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肿瘤
Arthritis & Rheumatology
2023
AnkitaSoni,NishantBa...
Secondary amyloidosis with concomitant gastric GIST and gastric adenocarcinoma - A case report.
Arthritis & Rheumatology
继发性淀粉样变性是一个确立的疾病实体，并已描述与类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、支气管扩张症、结核病等慢性炎症疾病有关。它也被报道与霍奇金淋巴瘤、瓦尔登斯特龙氏巨球蛋白血症、肾细胞性癌、肺癌等肿瘤有关。然而，文献中只有少数几例描述了淀粉样变性与胃肠道肿瘤（GIST）和胃腺癌的关联。在这里，我们报告一例74岁男性患者，出现绞痛性腹痛和呕吐。超声检查显示胆总管结石和小的胃外壁肿块。行经内窥镜逆行胆道胰管造影（ERCP）以取出胆总管结石，此过程中意外发现胃溃疡。从胃溃疡处取了活检标本，组织病理学检查证实为腺癌，随后行全胃切除术。在全胃切除术中，脾脏被意外损伤，导致同时进行脾切除术。从胃溃疡、胃外壁肿块和脾脏中取得多个样本，进行组织病理学检查。胃溃疡证实为腺癌，胃外壁肿块证实为GIST，脾脏检查显示蛋白淀粉样变性广泛沉积，刚果红染色在偏光显微镜下呈苹果绿双折射现象。据我们所知，这是首次报道出现胃腺癌伴发的同时存在胃GIST和脾脏继发性淀粉样变性的病例。
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Immunity & Ageing
2023 Dec 31
JingwenYang,YuhanSon...
CircHLA-C: A significantly upregulated circRNA co-existing in oral leukoplakia and oral lichen planus.
Immunity & Ageing
口腔白斑病（OLK）和口腔扁平苔藓（OLP）是口腔黏膜的常见癌前病变。环状RNA（circRNAs）在OLK和OLP中的作用尚不清楚。本研究旨在评估OLK和OLP的circRNA表达谱，并进一步探讨circRNA在这两种疾病发病机制中的潜在作用。利用高通量测序技术检测了OLK（n=6），OLP（n=6），口腔鳞状细胞癌（n=6）和正常口腔黏膜组织（n=6）中差异表达的circRNA。通过qRT-PCR、酶耐受性实验和Sanger测序验证了所选circRNA的表达。在20个组织样品对中进行了扩大样本数验证。通过GO和KEGG富集分析，分析了差异circRNA所涉及的生物过程和信号通路。使用TargetScan和MiRanda预测circRNA下游miRNA，并绘制竞争性内源性RNA网络图。OLK和OLP中有49个circRNA发生了显著改变，包括30个上调和19个下调的circRNA。通过qRT-PCR、Sanger测序和RNase R实验验证了这五个所选的circRNA。GO和KEGG分析显示上调的circHLA-C可能参与了OLK和OLP的免疫功能生物过程。生物信息学分析表明circHLA-C可能作为ceRNA参与了OLK和OLP的进展。在扩大样本数验证中，PCR结果显示circHLA-C在OLK和OLP中明显上调。ROC分析表明circHLA-C具有潜在的诊断价值，并具有良好的准确性和特异性。我们的研究揭示了circHLA-C是OLK和OLP中存在的最显著上调的circRNA，并就circHLA-C在OLK和OLP的病因发病和进展中的作用进行了初步讨论。
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Bone & Joint Journal
2023 Jun
ChinmayJani,NourAbda...
New drug approvals in prostate cancer and their effect on the treatment landscape.
Bone & Joint Journal
前列腺癌是美国男性中非皮肤癌症中最常见的一种，也是第二大导致肿瘤相关死亡的原因。过去十年间，晚期前列腺癌的治疗形势发生了迅速变化。长期以来，雄激素剥夺疗法一直是转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者的基石系统治疗方式。然而，最近我们看到了mHSPC领域双联和三联组合的出现。与此同时，针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的患者，可供选择的治疗手段不断增加，包括激素治疗、化疗、免疫疗法、靶向骨转移治疗、放射配体治疗和靶向治疗。晚期前列腺癌治疗方式的变化引发了许多关于患者选择、治疗选择以及不同批准药物的顺序安排的问题，尤其是在mCRPC就早期使用化疗和雄激素受体信号抑制剂的情况下。自那时以来，已经进行了多个临床试验，旨在改善mHSPC的管理并延缓其进展为mCRPC。本综述文章讨论了关于前列腺癌新治疗靶点的各类临床试验以及新临床试验的开展如何影响旧疗法和旧试验。
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Bone & Joint Journal
2023
MarinaSantschi,Rolan...
Outcome prediction in pediatric fever in neutropenia: Development of clinical decision rules and external validation of published rules based on data from the prospective multicenter SPOG 2015 FN definition study.
Bone & Joint Journal
发热中性粒细胞减少症（FN）仍然是儿童癌症治疗中严重的并发症。推荐使用临床决策规则（CDR）来帮助区分高风险和低风险患儿的严重感染情况。本分析的目的是开发新的CDR，用于三种不同的结果，并对已发表的CDR进行外部验证。在一个前瞻性多中心研究中观察到了接受癌症化疗的儿童。从多变量回归模型中开发了预测低风险和高风险感染的CDR，三个结果为菌血症、严重医疗并发症（SMC）和与安全相关的事件（SRE）。通过内部交叉验证评估了它们的预测性能。通过文献搜索确定了适合验证的已发表的CDR。比较了预测性能的参数以评估可重复性。
2016年4月至2018年8月，在158名患儿中招募了360个FN发作，其中包括菌血症56例（16%）、SMC 30例（8%）和SRE 72例（20%）。菌血症和SRE的CDR使用了四个特征（恶性肿瘤类型、严重的全身状况下降、白细胞计数<0.3 G/L、骨髓受累），SMC的CDR使用了两个特征（严重的全身状况下降和血小板计数<50 G/L）。分析了11个已发表的CDR，其中6个CDR显示可重复性，但只有一个在敏感性和特异性上均表现出可靠性。
本分析开发了针对FN发作时的菌血症、SMC或SRE的CDR。此外，还发现了六个已发表的具有一定可重复性的CDR。验证CDR对于找到敏感性和特异性之间的最佳平衡非常重要，将有助于进一步改进FN管理。
版权所有：© 2023 Santschi等。本文是以创作共享许可证发布的开放获取文章，该许可证允许在任何媒体中无限制使用、分发和复制，前提是原作者和来源保持不变。
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Cell Reports
2023 Aug 01
ManabuKodama,GoujiTo...
Modulation of host glutamine anabolism enhances the sensitivity of small cell lung cancer to chemotherapy.
Cell Reports
小细胞肺癌（SCLC）是最致命的人类癌症之一，5年生存率约为7％。在这里，我们对人类SCLC样本进行了靶向蛋白质组学分析，从而确定了嘌呤新合成途径中的高效核磷酸核糖转移酶1（HPRT1）作为促进SCLC恶性转化的因素，通过在缺氧的环境下促进细胞存活。通过用阻断新合成嘌呤途径的6-巯基嘌呤（6-MP）与甲氨蝶呤（MTX）抑制HPRT1，能够减弱小鼠异种移植模型中SCLC的生长。此外，通过用谷氨酰胺合成酶抑制剂亚硫酸亮氧酰亚胺（MSO）调节宿主谷氨酰胺代谢，并与6-MP和MTX联合治疗，能够显著抑制肿瘤生长并延长宿主的生存期。因此，我们的研究结果表明，联合调节宿主谷氨酰胺代谢以及同时抑制新合成和修复嘌呤合成途径可能对SCLC治疗有益。
版权所有 © 2023 The Author(s)。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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Food & Function
2023 Aug 02
ZeyingCao,YanliZhao,...
Cross-scale tracing of nanoparticles and tumors at the single-cell level using the whole-lung atlas.
Food & Function
目前，肿瘤异质性对于肿瘤治疗的有效性构成了重大挑战，这也对纳米靶向药物传递系统（DDSs）的研发提出了巨大需求。因此，解决肿瘤与纳米颗粒之间的时空相互作用至关重要。然而，由于整个器官尺度与亚细胞精度之间存在差距，靶向评估受到颗粒可视化的限制。本研究提出了一种基于微观光学切片断层成像（MOST）系统和荧光MOST（fMOST）系统的高精度三维（3D）肿瘤结构可视化方法，以清晰地揭示肿瘤内纳米颗粒的3D空间分布情况。我们证明，通过MOST/fMOST系统，可以展现肿瘤结构和纳米颗粒分布之间的多维度和跨尺度相关性，从而重构肿瘤微环境并探索血管结构参数。与现有方法相比，这种可视化方法可以更准确地评估DDSs用于肿瘤治疗的功效、分布和靶向效率。
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Cell Death & Disease
2023 Mar
HooriaYounas,SidraAj...
Death receptor pathway genes (Caspase and BID) expression analysis in cancerous cells in response to extracts of amla and turmeric.
Cell Death & Disease
使用哺乳动物细胞评估了植物提取物对Caspase 3、Caspase 8和BID基因在死亡受体诱导途径下的表达谱的抑制增殖作用。本研究检测了姜黄（Curcuma longa）和印度醉鱼果（Emblica officinalis）这两种药用植物提取物对Vero和MDA-MB 231细胞株的抑制增殖作用，并通过中性红染料摄取实验进行评估。使用逆转录聚合酶链反应确定基因的表达，其中GAPDH表达作为内部对照。在经甲醇姜黄提取物诱导的MDA-MB 231细胞中，BID的表达上调，而Caspase 3和Caspase 8的表达在诱导和未诱导的MDA-MB 231细胞中相同。活化的BID被裂解成tBID，并激活内在途径，导致甲醇姜黄提取物诱导的癌细胞死亡。姜黄乙醇提取物对Vero细胞和甲醇提取物对MDA-MB 231细胞表现出最强的抑制增殖作用。细胞系的形态学研究和姜黄甲醇提取物处理细胞的基因表达分析显示，通过将BID转化为t-BID（内在途径），激活Caspase-3和Caspase-8（外在途径），姜黄甲醇提取物引发了凋亡的活化。通过与未诱导的癌细胞相比，在诱导的癌细胞中观察到不同的细胞毒性和凋亡诱导，因此姜黄是天然的新型抗癌化合物的来源。
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Cell Death & Disease
2023 Mar
AbdulQadir,ZurqaKhal...
Celecoxib and bevacizumab synergistically inhibit non-small cell lung cancer by inducing apoptosis and modulating VEGF and MMP-9 expression.
Cell Death & Disease
肺癌是全球导致死亡的最常见的癌症类型。尽管癌症治疗取得了进展，但非小细胞肺癌（NSCLC）患者的存活率仅约为15%。本研究旨在使用A549细胞作为离体模型评估Celecoxib和bevacizumab的联合作用对NSCLC的影响。将A549细胞培养并分别用Celecoxib、bevacizumab及其组合进行处理，使用MTT法评估细胞增殖，使用流式细胞术分析细胞凋亡。通过Western blotting检测凋亡相关基因，通过qPCR分析VEGF和MMP-9的表达。Celecoxib、bevacizumab及其组合剂显示剂量依赖性的抑制（p<0.001）。当两种药物合并使用时，凋亡率从14.1%和26.5%显著增加至52.2%，具有协同作用（p<0.001）。Western blotting显示联合处理显著上调损伤基因（caspase-3和-9）的表达，并下调抗凋亡基因（Bcl-2）的表达（p<0.001）。此外，与对照相比，联合处理明显降低了VEGF和MMP-9的表达（p<0.001）。Celecoxib与bevacizumab联合抑制了NSCLC，通过诱导凋亡和调控VEGF和MMP-9的表达实现。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 03
KathrynEAdkins,Klaus...
Cutaneous Neuroendocrine Mucinous Carcinomas Are Low-grade But May Be Associated With Other Cancers.
Cell Death & Disease
据说原发性皮肤黏液汗腺癌可以通过神经内分泌分化进行预后分层，然而，这种断言是基于历史数据和过时的染色技术。我们的目的是评估黏液性和非黏液性附属肿瘤中表达新型、更敏感的神经内分泌标记物胰岛素瘤相关蛋白1 (INSM1) 的百分比，并通过这种表型对患者的临床病理特征进行评估。在12例可获得的附属/皮肤腺癌中，9例是黏液性的，其中3例是INSM1阴性，其中2例有淋巴结转移。在3例非黏液性病例中，所有病例均为INSM1阴性，其中1例有淋巴结转移，2例有淋巴管侵犯。相比之下，在6例黏液性INSM1阳性病例中，没有病例有淋巴管侵犯或转移，然而，在随访期间有3名患者死亡，其中2名患有乳腺或膀胱上皮癌。第四位患者发生了乳腺癌。INSM1阳性的肿瘤来自颊部（3例）、头皮（2例）和下巴（1例），它们的雌激素受体和孕激素受体呈阳性。未发现有INSM1标记的分泌性腺瘤或汗腺囊瘤、基底细胞或皮脂腺癌的病例。虽然大多数原发性皮肤黏液癌是神经内分泌型，但我们的研究证实了偶发的非神经内分泌型黏液癌的存在。我们验证了这类肿瘤与非神经内分泌型的附属腺癌具有中级别行为的关联，包括淋巴结转移，但不包括死亡。相反，表达神经内分泌的原发性皮肤黏液癌可能代表原发于皮肤的分化良好的神经内分泌肿瘤，具有低级别行为，但存在其他侵袭性皮肤外肿瘤的遗传易感风险。建议对皮肤附属癌进行常规检查，使用INSM1标记，并对具有阳性染色的患者进行长期随访和癌症筛查。
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Cell Death & Disease
2023
OzdenOz,AsumanArgon,...
Prognostic significance of ımmunhistochemical axl expression in pancreas ductal adenocarcinomas.
Cell Death & Disease
胰腺导管腺癌（PDAC）是癌症相关死亡的主要原因之一。酪氨酸激酶受体（TKR）负责细胞可塑性、耐药性、免疫抑制和转移潜力。Axl是TKR家族的受体，在过去十年中在癌症治疗中备受关注。本研究旨在研究免疫组织化学Axl表达与PDAC组织学特征的关系以及其在预后中的重要性。
对2006年至2017年接受PDAC手术的53位患者进行了回顾性评估。记录了肿瘤的特征，包括大小、淋巴血管浸润（LVI）、神经外侵（PNI）、切缘（RM）、淋巴结转移（LNM）、分化程度、肿瘤浸润淋巴细胞、分期和总生存期。通过免疫组织化学方法，膜和/或细胞质染色被认为是Axl阳性。统计学上使用SPSS 21.0程序中的Pearson卡方、Cox回归和Kaplan-Meier测试。
28例患者（52.8%）Axl呈阳性。发现Axl阳性与LVI的存在（P = 0.009）和LNM（P = 0.002）相关，并且是短期生存的独立预后因素（P = 0.006）。
研究发现，在PDAC的致癌过程中，Axl的表达增加可以增加EMT介导的转移，可能是PDAC患者局部扩散和恶预后的指标。在这方面，它可以作为PDAC患者个体化治疗中有希望的靶向分子。
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