已经进行了多种尝试来优化移植前风险评估，以改善造血干细胞移植（HSCT）决策并预测 HSCT 后的结果。然而，其与儿科人群的相关性仍不清楚。我们报告了 874 名儿童的 HCT-CI 重新验证结果，这些儿童在单一中心接受了 944 例恶性或非恶性疾病的 HSCT。在发现 HCT-CI 在我们的患者群体中无效后；我们提出了一种改进的儿科适应评分系统，该系统捕获与儿科相关的风险因素（RF）和合并症（CoM）。每个 RF/CoM 根据 TRM 的风险比 (HR) 分配一个整数权重； 0 (HR <1.2), 1 (1.2 ≥HR <1.75), 2 (1.75 ≥HR <2.5), 3 (HR ≥2.5) 。使用这些权重，设计了儿科适应 HSCT-RI (PARI)，并让患者分为4个风险组；第 1 组无 RF/CoM，第 2 组：分数 1-2，第 3 组：分数 3-4，第 4 组：分数 ≥5。从第 1 组到第 4 组，2 年 TRM 呈线性增加（第 1 组 TRM= 6.2%，第 4 组为 50.9%）。 PARI 已在内部和外部儿科患者队列中成功得到验证。比较使用 c 统计量的模型，发现 PARI 模型在预测 Akaike 和 Schwarz 贝叶斯信息标准（AIC 和 BIC）分别为 1069.245 和 1073.269 的儿童 2 年 TRM 方面比 HCT-CI 更好；分别使用 PARI 与 1223.158 和 1227.051；分别使用HCT-CI。我们相信 PARI 将成为一个有价值的工具，为儿科 HSCT 患者提供更好的咨询和决策。版权所有 © 2024 美国血液学会。

虽然 2022 年欧洲白血病网 (ELN) 急性髓性白血病 (AML) 风险分类可靠地预测了接受强化化疗的年轻患者的结果，但尚不清楚它是否适用于接受较低强度治疗 (LIT) 的 60 岁以上成人。我们的目的是测试 ELN 风险对接受 LIT 的新诊断 (ND) AML ≥ 60 岁患者的预后影响，并进一步细化这些患者的风险分层。总共纳入 595 名患者：根据 ELN 的定义，11% 具有有利风险，11% 具有中等风险，78% 具有不利风险 AML。 ELN 风险可预测总生存期 (OS)（P<0.001），但并未将有利风险与中等风险进行分层（P=0.71）。在不良风险 AML 中，进一步评估了其他分子异常的影响。对训练集 (N=316) 进行多变量分析，确定 IDH2 突变为独立的有利预后因素，KRAS、MLL2 和 TP53 突变为不利预后因素 (P<0.05)。计算这些突变的每种组合的“突变评分”，将不良风险患者分为两个风险组：-1 至 0 分（“Beat-AML-中级”）与 1 分（“Beat-AML-adverse”） ）。在最终的细化风险分类中，除了 ELN 不良风险内的突变评分之外，ELN 有利风险和中等风险组还被合并为新定义的“Beat-AML 有利风险”。这种方法重新定义了老年 ND AML 的风险，并提出了细化的 Beat-AML 有利风险组 (22%)、Beat-AML 中间风险组 (41%) 和 Beat-AML 不利风险组 (37%)，并改善了对以下风险的区分： OS（2 年 OS：分别为 48% vs 33% vs 11%，P<0.001；C 指数：ELN 为 0.60 vs 0.55），为患者和提供者提供治疗决策的附加信息。版权所有 © 2024 美国协会血液学。

在多发性骨髓瘤 (MM) 中，免疫调节药物来那度胺的早期使用导致早期治疗中来那度胺难治性 MM 患者数量增加，但其结果尚不明确。在这里，我们报告了暴露于蛋白酶体抑制剂、来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者的治疗模式、生存结果、预后变量和流失率，这些患者接受了 1-3 种既往治疗 (LOT)。 2016 年 1 月至 2022 年 4 月期间，Flatiron Health 数据库中共有 12,767 名 MM 患者，其中 1,455 名患者符合纳入标准。最常见的后续治疗是三联疗法（41.6% 的患者）；达雷木单抗/泊马度胺/地塞米松是最常见的治疗方案 (13.2%)。真实世界中位无进展生存期 (RW-PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 6.5 个月和 44.4 个月。既往接受过 1、2 或 3 次 LOT 的患者的 RW-PFS 相似。国际分期系统 III 期、东部肿瘤合作组表现状态 1、血红蛋白 <12 g/dL、高风险细胞遗传学以及基线时抗 CD38 抗体无效与较差的 RW-PFS 和 OS 相关。接受国家综合癌症网络首选治疗的患者和 2020 年之后接受治疗的患者的结果仍然相似。在 561 名之前接受过 1 次 LOT 治疗的患者中，LOT 2-5 的累积流失率为 85%，其中包括 25% 的患者60% 的人在没有进一步治疗的情况下死亡。既往接受过 1-3 次 LOT 治疗的来那度胺难治性 MM 患者预后较差，并且通过现有疗法病情进展迅速，这凸显了在病程早期、在患者因自然减员而死亡之前需要更有效的治疗。版权所有 © 2024血液学。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染对经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 肿瘤微环境 (TME) 的影响尚不清楚，经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 是 HIV 感染后最常见的并发症之一。在这里，我们采用多重免疫荧光 (mIF) 和空间转录组分析来剖析病毒感染（EBV、HIV/EBV）对 cHL TME 的影响。与 HIV-EBV- 相比，HIV-EBV cHL TME 的特点是共表达抑制性受体（PD-1、TIGIT）的 CD8high T 细胞、巨噬细胞亚群的细胞密度更高，以及与 TCR 表达增加相关的原位炎症分子谱和 BCR 细胞信号通路。与 HIV-EBV 相比，HIV EBV cHL TME 的特点是共表达 PD-1 和 TIGIT 的 CD8high T 细胞明显减少，这一特征伴随着 CD155high 肿瘤细胞的细胞密度显着增加。在 HIV EBV cHL TME 中发现原位 TCR 信号传导显着下调和细胞外基质重组途径上调，这与 CXCL13 和硫酸乙酰肝素（一种细胞外基质糖胺聚糖）拓扑结构的改变一致。我们的数据揭示了病毒感染时 cHL TME 细胞和​​分子组成的复杂性，可能对组合免疫疗法产生影响。此外，数据表明了进一步研究的具体分子靶点和途径，可以提高我们对 HIV 和淋巴瘤发生之间可能的机制联系的理解。版权所有 © 2024 美国血液学会。

Venetoclax 是一种 BCL2 抑制剂，用于治疗可导致肿瘤溶解综合征 (TLS) 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。我们的目的是确定 2016 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日在我们机构接受维奈托克治疗的 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中 TLS 的发病率和危险因素。我们纳入了 136 名 CLL 患者中的 616 例维奈托克升级。 74 名患者 (54%) 只接受了门诊升级，35 名患者 (26%) 至少计划过一次住院治疗，27 名患者 (20%) 只升级为住院患者。在维奈托克治疗期间，86% 的患者接受别嘌呤醇治疗，71% 的患者接受静脉补液，18% 的患者接受磷酸盐结合剂治疗，10% 的患者接受预防性拉布立酶治疗。在整个队列中，7 名患者（5.1%）按照修改后的 Cairo Bishop 标准发展为实验室 TLS，没有人发展为临床 TLS。对于仅住院患者升级的患者，实验室 TLS 的发生率为 15%；对于接受任何预防性住院治疗的患者，实验室 TLS 的发生率为 2.9%；对于仅升级门诊患者的患者，实验室 TLS 的发生率为 2.7%。那些患有 TLS 的人更有可能有更高的 TLS 风险，并且没有发现其他风险因素。在这项单一机构回顾性队列研究中，观察到了实验室 TLS，但没有观察到临床 TLS。包括使用静脉补液在内的预防措施可能导致门诊中观察到的 TLS 发生率较低。版权所有 © 2024 美国血液学会。

t(7;12)(q36;p13) 易位的急性髓系白血病 (AML) 仅发生在非常年幼的儿童中，并且临床结果较差。仅在一小部分病例中报告了断点伙伴（MNX1 和 ETV6）之间预期的肿瘤融合。然而，一个普遍特征是 MNX1 的强转录和蛋白质表达，MNX1 是一种同源盒转录因子，通常不在造血细胞中表达。在这里，我们将受影响患者的 7 号和 12 号染色体上的易位断点映射到靠近 MNX1 和 ETV6 内含子 1 或 2 的区域。 MNX1 在儿科 AML 中过度表达的频率（n=1556，自己和发表的数据）为 2.4%，主要发生在 t(7;12)(q36;p13) AML 中。 t(7;12)(q36;p13) iPSC 细胞系模型中的染色质相互作用测定揭示了增强子劫持事件，该事件解释了造血细胞中 MNX1 的过度表达。我们的数据表明，增强子劫持可能是未发现肿瘤融合产物的易位的更广泛后果，包括例如t(1;3) 或 t(4;12) AML。版权所有 © 2024 美国血液学会。

与患有 B-ALL 的年龄较大的儿童相比，患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的婴儿的预后仍然明显较差，而那些患有复发性或难治性 (R/R) 婴儿 ALL 的患者在接受常规治疗后的预后尤其糟糕。靶向 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗 R/R 儿童 B-ALL 方面已取得显着成功，尽管大多数报告都是针对非婴儿患者。在婴儿 B-ALL 中成功实施 CAR T 细胞疗法的障碍包括与血浆分离术、产品制造和谱系转换等疾病特定考虑因素相关的挑战。我们描述了我们使用两种实验性 CD19-CAR T 细胞产品 SCRI-CAR19 或 SCRI-CAR19x22 的经验，用于参加三项临床试验的 19 名 R/R 婴儿 B-ALL 患者。 CAR T 细胞产品在 18/19 (94.7%) 的患者中成功生产，入组时的中位年龄为 22.5 个月（范围为 14.5-40.1 个月）。 17 名接受治疗的患者中有 16 名 (94.1%) 达到完全缓解，没有检测到微小残留病。 1年无白血病生存率为75%，1年总生存率为76.5%，中位随访时间为35.8个月（范围1.7-83.6个月）。 14/17 (82.4%) 患者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，其中只有 1 名患者出现 3 级 CRS。 2/17 (11.8%) 患者发生神经毒性，所有事件均≤ 2 级。随着 CAR T 细胞治疗在该人群中取得成功的早期临床经验，有必要针对婴儿 ALL 进行更系统的评估。版权所有 © 2024 美国学会血液学。

饮酒是发病和死亡的主要原因，这对于具有社会经济或健康相关风险因素的老年人来说可能更为重要。旨在研究饮酒模式与 12 年死亡率的关联及其受健康相关或社会经济风险的影响这项前瞻性队列研究使用了来自英国生物银行的数据，这是一个基于人群的队列。参与者是 60 岁或以上的当前饮酒者。数据分析时间为2023年9月至2024年5月。根据参与者每天的平均酒精摄入量（克），参与者的饮酒模式分为偶尔：≤2.86克/天）、低风险（男性：>2.86-20.00克/天；男性：>2.86-20.00克/天；女性：>2.86-10.00 g/d），中等风险（男性：>20.00-40.00 g/d；女性：>10.00-20.00 g/d）和高风险（男性：>40.00 g/d；女性：>20.00 g/d)。用衰弱指数评估健康相关风险因素，用汤森剥夺指数评估社会经济风险因素。全因死亡率和特定原因死亡率是从国家登记处持有的死亡证明中获得的。分析排除了随访前 2 年的死亡，并针对潜在的混杂因素进行了调整，包括饮酒模式和偏好。 共有 135103 名参与者（中位 [IQR] 年龄，64.0 [62.0-67.0] 岁；67693 名 [50.1%] ] 女性）也包括在内。在总分析样本中，与偶尔饮酒相比，高风险饮酒与较高的全因（风险比 [HR]，1.33；95% CI，1.24-1.42）、癌症（HR，1.39；95% CI， 1.26-1.53​​）和心血管死亡率（HR，1.21；95% CI，1.04-1.41）；中度风险饮酒与较高的全因死亡率（HR，1.10；95% CI，1.03-1.18）和癌症死亡率（HR，1.15；95% CI，1.05-1.27）相关，而低风险饮酒与较高的全因死亡率（HR，1.10；95% CI，1.03-1.18）和癌症死亡率相关。癌症死亡率（HR，1.11；95% CI，1.01-1.22）。虽然在没有社会经济或健康相关风险因素的个体中，没有发现低风险或中风险饮酒模式与偶尔饮酒之间存在关联，但低风险饮酒与较高的癌症死亡率相关（HR，1.15；95% CI，1.01-1.30） ）和具有健康相关危险因素的中度风险饮酒会导致较高的全因死亡率（HR，1.10；95% CI，1.01-1.19）和癌症死亡率（HR，1.19；95% CI，1.05-1.35）；低风险和中风险饮酒模式与全因死亡率较高（低风险：HR，1.14；95% CI，1.01-1.28；中风险：HR，1.17；95% CI，1.03-1.32）和癌症相关（低风险：HR，1.25；95% CI，1.04-1.50；中度风险：HR，1.36；95% CI，1.13-1.63）存在社会经济风险因素的人群。葡萄酒偏好（葡萄酒中的酒精含量>80%）和随餐饮酒与死亡率（尤其是癌症死亡率）之间存在较小的保护性关联，但仅限于具有社会经济或健康相关风险因素的饮酒者，并且与降低与高死亡率相关的超额死亡率相关。在这项针对英国老年饮酒者的队列研究中，即使是低风险饮酒也与具有健康相关或社会经济风险因素的老年人的较高死亡率相关。因葡萄酒偏好和仅在用餐时饮酒而观察到的死亡率降低需要进一步研究，因为它可能主要反映了更健康的生活方式、较慢的酒精吸收或饮料中的非酒精成分的影响。

减肥手术可降低肥胖相关癌症和心血管疾病的风险，但通常只针对 60 岁以下的患者。这些关联对于年龄较大时接受手术的患者是否成立尚不确定。为了确定减肥手术是否与 60 岁或以上接受手术的患者患肥胖相关癌症和心血管疾病的风险降低有关。基于人群的队列这项研究的对象是 1989 年至 2019 年间来自丹麦、芬兰和瑞典的 60 岁或以上接受减肥手术且既往无恶性肿瘤或心血管疾病的患者。每位接受手术的患者与该地区 5 名接受非手术治疗的肥胖患者完全匹配。手术当天的国家、性别和年龄相同。数据于2023年12月进行分析。接受肥胖治疗，包括减肥手术和非手术治疗。主要结局是肥胖相关癌症，定义为乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、结直肠癌和肾癌的综合结局，从国家癌症数据库中确定癌症登记处。次要结局是心血管疾病，定义为从患者登记中确定的心肌梗塞、缺血性中风和脑出血的复合结局。多变量 Cox 回归提供了针对糖尿病、高血压、周围血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、肾脏疾病和虚弱进行调整后的 95% CI 的风险比 (HR)。总共 15300 名患者（中位 [IQR] 年龄，63 [61] -65]岁；10152名女性患者[66.4%]）被纳入其中，其中2550名（16.7%）在60岁或以上接受了减肥手术，12750名（83.3%）接受了非手术治疗。在中位 (IQR) 为 5.8 (2.8-8.5) 人年的随访期间，658 人 (4.3%) 患上肥胖相关癌症，1436 人 (9.4%) 患心血管疾病。接受手术和未接受手术的患者患肥胖相关癌症（HR，0.81；95% CI，0.64-1.03）和心血管疾病（HR，0.86；95% CI，0.74-1.01）的风险相似。胃绕道手术（1930 名患者）与肥胖相关癌症（71 名患者[3.7%]；HR，0.74；95% CI，0.56-0.97）和心血管疾病（159 名患者[8.2%]；HR， 0.82；95% CI，0.69-0.99）与匹配对照（9650 名患者；肥胖相关癌症：442 名患者 [4.6%]；心血管疾病：859 名患者 [8.9%]）相比。患者与肥胖相关癌症和心血管事件的较低发生率无关，但有证据表明胃绕道手术可能与这两种结果的风险较低有关。

患者报告的结果测量 (PROM) 直接来自患者，无需临床医生解释，以提供以患者为中心的视角。了解 PROM 融入癌症护理与患者相关、治疗相关和医疗保健利用结果的关联. 搜索包括印刷前、处理中和其他非索引引文的 MEDLINE 和 MEDLINE Epub； Embase 数据库（OvidSP）；心理信息；中央;和 CINAHL 从 2012 年 1 月 1 日到 2022 年 9 月 26 日。随机临床试验 (RCT)，纳入患有活动性癌症的成年患者（18 岁及以上），使用 PROM 作为干预措施接受抗癌治疗。成对的综述作者，使用预试验形式，独立提取试验特征、疾病特征和干预细节。遵循系统评价和荟萃分析报告指南的首选报告项目。进行了随机效应分析。总体死亡率、健康相关生活质量 (HRQoL) 指标和医院利用率结果。从 1996 年到 2022 年，包括 13661 名参与者在内的 45 项随机对照试验探讨了 PROM 与对患者重要的结果之间的关联。添加 PROM 可能会降低总体死亡风险（HR，0.84；95% CI，0.72-0.98；中等确定性），改善 12 周时的 HRQoL（范围 0-100）（平均差 [MD]，2.45；95） % CI，0.42-4.48；中等确定性）。 24 周时 HRQoL 的改善并不显着（MD，1.87；95% CI，-1.21 至 4.96；低确定性）。 48 周时添加 PROM 与 HRQoL 之间没有关联。添加 PROM 与减少急诊就诊次数（OR，0.74；95% CI，0.54-1.02；低确定性）或住院次数（OR，0.86；95% CI，0.73-1.02；低确定性）无关。 研究结果这项研究表明，将 PROM 纳入癌症护理可能会提高总体生存率和生活质量。