查看全部
查看全部
肿瘤
International Journal of Nanomedicine
2023
TaniaMariastellaCapu...
Sorafenib-Loaded PLGA Carriers for Enhanced Drug Delivery and Cellular Uptake in Liver Cancer Cells.
International Journal of Nanomedicine
目前，肝细胞癌（HCC）的常规治疗方法对肿瘤组织的选择性不够，导致多药耐药和药物毒性。尽管索拉非尼（SOR）是临床治疗HCC的标准一线系统疗法，但其水溶性差和快速清除导致吸收效率低，并严重限制其局部治疗的使用。本文介绍了通过乳酸-己内酯共聚物（PLGA）微球载荷SOR（PS）的可生物降解聚合物微球的合成过程。微球的特性进行了仔细的表征，重点关注微粒大小、表面电荷、形态学特征、药物载荷含量、封装效率、体外稳定性、药物释放行为，并对HepG2细胞进行了测试。此外，PLGA微球已与侧发射光纤（seOF）耦合在微流控器件中，用于光触发的局部释放。PS的尺寸为248 nm，具有可调节的表面电荷和均匀的球形形状，无聚集现象。PS显示了89.7％的封装效率和SOR负荷含量（8.9％），最高于带有SOR的PLGA制剂。将含有7.5 µM SOR的PS处理HepG2细胞，培养48、129和168小时后，细胞存活率分别降至40％、30％和17％。PS的高稳定性、持续释放特性和细胞内迅速摄取结果证实了其对HepG2细胞的增强细胞毒效应。展望开发控制药物的空间和时间释放的生物医学工具，我们成功展示了seOF光触发局部释放载体的潜力。我们的原型系统为集成微流控器件、光纤和先进载体的新型设备开辟了道路，能够实现微创的局部癌症治疗。© 2023 Caputo等人。
Visits: 10
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Aug 01
RaquelHuertas-Lárez,...
Induction of more aggressive tumoral phenotypes in LNCaP and PC3 cells by serum exosomes from prostate cancer patients.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
前列腺癌（PCa）是全球男性第二常见和第六致命的癌症。尽管其高发病率，我们对其病因以及疾病进展中所涉及分子机制的了解非常有限。近年来，有关外泌体在此过程中的潜在参与已被提出。因此，我们旨在研究从前列腺癌患者血清中分离得到的外泌体对与肿瘤侵袭性增强有关的多种细胞过程在两种前列腺癌细胞系（LNCaP-FGC和PC3）中的影响。外泌体通过过滤杆和超速离心法分离。使用特异性标记物的免疫检测证实了它们的存在，并通过动态光散射（DLS）分析了它们的大小分布。所得结果表明，无论肿瘤分级如何，来自前列腺癌患者的血清外泌体均增加了PC3细胞的迁移和LNCaP-FGC细胞的神经内分泌分化。前列腺癌血清外泌体还增强了这两种细胞系中与侵袭性和对化疗药物耐药性相关的酶的分泌，如细胞外基质金属蛋白酶2和9以及γ-谷氨酰转肽酶。总之，这些发现支持了肿瘤细胞释放的外泌体在前列腺癌进展中的关键参与。对观察到的变化涉及的分子机制进行的未来研究可以为该疾病提供关键信息，并有助于发现新的治疗靶点。© 2023作者。由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版的《国际癌症杂志》发布。
Visits: 11
EFORT Open Reviews
2023 Aug 01
BogdanSerban,BogdanC...
Local recurrence management of extremity soft tissue sarcoma.
EFORT Open Reviews
由于软组织肉瘤（STS）的亚型众多且肿瘤生物学具有侵袭性，这给医生带来了许多挑战。目前在如何频繁进行手术后的监测扫描上，对于这些肿瘤尚无一致的管理策略，这引发了持续的辩论。然而，多学科治疗的进步在近年来改善了患者的预后。对局部复发的早期检测反映了一种更具侵袭性的肿瘤，即使是与相同组织病理学实体相关。治疗四肢软组织肉瘤的局部复发是一个困难的临床挑战。目标应该是在可能的情况下保留肢体，采用切除和放疗等治疗手段，尽管在某些情况下可能需要截肢。局部治疗，如高强度低剂量治疗或白细胞介素-1受体拮抗剂治疗，是针对疾病复发位置而提供的令人满意的治疗选项，无论是作为决定性治疗还是辅助治疗。迟发性复发后生存率较高可通过肿瘤生物学的变化解释。由于高级别的软组织肉瘤患者的长期生存率实际上较差，这就需要实施积极的监测方法。
Visits: 12
GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 01
YongPan,YiruZhang,Zh...
The role of KPNA2 as a monotonically changing differentially expressed gene in the diagnosis, risk stratification, and chemotherapy sensitivity of chronic hepatitis B-liver cirrhosis-hepatocellular carcinoma.
GENES & DEVELOPMENT
慢性乙型肝炎 - 肝硬化 - 肝细胞癌（简称「肝癌三部曲」）是中国肝细胞癌（HCC）发生过程中关键的演化阶段。以往关于HCC早期诊断生物标志物的研究仅限于HCC的晚期，而未关注CLH的演化过程。通过生物信息学分析筛选出与CLH高度相关的11个单调变化差异表达基因（MCDEGs），进一步确定需要进行研究的KPNA2。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测不同CLH状态下的血清KPNA2表达，使用单变量和多变量Cox回归方法构建了一个多项式模型。单细胞RNA-seq和批量RNA-seq研究揭示了KPNA2与HCC免疫浸润和HCC中的细胞周期通路的关系。CLH中KPNA2的血清表达呈单调上调趋势，并有助于诊断不同CLH状态。此外，慢性乙型肝炎（CHB）患者、肝硬化（LC）患者和肝细胞癌（HCC）患者根据血清KPNA2表达被分类为不同亚组。因此，不同血清KPNA2表达的患者表现出不同的临床病理特征。多项式模型在预测发展为CHB患者或LC患者的HCC风险中的AUC值为0.959.最后，我们发现KPNA2表达与HCC对四种化疗药物的IC50值呈负相关。KPNA2是诊断不同CLH状态的新型血清生物标志物，监测CLH的动态演化，并且是干预CLH进展的新疗法目标。© 2023. 作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。
Visits: 12
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS
2023 Aug 01
VikasYadav,AmarishKu...
Patent landscape highlighting therapeutic implications of peptides targeting myristoylated alanine-rich protein kinase-C substrate (MARCKS).
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS
MARCKS蛋白是蛋白激酶C (PKC)底物，已知位于几个细胞内信号通路的交汇处，并在细胞生理学中起关键作用。与PKC抑制剂不同，MARCKS靶向药物（BIO-11006）在涉及肺部疾病的临床试验中显示出初步成功。最新的研究调查已经发现两种靶向MARCKS的肽具有多方面的治疗哮喘、癌症、炎症和肺部疾病的意义。本综述文章提供了关于靶向MARCKS的肽用于治疗目的的专利界限和最新发展。在线免费开放获取数据库被用于检索专利信息，而通过PubMed检索研究文章。近年来，关于MARCKS在人类疾病和生理学中引人注目作用的研究结果大大增加。与之相关的专利数量也呈现出类似增长趋势。因此，有必要将这种趋势融合和转化为治疗手段。我们的综述文章概述了这些最新进展，我们相信我们的汇编将引起全球研究人员的兴趣，未来发展针对MARCKS的肽用于人类疾病治疗。
Visits: 9
Expert Opinion on Drug Discovery
2023 Jul 31
MandeepRana,Amandeep...
Prudent tactics to sail the boat of PARP inhibitors as therapeutics for diverse malignancies.
Expert Opinion on Drug Discovery
PARP抑制剂可以阻断PARP的DNA修复机制，是一类有希望的抗肿瘤治疗药物。过去十年间，FDA已经批准了几种PARP抑制剂，并有一些正在进行晚期临床研究。药物化学家们已经付出了很多努力来扩展PARP抑制剂的结构库。通过设计新的结构组合，解决了与PARP抑制剂使用相关的问题，使其在制药领域的地位令人不安。在这篇综述中，作者详细介绍了近年来进行的药物化学研究活动，包括构建PARP1/PARP2抑制剂、PARP1偏向抑制剂、PARP靶向双功能抑制剂以及PARP靶向降解剂（PROTACs）。还讨论了与FDA批准的PARP抑制剂相关的局限性以及克服这些局限性的策略。在过去十年中，PARP抑制领域已经出现了许多可行的进展。随着手头上有许多“神奇子弹”以及应对癌细胞对PARP抑制剂产生抗药性的策略不断涌现，PARP抑制剂作为有前瞻性的靶向治疗选择的主导地位很有可能很快就会得到验证。
Visits: 10
EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 01
JiHyeMin,MinWooLee,H...
LI-RADS category is associated with treatment outcomes of small single HCC: surgical resection vs. radiofrequency ablation.
EUROPEAN RADIOLOGY
评估肝脏影像报告和数据系统（LI-RADS）分类与小单发肝细胞癌（HCC）在手术切除（SR）和射频消融（RFA）后的治疗结果是否相关。本回顾性研究纳入了2014年至2016年间接受SR（n = 209）或RFA（n = 148）治疗 ≤ 3厘米单发HCC的357名患者。给予患者LI-RADS分类，并根据LI-RADS分类（LR-4/5 vs. LR-M），在倾向评分匹配（PSM）前后比较治疗后的总生存（OS）、无复发生存（RFS）和局部肿瘤进展（LTP）率。评估治疗结果的预后因素。总计纳入357例患者（平均年龄59岁；男性272例），共357个HCC（294个LR-4/5和63个LR-M）。在PSM后（每个治疗组n = 78），SR组和RFA组分别有10个和11个LR-M HCC。在OS和RFS方面没有显著差异。但是，SR组的5年LTP率低于RFA组（1.4% vs. 14.9%，p = 0.001）。SR组在LR-M HCCs（0% vs. 34.4%，p = 0.062）和LR-4/5 HCCs（1.5% vs. 12.0%，p = 0.008）中提供了比RFA组更低的5年LTP率。 LI-RADS分类是与不良OS（风险比[HR] 3.79，p = 0.004）、RFS（HR 2.12，p = 0.001）和LTP（HR 2.89，p = 0.032）相关的唯一风险因素。LI-RADS分类与HCC的治疗结果相关，支持SR对于LTP的有利结果优于RFA，特别是对于被分类为LR-M的HCC。SR对于LR-M HCCs（0% vs. 34.4%，p = 0.062）和LR-4/5 HCCs（1.5% vs. 12.0%，p = 0.008）的5年LTP率低于RFA。 LR-M HCCs在RFA治疗后的1年内存在明显增加的LTP风险，与SR相比。LI-RADS分类是在接受SR或RFA治疗的 ≤ 3 cm HCC患者中与不良OS（HR 3.79，p = 0.004）、RFS（HR 2.12，p = 0.001）和LTP（HR 2.89，p = 0.032）相关的唯一风险因素。© 2023. 作者，授予欧洲放射学会独家许可。
Visits: 10
EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Aug 01
WenZhao,ShashaShen,T...
Clinical value of dual-energy CT for predicting occult metastasis in central neck lymph nodes of papillary thyroid carcinoma.
EUROPEAN RADIOLOGY
通过分析来自乳头状甲状腺癌（PTC）的双能量计算机断层扫描（DECT）参数，预测中央颈部潜在淋巴结转移（OLNM）的概率。回顾性地收集了经动脉和静脉增强DECT检查并进行中央颈淋巴结清扫（CLND）的病理学上证实为PTC的患者的数据。测量了三个临床特征、三个与形状相关的特征和二十六个DECT衍生参数。应用单变量和多变量分析来选择相关参数并制定正态分布图。总共包括了140个经术前评估阴性诊断为颈部中央淋巴结转移的病例，其中88例为转移（OLNM +），52例为无转移（OLNM -），通过病理学最终确认。 (1)从PTC病灶中得出的前后/横向直径比（A/T）在OLNM + 组和OLNM - 组之间有显著差异（p < 0.05）。 (2)在动脉期，PTC病灶中的碘浓度（ICarterial）、归一化碘浓度（NICarterial）、有效原子数（Zeff-arterial）、电子密度（EDarterial）和能量曲线斜率（karterial）在两个组之间有显著差异（p < 0.05）。在静脉期，只有40 keV下的CT值（HU40keVvenous）有差异（p < 0.05）。 (3)通过建立正态分布图来预测OLNM的概率，并且在训练集和测试集中，AUC、敏感性和特异性分别为0.830、75.0%、76.9%和0.829、65.9%、84.6%。在中央颈部，PTC中的DECT参数结合与形状相关的特征可能可用作OLNM的预测因子。术前影像学评估结合与形状相关的特征和双能量CT参数可以作为甲状腺癌术前手术计划中鉴别中央颈部隐匿淋巴结转移的参考依据。•乳头状甲状腺癌（PTC）患者可能在中央颈部出现隐匿淋巴结转移（OLNM），这在术前影像检查中很难发现。 •双能量CT定量评估比常规CT具有更高的准确性，并可预测PTC中央颈部的OLNM。 •双能量CT定量参数和PTC形态学可作为预测中央颈部OLNM的有用工具，并为个体化治疗提供指导。 © 2023。作者（S），在欧洲放射学社独家许可下。
Visits: 10
Eur J Nucl Med Mol I
2023 Aug 01
JieChen,KuiXu,Chongj...
[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT in the evaluation of epithelial ovarian cancer: comparison with [18F]F-FDG PET/CT.
Eur J Nucl Med Mol I
比较使用[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT和氟-18氟脱氧葡萄糖（[18F]F-FDG）PET/CT在上皮性卵巢癌（EOC）的原发或复发肿瘤和转移病灶中的疗效。共纳入了49名年龄介于57岁（中位数）和51-66岁（四分位数）之间的经组织学证实的原发或复发EOC患者。参与者接受了[18F]F-FDG和[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT检查。对示踪剂的检出率、诊断准确性、半定量参数、肿瘤分期和临床管理进行了比较。使用外科病理学评估了[18F]F-FDG和[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT的诊断表现。还通过术前影像学、术中腹膜癌指数（PCI）和肿瘤标志物（CA125、HE4）评估了两种方法在腹膜转移方面的差异。在这49名患者中，28名患有原发EOC，21名患有复发EOC。[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT在检测腹膜转移（96.8％对83.0％；p < 0.001）、腹膜后（99.5％对91.4％；p < 0.001）和膈上淋巴结转移（100％对80.4％；p < 0.001）方面的表现优于[18F]F-FDG PET/CT。与[18F]F-FDG相比，[68Ga]Ga-FAPI-04在腹膜转移（17.31对13.68；p = 0.026）、腹膜后（8.72对6.56；p < 0.001）和膈上淋巴结转移（6.39对4.20；p < 0.001）方面显示出更高的SUVmax。此外，[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT在检测淋巴结转移（80.6％对61.3％；p = 0.031）和腹膜转移（97.5％对75.9％；p < 0.001）方面的敏感性也更高，以外科病理学作为金标准。与[18F]F-FDG PET/CT相比，[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT使未经治疗和复发患者的治疗方案提升了14.3％和33.3％，分别导致了10.7％和19.0％的患者的处理变更。 [68Ga]Ga-FAPI-04的中位数PCIFAPI评分显著高于PCIFDG（15对11；p < 0.001），并与CA125和HE4水平以及外科PCI呈正相关关系。[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT在淋巴结和腹膜转移的检测和诊断方面比[18F]F-FDG PET/CT具有更高的敏感性，这表明在EOC患者的术前分期方面具有优势，并因此改善了治疗决策。 NCT05034146. 注册日期：2021年2月23日。 © 2023年。作者（们），在Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可下，属于Springer Nature的一部分。
Visits: 10
Disease Models & Mechanisms
2023 Jul 21
MagdalenaCzarnecka-C...
Photodynamic Therapy of Breast Cancer in Animal Models and Their Potential Use in Clinical Trials-Role of the Photosensitizers: A Review.
Disease Models & Mechanisms
本文回顾了动物模型中光动力疗法（PDT）在乳腺癌（BC）中的应用。这些体内模型模拟了肿瘤的进展，帮助诊断，并为新药的批准过程中的治疗评估提供机会。BC在女性癌症中名列第一。现如今，对于BC有许多诊断方法和治疗选择，但大部分都有严重的副作用。本文讨论了使用小型和大型动物模型进行BC模型研究的优缺点。文献回顾表明，大多数研究使用了大型动物模型，近年来越来越多的人对小型动物模型中BC的研究产生了兴趣。MCF-7、BT-474、MDA-MB-231和4T1等BC细胞系在二维和三维体外细胞培养和皮下模型中是商业可得的。本文旨在讨论PDT在动物模型中的表现及其进一步的临床意义。PDT被认为是一种非侵入性疗法，它利用单色光和能量激发光敏剂（PSs），生成所需的活性氧物质。在这篇文章中，我们讨论了在BC模型中使用的五种光敏剂，如叶绿素e6（Ce6）、亚甲蓝、吲哚菁绿、5-氨基乙酸和间-四(羟基苯基)菁。我们在PubMed和Scopus数据库中搜索了关键词：“光动力疗法”、“乳腺癌”、“动物模型”、“临床研究”和“光敏剂”。PDT在动物实验中的研究结果及其对活体的影响表明，其在局部和弥散性BC患者的临床试验中有应用的可能性。小型和大型BC动物模型的可得性和可访问性促进了癌症药物创新技术和新诊断和治疗方法的进展和试验。© 2023 The Author(s). Published by IMR Press.
Visits: 11