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肿瘤
DIABETES & METABOLISM
2023
CharalampiaAmerikano...
Peripheral inflammation is linked with emotion and mental health in people with obesity. A "head to toe" observational study.
DIABETES & METABOLISM
肥胖是一个与心理健康有关的全球性健康问题。阐明与炎症和氧化应激有可能重叠的生化机制对于更好地理解和解决肥胖和相关代谢性疾病至关重要。本研究旨在调查希腊代谢不良肥胖队列中炎症和氧化应激指标与代谢、情绪和心理健康反映参数之间的关联。共招募了122名代谢不良的肥胖人群进行调查。评估了人体测量、生化、炎症和氧化应激标记物。通过失眠、自尊心、抑郁、身体和心理健康方面的问卷评估了生活质量。炎症生物标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和氧化低密度脂蛋白/低密度脂蛋白比率（oxLDL/LDL）在高血压（p=0.002，p=0.001）和高血糖患者（p=0.017，p=0.001）中较高。此外，TNF-α（p<0.001），oxLDL/LDL（p<0.001）和oxLDL/高密度脂蛋白（HDL）（p=0.016）与代谢综合征成分的增加显著增加。最后，发现白细胞介素-6（IL-6）与Rosenberg自尊心量表之间存在负相关（Beta=-0.019，p=0.019），TNF-α与修订版流行病学研究中心抑郁量表之间存在正相关（Beta=0.003，p=0.015）。研究结果表明，与肥胖相关的全身性炎症与较差的自尊心和抑郁症状有关，这表明存在重叠的机制，可用于肥胖管理。© 2023 Amerikanou, Valsamidou, Kleftaki, Gioxari, Koutoulogenis, Aroutiounova, Stergiou and Kaliora.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Jan 01
MollyEndicott,Chriss...
Exploring genetic loci of type 2 diabetes and cancer: a review.
DIABETES & METABOLISM
糖尿病和癌症是两种异质性疾病，其全球患病率迅速增加。100多年前首次发现了这两种非传染性疾病之间的联系；然而，最近的流行病学研究和基因组研究的进展为糖尿病和癌症之间的关联提供了更深入的理解。流行病学研究表明，糖尿病患者患有多种癌症（包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和子宫内膜癌）的风险增加，并且患有癌症的死亡风险增加。然而，并非所有癌症都有此增加的风险，例如，糖尿病患者患前列腺癌的风险降低。研究还发现，癌症患者患糖尿病的风险增加，这表明这两种疾病之间的关系并不简单。有证据表明这两种疾病存在共同的遗传病因，以及许多生活方式和临床因素，这使得确定两种疾病之间的关系是因果关系还是混杂因素所致变得具有挑战性。本综述以全癌症的方法突出了2型糖尿病和癌症发展之间相互作用的复杂性，并指出了基因组研究在这两种疾病方面提供了更深入的理解。©作者
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 02
JérémyPicard,Béatric...
Comorbidities directly extracted from the hospital database for adjusting SSI risk in the new national semiautomated surveillance system in France: The SPICMI network.
DIABETES & METABOLISM
为了评估基于共病风险调整模型的手术部位感染（SSI）报告和基准模型的表现，使用从医院出院数据库（HDD）提取的变量面板，包括共病，与使用不同数据源的其他模型相比。法国国家SSI监测计划（SPICMI）在2020年和2021年的前6个月从自愿医院收集了数据，针对16种选定的手术程序，使用半自动算法进行检测。选择了四种风险调整模型，使用逻辑回归分析结合不同模式的变量：国家医院内感染监测系统（NNIS）风险指数组成部分，个体手术数据以及根据国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断确定的6种个体共病：肥胖，糖尿病，营养不良，高血压，癌症或免疫抑制。计算并比较了曲线下面积（AUC）。
总体而言，包括11,975个手术中检测到了294个SSI。单变量分析显示，这6种共病与SSI有关。所选模型包括共病的AUC（0.675; 95%置信区间[CI]，0.642-0.707）显著高于不包括共病的模型的AUC（0.641; 95%CI，0.609-0.672; P = .016）或使用NNIS风险指数组成部分的AUC（0.598; 95%CI，0.564-0.630; P < .001）。基于HDD的模型AUC（0.659; 95%CI，0.625-0.692）与不包括共病的所选模型相比没有显著差异（P = .23）。
将基于HDD的共病作为病例混杂变量来替代NNIS风险指数因素，可能是一种更广泛可供医院使用的自动化SSI监测风险调整的有效方法。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 02
AzzaSedky,AdemolaCFa...
Anti-ischemic drug trimetazidine blocks mercury nephrotoxicity by suppressing renal redox imbalance, inflammatory stress and caspase-dependent apoptosis in rats.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
曲美他嗪（TMZ）是一种对肾脏病理有潜力的新兴治疗环戊二腈衍生物。然而，TMZ对重金属诱导的肾脏毒性的保护机制尚不清楚。因此，本研究旨在探讨TMZ是否可以减轻汞诱导的大鼠肾毒性。大鼠被注射TMZ（3mg/kg bw）和/或氯化汞（HgCl2）（4mg/kg bw）4天（每组n=6只大鼠）。血液分析结果显示，与对照组相比，HgCl2组中肌酐、尿素和尿酸水平显著增加。与对照组相比，HgCl2引起肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性明显降低，并导致丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半胱氨酸蛋白酶-3和半胱氨酸蛋白酶-9水平显著增加。与对照组相比，抗炎细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）的肾脏水平显著降低。相反，在接受TMZ + HgCl2的大鼠中，与HgCl2组相比，肾脏标志物MDA、TNF-α、IL-6和半胱氨酸蛋白酶-3/-9明显降低。肾脏SOD、CAT、GPx、IL-4和IL-10显著升高，病理学损伤得到改善。总体而言，TMZ可能通过抑制氧化炎症和凋亡来重新应用于阻断HgCl2的肾毒性作用。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
HaixiaShi,YongfengZh...
TNF-α and IL-8 levels are positively correlated with hypobaric hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary vascular remodeling in rats.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
高原性肺动脉高压（PAH）中促炎细胞因子的表达状况已经得到了广泛的研究。然而，在从低压低氧环境脱离后的PAH中肺血管重塑（PVR）的可逆变化过程中，白细胞介素（IL）-8和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的变化尚未阐明。本研究采用高原性PAH大鼠模型进行了研究。然后，高原组的PAH大鼠保持在高原地区，而低原组的大鼠返回到低原地区。进行0、10、20和30天PAH建模后，评估右室收缩压（RVSP）和平均肺动脉压（mPAP）。右室（RV）肥厚通过RV / [左室 + 心室间隔（S）]的比例来反映。血液呈现病理变化通过苏木精-伊红染色进行评估，并测量介质厚度（WT％）和介质面积（WA％）。用Western blot法和酶联免疫吸附法分别测定肺动脉组织和血液中的TNF-α和IL-8水平。我们的结果显示，PAH大鼠表现出明显增加的RVSP和mPAP，RV肥厚，PVR和TNF-α和IL-8的增强产生。然后，我们发现这些病理变化在高原组的大鼠体内逐渐加重，而TNF-α和IL-8水平在PAH建模的10、20和30天后也有所增加。相反，低原组的大鼠mPAP降低，PVR得到缓解，伴随着TNF-α和IL-8产量的减少。总之，我们的研究表明，在脱离低压低氧环境后，TNF-α和IL-8的产生也是可逆的，与PVR的严重程度呈正相关。© 2023年作者出版，由德古意特出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2022
NurFazilahSukor,Azya...
Cancer testis antigen PASD1 expression and immunogenicity in human colorectal cancer and polyps.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
结直肠癌（CRC）是一种恶性肿瘤，起源于人类内部结肠内衬，可能蔓延到其他器官，如肝脏和肺部。包含ARNT Sim区域的1（PASD1）是一种在多种癌症中表达的肿瘤-睾丸抗原，包括CRC，但在除了睾丸以外的正常组织中不表达。本研究旨在研究PASD1蛋白作为CRC免疫治疗的潜在靶点。通过实时聚合酶链反应和免疫组织化学染色，分别对90例CRC和息肉组织样本进行了PASD1 RNA和蛋白表达的研究。使用PASD1肽处理匹配的患者外周血单个核细胞，并进行免疫原性，细胞毒性和细胞因子测定。同时收集和分析临床数据。我们的结果表明，PASD1_v2 mRNA在CRC（46.0％）和息肉样本（33.3％）中高表达。CRC和息肉样本中，PASD1-1和PASD1-2蛋白均表达于31.7％和29.4％。蛋白表达在组织的细胞质和/或细胞核中呈弱到中度阳性。CD4特异性的PASD1肽的免疫反应在CRC和息肉患者中分别检测到21.7％和23.5％。CRC中最具免疫原性的肽是PASD1（1），而在息肉中是PASD1（3）。在CRC样本中，细胞毒性效应的检测率高达57.20％，同时IL-17A和IL-6细胞因子表达较高。人口统计数据表明，中国女性60岁以上、被诊断为晚期直肠乙状结肠肿瘤的患者可以从PASD1肽免疫治疗方法中受益。这是第一份描述PASD1阳性CRC患者CD4阳性T辅助细胞反应及其细胞毒性的报告。© TÜBİTAK
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
JackFirth,JingjingSu...
Bacterial outer-membrane vesicles promote Vγ9Vδ2 T cell oncolytic activity.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
越来越多的证据表明，细菌外膜囊泡（OMVs）产生的免疫激活可以启动强效的抗肿瘤免疫反应，促进对恶性细胞的识别和消灭。目前，这种反应的相关途径仍然知之甚少，尽管已提出了固有型细胞（如γδT细胞）在其中发挥了一定作用。从健康捐赠者的外周血单核细胞（PBMCs）与E. coli MG1655 Δpal ΔlpxM OMVs进行共培养，并通过细胞标记物表达和细胞因子产生研究对应的免疫激活情况。OMV激活的γδT细胞与癌细胞系共培养以确定细胞毒性。
外膜囊泡诱导了广泛的炎症反应，γδT细胞被观察到是OMV激发后增殖的主要细胞类型。值得注意的是，大多数γδT细胞属于已知对细菌代谢产物和肿瘤细胞上的应激标记物具有反应性的Vγ9Vδ2类型。我们观察到，在经过OMV介导扩增后，Vγ9Vδ2 T细胞对乳腺癌和白血病细胞系（分别为SkBr3和Nalm6）表现出强大的溶菌活性。
我们的研究首次发现，OMV的挑战刺激了Vγ9Vδ2 T细胞的扩增，随后呈现出抗肿瘤能力。我们提出，OMV介导的免疫激活利用了Vγ9Vδ2 T细胞具有的抗微生物/抗肿瘤能力，这为未来改善治疗方案提供了可行的途径。
版权所有©2023 Firth, Sun, George, Huang, Bajaj-Elliott, and Gustafsson.
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2023
YiwenLiu,YanGong,Gao...
The role of mononuclear phagocyte system in IgA nephropathy: pathogenesis and prognosis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
虽然“多因素引发”理论被广泛认可为IgA肾病(IgAN)的发病机制，但越来越多的证据表明单核/巨噬细胞系统在IgAN的进展中起重要作用，然而具体机制尚不清楚。在本研究中，我们调查了15项研究中的1067名患者，发现每个肾小球内的巨噬细胞数量与血尿程度呈正相关，肾活检中肾小球内的巨噬细胞主要与系膜增殖(M)相关。在肾小管间质中，巨噬细胞与间质α-SMA和NF-kB的表达、间质病变、小管萎缩/间质纤维化(T)和节段性肾小球硬化(S)显著相关。在肾小球和肾小管间质中，根据牛津MEST-C分类，M1占85.41%；在血液中，M1占100%。CD89+单核细胞均匀荧光强度低的患者显示更严重的病理特征(S1和T1-2)和临床症状。M1(CD80+)巨噬细胞与急性期的前炎症有关，而M2(CD163+)巨噬细胞参与组织修复和重塑，与慢性炎症相关。在肾小球中，M2巨噬细胞通过分泌细胞因子如IL-10和肿瘤坏死因子β(TGF-β)激活肾小球基质扩张，而M0(CD68+)巨噬细胞刺激肾小球过度细胞增多。在肾小管间质中，M2巨噬细胞在肾纤维化和硬化中起关键作用。巨噬细胞被认为是抗原呈递细胞，能激活T细胞并释放多种细胞因子刺激炎症反应。浸润肾小球的巨噬细胞通过系膜-足细胞-小管的相互作用及对小管的损伤破坏了足细胞的完整性。
版权所有©2023 Liu, Gong和Xu。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jan 01
YanpengLi,JunliMa,Ji...
Esmolol inhibits cognitive impairment and neuronal inflammation in mice with sepsis-induced brain injury.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
败血症是一种因机体对感染作出失调反应导致的潜在致命器官衰竭病症。由于医疗护理的高昂费用，它对家庭和社会造成了巨大的经济负担。本研究旨在探究依舒莫尔（Esmolol）在败血症诱导的脑损伤小鼠中对认知功能障碍和神经炎症的保护作用。雄性C57BL/6J小鼠经腹腔注射脂多糖（10mg/kg，L2630，Sigma）建立败血性脑病模型。在注射脂多糖前，使用渗透微泵亚皮下注入依舒莫尔（15mg/kg/h，HY-B1392，MedChemExpress）进行连续6小时。通过莫里斯水迷宫和新物体辨识测试评估脂多糖引起的认知功能障碍和行为表型。使用ELISA和RT-qPCR检测细胞因子和蛋白表达。依舒莫尔治疗潜在地改善败血症小鼠的认知障碍。依舒莫尔治疗明显改善了异常的海马神经元结构，并显著下调了海马组织中白介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α的表达。依舒莫尔治疗显著减少了凋亡TUNEL阳性细胞，并恢复了相关基因表达（BAX和BCL-2）。依舒莫尔对反应性氧化物和氧化应激的影响显著降低了海马组织中丙二醛（MDA）含量，增加了超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的含量。此外，依舒莫尔显著减少了败血症小鼠中Iba-1+小胶质细胞的百分比和密度。我们的结果表明，依舒莫尔潜在地改善了败血症诱导的脑损伤小鼠的认知功能障碍和神经炎症。（作者于2023年，由德古意特出版社发表）
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
WilsonSavino,AilinLe...
Thymus-derived hormonal and cellular control of cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
胸腺是一个中央淋巴器官，在这里，成熟的T细胞的前体（称为胸腺细胞）经历分化为不同类型的成熟T细胞，最终迁移到外周，发挥特殊的效应功能，组织对抗肿瘤细胞、病原体和自身抗原的免疫应答。支持胸腺内T细胞分化的机制受到胸腺微环境中的基质细胞和发育中的胸腺细胞产生的胸腺肽激素和细胞因子的多向调节。有趣的是，与T细胞类似，胸腺激素（例如胸腺素、胸腺胺和胸腺POE）也可以循环影响外周的免疫细胞和其他细胞成分。关于胸腺功能如何影响肿瘤细胞生物学和癌症患者对治疗的反应的证据仍然不令人满意，尽管最近的研究提供了一些改善的知识。在这里，我们总结了胸腺介导的免疫内分泌对癌症的控制领域的研究进展，深入探讨了如何操纵胸腺微环境可以影响治疗结果，包括临床反应和治疗不良反应。我们回顾了从临床和临床前癌症研究获得的数据，以证明支持抗肿瘤免疫的免疫内分泌相互作用的复杂性。版权所有©2023年Savino和Lepletier。
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