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肿瘤
Frontiers in Microbiology
2023
HuanchunYao,Xinglong...
A comprehensive review for machine learning based human papillomavirus detection in forensic identification with multiple medical samples.
Frontiers in Microbiology
人乳头瘤病毒（HPV）是通过性传播的病毒。宫颈癌是癌症发病率最高的一种，几乎所有患者都伴随有HPV感染。此外，多种癌症的发生也与HPV感染相关。随着公共健康意识的增强，HPV疫苗在近年来得到广泛应用。在这种情况下，HPV检测不仅需要具有敏感性和特异性，还需要追踪HPV感染的来源。通过机器学习和深度学习，可以更有效地利用医学检查的信息。在本综述中，我们讨论了结合机器学习和深度学习的HPV检测的最新进展。版权所有 © 2023 Yao and Zhang.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
YixinGu,WenjieWang,Y...
Dietary artemisinin boosts intestinal immunity and healthy in fat greenling (Hexagrammos otakii).
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
青鳍络纹鲮（Hexagrammos otakii）是一种海洋鱼类，石蒜素（ART）由于其免疫调节活性，被广泛用作饲料添加剂。然而，ART在海洋鱼类中的免疫调节机制尚不明确。本研究全面探究了ART改善青鳍络纹鲮肠道免疫疾病（IID）的效果，并探讨了其潜在机制。通过传统中药系统药理学（TCMSP）数据库筛选了ART的靶点。在Uniprot数据库中鉴定了八个ART的靶点，并通过Drugbank、Genecards、OMIM和PHARMGKB数据库筛选出与IID相关的1419个靶蛋白。基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析结果表明，通过缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路，ART可能通过调节细胞应对应激、缺氧、炎症和血管内皮生长因子刺激来产生免疫保护作用。分子对接结果表明，ART含有一种活性成分和三种交叉靶点，分别与缺氧诱导因子1α（HIF1-α）、转录因子p65（RELA）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）结合。此外，建立了ART饲料模型，评估ART对青鳍络纹鲮肠道免疫保护作用。D48组在被温伤弧菌感染后显示小的肠道结构变化。ART补充饲料改善了青鳍络纹鲮肠道中的总超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）的水平，并降低了肠道中的丙二醛（MDA）含量。青鳍络纹鲮肠道中转录因子p65、HIF1-α、VEGF-A、Cyclin D1、基质金属蛋白酶9（MMP9）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的表达在饲料中加入ART后下调。本研究结果表明，青鳍络纹鲮饲料中的ART通过SOD2/核-因子-kB（NFkB）/HIF1-α/VEGF-A通路改善了抗氧化剂和免疫功能，优化了肠道结构，并增强了对温伤弧菌的抵抗力。本研究集成了药理学分析和实验验证，揭示了ART对IID的作用机制，为改善青鳍络纹鲮的IID提供了线索。(原文版权所有 2023 Gu, Wang, Zhan, Wei, Shi, Cui, Peng, Han, Li, Chen, Xue and Wang)
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug
Ho-GeunKang,Jin-HoLi...
Anti-fatigue effect of tormentic acid through alleviating oxidative stress and energy metabolism-modulating property in C2C12 cells and animal models.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
氧化应激是由活性氧物质和自由基引起的，加速炎症反应并加重疲劳。罗汀酸（TA）具有抗氧化和抗炎性能。因此，本研究的目的是确定TA对H2O2刺激的肌肉前体细胞系C2C12细胞和踏车负荷试验（TST）和强迫游泳试验（FST）动物模型中的疲劳调节效应。在体外研究中，在刺激H2O2之前，C2C12细胞被预先用TA处理。然后，分析丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、糖原和细胞活力。在体内研究中，ICR雄性小鼠每日口服TA或蒸馏水28天。然后，在最后一天进行FST和TST。此外，还进行了血清、肌肉和肝脏的生化分析。TA剂量依赖地减轻了H2O2刺激的C2C12细胞中MDA、LDH、CK活性、TNF-α和IL-6的水平，而不影响细胞毒性。TA增加了H2O2刺激的C2C12细胞中SOD和CAT活性以及糖原水平。在TST和FST动物模型中，TA显著减少了FST的静止时间，同时增加了TST的持久时间，而没有影响体重波动。体内研究显示，TA的给药使SOD、CAT、柠檬酸合酶、糖原和游离脂肪酸水平升高，而显著降低了葡萄糖、MDA、LDH、乳酸、CK、炎症细胞因子、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、血尿素氮和皮质醇水平与对照组相比。TA通过调节C2C12细胞和动物模型中的氧化应激和能量代谢来改善疲劳。因此，我们建议TA可以成为改善疲劳的健康功能食品和治疗药物的有效物质。©2023 The Korean Nutrition Society and the Korean Society of Community Nutrition.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug
YoonHeeKim,ChoYoungL...
Protective effects of red orange (Citrus sinensis [L.] Osbeck [Rutaceae]) extract against UVA-B radiation-induced photoaging in Skh:HR-2 mice.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
皮肤是人体最外层的器官，起到保护作用，抵御日光和污染等外部环境的损害，这些损害会影响抗氧化防御和皮肤炎症，导致红斑或皮肤发红，免疫抑制和表皮DNA损伤。本研究旨在调查红橙复合物H提取物（ROC）对Skh:HR-2小鼠的紫外线（UV）诱导的皮肤光老化的潜在保护作用。ROC以每日20、40和80 mg/kg的剂量经口给药，连续13周，并与小鼠进行为期10周的UV照射。ROC改善了UV诱导的皮肤屏障参数，包括红斑、黑色素生成、角质层水分损失、弹性和皱纹形成。值得注意的是，ROC抑制了炎症因子（白细胞介素6和肿瘤坏死因子α）和黑色素形成的mRNA表达。此外，通过增强基因表达，ROC还恢复了UV诱发的透明质酸和胶原蛋白水平的降低。此外，ROC显著下调了负责胶原蛋白降解的基质金属蛋白酶的蛋白和mRNA表达。ROC对光老化的保护作用与抑制UV诱导的c-Jun NH2末端激酶的磷酸化和旁路蛋白1激活有关。总之，我们的研究结果表明，ROC的口服给药具有潜在的对UV照射无毛小鼠的光老化的保护作用。©2023 The Korean Nutrition Society and the Korean Society of Community Nutrition.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 02
GefeiLi,QiangYu,Meng...
Phyllanthus emblica fruits: a polyphenol-rich fruit with potential benefits for oral management.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
菠萝蜜果（学名：Phyllanthus emblica Linn.）主要生长在热带和亚热带地区，因其药食同源的特性而闻名。它具有独特的风味、丰富的营养成分以及强效的抗氧化、抗炎、抗癌和免疫调节作用。根据越来越多的科学和临床证据，这种果实在口腔健康管理领域显示出显著的应用和开发潜力。通过补充维生素、超氧化物歧化酶（SOD）和其他营养物质，减少各种口腔病原体的毒力表达，预防由氧化应激引起的组织和粘膜损伤等。菠萝蜜果可促进唾液分泌，调节口腔微生态平衡，预防和早期治疗口腔癌，促进牙槽骨重塑和帮助粘膜伤口愈合。因此，在预防和治疗常见口腔疾病方面，它起到了特定的作用，并产生了令人惊喜的效果。例如，增强牙周病治疗中洗牙和根面平整的效果，缓解放射治疗引起的口腔癌粘膜炎症，并调节血糖代谢以缓解口腔不适感。在本文中，我们系统地对菠萝蜜果在口腔健康管理中的应用进行了最新研究的综述，并基于其化学组成和特性，探讨了面临的挑战和未来研究方向。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 01
KoenZwart,Frederieke...
Survival of Patients with Deficient Mismatch Repair Versus Proficient Mismatch Repair Metastatic Colorectal Cancer Receiving Curative-Intent Local Treatment of Metastases in a Nationwide Cohort.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
目前尚不清楚对于生物学上不同的缺陷配对修复 (dMMR) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的根治性局部治疗是否与对熟练的配对修复 (pMMR) mCRC 患者具有相似的益处。在这项全国范围的研究中，分析了2015年至2018年接受根治性局部治疗转移的 dMMR 与 pMMR mCRC 患者的无复发生存 (RFS) 和总体生存 (OS)。对结直肠肝转移 (CRLM) 的切除和细胞减少手术 ± 腹腔热疗化疗 (CRS ± HIPEC) 进行了亚组分析。进行了多变量回归分析。对于 dMMR 肿瘤患者，中位 RFS 为 11.1 个月 [95% 置信区间 (CI) 8.5-41.1 个月]，而 pMMR 肿瘤患者的中位 RFS 为 8.9 个月 (95% CI 8.1-9.8 个月)。与 pMMR 肿瘤相比，两年 RFS 在 dMMR 患者中更高 (43% vs. 21%)。在局部治疗亚组 (CRLM 和 CRS ± HIPEC) 中的结果相似。缺陷配对修复与 pMMR mCRC 患者之间的特征存在显著差异，但多变量分析仍显示 dMMR 是改善 RFS 的独立因素 (风险比例 [HR]：0.57，95% CI 0.38-0.87)。dMMR mCRC 的中位 OS 为 33.3 个月，而 pMMR mCRC 的中位 OS 为 43.5 个月，主要是由于 dMMR 在免疫治疗时代出现复发时的存活率较差。符合根治性局部治疗转移条件的 dMMR 患者的 RFS 与 pMMR 患者相当或更有利，且有相当比例的患者仍然无复发。这支持在 dMMR mCRC 患者中将局部治疗作为一种有价值的治疗选择，并可用于关于首选局部治疗还是免疫治疗的共同决策。© 2023. 作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 01
CoryAmandaDonovan,Ca...
Timeliness of Breast Diagnostic Imaging and Biopsy in Practice: 15 Years of Collecting, Comparing, and Defining Quality Breast Cancer Care.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
文献中缺乏对从筛查乳腺X线摄影到诊断性成像再到乳腺穿刺活检术所预计时间的明确基准。本研究使用2005年至2019年提交至全国乳腺中心质量指标（NQMBC）的总体数据对诊断性成像工作的时效性进行了评估。共有419个乳腺中心提交了180,515例患者的筛查乳腺X线摄影至诊断性成像的时间数据。整体时间为7天，75百分位数、25百分位数和10百分位数分别为5、10和13.5天。研究期间，工作日平均时间从9.1天降至7.1天（p < 0.001），在表现最差的四分之一中改善最为显著。筛查中心和中西部地区的中心的诊断性成像时间显著较短。共有406个设施提交了386,077名患者的诊断性成像至乳腺穿刺活检术的时间数据。平均时间为6个工作日，75百分位数、25百分位数和10百分位数分别为4、9和13.7天。从平均9.0天降至6.3天（p < 0.001），在表现最差的四分之一中改善最为显著。筛查中心、中西部地区和都市地区的中心的活检术时间显著较短。在强大的数据集中，从筛查乳腺X线摄影至诊断性成像以及从诊断性成像至活检术的时间从2005年至2019年有所降低。平均而言，患者可以期待在异常结果出现后的1周内进行诊断性成像和活检。监测并与报告的数据进行比较可能提高乳腺护理的质量。©2023. 作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 01
YusukeYoshida,Yoshit...
Postoperative Prognosis According to Pathologic Categorization of Desmoplastic Reaction in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
近期研究表明，肠道癌患者中索质化反应（DR）在预测术后预后方面的重要性。然而，DR对肝外胆管癌（EHCCs）预后的影响尚未确立。本研究旨在阐明病理DR类别与门腔胆管癌（PHCC）和远端胆管癌（DCC）的临床病理因素和术后预后之间的关联。对174例接受手术切除的PHCC患者和109例接受手术切除的DCC患者进行了病理复查。根据侵袭性前沿纤维化结构的组织学特征，将患者分为三个DR类别（未成熟、中间和成熟）。在191个EHCCs组织芯片组织标本中评估了DR类别与具有抗α-平滑肌肌动蛋白（SMA）表达，似乎是促进肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAFs）的分布之间的关联。无论是PHCC还是DCC，中间/未成熟DR类别与更侵袭性的特性显著相关，包括更高的pT和pN阶段以及更多的肿瘤芽。DR类别可以分层分析PHCC和DCC患者的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。在多变量分析中，DR类别是PHCC和DCC患者OS和RFS的独立预后因子（p < 0.001）。成熟和未成熟的DR类别分别与α-SMA表达的成纤维细胞的局部分布和普遍分布显著相关。在EHCCs患者中，DR分类是反映侵袭性前沿肿瘤促进CAF分布的独立预后因子。©2023年。外科肿瘤学会。
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Am J Physiol-Lung C
2023 Aug 02
RandaBelgacemi,Bruno...
Complex Urban Atmospheres alters Alveolar Stem Cells Niche Properties and drives Lung Fibrosis.
Am J Physiol-Lung C
有越来越多的证据表明城市污染对肺部健康有不良影响。然而，城市污染如何影响肺泡间质和上皮干细胞微环境目前尚不清楚。本研究旨在确定复杂的典型城市大气环境如何改变肺泡干细胞微环境特性。将小鼠放置在一种创新的装置中，该装置能够真实模拟巨大都市的大气环境，或者“洁净空气”环境，持续7天。收集肺组织并分离成纤维母细胞和上皮细胞（EpCAM+）。通过人口倍增水平（PDL）进行纤维母细胞增殖能力测试，并进行微阵列分析。将来自暴露、非暴露或原始状态小鼠的纤维母细胞和EpCAM+细胞进行器官样结构（organoid）培养，以评估干细胞特性。通过西鲁斯红染色法、脂肪纤维母细胞（ADRP）、肌纤维母细胞（COL1A1、αSMA）、肺泡2型细胞（AT2、SFTPC+）和肺泡分化中间细胞（ADI、KRT8+/CLDN4+）标记物在肺组织中进行定量分析。从暴露于城市大气环境的小鼠中获得的纤维母细胞其PDL和存活率较低，并且产生的器官样结构较少且较小。微阵列分析显示脂肪组织生成减少，并且与纤维化相关的基因增加，说明脂肪纤维母细胞向肌纤维母细胞转变。在城市大气环境暴露的小鼠肺组织中，胶原沉积和肌纤维母细胞数量增加。AT2细胞数量减少，并伴随KRT8+/CLDN4+的ADI细胞增加。此外，来自暴露小鼠的EpCAM+细胞也产生较少且较小的器官样结构。城市大气环境通过诱导脂肪纤维母细胞向肌纤维母细胞转变，改变了肺泡间质干细胞微环境特性。它还导致肺泡上皮功能异常和纤维化表型的出现。
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ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
2023 Aug 01
WaDing,Jin-XiangWang...
Targeting proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 with b-AP15 reduces 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer cells.
ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）患者的一线治疗方法，但对5-FU耐药性的产生仍然是一个巨大的挑战。脱泛素酶在蛋白质降解通路中扮演着关键角色，这与癌症发展和化疗耐药性密切相关。在本研究中，我们调查了针对蛋白酶体脱泛素酶USP14和UCHL5的靶向抑制对CRC发展和5-FU耐药性的影响。通过分析GEO数据集，我们发现CRC组织中USP14和UCHL5的mRNA表达水平明显增加，并与CRC患者的生存率呈负相关。USP14和UCHL5的敲除导致5-FU耐药性的CRC细胞系（RKO-R和HCT-15R）对5-FU的敏感性增加，而在5-FU敏感的CRC细胞中过表达USP14和UCHL5则降低了5-FU的敏感性。USP14和UCHL5的特异性抑制剂B-AP15（1-5μM）剂量依赖性地抑制了RKO、RKO-R、HCT-15和HCT-15R细胞的存活。此外，B-AP15处理减少了CRC细胞的恶性表型，包括细胞增殖和迁移，并通过损害蛋白体功能和增加活性氧（ROS）产生诱导5-FU敏感和5-FU耐药的CRC细胞死亡。此外，B-AP15抑制了NF-κB通路的激活，抑制了细胞增殖。在5-FU敏感和5-FU耐药的CRC裸鼠异种移植瘤模型中，B-AP15（8 mg·kg-1·d-1，腹腔注射）有效抑制了两种类型瘤的生长。这些结果表明，USP14和UCHL5在CRC的发展和5-FU耐药性中发挥了重要作用。用B-AP15靶向USP14和UCHL5可能成为治疗CRC的有希望的治疗策略。© 2023年。该作者，独家授权给中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。
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