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肿瘤
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Aug 02
XuanQin,YongWang,Kev...
Identifying the Reactive Metabolites of Tyrosine Kinase Inhibitor Pexidartinib In Vitro Using LC-MS-Based Metabolomic Approaches.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
有选择性和强效抑制巨噬细胞集落刺激因子-1受体的噻吗喹啉（Pexidartinib，PEX，TURALIO）已获批用于治疗滑膜巨细胞肿瘤。然而，临床报告频繁和严重的不良反应，导致PEX被妆盒警告其肝损伤风险。目前对PEX相关肝毒性尤其是代谢相关毒性机制尚不明确。本研究使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧胺（NH2OMe）作为捕获试剂，在人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人类肝细胞（PHH）中研究了PEX的代谢活化。采用基于液相色谱质谱的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH2OMe加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。采用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑，鉴定CYP3A4和CYP3A5为形成这些加合物的主要酶。综上所述，我们的研究表明PEX代谢可以产生由CYP3A介导的活性代谢物，需要进一步研究活性代谢物与PEX肝毒性的关联。
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PAIN
2023 Jul 28
JemmaTodd,BrydeePick...
Fear of progression, imagery, interpretation bias, and their relationship with endometriosis pain.
PAIN
子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，其中疼痛是最常见和最致残的症状。与其他疼痛形式一样，人们越来越认识到心理过程在疼痛和疼痛影响之间的桥梁作用，然而这些过程在子宫内膜异位症中尚不为人们所了解。本研究的目的是调查对子宫内膜异位症相关的进展恐惧、意象以及解释偏差的相关性，以及它们对疼痛干扰的贡献。我们从澳大利亚子宫内膜异位症协会招募了221名参与者（平均年龄38岁，标准差为7.8）。这个横断面研究包括相关的人口统计学和子宫内膜异位症特征；用于衡量进展恐惧、意象、解释偏差和疼痛的问卷；以及用于衡量解释偏差的词汇联想任务。参与者在《进展恐惧问卷》上报告了较高的分数（平均得分为38/60），高于癌症中的得分。在控制年龄和疼痛强度的情况下，我们发现意象、解释偏差及其相互作用与进展恐惧的增加有关，而进展恐惧与较大的疼痛干扰有关。在探索性分析中，我们还发现子宫内膜异位症相关侵入性意象的频率和困扰与进展恐惧和疼痛干扰更大有关，在控制年龄和疼痛强度的情况下。这些结果首次支持了进展恐惧在子宫内膜异位症患者中的重要性，并提出了可能的因果研究路径。版权所有 © 2023 国际疼痛研究学会。
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ORAL DISEASES
2023 Aug 02
CuicuiFu,HenkSBrand,...
The applications of carbon dots in oral health: A scoping review.
ORAL DISEASES
本篇综述旨在概述碳点（CDs）在口腔健康目的中的研究和潜在应用。在PubMed和Web of Science数据库中进行了系统文献检索（截至2023年2月）。两位共同作者独立选择了发表的作品，并根据PRISMA声明提取了数据。包括应用CDs进行口腔健康目的的研究。在152篇文章中，最终选择了19篇文章。其中8项研究探讨了CDs对口腔致病菌等的抗菌效果，8项研究探索了CDs在口腔癌相关应用方面的适用性，还有3项研究探讨了CDs在口腔健康方面的细胞分化和组织再生方面的应用。研究结果表明，CDs在口腔健康方面具有很大潜力，特别是通过增加活性氧物种诱导细菌杀灭，通过光动力疗法效应杀灭口腔癌细胞，并诱导牙髓和牙周骨再生。研究结果表明，CDs在未来可以用于各种口腔健康目的。此外，这些结果强调了CDs的广泛适用性，超越了口腔健康的界限。© 2023 The Authors. Oral Disorders，由Wiley Periodicals LLC出版。
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ORAL DISEASES
2023 Aug 02
ZhixinYang,ShiyuZhan...
The evil companion of OSCC: Candida albicans.
ORAL DISEASES
微生物菌群失调和微生物菌群诱导的炎症可能在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的病因病理机制中起到了一定的作用。白色念珠菌（Candida albicans）是口腔腔内最常见的机会性致病真菌，念珠菌感染被认为是其高风险因素之一。虽然口腔微生物群与宿主的相互作用与OSCC的发展密切相关，但真菌与OSCC之间的相互关系与细菌和病毒之间的相互关系相比尚不清楚。本文累积了关于C. albicans促进OSCC恶性转化的证据、病原因素和可能的多种机制的知识，重点关注了上皮损伤的诱导、致癌物质的产生和肿瘤微环境的调节。此外，我们还强调了最新的白色念珠菌感染治疗策略。本综述为C. albicans和OSCC之间的相互关系提供了新的视角，并有助于建立一个系统性和可靠的临床治疗体系，用于治疗C. albicans感染的OSCC患者。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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NEUROSURGERY
2023 Aug 02
Abdul-KareemAhmed,Br...
Variability in the Arterial Supply of Intracranial Meningiomas: An Anatomic Study.
NEUROSURGERY
颅内脑膜瘤是一类多样的肿瘤，根据级别、基因组成、位置和血管分布而异。深入了解颅底脑膜瘤（SBMs）和非颅底脑膜瘤（NSBMs）的供血情况将进一步为切除策略提供信息。我们旨在通过肿瘤位置来描绘一系列颅内脑膜瘤的血管供应。在三级转诊中心进行了一项回顾性研究，该研究对术前数字减影血管造影术进行了颅内脑膜瘤的研究。收集了患者、肿瘤、放射学和治疗数据，并建立了回归模型。符合纳入标准的患者共165例。平均年龄为57.1岁（标准差：12.6）。平均肿瘤直径为4.9厘米（标准差：1.5）。其中，126例为WHO一级，37例为二级，2例为三级。通过Al-Mefty的解剖学标志进行了动脉供血分析。颅底脑膜瘤更有可能从前循环获得动脉供血，而非颅底脑膜瘤则由颈外动脉分支供血。与颅底脑膜瘤相比，非颅底脑膜瘤更大（5.61厘米 vs 4.45厘米，P = <.001），更常伴有癫痫发作（20% vs 8%，P = .03），更高级别（P = <.001），更常见伴有肿瘤周围脑水肿（84.6% vs 66%，P = .04）并有更多双侧供血血管（47.7% vs 28%，P = .01）。供血动脉更多与较低肿瘤级别显著相关（P = .023，OR = 0.59）。较高肿瘤级别（二级/三级）与较少供血动脉相关（P = .017，RR = 0.74）。脑膜瘤的位置与特定的血管供应模式、级别和患者结局相关。这些信息表明，一级肿瘤，尤其是较大肿瘤，更有可能具有多样的血管供应模式，包括颈内动脉分支。该研究可能为术前栓塞治疗和外科手术提供参考，特别是对于大颅底肿瘤而言。版权所有 © 2023年神经外科医生国际会议。保留所有权利。
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NEURO-ONCOLOGY
2023 Aug 02
HermesParaqindes,Nou...
IDHwt and IDHmut adult-type diffuse gliomas display distinct alterations in ribosome biogenesis and 2'O-methylation of ribosomal RNA.
NEURO-ONCOLOGY
高级成人型弥漫性胶质瘤（HGGs）是一组异质的侵袭性肿瘤，大多数不可治愈。近期的进展突显了核糖体在癌症发展中的贡献，为临床提供了新的视角。本研究发现IDHwt和IDHmut HGGs在核糖体生物学方面存在明显差异，包括rRNA表观转录组学和核糖体生物发生学方面的变化，这可能构成新的特征，可用于这些病理学的管理。我们采用RiboMethSeq和本实验组开发的生物信息学工具（h t t p s : //github.com/RibosomeCRCL/ribomethseq-nfandrRMSAnalyzer）对三个独立组合的71个HGG（IDHwt n=30，IDHmut n=41）和9个非肿瘤样本进行了（i）核糖体RNA 2'O-核糖甲基化（rRNA 2'Ome）分析，（ii）中通量RT-qPCR分析核糖体生物发生因子的表达，以作为核糖体生物发生的指标，以及（iii）对5种HGG细胞系对RNA Pol I抑制剂（CX5461，BMH21）的敏感性进行了分析。非监督分析显示，根据rRNA 2'Ome表观转录组学特征，HGGs能够区分开来，其中IDHwt型胶质母细胞瘤在特定位点的rRNA 2'Ome变化最显著。相反，与非肿瘤组织或IDHwt型胶质母细胞瘤相比，IDHmut HGGs主要表现为核糖体生物发生因子的过度表达。最后，IDHmut HGG来源的球体对CX5461的细胞毒性更高，而所有HGG球体对BMH-21的细胞毒性相似。在HGGs中，IDH突变状态与核糖体生物学的特定变化以及对RNA Pol I抑制剂的不同敏感性相关。© 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug 02
NaohiroOkano,Chigusa...
Early Tumor Shrinkage and Depth of Response as Predictors of Survival for Advanced Biliary Tract Cancer: An Exploratory Analysis of JCOG1113.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
近期的研究表明，早期肿瘤缩小（ETS）和反应深度（DpR）反映了不同癌症化疗的结果。本研究使用JCOG1113的数据来评估ETS和DpR与临床结果的关联，该研究证明了对于化疗未经治疗的晚期胆道癌而言，吉西他滨加S-1（GS）相对于吉西他滨加顺铂（GC）的非劣效性。在JCOG1113有354名患者（其中289名有可测量的靶病灶）被分为ETS未达标组和ETS达标组（6周时肿瘤缩小≥20%）以及DpR低组和DpR高组（最大收缩≥40%）直至入组后12周。使用多变量Cox比例风险模型评估ETS和DpR对生存结果的影响。ETS达标组和DpR高组的患者比例在两个治疗组之间相似。ETS达标组的进展自由生存期（PFS）和总生存期（OS）的风险比（HR）分别为0.70（95%置信区间（CI），0.52-0.93）和0.60（95%CI，0.44-0.81）。DpR高组的PFS和OS的HR分别为0.67（95%CI，0.48-0.94）和0.64（95%CI，0.46-0.90）。在亚群体治疗效应模式分析中，GC组ETS达标组多数患者在自参照点后12周未经历疾病进展。作为治疗过程中的标志物，ETS和DpR是有效的工具。ETS在临床上具有实用性，因为它可以在特定时间早期评估治疗结果。© 2023年作者（们）撰稿。由牛津大学出版社发表。
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JOURNAL OF THORACIC IMAGING
2023 Aug 02
BaolianZhao,XiangWan...
Correlation Between Intranodular Vessels and Tumor Invasiveness of Lung Adenocarcinoma Presenting as Ground-glass Nodules: A Deep Learning 3-Dimensional Reconstruction Algorithm-based Quantitative Analysis on Noncontrast Computed Tomography Images.
JOURNAL OF THORACIC IMAGING
为了评估基于深度学习的肺腺癌浸润性分辨的结节内血管数量特征的作用。本回顾性研究包括来自474名患者的512个经过确认的地玻璃结节，其中包括241个前体腺样病变(PGL)、126个微小浸润性腺癌(MIA)和145个浸润性腺癌(IAC)。利用基于深度学习的区域分割和区域生长技术，对非对比增强计算机断层扫描图像进行肺血管重建。基于血管普遍性、血管类别和血管占结节体积比的自动计算，对结节内血管的存在进行评估。进一步通过Mantel-Haenszel χ2检验、χ2检验和方差分析比较不同浸润性组之间的差异。
PGL中结节内血管的检出率(33.2%)明显低于MIA(46.8%， P = 0.011)和IAC(55.2%， P < 0.001)，而血管类别相似 (全部P > 0.05)。IAC和MIA中血管变化比PGL更常见，主要表现为增加的血管占结节体积比(12.4 ± 19.0% 对 6.3 ± 13.1% 对 3.9 ± 9.4%，P < 0.001) 。IAC的平均结节内动脉和静脉体积百分比(7.5 ± 14.0% 和 5.0 ± 10.1%)高于PGL(2.1 ± 6.9% 和 1.7 ± 5.8%)和MIA(3.2 ± 9.1% 和 3.1 ± 8.7%)，具有统计学意义(全部 P < 0.05)。
对非对比增强计算机断层扫描图像上的结节内血管的定量分析表明，具有增加的内部血管普遍性和体积百分比的地玻璃结节存在更高的肿瘤浸润可能性。
© 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Aug 02
LinyanYu,ZhaozhongWa...
Tumor-infiltrating gamma delta T-cells reveal exhausted subsets with remarkable heterogeneity in colorectal cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
γδT细胞识别感染或转化细胞。然而，与αβT细胞不同，γδT细胞是固有样免疫细胞，没有主要的组织相容性复合体限制要求。γδT细胞是肠道上皮内淋巴细胞（IELs）的主要人群，与抗肿瘤免疫反应特别是结直肠癌（CRC）相关。虽然CD8+T细胞在肿瘤微环境（TME）中表现出功能异常甚至衰竭，这有助于肿瘤免疫逃逸，但肿瘤浸润（TI）-γδT细胞是否也存在同样的情况尚不完全了解。在这里，我们试图研究抑制性受体的表达模式和TI-γδT细胞的功能状态，并揭示CRC TME中衰竭TI-γδT细胞的特征。我们证明TI-γδT细胞展示了衰竭表型，并在CRC TME中比TI-CD8+T细胞或NK细胞更严重地显示了功能衰竭。此外，TI-γδT细胞的单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析揭示了三个具有显著异质性的衰竭亚群。基于PD-1和TIM-3表达，通过流式细胞术进一步证实了存在三个异质性的衰竭γδT细胞（Tex）人群，包括Texprog，Textran和Texterm。最后，我们揭示了c-Maf不仅通过上调抑制性受体促进了γδT细胞的衰竭，而且还参与了CD8+T细胞和NK细胞的衰竭。在CRC患者中，c-Maf也可能是γδT细胞衰竭的重要贡献者。这些发现表明TI-γδT细胞在CRC TME中表现出表型和功能衰竭。衰竭TI-γδT细胞的显著特征有助于理解γδT细胞衰竭与肿瘤发展和病因的机制和关联。©2023年国际癌症杂志。由约翰威利和苏司有限公司代表UICC出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Aug 02
JunjieHuang,SzeChaiC...
Global incidence, risk factors and trends of vulvar cancer: A country-based analysis of cancer registries.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
阴道癌是一种不常见的恶性肿瘤。阴道癌在诊断和医疗治疗成本以及女性身心健康方面引起了公共卫生问题。我们的研究旨在对人群亚组中阴道癌的全球疾病负担、相关风险因素和时间发病趋势进行彻底分析。我们使用全球癌症观察和《五大洲癌症发病率》的数据来调查阴道癌发病率。使用年龄标准化比率(ASR)来描述阴道癌的发病率。使用Joinpoint回归法评估各个年龄组的发病趋势的10年变化率、平均每年百分比变化率和95%的置信区间，使用线性回归研究其与风险因素的相关性。在欧洲西部(2.4)、北美洲(1.9)、北欧(1.9)、澳大利亚和新西兰(1.8)以及东非(1.4)地区发现了较高的ASR。较高的阴道癌发病率与人均国内生产总值、人类发展指数、吸烟、饮酒、不安全性行为和人类免疫缺陷病毒感染的患病率有关。阴道癌的发病率总体趋势呈现增长。老年女性呈现增长趋势，年轻女性呈现混合趋势。阴道癌的疾病负担根据其两种组织学途径呈现双峰模式，影响了发达地区和发展中国家地区的女性。应该在普通人群中推广戒烟、性教育和人乳头瘤病毒疫苗接种计划。后续研究可以探索阴道癌发病率增加趋势的原因。© 2023作者。《国际癌症杂志》由约翰威立公司代表UICC出版。
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