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肿瘤
Cell Death & Disease
2023
AetsamBinMasood,Saji...
Plasma PD-L1 as a biomarker in the clinical management of glioblastoma multiforme-a retrospective cohort study.
Cell Death & Disease
胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性、恶性和耐药性的脑肿瘤。目前正调查针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体（PD-L1）轴的阻断疗法，以用于GBM的临床管理。本研究以巴基斯坦成年胶质母细胞瘤患者（n = 128）和与之年龄和性别相匹配的健康对照组为对象，量化了手术前血浆PD-L1水平作为GBM的临床管理生物标志物。使用PD-L1铂酶联免疫测定和定量实时PCR测量PD-L1蛋白质和mRNA。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析计算特异性和敏感性分析的曲线下面积（AUC）。采用Kaplan-Meier生存分析计算总生存期。PD-L1蛋白质和mRNA在GBM中显著高于健康对照组（p < 0.0001）。GBM的平均PD-L1浓度为48.98 ± 2.290 pg/ml，而对照组为27.63 ± 1.281 pg/ml。基因表达分析显示，在GBM患者血液中PD-L1的上调表达明显（p < 0.0001）。血浆PD-L1的AUC为0.840（p < 0.0001；95% CI = 0.7716 to 0.9090），当截断值高于46 pg/ml时，特异性为100%，敏感性为57.81%。较高的手术前PD-L1水平与总体不良生存有关（p < 0.0001；HR（log-rank）= 0.08；95% CI = 0.04 to 0.15）。年龄、性别和民族背景与血浆PD-L1水平无关。研究总结，GBM中基于血浆PD-L1的测量可以成为有前途的预后标志物和治疗靶点，同时是一种快速且相对非侵入性的例行临床管理筛查工具。将来需要通过涉及预处理和后处理组的多中心协作，扩大对更大队列的分析，以充分探索循环PD-L1在临床应用中的实用性。
版权所有 © 2023 Masood，Batool，Bhatti，Ali，Valko，Jomova和Kuca。
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Cell Death & Disease
2022
ZhixiongChen,Banglun...
RGS1 serves as an antitumor target to inhibit proliferation of NICN87-DR cells and tumor growth in the gastric cancer mouse model.
Cell Death & Disease
胃癌已成为全球癌症相关死亡的第四大主要原因。本研究旨在探讨RGS1在胃癌体外和体内的作用。我们确定了NCIN87细胞及耐药性NCIN87细胞（NCIN87-DR）的增殖、迁移、侵袭和集落形成。细胞凋亡和细胞周期通过流式细胞术进行检测。建立了RGS1基因沉默载体（pLVshshRGS1）和异种移植瘤小鼠模型。使用西方印迹法检测了RGS1和上皮间质转化（EMT）相关标志物，包括E-cadherin（E-cad）、N-cadherin（N-cad）、Slug和Vimentin。测量了异种移植瘤小鼠的肿瘤大小，并使用免疫组化法检测Ki67表达。与NCIN87细胞相比，NCIN87-DR细胞的增殖、迁移和侵袭明显降低（p <0.05）。NCIN87-DR细胞显示明显的早期凋亡，并且细胞周期发生明显改变。与NCIN87细胞相比，NCIN87-DR细胞表现出明显较高的RGS1表达（p <0.01）。与NCIN87细胞相比，NCIN87-DR细胞的E-cad表达显著降低（p <0.01），而N-cad（p <0.05）、Slug（p <0.01）和Vimentin（p <0.05）的表达显著增加。与未处理的NCIN87-DR细胞相比，RGS1基因沉默显著降低了NCIN87-DR细胞的增殖（p <0.01）。与未经RGS1沉默处理的细胞相比，RGS1基因沉默处理的NCIN87-DR细胞的免疫接种明显抑制了异种移植瘤小鼠的肿瘤生长（p <0.05）。与未经RGS1沉默处理的细胞相比，RGS1基因沉默处理的NCIN87-DR细胞免疫接种显著降低了肿瘤组织中的Ki67表达。总之，RGS1基因沉默可以减少NCIN87-DR细胞的增殖并抑制体内肿瘤生长。因此，RGS1可作为胃癌治疗的抗肿瘤靶点。© TÜBİTAK.
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Cell Death & Disease
2023 Aug
YonghuiWu,HaoyuShi,J...
Overexpression of FSP1 Ameliorates ferroptosis via PI3K/ AKT /GSK3β pathway in PC12 cells with Oxygen-Glucose Deprivation/Reoxygenation.
Cell Death & Disease
缺血再灌注（I/R）后，神经细胞损伤是一个涉及众多分子过程的病理过程。在过去的十年里，有一种新的程序性细胞死亡分类被命名为铁死亡。最近的研究表明，铁死亡在多种神经疾病中起到重要作用，包括中风、癌症和神经退行性疾病。铁死亡抑制蛋白1（FSP1）在抑制铁死亡中发挥重要作用。本研究的目的是确定FSP1过度表达如何影响在氧葡萄糖缺氧/复氧（OGD/R）条件下PC12细胞的铁死亡。通过慢病毒转染技术调控FSP1的表达。采用Western blot和免疫荧光检测与铁死亡和PI3K/AKT/GSK3β信号通路相关的蛋白水平。使用适当的试剂盒确定细胞存活率。通过透射电子显微镜检查PC12细胞的线粒体结构形态。使用相关试剂盒定量检测活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）。OGD/R诱导PC12细胞发生铁死亡，但FSP1过度表达逆转了铁死亡，并促进了细胞存活，降低了ROS和MDA含量。FSP1的表达在OGD/R0h和OGD/R6h时降低，在OGD/R24h和OGD/R48h时回升。在OGD/R诱导的铁死亡过程中，FSP1过度表达显著激活了PI3K/AKT/GSK3β通路，但LY294002削弱了FSP1过度表达的保护作用。我们的研究结果表明，FSP1的过度表达通过PI3K/AKT/GSK3β通路显著增强了对铁死亡的抵抗能力。以上结果可能为脑缺血再灌注损伤的治疗提供了新的初步线索。© 2023 Elsevier Ltd. 发表。
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Cell Death & Disease
2023 Jul
IanGanly,FengshenKuo...
Characterizing the Immune Microenvironment and Neoantigen Landscape of Hürthle Cell Carcinoma to Identify Potential Immunologic Vulnerabilities.
Cell Death & Disease
Hürthle细胞癌（HCC）是一种罕见的甲状腺癌，具有高发远处转移和复发率。加上缺乏对HCC有效的系统治疗方法，这些因素导致临床预后不良。HCC的免疫学特征尚未明确定义，对免疫检查点阻断的应答率也未报告。需要更全面地了解免疫景观以及预测检查点抑制剂应答的因素。我们对40个肿瘤进行了RNA测序，以表征HCC的新抗原景观和免疫微环境。我们分析了转录谱、肿瘤浸润免疫细胞群体和T细胞激活/功能障碍的指标，并将其与肿瘤变异负担、新抗原负担、线粒体突变和染色体单亲合子失异损失（LOH）等遗传特征进行相关分析。最后，将复发患者的免疫景观与无复发患者进行比较。HCC肿瘤显示出较低水平的免疫浸润，更具侵袭性的广泛浸润表型与免疫耗竭相关。肿瘤变异负担、新抗原负担、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达和免疫浸润评分之间存在负相关关系。在染色体单亲合子失异损失或单倍化的全染色体丧失HCC肿瘤中，免疫浸润水平最低。复发的HCC肿瘤显示出与染色体全丧失和有氧糖酵解相关的免疫缺乏微环境。这些发现为HCC的功能免疫景观和免疫微环境提供了新见解。我们的数据确定了这些研究不足且常常致命的癌症的潜在免疫学弱点。HCC的免疫景观还没有明确定义，免疫疗法的应答率也没有报告。作者发现HCC的免疫微环境受到耗竭影响。这种免疫抑制与全染色体失异损失和单亲合子失相有关，导致整个基因组上的染色体丢失。© 2023 作者；发表于美国癌症研究协会。
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Cell Death & Disease
2023
LisaMButler,EmmaEver...
Ultrastructural analysis of prostate cancer tissue provides insights into androgen-dependent adaptations to membrane contact site establishment.
Cell Death & Disease
膜运输和细胞器接触位点在调节细胞代谢和生存中起着重要作用，而这些过程在癌症中经常发生紊乱。在发达国家，前列腺癌是男性癌症相关死亡的第二大原因。虽然早期疾病可以通过手术或放射治疗治愈，但在中晚期疾病中有一个未满足的需求，即确定预后生物标志物，治疗反应标志物和新的治疗靶点。本研究探讨了正常、低和中间组织学分级组的肿瘤组织中细胞器和膜接触位点的形态学。在一系列格里森分级的前列腺组织样本中，分泌前列腺上皮细胞中的细胞器形态学，包括高尔基体、内质网和溶酶体，相似。线粒体形态学没有明显改变，但与内质网的膜接触数量随着疾病进展明显增加。相比于正常组织，中间格里森分级组中紧密的线粒体-内质网膜接触位点增加了三倍。为了调查这些变化是否与组织中雄激素信号增加有关，我们调查了一种用于治疗晚期前列腺癌的抗雄激素药物（恩替卡韦）是否能逆转这种表型。用中间格里森分级得出的患者来源片段组织在体外培养，在有无恩替卡韦的条件下，对每对匹配的组织进行了内质网-线粒体接触位点数量的定量。恩替卡韦治疗组织显示出线粒体-内质网接触位点数量和长度的显著减少，表明这些膜接触位点可能是一种新的雄激素依赖性调节机制。本研究首次提供证据，表明前列腺上皮细胞在前列腺癌进展过程中经历了线粒体和内质网之间膜接触位点的调整。这些调整是雄激素依赖性的，并提供了一种支持多功能膜的建立和扩展的新的激素调节机制的证据。未来的研究将确定这些变化是否对维持前列腺癌细胞增殖信号和代谢变化的能力至关重要。版权 © 2023 Butler and Evergren.
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Cell Death & Disease
2022
DilekCansuGürer,İpek...
Knockdown of death receptor 5 antisense long noncoding RNA and cisplatin treatment modulate similar macromolecular and metabolic changes in HeLa cells.
Cell Death & Disease
尽管在动态肿瘤微环境中复杂基因调控机制方面取得了很大的进展，但长链非编码RNA（lncRNA）在癌细胞代谢中的潜在贡献尚不清楚。死亡受体5反义（DR5-AS）是一种顺铂诱导的lncRNA，其敲低调节细胞形态，但其对细胞代谢的影响尚不清楚。本研究的目的是检测顺铂和DR5-AS lncRNA在HeLa细胞中调节的代谢变化。我们使用顺铂作为普遍的抗癌药物，在HeLa宫颈癌细胞中调节代谢变化。然后，我们通过傅立叶红外光谱（FTIR）检测了代谢变化的程度。我们还通过用顺铂处理的HeLa细胞中分离的总RNA产生新的RNA-seq数据进行转录组学分析。然后，我们将顺铂介导的转录组学变化和大分子变化与DR5-AS敲低介导的变化进行了比较。顺铂处理导致不饱和脂肪酸和脂质与蛋白质比例以及甘露醇含量的变化。这些观察到的细胞代谢变化得到了转录组学分析的支持。FTIR光谱分析揭示，DR5-AS敲低导致脂质/蛋白质比例增加了20.9%，脂质过氧化物减少了76.6%。此外，我们检测到脂肪族脂质链长增加了3.42%，RNA含量增加，甘露醇含量减少，表明DR5-AS敲低的HeLa细胞的代谢活性相对较低。有趣的是，在顺铂处理和DR5-AS敲低的HeLa细胞中观察到类似的基因表达模式。这些结果表明，在HeLa宫颈癌细胞中，DR5-AS lncRNA可能解释了顺铂介导的大分子和代谢变化的一部分。© TÜBİTAK.
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Cell Death & Disease
2023 Jul
SwetaSuman,Subhransu...
Immunohistochemical Expression of the Stem Cell Marker CD133 in Colorectal Carcinoma.
Cell Death & Disease
背景 结直肠癌（CRC）是导致癌症相关死亡的第二大原因。尽管存在手术、化疗、放疗和免疫疗法等综合治疗方法，但预后仍然不佳，主要是因为复发和远处转移。癌干细胞（CSC）被认为是肿瘤的发展和扩散的原因。因此，针对这些细胞的靶向治疗希望减少复发和转移的机会，改善预后。已经确定了许多免疫标记物以检测CRC中的CSC。在这里，我们试图评估CD133干细胞标记物在结直肠癌组织中的免疫组织化学表达，并与各种病理学参数进行相关性分析。 方法共分析了51例CRC病例。在实验室标准化后进行CD133的免疫组织化学检测。根据乘以强度评分和百分比评分所得到的总分，确定表达状态。将CD133的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级、侵袭程度、淋巴管侵袭（LVI）、神经侵袭（PNI）和淋巴结状态进行相关性分析。 结果21例（41.17％）病例中显示高CD133表达。除肿瘤部位外，CD133表达与病理学参数之间没有显著关联。随着从近端结肠向直肠移动，CD133的表达显著增加。 结论与近段结肠相比，CD133在大肠的远段部位显著增高。但是，CD133的表达与组织学分级、侵袭程度或淋巴结状态之间并没有线性相关性。版权所有 © 2023，Suman等人。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 02
XinmeiZhu,LauraDurbi...
Metastatic non-small-cell lung cancer without driver mutations: projections by therapy line in Western Europe, 2021-2026.
Cell Death & Disease
目的：估计2021年至2026年非小细胞肺癌（NSCLC）患者无驱动基因突变的发病率、患病率和治疗患病率的治疗线路（LOT）。材料与方法：使用西欧国家特定的注册数据来预测NSCLC的发病率和患病率；LOT信息来自CancerMPact® Treatment Architecture的医生调查。结果：在包括无驱动基因突变的四期患者（184,966例[2021年]至197,925例[2026年]）在内，预计NSCLC在五个西欧国家的各种LOT中的发病率、患病率和治疗患病率都会增加。约50%的NSCLC患者使用帕博利单抗单药疗法，其PD-L1表达≥50%。结论：改善对无已知驱动基因突变的NSCLC患者的治疗选择对应对预计的患病率增加至关重要。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 01
Xiao-HongXie,Pan-Xia...
Recurrent pleural effusion as a rare manifestation after prolonged PD1 inhibitor (camrelizumab)-based immunotherapy: A case report.
Cell Death & Disease
免疫相关的不良事件（irAEs）对免疫肿瘤治疗的广泛应用提出了重要挑战，但其症状可以各异。特别是对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的irAEs和胸腔积液（PE）之间的关系仍不清楚。在本报告中，我们展示了一例晚期NSCLC患者，在作为一线治疗接受卡瑞利珠单抗（一种抗 programmed death receptor 1 [PD-1] 的抗体）和化疗后，出现持续性PE的病例。尽管患者的肿瘤生物标志物在多个治疗周期后有所下降，但PE尽管细胞学和胸腔活检结果均为阴性，仍然持续存在。此外，使用抗血管生成药物未能缓解PE。类风湿结缔组织标志物和结核检查均为阴性，但两次胸腔内地塞米松注射导致PE显著减少。该病例表明PE可能代表一种罕见的irAE类型，在长期免疫肿瘤治疗期间应进行监测。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Aug 01
MarcoLanzillotta,Nic...
Safety of JAK inhibitors: a real-life multicenter retrospective cohort study.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
口服Janus激酶抑制剂（JAKi）代表了治疗类风湿性关节炎（RA）的有效策略。一项针对具有既往风险的患者的最新研究支持，托法替尼与肿瘤坏死因子α抑制剂相比，与心血管和肿瘤发生率更高相关。鉴于这些数据与实际经验之间的明显差异，我们旨在调查可用JAKi的安全性和疗效，以多中心队列研究为基础的回顾性评估了米兰，意大利的四家三级综合医院的RA患者，这些患者曾接受过一种JAKi（托法替尼、巴利西替尼、乌帕西替尼、费尔戈替尼）。记录了与JAKi安全性相关的结果，特别是主要心血管事件以及特殊兴趣不良事件（AESI），包括严重感染、机会性感染、静脉血栓栓塞、带状疱疹感染、肝损伤、恶性肿瘤和死亡以及计算了保留率。进一步分析包括符合影响托法替尼安全性的风险因素的患者。共纳入685例患者，并给予巴利西替尼（48％），托法替尼（31％），乌帕西替尼（14％）或费尔戈替尼（7％），其中有47％是在生物学治疗之前作为首次创新治疗。在共1,137人年的观察中，我们记录了1例中风，123例（18％）AESI，包括3例由严重感染引起的死亡。在有较高心血管风险的患者中，我们观察到特殊兴趣不良事件的发生率较高（23％）。我们的实际数据证实JAKi具有高效和低AESI风险，并且特别是在基线不显示心血管风险因素的患者中。我们的研究未能确定分子间的差异，不同的概况应在更大的前瞻性队列中确定。
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