查看全部
查看全部
肿瘤
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
PouriaMomayyezi,Elen...
Viral escape from NK cell-mediated immunosurveillance: A lesson for cancer immunotherapy?
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
自然杀伤（NK）细胞是先天性淋巴细胞，参与免疫应答，抵抗病毒感染和肿瘤。为了对抗它们，病毒和肿瘤采取策略来逃避NK细胞介导的免疫监视。在本综述中，我们探讨了病毒采取的免疫逃避策略，重点关注人类巨细胞病毒（HCMV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的例子。我们将选择的病毒逃避机制分为三类进行分类研究：（1）为抑制性受体NKG2A提供配体，（2）下调激活性受体NKG2D的配体，（3）诱导免疫抑制细胞因子转化生长因子（TGF）-β。对于每一类机制，我们比较了病毒和肿瘤的免疫逃避，回顾了在癌症治疗中克服逃避的潜在机会。我们认为，对病毒和NK细胞之间的宿主-病原体相互作用进行深入研究，不仅可以加深我们对病毒免疫逃避的理解，还可以揭示NK细胞如何应对这种逃避尝试的方式。因此，由于病毒和肿瘤的免疫逃避之间的相似之处，我们提议从抗病毒NK细胞反应中获得的见解可能为设计未来的肿瘤免疫治疗提供有价值的经验。该文章受版权保护，保留所有权利。该文章受版权保护，保留所有权利。
Visits: 13
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
JianhaiChen,JianweiT...
Genetically Engineered Biomimetic Nanoparticles for Targeted Delivery of mRNA to Treat Rheumatoid Arthritis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
除了抑制持续炎症外，磷酸酶与120具体霍姆兹于染色体10上的基因删失（PTEN）也被认为是缓解类风湿性关节炎（RA）症状的重要治疗靶点。使用信使RNA（mRNA）在滑膜组织中调节PTEN基因表达是一种有前途的对抗RA的方法。然而，mRNA治疗往往受到不令人满意的稳定性和在滑膜组织中的低效定位的阻碍。本研究提出了一种基因工程仿生膜包被的mRNA（MR@P-mPTEN）载体，能够将mRNA-PTEN（mPTEN）直接输送到RA关节中。通过质粒转染，在巨噬细胞仿生膜上过表达肿瘤坏死因子（TNF-α）受体，制备了减少炎症通路激活的诱饵用于TNF-α。得到的构建物MR@P-mPTEN通过体内荧光成像显示出良好的稳定性和RA靶向。同时发现MR@P-mPTEN在体外和体内通过与TNF-α竞争结合并激活PTEN通路，从而抑制滑膜炎和关节损伤。临床微型计算机断层扫描和组织学分析证实了治疗效果。这些结果表明，基因工程仿生治疗平台MR@P-mPTEN既能抑制促炎细胞因子，又能上调PTEN蛋白表达以缓解RA损伤，为RA治疗提供了一种新的组合策略。（© 2023 Wiley-VCH GmbH)
Visits: 9
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
KadirvelDevi,Thukani...
Therapeutic Potential of Plant Metabolites in Bone Apoptosis: A Review.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
骨质疏松症是全球重要的骨骼疾病之一。骨的稳态在细胞的帮助下发生，这些细胞即骨母细胞和骨吸收细胞。生理和病理情况导致细胞通过凋亡、自噬和坏死而死亡。凋亡是骨骼的生长、发育和维持的关键因素。凋亡在内源性（线粒体）和外源性（死亡受体）途径下产生。骨母细胞的凋亡受到B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)家族蛋白、细胞外信号调节激酶（ERK）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇三磷酸激酶/蛋白激酶B（PI3-K/Akt）、JAK2蛋白酪氨酸激酶、骨形成蛋白（BMP）和骨基质蛋白等因素的调控。细胞因子与骨细胞相互作用并诱导凋亡。炎症信号刺激骨细胞凋亡并增加骨细胞细胞因子的产生。现有疗法存在不良反应，限制了它们的应用。各种植物代谢物已经显示对骨骼有益的作用。本综述讨论了正常骨代谢和导致骨质恶化的凋亡机制。此外，它还讨论了植物代谢物对骨骼凋亡的作用，并提出它们在各种实验模型中的功效相关指示。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请通过epub@benthamscience.net发送邮件。
Visits: 14
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
NaomiSugimura,EijiKu...
Reovirus combined with a STING agonist enhances anti-tumor immunity in a mouse model of colorectal cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
栓病毒（reovirus）作为一种天然存在的溶瘤病毒，在肿瘤微环境中通过溶解肿瘤细胞的同时，释放肿瘤抗原或者促凋亡细胞因子来增强抗癌免疫。然而，栓病毒通过对干扰素产生的抑制作用，成功地甄别以逃避抗病毒免疫，进而对抗肿瘤免疫应答进行负面调控。哺乳动物适配蛋白干扰素基因刺激蛋白 （STING）被鉴定为一个重要的调节因子，通过感知源自病原体或肿瘤的细胞内DNA，从而产生I型干扰素。最近的研究报告了STING在对RNA病毒介导的先天性免疫应答中的作用，限制了RNA病毒复制。在本研究中，我们发现在体外条件下，栓病毒与STING激动剂相互作用后，对I型干扰素的反应是互补的。然而，我们发现栓病毒和STING激动剂的联合使用能够通过促进细胞毒性T细胞对肿瘤的移入，增强抗肿瘤免疫力，从而显著减小肿瘤的体积，并提高活存率。我们的数据表明，通过加强肿瘤微环境中的炎症反应，栓病毒和STING激动剂的联合应用可能成为改善栓病毒免疫治疗的一种策略。 © 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany的一部分，Springer Nature的一部分。
Visits: 10
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
HabibbullahPaeiz,Ziv...
The importance of SOCS1 - 1478 CA/del polymorphism and expression in breast cancer: a case-control study in the north of Iran.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本研究旨在评估细胞因子信号抑制剂-1（suppresser of cytokine signaling-1, SOCS1）-1478 CA > del基因变异与乳腺癌易感性之间的关系。此外，我们还调查了癌组织中的SOCS1 mRNA表达水平。共选择了100名乳腺癌患者和120名健康个体。从血液中提取基因组DNA。分别使用ARMS-PCR（Amplification-Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction）和实时聚合酶链反应测定方法进行SOCS1基因分型和相对基因表达测定。在乳腺癌患者中，SOCS1（-1478 CA > del）的基因型频率为CA/CA、CA/del和del/del，分别为52%、31%和17%。在对照组中，CA/CA、CA/del和del/del的分布分别为63%、15%和22%。卡方检验显示SOCS1（-1478 CA > del）的基因型分布在病例组和对照组之间存在显著差异（χ2 = 8.08，P = 0.01）。此外，CA/del基因型的存在与乳腺癌风险的增加有关（在共显性模型中：OR 2.51，95% CI 1.27-4.96，P = 0.007，超显性模型中：OR 2.54，95% CI 1.32-4.90，P = 0.005）。然而，组间等位基因分布没有显著差异（P > 0.05）。当参考基因型为CA/CA和CA/CA + CA/del时，基因型的显性和隐性遗传模型与乳腺癌风险没有显著差异（P = 0.09和P = 0.38）。此外，与相邻的非癌组织相比，癌组织中SOCS1的表达下调（P < 0.0001）。综上所述，一个功能性的SOCS1启动子多态性（-1478 CA > del）可能会影响乳腺癌的易感性。© 2023. The Author(s), 独家许可 Springer Science+Business Media, LLC, Springer Nature的一部分。
Visits: 10
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 01
YueWu,XiaochuanZou,X...
Lactobacillus plantarum CQPC02 intervenes in mouse lupus nephritis by regulating the NF-κB signaling pathway.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本研究利用一株从自然发酵泡菜中分离的植物乳杆菌CQPC02（LP-CQPC02）进行实验。为构建狼疮肾炎的动物模型，我们使用朴赛混合油。随后，我们采用试剂盒鉴定小鼠血液和组织中的标志物，并使用定量聚合酶链式反应（qPCR）测量小鼠肾组织中与核因子κ-B（NF-κB）相关的基因表达。根据实验结果，经LP-CQPC02口服可能减轻狼疮肾炎所致的尿蛋白升高，以及血清和肾脏组织中炎症细胞因子水平，包括白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子α和干扰素。此外，在肾炎小鼠中，LP-CQPC02可降低血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平，并提高总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）的水平。在肾炎小鼠中，LP-CQPC02还能够降低双链脱氧核酸（dsDNA）的阳性率。病理切片观察显示，LP-CQPC02可以减轻肾炎导致的肾小球形态不完整和炎性浸润等组织损伤。在狼疮肾炎小鼠的肾脏中，LP-CQPC02能够上调核因子κ-B抑制因子（IκB-α）的表达，下调NF-κB、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达。已证实植物乳杆菌CQPC02对小鼠肾炎具有干预效果，并具有作为益生菌的潜力。© 2023. 作者以及该研究的授权人 Sociedade Brasileira de Microbiologia。
Visits: 10
Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 01
FarheenFatimaQizilba...
Nanotechnology Revolutionizes Breast Cancer Treatment: Harnessing Lipid-based Nanocarriers to Combat Cancer Cells.
Stem Cell Research & Therapy
女性最常见的癌症之一是乳腺癌。尽管乳腺癌的治疗取得了显著进步，但该疾病仍然是妇女死亡的主要原因之一，也是一个重大公共卫生挑战。化学治疗的治疗效果受到化疗药物抗药性和毒性的阻碍。纳米脂质药物传递系统具有可控的药物释放、纳米尺寸和靶向特定部位的特点。乳腺癌治疗包括手术、化学治疗和放射治疗。尽管如此，目前没有一种针对该疾病的单一治疗方法是有效的，因为乳腺癌干细胞转移和化疗抗药性。因此，使用纳米载体系统以靶向乳腺癌干细胞是必要的。本文探讨了乳腺癌治疗方案，包括化疗等现代治疗方法，以及一些突破性的治疗选择，强调了载药脂质纳米载体（如纳米乳化液（NE）、固体脂质纳米颗粒（SLNs）、纳米结构脂质载体（NLCs）和脂质体）在其中的作用，并且它们的研究表明，它们可以限制癌细胞生长，降低复发风险，并最小化化疗后的转移。本文还探讨了已获FDA批准的基于脂质的纳米载体、商业可用的配方和用于进一步研究的基于配体的配方。
Visits: 13
Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 01
JaehoShin,BaksunKim,...
A nanotherapeutic approach to selectively eliminate metastatic breast cancer cells by targeting cell surface GRP78.
Stem Cell Research & Therapy
本研究描述了合理的工程方法来制备多柔比星前药负载的肽靶向脂质体纳米粒子，以选择性地靶向体内转移性乳腺癌细胞。葡萄糖调节蛋白78 (GRP78) 是一种通常定位在健康细胞内质网的热休克蛋白，在某些癌症中已被发现定位在细胞表面，因此成为一个有前途的治疗靶点。最近的报告表明，GRP78表达在一种具有转移潜力的乳腺癌干细胞亚群的细胞表面。本研究优化了一个带有GRP78结合肽（结合常数Kd为7.4 ± 1.0 μM）的靶向纳米粒子配方，以选择性地靶向此亚群。体外研究使用乳腺癌细胞系显示，与对照组相比，靶向纳米粒子配方（TNPGRP78pep）具有增强的细胞摄取能力，并且仍然保持选择性。体内使用肽靶向纳米粒子负载多柔比星前药在肺转移小鼠模型中评估，并且显示抑制了乳腺癌细胞种植到肺的能力，达到了阴性对照组的水平。综合而言，本研究证实了特异性靶向表面GRP78表达的具有侵袭性的乳腺癌细胞亚群能够抑制乳腺癌转移到肺的能力，并强调了GRP78在乳腺癌转移中的重要性。
Visits: 12
Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 01
QinjianLi,XiaoqiWang...
Donor T cell STAT3 deficiency enables tissue PD-L1-dependent prevention of graft-versus-host disease while preserving graft-versus-leukemia activity.
Stem Cell Research & Therapy
供体T细胞中的STAT3缺陷（STAT3-/-）可以防止移植物抗宿主病（GVHD），但对移植物抗白血病（GVL）活性和GVHD预防机制的影响尚不清楚。本研究使用GVHD小鼠模型表明，STAT3-/-供体T细胞仅引起轻度可逆的急性GVHD，同时以供体T细胞剂量依赖的方式保留对非易感急性淋巴细胞性白血病（ALL）细胞的GVL效应。GVHD预防依赖于程序死亡配体1/程序性死亡蛋白1（PD-L1/PD-1）信号传导。在GVHD目标组织中，STAT3缺陷扩大了PD-L1/PD-1对谷胱甘肽（GSH）/硫辛酸分子通路的抑制作用，该通路调节激活的T细胞的代谢重编程，减少了糖酵解和线粒体ATP产生以及增加了线粒体ROS产生和功能受损，导致特定组织中宿主抗原活化T细胞的特异性删除，从而防止GVHD。单纯的线粒体STAT3缺陷并未减少GSH的表达或防止GVHD。在淋巴组织中，宿主组织中PD-L1与PD-1的缺乏减弱了GSH/硫辛酸分子通路的抑制作用，尽管STAT3缺陷引起GSH产生的减少，却允许介导GVL活性的供体T细胞的功能。因此，供体T细胞中的STAT3缺陷增强了PD-1信号传导介导的抑制GSH/硫辛酸分子通路的能力，并加重GVHD目标组织中T细胞的功能障碍，同时保护淋巴组织中的T细胞，从而实现GVHD的预防并保留GVL效应。
Visits: 10
Stem Cell Research & Therapy
2023 Jul 31
QiangZhang,FeifanWan...
PGD2/PTGDR2 Signal Affects the Viability, Invasion, Apoptosis, and Stemness of Gastric Cancer Stem Cells and Prevents the Progression of Gastric Cancer.
Stem Cell Research & Therapy
前列腺素D2（PGD2）已被证明可以限制多种癌症的发生和发展，然而其潜在的分子机制尚未完全阐明。本研究调查了PGD2对富集的胃癌干细胞（GCSCs）的生物功能以及其潜在的分子机制，为胃癌（GC）治疗提供了理论基础和潜在治疗药物。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆中的PGD2水平。在SGC-7901和HGC-27细胞系中沉默脂类过氧化物酶原D合成酶（L-PTGDS）和前列腺素D2受体2（PTGDR2）的表达。利用细胞计数试剂盒-8、Transwell、流式细胞术和免疫印迹分析，确定GCSCs的细胞存活率、侵袭能力、凋亡和干细胞特性。采用体内异种移植模型评估肿瘤生长。临床上发现，GC患者血浆中的PGD2水平显著降低。PGD2抑制了GCSCs的存活、侵袭和干细胞特性，并增加了其凋亡。L-PTGDS和PTGDR2的下调促进了GCSCs的存活、侵袭和干细胞特性，并减少了其凋亡。此外，通过下调PTGDR2的表达，PGD2对GCSCs的抑制作用消除。体内实验的结果与体外实验一致。我们的数据表明，PGD2可能是GC临床管理中的重要标志物和潜在治疗靶点。L-PTGDS/PTGDR2可能是GC治疗的关键靶点之一。PGD2/PTGDR2信号影响了GCSCs的存活、侵袭、凋亡和干细胞特性，并预防了GC的进展。
版权所有© Bentham Science Publishers; 如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。
Visits: 13