research & Therapy
迟发性巨细胞病毒（CMV）疾病被定义为移植后100天之后发生的CMV疾病，仍然是同种异体干细胞移植受者中的一个重要并发症，尽管预防性使用甘昔洛韦先发治疗的策略已经成立。由于近年来供体来源和条件准备方案的扩大，因此有必要重新评估迟发性CMV疾病的发生率、危险因素和临床影响。本研究纳入了从2008年至2015年间进行首次移植的1295名成年患者，排除了移植后100天内有基础疾病复发或CMV疾病的情况。在中位随访时间长达48.4个月的期间，有21名患者发生了迟发性CMV疾病，5年累积发病率为1.6%。多变量分析显示，半相合相关供体、成年人T细胞白血病淋巴瘤和移植后100天之前的先发治疗被提取为独立危险因素。迟发性CMV疾病对移植结果产生负面影响，并被确定为非复发死亡率（风险比3.83，p < 0.001）和总生存率（风险比4.01，p < 0.001）的独立危险因素。虽然21名迟发性CMV疾病患者中有17名死亡，但与CMV相关的死亡主要与3名患有CMV肺炎的患者相关。尽管移植受者迟发性CMV病例的发生率较低，但这种并发症对临床过程产生负面影响。因此，具有这些危险因素的移植受者应该更加谨慎管理。
© 2023 日本化学疗法学会，日本传染病协会和日本感染预防与控制学会。由Elsevier Ltd.发表。版权所有。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Jul 31
ChristopherGrant,Gar...
Neoadjuvant Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
非小细胞肺癌（NSCLC）I-III期以往主要是通过手术和化疗进行治疗。随着Checkmate-816的问世，新辅助奈伐肌单抗和化疗已经获得FDA批准用于可切除的NSCLC的治疗。目前有几项正在进行的试验评估其他新辅助化疗和免疫治疗的组合以及针对驱动基因突变的靶向治疗。在这里，我们回顾以前的临床试验，并讨论目前正在进行的试验的潜在优势和挑战。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.发表。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Jul 31
ChenyuWei,XuelinDu,J...
Perioperative Chemotherapy versus Adjuvant Chemotherapy in Patients with Resectable Gastric Cancer: A Systematic Review with meta-analysis.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
本研究旨在比较围手术期化疗（PC）与辅助化疗（AC）在预后和安全性方面的差异。我们系统性地搜索和评估了PubMed、Embase和Cochrane图书馆中自始至2022年9月1日的研究。共有18项符合分析条件的研究，涵盖了4686名患者。我们的研究发现，相较于接受AC的患者，接受PC的可切除胃癌患者在总生存期（HR 0.77；95% CI 0.69至0.87）和无病生存期（HR 0.76；95% CI 0.69至0.84）上有较好的预后。将新辅助化疗（NAC）与AC结合使用可以提高R0切除率，但不会增加术后并发症风险和大多数不良事件发生率。我们的研究证明，在可切除胃癌的亚洲患者中，与AC相比，PC在总生存期和无病生存期方面效果更好。考虑到其良好的预后和类似的安全性，应优先选择PC。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Jul 19
PingXuan,HongleiBai,...
Specific topology and topological connection sensitivity enhanced graph learning for lncRNA-disease association prediction.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
预测与疾病相关的候选长非编码RNA（lncRNA）对于探索疾病发病机制具有益处，因为lncRNA与人类疾病的发生和发展息息相关。充分提取每个个体lncRNA网络和个体疾病网络中的特定和局部拓扑结构，并整合连接关系的信息是一个长期而有挑战性的任务。我们提出了一种新的基于图学习的预测方法，来编码每个网络的特定和局部拓扑结构，具有不同连接关系的邻居拓扑结构和成对属性。首先，我们构建了一个包含所有lncRNA节点及其相似性的lncRNA网络，以及一个包含所有疾病节点和疾病相似性的单一疾病网络。然后，构建了一个异构网络，用于嵌入所有lncRNA、疾病和miRNA节点及其各种连接。随后，设计了一种连接敏感的图神经网络，深度整合异构网络中的邻居节点属性和连接特征，并学习邻居拓扑表示。我们还构建了连接级和拓扑表示级的注意机制，以提取有信息量的连接和拓扑表示。最后，我们构建了一个带有加权残差的多层卷积神经网络，自适应地补充详细特征到成对属性编码中。综合实验和比较结果表明，NCPred优于七种先进的预测方法。消融研究证明了局部拓扑学习、邻居拓扑学习和成对属性编码的重要性。前列腺癌、肺癌和乳腺癌的案例研究进一步揭示了NCPred在筛选潜在候选与疾病相关的lncRNA方面的能力。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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