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肿瘤
Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
KezhenLi,JuanJi,Simi...
Analysis of the Correlation and Prognostic Significance of Tertiary Lymphoid Structures in Breast Cancer: A Radiomics-Clinical Integration Approach.
Disease Models & Mechanisms
滑膜下淋巴结构（TLS）是潜在的预后指标。放射组学可以帮助减少不必要的侵入性手术。为了分析TLS与预后之间的关联，并建立一个用于评估乳腺癌（BC）患者TLS表达的评分模型。回顾性研究。将242例经手术确认的局部原发性BC患者分为BC + TLS组（N = 122）和BC-TLS组（N = 120）。使用3.0T设备进行Caipirinha-Dixon-TWIST-容积插值屏气动态增强（DCE）MRI和基于倒转恢复快速自旋回波序列进行T2加权成像（T2WI）。建立了三种区分BC + TLS和BC-TLS的模型：1）临床模型，2）放射组学标志模型，3）结合临床和放射组学（评分卡）模型。比较总生存率（OS），远处转移无病生存率（DMFS）和无病生存率（DFS），以评估TLS的预后价值。使用套索算法和方差分析选择高度相关的特征。使用多因素 logistic 回归鉴定临床相关变量。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）和决策曲线分析（DCA）评估模型的性能。使用 Kaplan-Meier 方法计算存活率。放射组学标志模型（训练：AUC 0.766；测试：AUC 0.749）和评分卡模型（训练：AUC 0.820；测试：AUC 0.749）显示出比临床模型更好的验证性能。DCA显示评分卡模型的净收益高于其他模型。中位随访时间为52个月。BC + TLS组和BC-TLS组在3年总生存率（P = 0.22）上没有显著差异，但两组的3年DFS和3年DMFS有显著差异。评分卡模型在区分TLS存在与否方面表现良好。BC + TLS患者的长期疾病控制率和预后较没有TLS的患者更高。技术有效性：第2阶段。©2023国际磁共振医学学会。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
MHopeRobinson,NancyY...
Regulation of antigen-specific T cell infiltration and spatial architecture in multiple myeloma and premalignancy.
Disease Models & Mechanisms
抗原特异性T细胞进入人类肿瘤对免疫治疗至关重要，但其潜在机制尚不明确。在此研究中，我们将高维空间分析与体外和体内模型相结合，研究了人类多发性骨髓瘤（MM）和其前体病态单克隆免疫球蛋白病（MGUS）中免疫浸润机制。聚集肿瘤生长是MM组织切片的一个特征，而不是MGUS组织切片的特征，这种生长模式在人化小鼠模型中得以复制。MM组织切片表现出内部病灶以及空间异质性，含有T细胞丰富和T细胞稀疏区域的共存，以及T细胞排斥区域的存在。体外研究表明，T细胞进入MM病灶是通过激动性信号和CD2-CD58相互作用调控的。在细胞移植后，抗原特异性T细胞定位于肿瘤部位，但需要原位DC介导的抗原呈递才能进入肿瘤。C型凝集素结构域家族9成员A阳性（CLEC9A +）DCs似乎是标记MM病灶中T细胞浸润梯度入口的的标志物，它们与T细胞因子1阳性（TCF1 +）T细胞的接近与疾病状态和风险状态相关。这些数据说明肿瘤相关DC和原位活化在促进MM中抗原特异性T细胞浸润方面发挥作用，并提供了关于肿瘤/免疫细胞在恶性进展中的空间改变的见解。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
Fei-LongNing,Wan-Jie...
Identification and initial validation of maximal tumor area as a novel prognostic factor for overall and disease-free survival in patients with resectable colon cancer: a retrospective study.
Disease Models & Mechanisms
肿瘤面积可能是一个潜在的预后指标。本研究旨在确定和验证肿瘤面积在可治愈结肠癌中的预后价值。这项回顾性研究包括接受结肠癌根治手术的患者的培训和验证队列。使用Cox比例风险回归模型鉴定了整体生存（OS）和无病生存（DFS）的独立预后因素。使用集成的受试者工作特征曲线下面积（iAUC）评估了预后因素和模型的预后判别能力。与其他个体因素相比较了肿瘤面积和其他因素的预后判别能力，以及TNM分期系统和其他预后模型的预后判别能力。使用双样本Wilcoxon检验发现两个iAUC之间存在显著差异。 P＜0.05被视为统计上显著。在培训队列中纳入了3051例结肠癌患者和872例验证队列患者。在培训队列中，肿瘤面积、年龄、分化程度、T分期和N分期是独立的OS和DFS预后因素。与肿瘤面积相比，T分期、最大肿瘤直径、分化程度、肿瘤位置和检出淋巴结数目在OS和DFS预后判别特征上表现更好。结合T分期、N分期和肿瘤面积的新预后模型（OS的iAUC为0.714，P＜0.001；DFS的iAUC为0.694，P＜0.001）显示出更好的预后判别能力，超过了TNM分期系统（T分期+N分期）的预后判别能力（OS的iAUC为0.664，DFS的iAUC为0.658）。在独立验证队列中观察到类似的结果。肿瘤面积在可治愈结肠癌患者以及淋巴结检出数目充足的情况下被确定为OS和DFS的独立预后因素。结合T分期、N分期和肿瘤面积的新预后模型可能是当前TNM分期系统的替代方法。版权所有© 2023 作者。由Wolters Kluwer Health，Inc.出版。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 01
ZhenhuangZhuang,Yimi...
Associations of healthy aging index and all-cause and cause-specific mortality: a prospective cohort study of UK Biobank participants.
Disease Models & Mechanisms
健康衰老指数(HAI)最近被发展为衡量生物年龄的替代指标。然而，HAI与全因和特定原因的死亡率之间的关联程度以及这种关联是否在年轻和老年人中存在差异尚不清楚。我们旨在量化HAI与英国成年人死亡率之间的关联。在这项前瞻性队列研究中，我们获得了来自英国生物库的数据。根据性别特定的三分位数或临床相关切点，对五个HAI组成部分(收缩压、反应时间、胱抑素C、血清葡萄糖、强制用力容量)进行了评分(最健康为0分，最不健康为2分)，并求和以构建HAI(范围0-10)。我们使用Cox比例风险回归模型估计了HAI与全因和特定原因死亡风险的关联。共有387,794名中老年参与者接受了中位跟踪时间为8.9年(IQR 8.3-9.5)的随访。共记录到14,112例全因死亡。调整后，HAI每增加1分与全因死亡风险增加相关(HR为1.17，95%CI为1.15-1.18)。这种关联在60岁以下的成年人中更强(1.19，1.17-1.21)，而在60岁及以上人群中较弱(1.15，1.14-1.17) (P交互作用＜0.001)。每个HAI单位的增加，多元调整后的心血管疾病死亡风险(HRs)为1.28(1.25-1.31)，癌症风险为1.09(1.07-1.10)，消化系统疾病风险为1.36(1.29-1.44)，呼吸系统疾病风险为1.42(1.35-1.48)，传染病风险为1.42(1.33-1.51)，神经退行性疾病风险为1.15(1.09-1.21)。我们的研究结果表明，HAI与全因和特定原因的死亡率呈正相关，与年龄无关。我们的结果进一步强调了有效的早期干预对于延缓衰老和预防过早死亡的重要性。© 2023. 作者，由美国老化协会授予独家许可。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 01
JianqingLiang,Youhua...
Animal Models of Kidney Disease: Challenges and Perspectives.
DIABETES & METABOLISM
肾脏疾病高度普遍，全球约有8.5亿人受其影响。肾脏疾病与高病死率和病残率相关，当前的疗法常常无法治愈，效果有限。动物模型对于理解各种肾脏疾病的病理生理学以及进行新疗法的临床前测试至关重要。在过去的20年里，啮齿动物一直是最常用的模型，以模拟人类肾脏疾病，这主要归因于越来越多独特遗传改变的小鼠的增加。尽管存在许多局限性和缺陷，动物模型在获得关于肾脏疾病机制、病理学和治疗靶点的新见解方面发挥着重要而不可替代的作用。在本综述中，我们通过聚焦实验性急性肾损伤、慢性肾脏疾病和糖尿病性肾脏疾病，介绍了常用的肾脏疾病动物模型。我们简要概述了一些广泛使用的模型的病理特征、优点和缺点。此外，我们还讨论了新兴的动物模型，如迷你猪、犬蹄蝾螈、斑马鱼和果蝇，以及人源肾脏器官和肾脏芯片等。毫无疑问，精心选择和利用适当的动物模型对于解析肾脏疾病的机制以及评估新治疗选择的疗效至关重要。这些研究将为将来人类肾脏疾病的诊断、预防和治疗提供坚实的基础。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表 American Society of Nephrology 发布。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 01
PerePlanellas,Franco...
Impact on defecatory, urinary and sexual function after high-tie sigmoidectomy: a post-hoc analysis of a multicenter randomized controlled trial comparing extended versus standard complete mesocolon excision.
DIABETES & METABOLISM
为了评估肠系膜下结直肠癌手术后高结直肠下动脉结扎对排便、尿液和性功能的影响。在进行结肠切除术时，结扎下结肠下动脉时存在较大的风险，可能会对腹主动脉前交感神经和骶前丛神经造成损伤。结肠切除术后的排便和泌尿功能障碍往往被低估和未报告。本研究是一项多中心、单盲、随机对照临床试验的二次研究。该试验涉及结直肠癌患者，接受扩展完全肠系膜切除术（e-CME）或标准肠系膜切除术（s-CME）。患者在手术前、手术后1个月和手术后1年完成问卷调查以评估排便、尿液和性功能。进行多变量分析以确定与功能障碍相关的因素。79名患者完成了手术前和手术后1年的功能评估。在高结直肠下动脉结扎的结肠切除术后1年，15.2%的患者出现轻度低位前切除综合征（LARS），12.7%的患者出现重度LARS；22.2%的男性和29.4%的女性出现尿液功能障碍；43.8%的男性和27.3%的女性出现性功能障碍。进行多变量分析后，未发现临床和手术因素与手术后1年的胃肠道或尿液功能障碍之间的显著关联。年龄被发现是两性性功能障碍的唯一相关因素（女性，β=-0.54，p=0.002；男性 β=-0.38，p=0.010）。关于康复结果，糖尿病被确定为妇女胃肠道恢复不佳（p=0.033）和尿液恢复不佳（p=0.039）的促进因素。此外，治疗组被发现与手术后1年勃起功能的恢复显著关联（p=0.046）。高结直肠下动脉结扎在结肠切除术后与较高几率的排便和泌尿功能障碍相关。年龄被发现是与结肠切除术后1年两性性功能障碍显著相关的因素。 NCT03083951临床试验亮点：•高结直肠下动脉结扎术后1年，27.9%的患者出现LARS；22.2%的男性和29.4%的女性出现尿液功能障碍；43.8%的男性和27.3%的女性出现性功能障碍。•e-CME与男性术后1年尿液功能障碍高发率相关联。然而，在多变量分析后，未发现e-CME与男性尿液功能障碍之间的关联。•年龄与术后1年两性性功能恢复相关。此外，糖尿病被确定为女性尿液功能恢复较差的因素。©2023年由作者独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，隶属于Springer Nature。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 01
MansourBahardoust,Sa...
Effect of Metformin Use on Survival and Recurrence Rate of Gastric Cancer After Gastrectomy in Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies.
DIABETES & METABOLISM
胃癌（GC）是全球最常见的癌症之一，也是死因之一。多项研究调查了二甲双胍对于糖尿病患者胃切除术后整体生存（OS）、癌症特异性生存（CSS）、无复发生存期（RFS）和复发率的影响，但结果互相矛盾。本次荟萃分析旨在评估二甲双胍与磺酰脲类化合物在糖尿病患者胃切除术后糖尿病患者OS、CSS、RFS和复发率方面的效果。我们在Scopus、Google Scholar、PubMed、Web of Science和Embassy数据库中回顾了以相应MESH词为基础的文献直至2022年9月。纳入了所有评估二甲双胍对胃切除手术糖尿病患者生存的观察性研究。使用危险比（HR）和95%置信区间来估计效应大小。使用Egger检验评估发表偏倚。总共包括了9项研究，共245,387例进行胃切除手术的GC患者。使用二甲双胍明显增加了OS率（HR：0.81，95% CI：0.78，0.86，P：0.001，I2：4.5%）、CSS率（HR：0.72，95% CI：0.63，0.81，P：0.011，I2=0%）和RFS率（HR：719，95% CI：0.524，0.986，P：0.001），并减少了胃切除术后的复发率（HR：0.83，95% CI：0.77，0.87，P：0.001，I2：0%）。二甲双胍的使用与亚洲人群中OS和CSS率的增加以及复发率的减少显著相关，而在西方人群中效果较小。对于患有GC的糖尿病患者，二甲双胍的使用可能与改善OS、CSS、RFS和胃切除术后降低复发率相关，尤其在亚洲人群中。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
DandanGuo,LingQin,Ji...
Dynamic Changes of Cytokine Profiles and Their Correlation With Tumor Recurrence Following Thermal Ablation in Hepatocellular Carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
对于肝细胞癌（HCC）的热消融治疗，5年复发率较高，以及该治疗策略是否引起全身免疫反应仍未明确。本研究旨在研究热消融对HCC患者细胞因子谱的影响，并探索细胞因子谱与消融后肿瘤复发之间的相关性。本前瞻性研究共纳入22例HCC患者。使用Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay kit测量了HCC患者末梢血中27种细胞因子在消融前（基线）、消融后第1周和第4周的水平。细胞因子在消融治疗后呈现不同的动态变化趋势。发现IL-6水平在第1周显著升高，在第4周回到基线水平。IL-10水平在第1周略有降低，第4周显著降低。MCP-1、巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）和TNF-α的水平在第1周减少，并在第4周增加。IL-17、血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）和调控于激活时，正常T细胞表达和分泌的（RANTES）水平在第1周几乎没有变化，第4周有明显增加。基线高IL-10水平（2.99 pg/ml）以及第4周TNF-α（20.4 pg/ml）、PDGF-BB（107.78 pg/ml）和RANTES（2303.94 pg/ml）水平较低的患者在1年随访期内复发风险较高。结果表明热消融通过改变细胞因子水平来激活全身免疫反应。结果还表明，在基线测量IL-10和第4周测量TNF-α、PDGF-BB和RANTES可能能预测肿瘤复发的风险。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
JingjingWu,ChangLiu,...
Deubiquitinase inhibitor PR-619 potentiates colon cancer immunotherapy by inducing ferroptosis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
结直肠癌患者中有相当数量的患者对使用程序性细胞死亡1 (PD1) 抗体的免疫治疗没有受益。因此，需要联合治疗药物以改善结直肠癌免疫治疗的疗效。最近的研究显示去泛素化酶是抗肿瘤免疫的负向调节因子。在本研究中，我们调查了去泛素化酶抑制剂PR-619与抗-PD1联合治疗结肠癌的效果。结果表明，与单药治疗相比，PR-619和抗-PD1的联合治疗显著抑制了荷瘤BALB/c小鼠的肿瘤生长。此外，PR-619/抗-PD1联合治疗抑制了细胞增殖，促进了细胞凋亡，诱导了CD8+ T细胞内瘤内浸润，并增强了抗肿瘤细胞因子的释放。此外，PR-619还诱导了结肠癌细胞的铁死亡，从而诱发了损伤相关分子模式的释放，并引发了抗肿瘤免疫反应。最后，我们发现PR-619可以降解与恶性预后相关的GPX4蛋白，并阻止CD8+ T细胞浸润结肠癌。总之，通过诱导铁死亡，PR-619可能增强免疫治疗，从而促进CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫，为结直肠癌治疗提供了潜在策略。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
QinqinYu,FengyaoYu,Q...
Anthocyanin-Rich Butterfly Pea Flower Extract Ameliorating Low-Grade Inflammation in a High-Fat-Diet and Lipopolysaccharide-Induced Mouse Model.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本研究旨在探索蝴蝶豆花（BF）提取物在低级炎症小鼠模型中对新陈代谢和免疫稳态的增强作用。结果发现，BF提取物主要含有花青素和其他黄酮类物质。BF补充剂通过降低血浆葡萄糖、脂多糖（LPS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，恢复脂质代谢和调节调节性T细胞和Th17细胞的平衡，从而抑制肝脏和腹部脂肪组织的功能失调。BF提取物增加了紧密连接蛋白的表达，并减少了促炎细胞因子的表达，因此维持结肠粘膜结构。此外，BF提取物重塑了肠道菌群结构，显著促进了丙酸产生菌群，如Akkermansia和Butyricicoccaceae。此外，BF提取物增强了粪便中的原始胆酸（BA）水平，并调节了肝脏和回肠中的胆酸信号传导，以促进胆酸合成，恢复脂质代谢。总之，富含花青素的BF提取物通过调节肠道微环境的各个方面和增加肝脏胆酸合成，缓解了深度的消极饮食改变，有助于维持新陈代谢健康。
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