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肿瘤
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 02
YoumingWang,RuiSun,W...
Longitudinal Serum Proteomics Characterization of CD19-CAR-T Cell Therapy for B-Cell Malignancies.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞在治疗B细胞白血病方面表现出明显的疗效。然而，经过治疗的患者可能会出现副作用，例如细胞因子释放综合征（CRS），其中机制尚不清楚。在这里，我们收集了来自8例B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患者的43份血清样本，分别在CD19特异性CAR-T细胞治疗前和5个时间点后进行。使用TMTpro 16-plex基于定量蛋白组学，我们定量了1151个蛋白质，并对每个患者的纵向蛋白质组分析进行了概述。治疗后7天，我们发现了最严重的炎性蛋白质失调。脂质代谢蛋白质，包括APOA1，在治疗后减少，7天后达到最低点，然后逐渐恢复。因此，APOA1已被选为CRS疾病进展的潜在生物标志物。此外，我们确定了CD163作为CRS严重程度的潜在生物标志物。这两个生物标志物在一个独立队列中成功进行了有针对性蛋白质组学验证。我们的研究为CAR-T细胞治疗引起的CRS提供了新的见解。我们所确定的生物标志物可能有助于开发有针对性的药物和监测策略。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 03
MinHou,YufangLeng,Ya...
Astragalus membranaceus as a Drug Candidate for Inflammatory Bowel Disease: The Preclinical Evidence.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
炎症性肠病（IBD）是一组慢性炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。目前，对于IBD还没有成功的治疗方法。因此，开发新的治疗药物对于IBD的预防和治疗至关重要。黄芪（Astragalus membranaceus， AMS）是一种传统中药，源于黄芪的根部。现代药理学研究表明，AMS及其成分具有多种生物活性，如抗炎、抗氧化、免疫调节、抗癌、降脂、降血糖、保护肝脏、祛痰和利尿等作用。AMS及其活性成分据报道在治疗IBD方面有效，被认为是治疗IBD的有希望的候选药物。这些潜在机制与抗炎、抗氧化、免疫调节、肠道上皮修复、肠道微生物群稳态以及改善能量代谢有关。本综述总结了AMS及其活性成分在临床前研究中在IBD治疗中的疗效和相关机制。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 02
XinyuDuan,VigasiniSu...
Evaluation of the antioxidant potential of brown seaweeds extracted by different solvents and characterization of their phenolic compounds by LC-ESI-QTOF-MS/MS.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
海藻作为宝贵的天然酚类化合物（PCs）来源，具有抗氧化、抗炎性和潜在抗癌效应等各种健康益处。高效提取海藻中的酚类化合物对于发挥其进一步应用至关重要。本研究比较了不同溶剂（乙醇、甲醇、水、丙酮和乙酸乙酯）对四种海藻（Ascophyllum sp.、Fucus sp.、Ecklonia sp.和Sargassum sp.）中酚类化合物提取的效果。其中，Sargassum sp.的乙醇提取物含有最高含量的总酚类（25.33±1.45 mg GAE/g），并表现出对2,2-二苯基-1-苦基肼自由基的强效清除活性（33.65±0.03 mg TE/g）和磷钼酸盐还原能力（52.98±0.47 mg TE/g）。Ecklonia sp.的甲醇提取物中含有最高含量的总黄酮类（0.40±0.02 mg QE/g），而其乙酸乙酯提取物中含有最高含量的总缩合单宁（8.09±0.12 mg CE/g）。Fucus sp.表现出相对较强的抗氧化活性，其中甲醇提取物对2,2'-联氨基苯并噻唑磺酸自由基的清除能力为54.41±0.24 mg TE/g，水提取物对还原铁离子的抗氧化能力为36.24±0.06 mg TE/g。同样，液相色谱-质谱联用技术鉴定了61种单个的酚类化合物，包括17种酚酸类化合物、32种黄酮类化合物和12种其他多酚类化合物。Ecklonia sp.的乙醇提取物尤其具有最多样化的组成。这些发现强调了根据具体海藻品种和所需化合物选择适当溶剂的重要性，并进一步为制药、营养保健和化妆品行业提供了有价值的指导。实际应用：酚类化合物是陆地植物和海洋生物体内存在的次生代谢物，由于其潜在的健康优势和多样的生物学效应，受到了广泛关注。在提取过程中使用不同的有机/无机溶剂，可以选择性地从海藻中分离出不同类型的酚类化合物。每种溶剂的独特极性和溶解性能使得可以提取特定的化合物，从而促进了对海藻样品中酚类成分的全面评估，并指导了工业生产。 © 2023 Institute of Food Technologists.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 02
SamanehMohammadian,A...
The advancing of polymeric core-shell ZnO nanocomposites containing 5-fluorouracil for improving anticancer activity in colorectal cancer.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究调查了5-氟尿嘧啶加载的氧化锌纳米复合材料（5-FU/Gd-ZnO NCs）作为潜在的癌症治疗方法。5-氟尿嘧啶是一种常用的抗癌药物，但副作用不可忽视。采用了PXRD、FTIR、FESEM、TEM、DLS、电位和AFM等多种技术对材料进行了表征。数据表明，纳米复合材料呈现出片状团聚，颗粒直径范围从317.6nm到120.1nm不等。发现抑制细胞生长的5-氟尿嘧啶-氧化锌纳米复合物（5-FU-ZnO）的IC50值为1.85ppm。还研究了5-FU-ZnO对炎症标志物的影响。5-氟尿嘧啶增加了TNF-α和IL-1β的水平，而纳米复合材料能够降低这些水平。此外，5-FU/Gd-ZnO-NCs组显示出硫醇水平上升和过氧化氢酶及超氧化物歧化酶水平下降的情况。流式细胞术结果显示，5-氟尿嘧啶、氧化锌纳米复合材料和5-FU/Gd-ZnO-NCs对抑制或清除癌细胞没有任何加成或协同效应。体内实验显示，与自由药物相比，5-FU/Gd-ZnO NCs具有相似的坏死特征，并减少了纤维化和胶原沉积。与5-FU组相比，纳米复合材料还表现出更高的抗氧化活性和较低的炎症反应。证明了5-FU/Gd-ZnO-NCs成功抑制了细胞增殖。体内实验的结果与自由5-FU获得的结果相当，表明这些纳米复合材料具有作为治疗用药的潜力。© 2023. 作者，独家授权给斯普林格-费尔拉格德国有限公司，斯普林格自然出版集团部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 02
JingyiQiao,HanweiLi,...
Mulberry fruit repairs alcoholic liver injury by modulating lipid metabolism and the expression of miR-155 and PPARα in rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
随着饮酒量的增加，酒精性肝病（ALD）越来越普遍，并对人类生命构成威胁。本研究发现桑葚提取物（MFE）通过调节肝内脂质生物合成途径和氧化信号通路修复了由酒精引起的肝损伤（ALI）大鼠的肝脏疾病。MFE的给药抑制了肝内脂质积累，并改善了ALI大鼠的肝脏脂肪变性。MFE还通过增加抗氧化酶活性和降低白介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量，增强了抗氧化能力并缓解了炎症反应。此外，MFE在大鼠中调节了miRNA-155和与脂质代谢相关的PPARα蛋白的表达。miR-155和PPARα在肝功能中扮演重要角色。结果表明，MFE对大鼠ALI具有保护肝脏的作用。© 2023年。作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH德国公司，作为Springer Nature的一部分。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 02
JiayueZou,XiaofengXu...
Development of a Nomogram to Predict Clinically Relevant Postoperative Pancreatic Fistula After Pancreaticoduodenectomy on the Basis of Visceral Fat Area and Magnetic Resonance Imaging.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
本研究旨在基于术前临床和影像资料建立一个用于预测胰十二指肠切除术（PD）后发生临床相关的胰瘘（CR-POPF）风险的预测图谱。对205名患者的数据进行了回顾性分析，并随机分为训练组（n = 125）和测试组（n = 80）。收集了患者术前实验室指标、术前临床基线数据和术前影像资料[增强计算机断层扫描（CT）、增强磁共振成像（MRI）]。使用单变量分析结合多变量 logistic 回归来确定 CR-POPF 的独立危险因素。利用这些因素来训练和验证模型，并构建风险预测图谱。采用曲线下面积（AUC）衡量模型的预测能力。采用综合差异改进指数（IDI）和决策曲线分析（DCA）来评估在文献中建立的其他五个模型与本图谱在临床可行性方面的比较。
经确定CT内脏脂肪面积（P = 0.014）、脂肪抑制 T1 合并 MRI 序列中的胰脾信号比值（P < 0.001）以及CT主胰管直径（P = 0.001）为独立的预后因素并用于构建模型。最终的预测图谱的AUC为0.903。IDI和DCA显示，在训练组和测试组中，该图谱优于其他五个CR-POPF模型。
本图谱的预测能力优于文献中描述的其他模型，可供临床医生根据患者发生CR-POPF的风险来优化围手术期计划。© 2023. Society of Surgical Oncology.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 02
KaitlynKennard,Irene...
Lymph Node Positivity: Indication for Preoperative MRI?
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
目的是确定有哪些因素可以预测术前磁共振成像的效益。我们进行了一项得到伦理委员会批准的回顾性研究，研究对象是2018年至2021年接受乳腺癌术前磁共振成像的患者。将患者分为在磁共振成像中未检测到新疾病和检测到新疾病的队列。在420名接受乳腺癌新诊断的患者中，进行术前磁共振成像检查，17%的患者检测到新的多中心、多灶和对侧疾病。两个队列在年龄（p = 0.23）、种族（p = 0.45）、家族史（p = 0.47）、乳腺密度（p = 0.14）和激素状态（p = 0.90）方面没有差异。多元分析结果显示，年龄（p = 0.61，OR 0.99）、种族（p = 0.58，OR 1.26）、家族史（p = 0.54，OR 0.82）、乳腺密度（p = 0.83，OR 0.87）、分级（p = 0.87，OR 1.09）、肿瘤大小（p = 0.37，OR 0.92）和新辅助治疗的使用（p = 0.41，OR 0.72）无法预测是否检测到额外的新疾病。超声或乳腺X线检查中存在阳性淋巴结与磁共振成像检查中出现新疾病或多中心疾病相关（p = 0.0005，OR 3.48）。术前磁共振成像检查前存在阳性淋巴结增加了得到新疾病检测的可能性（p = 0.0002，OR 3.04）。术前磁共振成像检查导致无新疾病检测队列中22.2%的患者需要更加广泛的手术，而在新多中心疾病队列中仅为6.9%（p < 0.001）。评估中检测到淋巴结疾病的患者更有可能在磁共振成像检查中检测到新的多中心、多灶和对侧疾病。术前磁共振成像的使用可能对淋巴结阳性疾病的患者特别有帮助，以便识别导致外科管理改变的额外疾病。© 2023年。外科肿瘤学会。
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ALLERGY
2023 Aug 02
IsmailOgulur,DuyguYa...
Mechanisms of gut epithelial barrier impairment caused by food emulsifiers polysorbate 20 and polysorbate 80.
ALLERGY
与近几十年全球饮食乳化剂的广泛使用相一致，许多与肠道屏障功能障碍相关的慢性疾病的发病率也在上升。因此，我们对常用的食品乳化剂对胃肠上皮细胞的细胞毒性、屏障功能、转录组变化和蛋白质表达的影响进行了研究。使用诱导多能干细胞生成的人类肠道类器官、结肠器官芯片和液液界面细胞培养在存在两种常见乳化剂：聚山梨酸酯20（P20）和聚山梨酸酯80（P80）的条件下。测量了细胞的细胞毒性、跨上皮电阻（TEER）和细胞间通透性的流量。进行上皮紧密连接（TJ）的免疫荧光染色、RNA测序转录组和靶向蛋白质组学等实验。在所有模型中，细胞在0.1%（体积/体积）浓度P20和P80的暴露下开始溶解。上皮屏障破坏与TEER降低、细胞间通透性增加和不规则的TJ免疫染色相关。RNA测序和靶向蛋白质组学分析表明，细胞发育、信号传导、增殖、凋亡、炎症反应和应激反应在0.05%浓度下被上调，这个浓度低于直接细胞毒性。通过分泌多种细胞因子和趋化因子、与其受体的相互作用以及PI3K-Akt和MAPK信号通路，表明了一种促炎反应的特征。P20诱导CXCL5、CXCL10和VEGFA上调，而P80诱导CXCL1、CXCL8（IL-8）、CXCL10和LIF上调。本研究直接提供了食品乳化剂P20和P80对肠道上皮完整性的有害影响的证据。上皮屏障破坏的潜在机制是在1%到0.1%浓度范围内的细胞死亡。即使在0.1%以下的浓度下，这些聚山梨酸酯也会引起促炎反应，暗示其对胃肠健康的有害影响。© 2023 The Authors. Allergy published by European Academy of Allergy and Clinical Immunology and John Wiley & Sons Ltd.
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HemaSphere
2023 Aug
MatsJerkeman,SaraEkb...
Nationwide Assessment of Patient Trajectories in Mantle Cell Lymphoma: The Swedish MCLcomplete Project.
HemaSphere
幕上细胞淋巴瘤(MCL)是一种目前被视作不可治愈的B细胞恶性肿瘤。尽管一些患者在一线化学免疫治疗后获得了长时间的缓解，但许多患者仍需要进行多线治疗。在这里，我们对MCL的治疗策略、进展时间和生存状况进行了全国范围的评估。在瑞典淋巴瘤登记中心，确定了所有2006年至2018年被诊断为MCL的患者。从病历中提取了关于所有治疗线的信息。通过2021年8月对总体生存和进展无病生存(OS和PFS)进行评估。总计包括1367名患者(中位年龄71岁)，中位随访时间为6.8年。其中201名(15%)最初采用观察与等待的方式进行管理，但最终有1235名(90%)患者接受了治疗。最常用的一线治疗方案是利妥昔单抗-苯丁脢（BR）(n = 368; 30%)和北欧MCL2(n = 342; 28%)。随访期间，630名患者(46%)出现了复发/进展，546名(40%)接受了二线治疗。最常用的二线治疗方案是BR(n = 185; 34%)，但也使用了多种不同的二线治疗方法。此外，382名和228名患者分别经历了第二次或第三次复发/进展。第一(PFS-1)、第二(PFS-2)、第三(PFS-3)和第四(PFS-4)治疗线后的中位无进展生存期分别为29.4、8.9、4.3和2.7个月。早期进展患者，即PFS-1 < 24个月的患者，其中位总生存期较短，为13个月，而后续复发的患者中中位总生存期为37个月。然而，对于采用BR作为一线治疗的患者，复发时间对后续结局没有影响。通过使用全国人口基础数据，我们为MCL在所有治疗线上进行未来研究提供了重要的基准。版权所有© 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表欧洲血液学会发表。
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ECLINICALMEDICINE
2023 Jul
DEFWMvanToledo,JEGIJ...
Colorectal cancer risk after removal of polyps in fecal immunochemical test based screening.
ECLINICALMEDICINE
结肠镜监测间隔是基于息肉切除后发生异时性结直肠癌（CRC）的预测风险。然而，由于许多患者存在多个息肉，对每种息肉亚型的风险估计非常困难。为了实现每种息肉亚型的风险估计，我们研究了基于共同发现的存在或缺失的亚组的异时性CRC风险。在荷兰CRC筛查计划中，我们对2014年至2020年间阳性粪便免疫化学检测后进行的高质量筛查结肠镜检查进行了研究，应用Cox回归分析评估基线结肠镜检查结果与异时性CRC之间的关联。对于我们的主要结局，我们将每个患者分配到基线结肠镜检查中存在或缺失的移除的息肉亚型的唯一亚组，并将无息肉的组用作参考。高风险亚组包括高风险锯齿状息肉（定义为锯齿状息肉≥10 mm、具有异型性的乳突状锯齿状损害或传统乳突状腺瘤）以及高风险腺瘤（定义为腺瘤≥10 mm或含有高度异型性）。共纳入了253,833例结肠镜检查。在中位随访时间36个月（IQR，21-57）内，我们发现了504例异时性CRC。相对于无息肉的患者，高风险锯齿状息肉未伴高风险腺瘤的患者的异时性CRC风险比为1.70（95% CI，1.07-2.69），高风险腺瘤未伴高风险锯齿状息肉的患者的异时性CRC风险比为1.22（0.96-1.55），高风险锯齿状息肉伴高风险腺瘤的患者的异时性CRC风险比为2.00（1.19-3.39）。考虑共同发现，在具有高风险锯齿状息肉和高风险腺瘤的情况下，或者在具有高风险锯齿状息肉而无高风险腺瘤的情况下，我们观察到了增加的异时性CRC风险。这些发现可以提供更多证据来支持息肉切除后的监测指南。无。© 2023 The Author(s).
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