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肿瘤
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Aug
SooMinCha,YunKiKim,H...
Importance of Whole-Body Scintigraphy or Positron Emission Tomography for Early Detection of Femoral Lesions in Breast Cancer Patients Treated with Bisphosphonates.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
我们假设患乳腺癌（BC）接受双膦酸盐治疗的大部分非典型股骨骨折（AFF）可以在乳腺外科医生已经进行的其他放射学检查中发现，而不是在简单的放射照片（SRs）中。我们仔细检查了2008年至2017年在我们机构接受治疗的BC患者的临床记录。总共，将228名患者根据SRs分为三组：至少一侧出现完全AFF（第一组）；至少一侧出现不完全骨折，但没有任何完全骨折（第二组）；两侧股骨上没有可疑病变（X组）。然后，我们检查了所有组别的全身放射显像（WBS）和正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）图像。对于X组，通过至少一根股骨上的放射学线索，将患者最终分类为第三组，其余患者组成正常组。约35%的患者显示与双膦酸盐的副作用相关的AFF（完全或不完全）或可疑病变。在第一组中，SRs上双侧病变（完全或不完全骨折）的频率较单侧病变更高（p = 0.008）。第一组和第二组的SRs上已鉴定出的WBS和PET-CT结果，与前期SRs上的完全和不完全骨折相比，出现的时间平均提前了7个月。在WBS和PET-CT首次鉴定病变之后，SRs并未在第三组中显示出病变，直到5个月后。即使在SRs上不能检测到不完全AFFs之前，它们可以在乳腺外科医生和放射科医生进行的转移监测检查中通过WBS和PET-CT进行检测。对病变的认识为在出现完全骨折之前进行预防性手术提供了机会。
版权所有©2023年韩国骨科学会。
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THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2023 Aug 01
AlexanderTCohen,Chri...
A novel risk prediction score for clinically significant bleeding in patients anticoagulated for venous thromboembolism with active cancer.
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
癌相关性静脉血栓栓塞（Ca-VTE）治疗中的抗凝治疗存在出血并发症，并且关于其风险因素的数据有限。目前的模型无法提供准确的出血风险预测。本研究使用了英国临床实践研究数据连锁（2008-2020）生成了一组首次接受抗凝治疗的Ca-VTE患者队列。在观察期内，观察了患者180天，包括主要出血和需要住院治疗的临床相关非重大出血（CRNMB-H）。根据亚分发生危险比开发了评分方案，并根据交叉验证估计其辨识度（由C统计量表示）。共纳入了15749例接受Ca-VTE抗凝治疗的患者。经鉴定审核后，在4914人年观察期内，共鉴定出537例重大出血事件，其中包括161例主要出血和376例CRNMB-H。主要出血和CRNMB-H的发生率分别为每100人年3.3例和7.7例。独立影响出血的预测因子有膀胱癌、中枢神经系统癌症、子宫颈癌、肾癌、黑色素瘤、前列腺癌和上消化道癌。对于重大出血，总体C统计量为0.70，而对于CRNMB-H，C统计量分别为0.76和0.67。该风险评分可以识别出有重大出血风险的患者，并帮助确定治疗持续时间。版权所有。
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STATISTICS IN MEDICINE
2023 Aug 01
Jih-ChangYu,Yen-Tsun...
Unified semicompeting risks analysis of hepatitis natural history through mediation modeling.
STATISTICS IN MEDICINE
乙型或丙型肝炎的自然史由多个里程碑组成，如肝硬化和肝癌。为了完整地描述其自然过程，半竞争风险是一个常见问题，其中肝硬化和肝癌两者均具有兴趣，但只有前者可能被后者截尾。联合分布、脆弱性和多状态模型是半竞争风险的成熟分析方法。在这里，我们将半竞争风险转化为中介框架，以肝硬化为中介因素，以肝癌为结果。我们将间接效应和直接效应定义为暴露对肝癌发生的影响，分别通过肝硬化进行介导和非介导。通过将估计量推导为条件概率，我们在半竞争风险的联合分布、脆弱性和多状态模型下推导了相应的表达式。接下来，我们提出了基于非参数最大似然估计或U-统计的估计器，并建立了它们的渐近结果。数值研究表明，由于模型错误规范，联合分布模型的效率可能导致潜在偏差。此外，脆弱性模型的鲁棒性伴随着效率的损失，而多状态模型平衡了效率和鲁棒性。我们通过一项肝炎研究展示了所提方法的实用性，表明乙型和丙型肝炎通过增加肝硬化的发病率导致了肝癌的更高发生率。因此，中介模型提供了一个统一的框架，可以适应各种半竞争风险模型。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
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STATISTICS IN MEDICINE
2023 Aug 01
MatiasDCattaneo,Luke...
A guide to regression discontinuity designs in medical applications.
STATISTICS IN MEDICINE
我们提供了一份针对生物医学背景下回归不连续设计（RD）分析的实用指南。我们首先介绍了连续性框架和局部随机化框架中的关键概念、假设和估计目标。然后我们讨论了这两个框架内的现代估计和推断方法，包括带宽或局部邻域选择方法、最优治疗效果点估计和鲁棒偏差校正推断方法用于不确定性量化。我们还概述了可以用于支持关键假设的经验证伪测试。我们的讨论重点关注生物医学研究中的两个特点：（i）模糊RD设计，这在治疗方法基于临床指南的情况下经常出现，但是得分接近临界值的患者与分配规则相悖而受治疗；（ii）具有离散得分的RD设计，在生物医学应用中普遍存在。我们通过三个实证应用示例来说明我们的讨论：南非HIV患者在使用CD4指南抗逆转录病毒疗法对其保持的影响，美国乳腺癌复发治疗中遗传指南对其复发情况的影响，以及台湾年龄基础的患者分担费用对医疗利用的影响。我们提供了完整的复制材料，包括使用公开可得的数据和Python、R和Stata统计软件，为研究人员提供进行RD分析所需的所有工具。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Jul 30
YingYan,JieChen,Ming...
Sesquiterpenes from Carpesium faberi triggered ROS-induced apoptosis and protective autophagy in hepatocellular carcinoma cells.
PHYTOCHEMISTRY
从金鸡菊的整株植物中分离得到了十个前所未见的倍半萜化合物，命名为Carpespenes A-J (1-10)，以及八个已知化合物 (11-18)。通过高分辨质谱、核磁共振和电子环状二色谱的广泛分析，确定了它们的结构。其中Carpespene A (1) 是一种含有开环五元环的欧德三烯型倍半萜内酯。此外，化合物1 对四种癌细胞株表现出明显的细胞毒性作用，IC50值分别为8.20至18.45 μM，与阳性对照顺铂和多柔比星相比。机制上，化合物1通过引发过量的ROS积累诱导了HepG2细胞的凋亡。然而后者诱导了细胞保护性的自噬作用，从而削弱了化合物1的细胞毒性。采用化合物1处理同时抑制自噬的方法，可以增强其对HepG2细胞的细胞毒性作用。我们的研究结果进一步揭示了倍半萜的结构多样性和生物活性，并为以细胞保护性自噬为靶点的潜在化疗策略提供了实验依据。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发表
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023
İştarBurcuDolapçi,Se...
miR-216b-5p promotes late apoptosis/necroptosis in trastuzumab-resistant SK-BR-3 cells.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
乳腺癌是女性最常见的癌症。人表皮生长因子受体2（HER2）过表达亚型与侵袭性表型伴有不良预后相关，并且被报道为最常见的亚型之一。曲妥珠单抗是治疗HER2阳性乳腺癌的流行方法，然而，治疗后通常会发生对该药物的耐药性。微小RNA（miRNAs）是19-23核苷酸长的小RNA，能在转录后水平调节基因表达，研究显示在药物敏感和耐药组之间存在差异表达的miRNAs，表明它们可能在药物效果中起到重要作用。本研究的目标是了解miR-216b-5p在曲妥珠单抗耐药性中的作用。SK-BR-3细胞在连续6个月以递增浓度的药物处理后对曲妥珠单抗产生了耐药性。为了研究miR-216b-5p对耐药状态下癌细胞行为的影响，使用xCELLigence实时细胞分析仪分析了这些耐药细胞的增殖、运动和侵袭力。为了进一步理解miR-216b-5p调节耐药性SK-BR-3细胞的分子机制，进行了微阵列分析。由于路径富集分析指出细胞死亡相关途径，因此还进行了凋亡分析。miR-216b-5p转染的耐药细胞相比敏感细胞的增殖、运动和侵袭能力减弱。我们通过微阵列和路径富集分析识别了坏死调节信号通路作为结果。STAT1、IRF9和PKR被验证为该通路的重要元素，同时也是miR-216b-5p的潜在靶点。我们的凋亡分析显示，miR-216b-5p过表达后，大量曲妥珠单抗耐药性SK-BR-3细胞进入晚期凋亡/坏死阶段，因此可以得出结论，miR-216b-5p的再表达通过坏死调节作用在乳腺癌中增强曲妥珠单抗的敏感性。©TÜBİTAK。
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Parasites & Vectors
2023 Jul
MatthewJBinks,CiCiGu...
Parasitization of the pedicle: a rare form of TRAM flap recurrence.
Parasites & Vectors
乳房切除和自体乳房重建后的局部复发罕见，并且倾向于在浅层组织或胸壁中可预测地发生。我们报告了一例乳腺癌局部复发的独特病例，涉及浅层和深层组织。肿瘤通过寄生自由横行腹直肌皮瓣的蒂部，向右胸壁延伸至右侧胸膜。由牛津大学出版社和JSCR Publishing Ltd发表。© 作者（们）2023。
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Neurosurgical Focus
2023 Aug
SeyedFarzadMaroufi,M...
Prophylactic cranial irradiation effect on survival in patients with small cell lung cancer: a comprehensive systematic review and meta-analysis.
Neurosurgical Focus
预防性颅脑照射（PCI）是小细胞肺癌（SCLC）患者的一种伴随治疗选择，然而，其疗效和相关危险因素尚未明确定义。本研究旨在系统评估PCI在SCLC治疗方案中的有效性和作用。使用以下关键词及其相应的等效词，在PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane数据库中进行了检索：“brain”、“radiotherapy”、“metastases”、“prophylactic”和“small cell lung cancer”。符合条件的研究包括比较接受PCI和不接受PCI的患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、无脑转移生存期（BMFS）和脑转移发生率。使用非随机研究干预（ROBINS-I）工具评估偏倚风险。对上述结果进行了亚组分析，基于不同因素进行分组。作者鉴定了74项在1983年至2022年间发表的研究，包括31,551例SCLC患者，其中有26.7%接受了PCI。这些研究包括前瞻性随机和回顾性观察性研究。有限期患者接受PCI治疗的OS、PFS和BMFS均优于未接受PCI治疗的患者。接受PCI治疗的患者的OS时间显著延长，且脑转移的发生时间显著延迟。然而，关于广泛期SCLC的发现不那么乐观。PCI对有限期SCLC患者是一种有效的选择。它能提高OS和PFS，延迟脑转移，并减少脑转移的发生。然而，在进行MRI监测的情况下，对广泛期SCLC患者可能没有益处。最后，本研究的主要局限性是包括的研究的异质性和出版偏倚。
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Neurosurgical Focus
2023 Aug
FernandoTerry,Martin...
Two-stage radiosurgery for large brain metastases: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes.
Neurosurgical Focus
脑转移瘤（BMs）是最常见的颅内肿瘤。在一些病例中，它们呈大块状，与预后较差和治疗方案更为复杂有关。研究指出，在BMs中应用分阶段放射外科治疗可以实现局部控制，并且副作用较小。然而，对于大脑转移瘤（LBMs；>2cm）的应用方法尚未达成方法上的共识。因此，作者的目标是确定两阶段伽马刀放射外科治疗（GKRS）对LBMs的疗效和安全性，以优化患者术后状况。我们在PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science、Cochrane（OvidSP）和Google Scholar上进行了现有文献的系统综述，包括截至2022年12月14日发表的作品。非随机临床试验、病例系列和队列研究被纳入。我们使用非随机研究干预(ROBINS-I)和Joanna Briggs Institute工具来评估偏倚风险。采用随机效应模型的荟萃分析计算了均值差异和比率估计。异质性程度以I2统计量表示。进行了亚组分析。最后，我们使用Grading of Recommendations Assessment、Development和Evaluation (GRADE)评估来评估证据的确定性。满足资格标准的研究包括14项，涵盖了958例患者（队列、病例系列和非随机临床试验）。报告了两阶段GKRS后的均值总体体积减小为6.27cm3 (95% CI 5.67-6.88 cm3)，以及54.36% (95% CI 39.92%-68.79%)。计算了完全缓解率（44.63%; 95% CI 26.50%-64.31%）、神经病死率（16.19%; 95% CI 7.68%-30.98%）和全因死亡率（47.92%; 95% CI 28.04%-68.49%）的总体比率。整体证据的可靠性从很低到中等不等。两阶段GKRS是治疗LBMs的一种有效且安全的方法。然而，由于缺乏可用的文献和方法论上的不足，证据的可靠性很低，无法提供强有力的证据来推荐这种干预措施。因此，有必要进行更高质量的原始研究。
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Neurosurgical Focus
2023 Aug
KellyJiang,MeganPark...
Epidemiology and survival outcomes of synchronous and metachronous brain metastases: a retrospective population-based study.
Neurosurgical Focus
脑转移瘤（BM）是最常见的中枢神经系统肿瘤，但其患病率难以确定。大多数研究仅报告同步转移瘤，而同步转移瘤只占所有BM的一小部分。本文报告了十年期间同步和异时性BM患者的发生率和预后情况。研究数据来自TriNetX研究网络。如果患者在2013年1月1日至2023年1月1日期间确诊原发癌症和BM，将其纳入研究。异时性BM定义为BM在原发癌症后超过2个月诊断的情况。通过倾向性评分匹配年龄、颅外转移和抗肿瘤或放射治疗，使队列达到平衡。采用Kaplan-Meier图评估同步和异时性BM的存活差异以及与临床情况的相关性。采用log-rank检验评估异时性BM的BM无生存期和所有BM的总生存期（OS）。计算了风险比值和95%置信区间。
在确定的11,497,663例已确认的15种原发癌症患者中，300,863例（2.6%）发展为BM。BM最常见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。所有BM中，113,827例（37.8%）是同步发生的，187,036例（62.2%）是异时性发生的。肺和支气管癌的转移率最高（11.0%），同步发生率最高（51.0%）。对于异时性发病，从原发诊断到转移的时间范围为1.3至2.5年，平均为1.8年。异时性BM诊断与从原发诊断开始的时间相比，存活时间更长（11.54 vs 37.41个月，p < 0.0001），但比没有BM的颅外转移存活时间更短（38.75 vs 69.18个月，p < 0.0001）。BM出现前的抗肿瘤治疗与BM无生存期（4.46 vs 17.80个月，p < 0.0001）和总生存期（25.15 vs 42.26个月，p < 0.0001）有关。放射治疗对BM无生存期（5.25 vs 11.44个月，p < 0.0001）和总生存期（30.13 vs 32.82个月，p < 0.0001）具有类似的效果，具有统计学上显著但适度的影响。
大多数BM是异时性出现的，且出现于原发癌症诊断后2年内。原发癌症诊断后6个月内BM的相当比率，特别是肝癌、肺癌和胰腺癌，可以为颅内分期的未来建议提供指引。在BM发展之前进行抗肿瘤治疗可能延长转移前的时间并改善生存。进一步对这一人群进行表征可以更好地指导筛查、预防和治疗工作。
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