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肿瘤
Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 01
YuanyuanZhao,Mengmen...
Colonic stem cells from normal tissues adjacent to tumor drive inflammation and fibrosis in colorectal cancer.
Stem Cell Research & Therapy
在结直肠癌（CRC）中，肿瘤旁的正常组织（NAT）与肿瘤之间有着积极的相互作用。大肠中的成年干细胞在结肠上皮的发育中起着至关重要的作用。然而，在肿瘤微环境中，从NAT派生的结肠干细胞发生了哪些变化尚不清楚。本研究利用肠道干细胞培养系统，分别培养了来自NAT、与CRC组织成对的结肠细胞，以及来自健康组织（HLT）的细胞。通过比较NAT、HLT和CRC组织的克隆的集落形成能力和分化能力，来比较克隆的功能。利用这些克隆的RNA高通量测序来鉴定NAT派生的克隆的分子特征。利用来自HLT和CRC的克隆的共培养来评估分子变化。我们发现，NAT派生的克隆的形态特征、集落形成能力和分化能力与HLT派生的克隆一致。然而，NAT派生的克隆在分子水平上发生了变化。许多基因在NAT中特异性激活。NAT派生的克隆丰富了与炎症和纤维化相关的通路，包括上皮间质转变（EMT）通路和TGF-beta信号通路。我们的结果还证实，NAT派生的克隆能够在小鼠中招募成纤维细胞。此外，当与肿瘤细胞共培养时，HLT派生的克隆表达FOSB高。我们的结果表明，肿瘤微环境中来自NAT的结肠干细胞在分子水平上发生了变化，并且这些分子特征可以在体外维持，从而诱导纤维化和炎症反应。视频摘要。©2023. 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 01
AshleyMcEwan,Matthew...
Diagnosis and management of endothelial disorders following haematopoietic stem cell transplantation.
Stem Cell Research & Therapy
造血干细胞移植是治疗多种恶性和非恶性疾病的主要疗法。患者和移植特定因素驱动了造血干细胞移植后的内皮活化和功能障碍。这可能表现为相对罕见的内皮损伤综合征之一，如窦样阻塞综合征，移植相关性血栓性微血管病、特发性肺炎综合征、毛细血管渗漏综合征、植入综合征或后颈可逆性脑病综合征。本综述关注这些疾病的发病机制、分类和诊断，并提供风险缓解和治疗的指导。© 2023The Authors. 由澳大利亚约翰·威立出版公司代表澳大利亚和新西兰医学学院出版的《内科杂志》。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jun
HyunMiKang
Kidney Organoid Derived from Human Pluripotent and Adult Stem Cells for Disease Modeling.
Stem Cell Research & Therapy
肾脏疾病影响了全球人口的相当大比例，然而尽管在识别遗传原因方面取得了进展，有效的治疗仍然缺乏。这一局限性可以归因于缺乏准确模拟人类肾脏疾病的适当体外模型，从而阻碍了有针对性的治疗开发。然而，人类诱导多能干细胞 (PSCs) 的出现以及利用它们发展出的器官样体为在人体中模拟肾脏发育和疾病的研究提供了一种途径，同时也能验证新药物的效果。为了充分发挥器官样体在这些领域的能力，对于肾脏器官样体来说，密切地模拟成人肾脏的结构和功能至关重要。在本综述中，我们将讨论使用人类PSCs或成人肾脏干细胞衍生的肾脏器官样体模拟遗传性肾脏疾病和肾癌的潜力。© Copyright 2023 The Korean Society of Developmental Biology.
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Stem Cell Research & Therapy
2023
DanLiu,JingmeiWang,W...
A d-peptide-based oral nanotherapeutic modulates the PD-1/PD-L1 interaction for tumor immunotherapy.
Stem Cell Research & Therapy
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂目前是临床实践中最常用的药物，通过免疫刺激应答来对抗恶性肿瘤。但是，所有这些抑制剂目前都是使用抗体为基础的治疗以注射的方式给药，而口服替代品的需求不断增长。本研究通过合成具有低免疫原性的纳米复合物，将其包裹在外泌体中，能够通过口服吸收靶向PD-L1，并在体内激活抗肿瘤免疫反应。超级PD-L1外泌体（SuperPDL1exo）经过透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）、傅里叶变换红外（FTIR）、X射线光电子能谱（XPS）和凝胶银染色进行了表征。超级PD-L1外泌体的跨膜能力通过流式细胞仪和免疫荧光进行了评估。细胞活力使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）进行了测定。ELISA实验用于检测血清和组织炎症因子以及血清生化指标。组织切片使用H&E染色评估了超级PD-L1外泌体的安全性。在免疫功能完整的C57BL/6小鼠中建立了MC38结直肠癌模型，评估了超级PD-L1外泌体对体内肿瘤生长的影响。免疫组织化学（IHC）染色用于检测穿孔素和颗粒酶等细胞毒素因子。首先，成功合成了超级PD-L1，并通过超声波、反复冷冻-解冻循环和挤压将奶外泌体膜封装成超级PD-L1外泌体。多重表征结果证实了超级PD-L1外泌体纳米粒子的成功合成。此外，我们的数据表明，超级PD-L1外泌体表现出良好的胶体稳定性和优越的细胞穿膜能力。体外和体内实验表明，超级PD-L1外泌体不会对多个全身器官造成损伤，展示了其良好的生物相容性。最后，在MC38结直肠癌小鼠模型中发现，超级PD-L1外泌体能够抑制结直肠癌的进展，并且这种抑制肿瘤的效应是通过激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）相关的免疫反应介导的。本研究成功设计和合成了一种口服纳米治疗药物——超级PD-L1外泌体，该药物具有小颗粒大小、优良的胶体稳定性、在肿瘤细胞内的穿膜能力以及生物相容性。体内实验显示，它能有效激活T细胞免疫并发挥抗肿瘤效果。版权所有© 2023刘、王、游、马、孙、佘、何和杨。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
ÖzlemTürksoyTerzioğl...
Effects of growth factor deprivation on MKN-45 spheroid cells.
Stem Cell Research & Therapy
固体肿瘤中常见的一种细胞应激物是血清和生长因子缺乏，这种应激物可通过放射治疗、化疗和抗血管生成来产生。球体体培养旨在通过使用低附着条件和一些生长因子（例如碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子）富集癌干细胞，以支持无血清球体培养中的球体形成。然而，无生长因子的球体培养可以更真实地模拟肿瘤环境。在本研究中，我们旨在以干细胞特性为指标，探究生长因子缺乏对MKN-45胃癌细胞系的影响。通过在低附着条件下培养MKN-45胃癌细胞来获取球体，然后解离球体以获得细胞进行进一步分析。利用肿瘤球体形成试验、软琼脂分化试验、Transwell侵袭试验、化疗敏感性试验和定量RT-PCR试验分析了自我更新、多向分化、细胞转化、侵袭能力、化疗耐药性和干细胞相关基因的表达。胎牛血清和生长因子缺乏会导致OCT4、NANOG、SOX2、MUC1、CD24和CD90等干细胞标记物的增加。在无胎牛血清-生长因子的条件下，也观察到自我更新、化疗耐药性和侵袭能力等功能依赖特征的增加。生长因子可能不是富集癌干细胞的球体培养的必需品。缺乏胎牛血清和生长因子也会诱导MKN-45细胞表现出更具侵袭性的表型，因此为进一步研究靶向肿瘤细胞提供了机会。© TÜBİTAK.
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Frontiers in Pharmacology
2023
XiwenWu,YingZhang,Ge...
Cuproptosis-related lncRNAs potentially predict prognosis and therapy sensitivity of breast cancer.
Frontiers in Pharmacology
背景：铜容性相关的长链非编码RNA (lncRNA) 调节各种癌症的生物学功能。然而，铜容性相关的lncRNA在乳腺癌中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨铜容性相关的lncRNA在乳腺癌中的生物学功能和临床应用。方法：采用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库和GSE20685数据集对铜容性相关的lncRNA进行筛选。利用克隆形成和CCK-8试剂盒实验检测铜容性相关的lncRNA的增殖功能，利用创伤愈合、迁移和侵袭实验检测铜容性相关的lncRNA在乳腺癌中的转移调节。最后，使用LASSO Cox回归分析构建一个预测性的铜容性相关的lncRNA模型，以检测其对传统治疗（内分泌治疗、化疗和放疗）和新疗法 (PARP和CDK4/6抑制剂) 的生存和敏感性。结果：本研究筛选出与乳腺癌患者生存相关的六个铜容性相关的lncRNA。生物功能实验表明，铜容性相关的lncRNA在调节乳腺癌细胞增殖和转移中起着重要作用。最后，我们应用六个铜容性相关的lncRNA模型将患者分为高风险组和低风险组。高风险组患者的生存率较低 (p < 0.001)，对化疗、内分泌治疗和放疗的敏感性较低。与高风险患者相比，低风险患者表达较低的CDK4/6抑制剂耐药标志物 (CCNE1, E2F1, 和E2F2) 和PARP抑制剂耐药标志物 (BRCA1/BRCA2)，这表明低风险组患者更适合PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂的应用。结论：铜容性相关的lncRNA在调节乳腺癌的生物学功能方面起着重要作用，并有潜力预测乳腺癌对各种治疗方法的预后和敏感性。版权所有 © 2023 Wu, Zhang, Liang和Ye.
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Frontiers in Pharmacology
2023
JianxinChen,JunhuiWa...
Case report: ALK D1225N missense mutation in lung adenocarcinoma responds to tyrosine kinase inhibitors.
Frontiers in Pharmacology
ALK基因的有义突变通常被认为是非驱动突变，没有病理学意义，因此缺乏有效的靶向药物。ALK有义突变的患者的标准治疗选择通常是化疗，可以选择加用抗血管生成药物，但通常效果不佳。在此，我们报道了一个携带ALK D1225N中唯一有义突变的转移性肺腺癌患者的病例，该患者对两种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），即克唑替尼和恩沙替尼，有良好反应。我们的病例强调了携带D1225N突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能从ALK-TKIs中受益，因此，ALK-TKIs应被考虑作为进一步治疗的候选药物。版权 © 2023 陈和王。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Jul 20
WenfengLi,FarahBano,...
Inhibition of cMYC-MAX transcription factors hetero-dimerization with structurally engineered omoMYC to downregulate oncogenic pathways in renal carcinoma.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
在当前研究中，我们采用了结构信息学和分子模拟方法来改良OmoMyc，一种具有c-Myc负性优势的蛋白质，以设计能够中断肾癌中c-MYC-MAX复合物的新型突变体。在总共472个突变中，只有六个突变体A61Q、Q64E、Q64K、N77R、Q64E-N77R和Q64K-N77R被报道增加了结合亲和力，并被用于进一步的蛋白质-蛋白质对接分析。对接结果显示，预测的突变体不仅提高了OmoMyc的功能性，还增加了每个复合物中的vdW和静电能量，通过建立额外的氢键、盐桥和非键接触，进一步增强了工程化的OmoMyc的结合。分子模拟揭示了突变复合物与野生型OmoMyc相比具有更稳定的行为，但在结构上报告了DNA结合结构域（DBD）区域、环区域的扰动以及C末端结构域（CTD）的轻微偏差。此外，氢键和结合自由能结果进一步验证了我们预测的OmoMyc突变体的良好活性。结合自由能（TBE）的结果显示，每个复合物的TBE分别为-87.88±0.16kcal/mol（WT OmoMyc-MAX), -91.89±0.21kcal/mol（A61Q OmoMyc-MAX), -91.55±0.20kcal/mol（Q64E OmoMyc-MAX), -95.17±0.24kcal/mol（Q64K OmoMyc-MAX), -96.49±0.22kcal/mol（N77R OmoMyc-MAX), -97.76±0.22kcal/mol（Q64E-N77R OmoMyc-MAX), 和-95.31±0.20kcal/mol（Q64K-N77R OmoMyc-MAX)。结合自由能的结果表明，这些突变体可以更迅速地竞争性地抑制c-Myc-MAX复合物。此外，内部运动和能量景观也发生了改变。这些发现为OmoMyc突变体作为治疗癌症（尤其是肾癌）候选药物的潜力提供了重要的见解，并为开发更有效的临床版本的OmoMyc铺平了道路。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2022
PınarObakanYerlikaya...
Gemcitabine in combination with epibrassinolide enhanced the apoptotic response in an ER stress-dependent manner and reduced the epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
吉西他滨是一种广谱抗代谢药和脱氧胞苷类似物，已被公认为胰腺癌治疗中的标准疗法，可单独应用或与其他抗肿瘤药物联合使用。吉西他滨治疗后出现耐药现象是常见的；因此，通常更倾向于采取联合治疗方案。胰腺导管腺癌，即胰腺癌，是全球癌症相关死亡的第四大原因。随着每年胰腺癌发病率的增加，由于晚期诊断和有限的化疗选择，死亡率也显著上升。手术切除后的辅助化疗是治疗早期胰腺癌的典型选择。通常用5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联用伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）以及吉西他滨/纳立帕克税尔用于晚期胰腺癌的预后；然而，化疗抗药性通常会限制化疗的有效性。因此，大多数研究都侧重于吉西他滨与其他药物的联合使用以克服这种情况。作为一种细胞凋亡剂和油菜素类激素成员，表外油素（EBR）通过我们小组的研究表明，诱导不同癌细胞中的内质网（ER）应激依赖性细胞死亡。在本研究中，我们旨在通过吉西他滨与EBR联合治疗增强胰腺癌细胞的凋亡效应。EBR处理降低了PANC-1、MIA PaCa-2和AsPC-1细胞的细胞存活率并抑制了细胞增殖。由于侵袭性的不同，每个胰腺癌细胞对EBR的反应不同。然而，EBR通过增加ROS生成诱导了PANC-1和MIA PaCa-2细胞中的细胞凋亡，与ER应激相关。吉西他滨单独减少了每个胰腺癌细胞系的细胞存活率；然而，与EBR联合治疗导致每个胰腺癌细胞系中进一步诱导凋亡细胞死亡。此外，吉西他滨和EBR的联合治疗进一步降低了N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达，表明胰腺细胞的上皮间质转化得到减少。总之，EBR在胰腺癌治疗中具有避免吉西他滨引起的副作用的治疗潜力。© TÜBİTAK.
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Aug 02
MdZahirulKabir,Hafsa...
Comprehensive views toward the biomolecular recognition of an anticancer drug, leflunomide with human serum albumin.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
利福鸟苷（LEF）是一种抗癌药物，与人血清白蛋白（HSA）这种在人体血液中起着载体作用的主要配体进行了生物分子相互作用的研究。研究方法包括生物物理学（荧光、吸收和伏安法）和计算方法（分子对接和分子动力学模拟）。荧光、吸收和伏安法的评估结果证实了LEF与HSA之间的复合物形成。通过LEF与HSA添加量相关的Stern-Volmer常数-温度倒数以及蛋白吸收信号的超光变移，证实了LEF通过静态过程猝灭了HSA的荧光。LEF与HSA的结合强度属于适中（结合常数为2.76-4.77×104 M-1），结合过程主要通过疏水作用、范德华力和氢键驱动，这些结论来源于熵（ΔS=+19.91 J mol-1 K-1）和焓（ΔH=-20.09 kJ mol-1）的变化以及分子对接评估。同时，同步和三维荧光光谱分析验证了LEF与蛋白结合时Trp和Tyr残基周围的微环境波动。LEF与HSA的结合显著抵御了温度引起的蛋白不稳定性。尽管LEF能够与HSA结合在Sudlow的I号和II号位点，但通过竞争性位点标记位移的研究结果表明LEF更倾向于结合在I号位点。分子动力学模拟评估表明，复合物在模拟过程中达到了平衡状态，表现出LEF-HSA复合物的稳定性。这一研究成果由Ramaswamy H. Sarma撰写。
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