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肿瘤
Cell Death & Disease
2023 Aug 02

DinglingLi,WenxingGa...
Molecular subtypes identified by multiomics analysis based on cuproptosis-related genes precisely predict response to immunotherapy and chemotherapy in colorectal cancer.
Cell Death & Disease
铜亲和性细胞凋亡(cuproptosis)是一种新报道的程序性细胞死亡类型,参与了多种疾病进展的过程。一些研究已经报道了在多种肿瘤中其潜在的重要性。结直肠癌(CRC)是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。本研究的目的是进一步探讨铜亲和性细胞凋亡在CRC发展和治疗中的重要性。我们分析了CRC患者中与铜亲和性细胞凋亡相关基因(CRGs)的表达、变异和启动子甲基化。我们使用了三种机器学习方法来确定与铜亲和性细胞凋亡相关的特征基因,并基于它们建立了一个诊断模型。通过无监督聚类,将CRC患者分为不同的簇。然后,我们使用LASSO方法建立了一个铜亲和性细胞凋亡风险模型。我们分析了风险评分与结果、免疫微环境、免疫治疗反应和化疗药物敏感性之间的关联。结果显示,CRGs在CRC中的表达发生了失调。基于铜亲和性细胞凋亡相关特征基因的诊断模型具有很大的临床价值。两个簇中的患者显示出不同的预后和微环境。此外,风险评分与临床特征、免疫浸润和免疫治疗、化疗的反应具有相关性。总之,本研究结果揭示了铜亲和性细胞凋亡在CRC发展中的参与,并提供了一个评估CRC发生风险的诊断工具。免疫浸润和药物敏感性分析结果有助于预测不同亚型CRC患者对免疫治疗和化疗的反应。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Cell Death & Disease
2023

VDParshin,YuVBelov,S...
[Feasibility of cardiac surgical techniques for intrathoracic tumors].
Cell Death & Disease
分析包括体外循环(CPB)在内的心脏手术技术在局部晚期肺癌和纵隔浸润性肿瘤患者中的安全性和便捷性。在2005年至2015年间,23例患有局部晚期胸部肿瘤的患者(1组)使用了心脏手术技术和CPB。同一期间,也有22例(2组)接受了联合手术,其在技术上可能类似。然而,由于各种原因,这些技术并没有被使用。其中,纵隔恶性肿瘤被诊断出来的患者占26例(57.8%),非小细胞肺癌患者占19例(42.2%)。上腔静脉(n=15)、主动脉(n=13)和肺动脉(n=12)的侵犯是最常见的。无名静脉(n=8)、左心房(n=6)和无名动脉(n=4)的损伤较为少见。共进行了21例肺切除术(1组有14例,2组有7例)。小叶切除术较少见(每组一例)。小叶下肺叶切除术在10例患者中进行(1组2例,2组8例)。所有切除术在第一组中均为全量切除(R0),这在不同器官和血管的常规形态学检查中得到了证实。第二组的情况较差(19例(86.4%)患者为R1,3例(13.6%)患者为R2)。总术后并发症发生率为53.3%,死亡率为8.2%。与接受胸部恶性肿瘤手术治疗的患者相比,这些值较高。第一组的术后并发症发生率较高(分别为16例(69.6%)和8例(36.4%))。第一组中有4例患者死亡。死亡原因包括败血症(n=2)、急性右室衰竭(n=1)和急性心肌梗死(n=1)。第二组没有致死事件。只有8例(36.4%)患者被诊断出各种术后并发症。对80%的患者进行了长期随访。第一组的3年和5年生存率分别为30.5%和25%(中位数为43.8个月)。第二组的这些值分别为25%和2%(中位数为24.9个月)。第二组的长期死亡是由恶性过程的进展引起的,包括术后姑息性手术(R1、R2切除)后的局部复发。术中使用体外循环(on-pump surgery)的患者术后并发症和死亡率的风险较高,但其长期结果明显更好。进一步进展与体外循环的安全性有关,并且需要解决一些组织和教育问题。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02

ByeongdoSong,SungIlH...
Computer tomography-based shape of tumor contour and texture of tumor heterogeneity are independent prognostic indicators for clinical T1b-T2 renal cell carcinoma.
Cell Death & Disease
为了评估计算机断层扫描(CT)基于的肾细胞癌(RCC)特征与生存结果之间的关联,我们回顾性评估了2003年6月至2022年3月间接受部分/根治性肾切除术的958例临床T1b-T2 RCC患者的数据。两名放射科医师对患者的CT图像进行了复审,以进行肿瘤异质性的纹理分析和肿瘤轮廓的形状分析。根据CT特征的模式,将患者分为三组:(1)良好特征组(n = 117);(2)中间特征组(n = 606);(3)不良特征组(n = 235)。我们使用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归分析评估了总生存(Overall survival,OS)、癌特异性生存(Cancer-specific survival,CSS)和无复发生存(Recurrence-free survival,RFS)。根据CT特征,不良特征的RCC在CT上显示出更大的大小,更高的核级别,更高的组织坏死率和更高的包膜侵犯率(所有p <0.001)。不良特征与较差的OS(p = 0.001)、CSS(p <0.001)和RFS(p <0.001)相关。在多变量分析中,中间和不良特征是复发的独立预测因子(风险比[HR] 2.51,95%置信区间[CI] 1.09-5.79,p = 0.031 和 HR 3.71,95% CI 1.58-8.73,p = 0.003),但不是全因死亡或RCC特异性死亡。临床T1b-T2 RCC术前在CT上呈现出不规则肿瘤轮廓特征和异质性肿瘤纹理特征的组合与较差的RFS相关。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02

ChukwudaluCNwazojie,...
Targeted drug-loaded PLGA-PCL microspheres for specific and localized treatment of triple negative breast cancer.
Cell Death & Disease
本文介绍了一项针对靶向和局部输送癌症药物的实验和分析研究的结果。研究使用了聚乳酸-聚乙二醇酸-聚己内酯(PLGA-PCL)复合聚合物制备的靶向药物载体微球。在体外持续释放试验中,使用了装载有靶向药物(prodigiosin-EphA2或paclitaxel-EphA2)和对照药物(Prodigiosin (PGS)和paclitaxel (PTX))的微球,通过详细的热力学驱动药物释放动力学,在三个月的时间范围内进行了研究。体外实验结果表明,药物具有持续而局部的释放,其释放过程符合非菲克扩散的Korsmeyer-Peppas动力学模型,适用于37℃(体温)、41℃和44℃(高温)的温度范围。通过体外的alamar blue实验和流式细胞术,研究了不同药物载体配方的细胞毒性和细胞死亡情况,发现在三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB 231)中存在细胞抑制和迟发性凋亡。随后,对4周龄无胸腺的裸鼠进行了体内实验,通过皮下植入三阴性乳腺癌细胞(TNBC),结果显示EphA2结合药物的局部释放在局部手术切除后完全消除了残留肿瘤。最后,对安乐死的小鼠进行了外体组织病理学分析,结果显示治疗12周后肝、肾和肺中没有乳腺癌转移和细胞毒性。讨论了这些结果对于开发特定靶向、局部和持续释放药物的EphA2结合药物配方以消除局部复发的TNBC肿瘤的意义。© 2023. 作者。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02

Ze-HuaXu,HangZhang,C...
REG1A protects retinal photoreceptors from blue light damage.
Cell Death & Disease
随着人工光的广泛使用和光电子产品的长期使用,光损伤(LD)对人类视网膜的影响已被确认为一种全球性威胁视力的问题。虽然有证据表明光引起的视网膜损伤与老年性黄斑变性导致的视力障碍之间存在显著相关性,但目前尚不清楚光诱导的视网膜退行性病变的表现方式以及是否有能够预防视网膜LD发展的药物。本研究探讨了蓝光导致光感受器细胞死亡的机制。通过观察视网膜器官样体和光感受器细胞对蓝光照射的反应,我们得出结论指出光感受器细胞可能发生显著的凋亡。我们证明了再生胰岛衍生1α(REG1A)能够通过增加抗凋亡基因Bcl2的表达和下调促凋亡基因Bax的表达,从而减少线粒体损伤,改善光感受器细胞的有氧能力,阻止其发生由LD引起的凋亡反应。REG1A首次被证明能够在LD引起的损伤后恢复线粒体功能并调节细胞凋亡,这表明其在预防和治疗视网膜视力损失方面具有潜在应用价值。© 2023年纽约科学院。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02

QiDong,JieWang,Jiahu...
Manganese-Based Redox Homeostasis Disruptor for Inducing Intense Ferroptosis/Apoptosis through xCT Inhibition and Oxidative Stress Injury.
Cell Death & Disease
细胞内氧化还原(redox)平衡在促进肿瘤进展、发展和治疗抗性方面起着重要作用。因此,氧化还原平衡受损可能成为癌症潜在的治疗靶点。本文开发了一种基于锰的稳态调节剂(MHS),用于诱导严重的活性氧物种积累和谷胱甘肽(GSH)缺乏,其中这种氧化还原失衡导致剧烈的铁死/apoptosis。肿瘤特异性降解锰氧化物纳米载体有助于缓解缺氧并释放载荷,通过增强声动力疗法和化学动力疗法诱导细胞凋亡。另一方面,区域氧合显著下调了活化转录因子4的表达,可以与释放的磺胺嘧啶协同作用,抑制下游半胱氨酸抗体转运蛋白xCT。通过xCT的抑制,谷胱甘肽合成被充分中断,导致谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)水平降低。产生的过量脂质过氧化物促进强烈的铁死,从而引发细胞死亡。基于这一基础,MHS在体外和体内均展现出辉煌的治疗效果,得益于抗肿瘤免疫的协同作用。综上所述,该范例提供了一种深入抑制铁死/细胞凋亡的治疗策略,并可能扩大锰衍生纳米药物在医学应用中的适用性。本文受版权保护。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02

MohitArora,SaritaKum...
Involvement of DPP3 in modulating oncological features and oxidative stress response in esophageal squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
耐药是食管腺癌(ESCC)中的一个重要临床问题,同时迫切需要寻找新的治疗靶点。二肽基肽酶III(DPP3)是一种锌依赖性氨肽酶,参与蛋白质降解的末期阶段。许多研究已经报道了DPP3在多种恶性肿瘤中的过表达和致癌功能。本研究旨在确定DPP3在ESCC中的表达模式和功能角色。使用qRT-PCR评估了正常和肿瘤组织中的DPP3表达,并与GEO和TCGA的ESCC基因表达数据集进行了证实。通过shRNA在ESCC细胞中进行了DPP3稳定沉默,并评估了其对细胞增殖、迁移、细胞周期、凋亡以及核因子红细胞2相关因子2(NRF2)通路的激活的影响。结果表明,DPP3沉默导致ESCC细胞的增殖减少、凋亡增加和迁移抑制。此外,DPP3沉默导致NRF2通路蛋白(如NRF2、G6PD和NQO1)的下调,以及对氧化应激诱导的细胞死亡和化疗的增加敏感性。综上所述,这些结果表明DPP3在ESCC中起着关键作用,DPP3/NRF2轴可能成为针对这种恶性肿瘤的抗化疗耐药性的有吸引力的治疗靶点。版权所有2023年作者。
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PLOS BIOLOGY
2023 Aug

DongHan,WeiWang,Juli...
Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy.
PLOS BIOLOGY
磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK1)是AGC家族激酶的主激酶,它在调节癌细胞增殖、存活和代谢中起着重要作用。除了以PI3K依赖的方式在细胞膜上对AKT进行磷酸化/活化外,PDK1在许多其他AGC激酶上也表现出固有的活性,从而促进肿瘤的发展。在后一种情况下,PDK1蛋白水平占据着主导地位来调控其活性。我们先前的研究报道了非典型MAPK4能够以PI3K独立的方式促进AKT的活化和肿瘤生长。在这里,我们使用三阴性乳腺癌(TNBC)细胞模型证明,MAPK4还可以增强PDK1的蛋白合成,并通过磷酸化/活化PDK1底物来超越AKT的功能。这一新的MAPK4-PDK1轴单独缺乏强烈的促进肿瘤活性,但与我们之前报道的MAPK4-AKT轴合作来促进肿瘤生长。除了增加对PI3K阻断的抵抗力,MAPK4还促使癌细胞增加对更为严格的PI3K和PDK1联合阻断的耐药性,这是一种最近提出的治疗策略。目前还没有针对MAPK4的抑制剂来治疗MAPK4高表达的癌症。基于MAPK4-AKT和MAPK4-PDK1轴在促进癌症中的共同作用,我们预测并证实共靶向AKT和PDK1可以有效抑制MAPK4诱导的癌细胞生长,这可能是一种治疗MAPK4高表达癌症的潜在策略。版权所有:© 2023年韩等人。本文是根据知识共享署名许可协议发布的开放获取文章,并允许在任何媒介中自由使用、分发和再制作,前提是原始作者和来源得到了官方认可。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug 02

Yu-HongKang,TingZhou...
Effects of Rosa roxburghii Tratt on Ulcerative Colitis: An Integrated Analysis of Network Pharmacology and Experimental Validation.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
罗茨维奇蔷薇是一种传统的中国植物,被用来治疗不同的炎症性疾病。本研究的目的是利用网络药理学和实验证实,研究罗茨维奇蔷薇提取物(RRTE)对溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。使用高效液相色谱-四极杆/轨道阱质谱的方法,在从果实中提取活性成分后,快速识别出RRTE中所含的物质。接着,将网络药理学与分子对接相结合,以RRTE中的活性成分为研究对象,探索RRTE对UC的关键靶点和潜在机制。数据以可视化方式呈现。最后,利用DSS诱导的NCM460 UC模型,进一步验证了RRTE在缓解UC中的药理效应。结果显示,鉴定出了RRTE中的25个成分。收集了与RRTE活性成分有关的250个靶点和与UC相关的5376个靶点。此外,蛋白质相互作用(PPI)网络的系统分析表明,表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚单位1(PIK3R1)和丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)是RRTE在治疗UC中的关键靶点。综合调控网络分析显示,RRTE通过EGFR介导的PI3K/Akt通路减轻UC,并且分子对接显示,活性成分能够强烈结合EGFR、PIK3R1和AKT1。此外,RRTE在体外明显减轻了DSS诱导的NCM460细胞损伤,并且显著降低了EGFR、PIK3R1和p-AKT的蛋白表达水平。此外,RRTE显著调节了与凋亡相关的蛋白Apoptotic protease-activating factor 1(Apaf1)、剪切的caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl2)和Bcl2 associated X protein(Bax)的表达。总之,RRTE的成分复杂,通过EGFR介导的PI3K/Akt通路可以缓解UC。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug 02

MdSadiqueHussain,Gau...
From nature to therapy: Luteolin's potential as an immune system modulator in inflammatory disorders.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
炎症是一种重要的免疫反应,有助于抵抗感染和修复组织。然而,慢性炎症与多种疾病有关,包括癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病和神经系统疾病。这增加了人们对寻找能够调节免疫系统炎症信号通路以预防或治疗这些疾病的天然物质的兴趣。芹菜素是一种存在于许多水果、蔬菜和草药中的类黄酮。研究表明,它通过改变免疫细胞的信号通路具有抗炎作用。本综述文章讨论了关于芹菜素作为自然免疫调节剂对炎症信号机制的当前研究,例如它对核因子-kappa B、丝裂原活化蛋白激酶、雅努斯激酶/信号转导子激活因子和炎症小体信号通路的影响。还讨论了芹菜素的安全性以及它在与炎症相关的疾病中的潜在治疗用途。总的来说,数据表明芹菜素具有作为自然免疫系统炎症信号通路调节剂的引人注目的潜力。需要更多的研究来全面了解其作用机制和可能的治疗应用。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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