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肿瘤
Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 02
HaifengLu,QiLu,Hongw...
ROS-Responsive Fluorescent Sensor Array for Precise Diagnosis of Cancer via pH-Controlled Multicolor Gold Nanoclusters.
Cellular & Molecular Immunology
细胞内活性氧化物（ROS）与癌细胞类型密切相关。因此，基于ROS的模式识别是一种精确定癌症诊断的有希望的策略，但这种可能性尚未有报道。在本研究中，我们提出了一种基于pH控制的组氨酸模板金纳米团簇（AuNCs@His）的ROS响应型荧光传感器阵列，用于区分癌细胞类型及其增殖状态。在该策略中，通过调节pH值合成了具有不同荧光特性的三种AuNCs@His。在添加各种ROS后，三种AuNCs@His的荧光猝灭程度不同，形成了独特的光学“指纹”，并通过主成分分析（PCA）进行了良好的聚类，分为几个分离的组别，不发生重叠。传感机制可以归因于ROS对AuNCs@His的氧化，这一结论通过X射线光电子能谱、傅里叶变换红外光谱、1H核磁共振光谱和电喷雾电离质谱得到验证。基于ROS响应的传感模式，可以通过PCA对癌细胞类型进行100％准确的区分。此外，所提出的传感器阵列在区分癌细胞的增殖状态方面表现出优异的性能，这一点得到了Ki-67免疫组化实验的结果支持。综上所述，ROS响应型荧光传感器阵列可作为精确诊断癌症的有希望工具，在临床应用中具有巨大潜力。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 04
Zhi-CongWu,Ke-NaLin,...
Development and analytical validation of a novel nasopharynx swab-based Epstein-Barr virus C promoter methylation quantitative assay for nasopharyngeal carcinoma detection.
Cellular & Molecular Immunology
依据文献报道，喉咽癌（NPC）细胞上域-巴尔病毒（EBV）C启动子（Cp）高甲基化是EBV潜伏感染喉咽上皮细胞的关键因素，并被确认为NPC检测的有希望的生物标志物。本研究开发了一种新的EBV Cp甲基化定量（E-CpMQ）检测方法，并评估了其在NPC检测中的诊断性能。该检测方法是通过结合改良的MethyLight和QASM技术开发的一种新的qPCR方法，同时定量检测甲基化和非甲基化的EBV Cp，使用创新的校准物提高检测准确性和一致性。本研究使用鼻咽拭子样本和合成标准物验证了E-CpMQ的分析性能，同时在137例NPC患者和137例非NPC对照中验证了该检测方法的诊断效能。E-CpMQ检测方法可以在10个拷贝的条件下检测EBV Cp的甲基化比率，并且具有100％的识别特异性，与焦磷酸测序的相关系数超过0.99。经校准的E-CpMQ检测降低了变异系数的平均值55.5％，总方差低于0.06单位标准偏差（SD）。线性甲基化比率检测范围为4.76％至99.01％。其敏感度和特异度分别为96.4％（95％CI：91.7-98.8％）和89.8％（95％CI：83.5-94.3％）。所开发的带有校准物的E-CpMQ检测方法可以准确可重复地定量EBV Cp的甲基化比率，为NPC的早期检测提供了一种敏感、特异、经济实用的方法。© 2023 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Boston.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 02
ShuoChen,LijuanWang,...
Engineering Biomimetic Microenvironment for Organoid.
Cellular & Molecular Immunology
有机体——在生命科学领域的一项新兴前沿技术，其中多能干细胞或组织来源的分化/前体细胞根据其多方向分化潜能和自组装能力形成3D结构。目前虽然各种类型的有机体已被广泛研究，但其构建操作复杂，收益不确定，对原始器官的结构和功能的再现性差。建立一个生物仿生微环境用于体外干细胞增殖和分化已被认为是推动该领域的关键。本综述论文回顾了有机体的工程仿生微环境的最新发展。首先，我们总结了有机体培养基的组成。然后，详细讨论了从生物物理、生物化学和细胞角度工程化微环境的策略。随后，还对新近发展的监测技术进行了回顾。最后，简要总结并展望了未来研究的启示。本文受版权保护，所有权利均保留。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 02
JerryTDeWitt,Jennife...
Hyperactive Ras disrupts cell size control and a key step in cell cycle entry in budding yeast.
Cellular & Molecular Immunology
细胞大小严重缺陷是癌细胞几乎普遍存在的特征，然而其潜在原因尚不清楚。之前的研究指出，酵母Ras的超活化突变体（ras2G19V）与人类Ras癌基因类似，可能导致细胞大小缺陷，从而有助于解析癌基因如何影响细胞大小。然而，ras2G19V如何影响细胞大小的机制尚不明确。本研究发现，ras2G19V抑制细胞周期进入的关键步骤，早期G1期细胞周期素诱导晚期G1期细胞周期素的转录。因此，ras2G19V促使早期G1期细胞周期素Cln3的过度表达，但Cln3未能诱导正常的晚期G1期细胞周期素转录，导致细胞周期进入延迟和细胞大小增加。ras2G19V通过一个尚不明确的步骤影响晚期G1期细胞周期素的转录，此步骤中Cln3使Whi5转录抑制因子失活。之前的研究发现，酵母Ras通过蛋白激酶A（PKA）传递信号；然而，ras2G19V似乎通过新的PKA非依赖信号机制影响晚期G1期细胞周期素的表达。综上所述，这些数据揭示了超活化Ras如何影响酵母细胞周期进入和细胞大小的新机制。超活化Ras也会影响哺乳动物细胞G1期细胞周期素的表达，但机制尚不清楚。进一步分析酵母中的Ras信号传导可能有助于发现Ras家族成员控制G1期细胞周期素表达的新机制。© 2023作者。由牛津大学出版社代表The Genetics Society of America发表。版权所有。如需获取授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Aug 02
CarlyMHarro,Kimberly...
Sézary syndrome originates from heavily mutated hematopoietic progenitors.
Cellular & Molecular Immunology
经过对7例Cutaneous T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的外周血液中32,619个CD3+CD4+，CD26+/CD7+和29,932个CD3+CD4+，CD26-/CD7-淋巴细胞进行了单细胞RNA/TCR测序，以及26,411个CD3+CD4+，CD26+/CD7+和33,841个CD3+CD4+，CD26-/CD7-淋巴细胞的单细胞ATAC-seq检测，揭示了副丝裂源淋巴瘤（SS）和真菌性肉芽肿（MF）中的肿瘤细胞表现出不同的表型和分化轨迹。与MF相比，副丝裂细胞表现出更窄的TCR复分布并且富集克隆。令人惊讶的是，在多个副丝裂源综合征患者的造血干细胞中鉴定到了≥200个突变。关键致癌基因中的突变也存在于外周副丝裂细胞中，这些细胞还显示出最近胸腺出膜的特征。综合我们的数据表明，CTCL起源于在胸腺获得TCR的突变淋巴细胞祖细胞，而在外周完成了其恶性转化。©2023年美国血液学协会版权所有。
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CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY
2023 Aug 02
JiandongSun,XiuliLia...
Trps1 acts as a regulator of Sf-1 transcription and testosterone synthesis in mouse Leydig cells.
CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY
不孕症引起了全球关注，睾酮紊乱是男性不孕症的常见原因。探索睾酮生物合成的关键因素可能为疾病研究和临床治疗提供新的见解。最近对三趾鼻骨综合征-1（Trps1）基因的研究集中在癌症方面；目前还不清楚Trps1在男性生殖系统中是否产生显著效应。本研究利用小鼠睾丸中三趾鼻骨综合征-1（Trps1）基因的单细胞RNA测序分析和靶向和荧光标记和RNA测序方法，研究了Trps1在小鼠睾丸间质细胞中的功能。通过腺相关病毒传递和条件性基因敲除模型，敲低Trps1在体外和体内均增加了睾酮的合成。结果显示，Trps1在睾丸间质细胞中的表达丰富。在Trps1缺陷后，睾酮合成因子-1（Sf-1）和类固醇合酶（Cyp11a1、Hsd3b、Cyp17a1和Hsd17b3）的表达水平以及睾酮分泌量均增加了。此外，Trps1缺陷降低了组蛋白去乙酰化酶1/2活性，增加了Sf-1启动子中组蛋白H3的乙酰化，从而促进了睾酮的分泌。有趣的是，Sf-1还通过激活转录因子2调节Trps1的转录。这些结果表明Trps1通过组蛋白乙酰化作用靶向Sf-1，影响类固醇激素合成，在小鼠睾丸间质细胞中发挥了关键作用。© 2023年。作者，独家许可给Springer Nature B.V.
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CANCER RESEARCH
2023 Aug 02
ShoubaoMa,MichaelACa...
Harnessing Natural Killer Cells for Lung Cancer Therapy.
CANCER RESEARCH
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管天然杀伤细胞（NK细胞）因为其选择性识别和消灭癌细胞的能力而引起了人们对其作为潜在抗癌疗法的兴趣，但它们在治疗包括肺癌在内的实体肿瘤方面的应用受到了一些限制，例如它们到达肿瘤组织的能力有限、肿瘤浸润NK细胞的抗肿瘤活性降低以及抑制性肿瘤微环境的存在等。本综述全面分析了肺癌微环境与NK细胞之间的相互作用。我们重点介绍了肺癌微环境调节NK细胞表型和限制浸润的各种机制，并探讨了肺癌微环境限制NK细胞抗肿瘤活性的作用，并讨论了目前阻碍NK细胞为基础的肺癌免疫治疗成功的挑战和障碍。我们已经或正在开发潜在的机会和有前景的策略来解决这些挑战，以优化基于NK细胞的肺癌免疫治疗。通过对现有文献和新兴趋势进行批判性评估，本综述提供了关于用于治疗肺癌的基于NK细胞的免疫治疗的未来的全面展望。
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CANCER
2023 Aug 02
EmanuelaPalmerini,Pe...
Outcome of rare primary malignant bone sarcoma (RPMBS) treated with multimodal therapy: Results from the EUROpean Bone Over 40 Sarcoma Study (EURO-B.O.S.S).
CANCER
稀有的原发性恶性骨肉瘤(RPMBS)占原发高级别骨肿瘤的5％-10％，对治疗构成重大挑战。我们呈现了参加欧洲40岁以上骨肉瘤研究(EURO-B.O.S.S)的RPMBS患者的结果。纳入标准如下：年龄在41岁到65岁之间，并且被诊断为高级别的纺锤细胞、多形性或血管性的RPMBS。化疗方案包括阿霉素60mg/m2、异环磷酰胺9g/m2和顺铂90mg/m2；在组织学反应差的情况下，术后甲氨蝶呤8g/m2会被添加。版本2.0的不良事件通用术语标准、Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和单变量Cox回归模型被使用。总共，有113名患者适合分析。患者中位年龄为52岁(范围为40-66岁)，67名患者为男性。88个肿瘤被归类为未分化多形性肉瘤(UPS)，20个被归类为平滑肌肉瘤，3个被归类为纤维肉瘤，2个被归类为血管肉瘤。113个肿瘤中有83个位于四肢。113名患者中95名无转移表现。在中位随访6.8年(四分位距[1QR]，3.5-9.8年)后，局部疾病患者的5年总生存率为68.4%(IQR，56.9%-77.5%)，而UPS患者为71.7%(IQR，58.1%-81.6%)，平滑肌肉瘤患者为54.9%(IQR，29.5%-74.5%)。81％患者报告了Ⅲ-Ⅳ级造血系统毒性；23％患有Ⅱ-Ⅲ级神经毒性，37.5％患有Ⅰ-Ⅱ级肾毒性。局部疾病患者、获得手术完全缓解的患者以及原发肿瘤位于四肢的患者的5年总生存明显更好。当前系列中RPMBS患者的生存率与按照相同方案进行治疗的年龄相配的高级别骨肉瘤患者相似。在RPMBS患者中可以提议使用类似骨肉瘤的化疗方案。© 2023年癌症文章作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症学会发表。
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Brain Structure & Function
2023 Jul 24
AugustoMüllerFiedler...
Targeted Glioblastoma Treatment via Synthesis and Functionalization of Gold Nanoparticles with De Novo-Engineered Transferrin-like Peptides: A Novel Method Protocol.
Brain Structure & Function
胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性的脑肿瘤，由于血脑屏障的阻碍和化疗的内在耐药性，目前治疗选择有限。功能化转铁蛋白肽的金纳米颗粒（AuNPs）显示出在克服这些挑战方面的潜力，增强药物输送到大脑，并减轻化疗耐药性。本研究的主要目标是建立一个详细的协议，用于合成和稳定AuNPs，将其功能化为新颖的转铁蛋白肽，并与化疗药物替莫唑胺结合。此策略旨在改善血脑屏障上药物输送，并绕过化疗耐药性。第二目标包括评估合成纳米复合物的安全性和潜在体内使用性。
该提案涉及多个步骤，严格控制AuNP合成质量，使用表面活性剂稳定它们，并进行聚乙二醇（PEG）包覆。将合成转铁蛋白肽并附着到AuNPs表面，然后进行替莫唑胺和MGMT抑制剂的结合。结果复合物将进行体外测试，以评估其穿越血脑屏障能力、对GBM细胞的疗效和潜在毒性。
初步实验和模拟结果表明已成功合成和稳定了AuNPs，并成功将转铁蛋白肽附着。我们建议使用傅里叶变换红外光谱（FTIR）和表面等离子共振（SPR）进行肽附着验证。此外，我们将进行pH稳定性测试，以确保我们功能化的AuNPs在酸性脑肿瘤微环境中保持其特性。
用新颖的转铁蛋白肽功能化AuNPs代表了一种治疗GBM的新方法。我们的策略为药物通过血脑屏障输送和减轻化疗耐药性打开了新的途径。尽管我们目前主要关注体外研究和计算模拟，但成功完成将会带来进一步的发展，包括体内研究和纳米颗粒设计的优化。该提案预计在神经肿瘤学领域激发未来的研究和资金，提供一种潜在的创新和有效的GBM治疗选择。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 01
IMAAvanRoessel,JPdeG...
Acquired hypothalamic dysfunction in childhood: "What do patients need?" - an Endo-ERN survey.
Brain Structure & Function
下丘脑功能障碍是一种罕见的疾病，在已被诊断或治疗过上丘脑肿瘤的患者中可能会遇到。由于其罕见性，下丘脑功能障碍的征兆和症状可能难以识别，这可能导致延迟诊断上丘脑肿瘤或在肿瘤治疗后难以找到下丘脑功能障碍的专业医疗服务。为了改善获得性下丘脑功能障碍患者的护理和治疗结果，专业人员需要了解患者需求。从2022年4月到2022年10月，我们对患有儿童发病时间的下丘脑功能障碍患者（通过患者报告确认）进行了全球范围的在线调查，该调查是在上丘脑肿瘤后发生的。通过患者倡导团体、SIOPe颅咽管瘤工作组和ENDO-ERN平台告知患者有关此调查。总共有353名患有下丘脑功能障碍的患者（82.2%为颅咽管瘤、3.1%为低级别胶质瘤、8.2%为垂体肿瘤患者）或护理人员对该调查做出了回应。其中62%患有全垂体功能减退症。肥胖（50.7%）和疲劳（48.2%）被认为是最重要的健康问题。在饮食、锻炼和心理社会问题方面，存在无法满足的需求。患者对未来研究的建议包括针对下丘脑肥胖的新治疗方法和激素管理的替代途径。根据患者的观点，如果由具有整体观点的专家在多学科的环境中，注重生活质量，提供护理，则可以改善获得性下丘脑功能障碍的护理。未来的关心和对下丘脑功能障碍的研究必须整合患者未满足的需求。
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