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肿瘤
Brain Structure & Function
2023 Jul 21
DanRaved,AnitaVillan...
Primitive Myxoid Mesenchymal Tumor of Infancy With Brain Metastasis Case Report and Literature Review.
Brain Structure & Function
婴儿原始粘液样间叶肿瘤（PMMTI）是一种罕见的具有独特特征的软组织肿瘤。PMMTI往往表现为局部侵袭性病程，多次复发且对治疗反应较差。之前曾有个别罕见病例报道有远处转移。我们描述了第二例出现脑转移的PMMTI病例。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Brain Structure & Function
2023 Jul 24
MagdalenaSamborska,D...
Constitutional Mismatch Repair Deficiency Syndrome as a Cause of Numerous Malignancies in a Teenage Patient-A Case Report.
Brain Structure & Function
非全因子不匹配修复缺陷综合征是一种遗传疾病，其由以下基因之一的双等位基因突变引起：MLH1、MSH2、MSH6或PMS2。具有非全因子不匹配修复缺陷的个体高度易患幼年期的造血系统和实体肿瘤，尤其是淋巴瘤、脑肿瘤和胃肠肿瘤。我们报告了一个男孩的病例，他在3岁时被诊断出患有B细胞急性淋巴细胞白血病。2013年，6岁时，头部磁共振成像显示中枢神经系统中出现错构瘤和星形细胞瘤病灶。在完成治疗两年后，确诊为前体T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，并伴有下腔静脉综合征，并进行相应治疗。在治疗期间，进行了Sanger测序的遗传基因检测，检测出MSH6基因的双等位基因突变。研究发现，缺陷位点为17-bp c.2277-2293del，并由患者的母亲遗传。第二个突变位点为5-bp c.1135_1139delAGAGA，是患者在住院期间新发生的。14岁时，确诊为孤立性骨髓复发的B细胞型急性淋巴细胞白血病。由于间喷替西汀总剂量几乎超过，患者的治疗包括使用布利纳单抗，并随后符合配型异基因造血干细胞移植的资格。患者在移植中心的护理下，至今已完全缓解11个月。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 01
AlexanderOAguirre,Ja...
Social Determinants of Health and Associations With Outcomes in Pediatric Patients With Brain Tumors.
Brain Structure & Function
社会健康决定因素（SDOH）是影响健康结果的非医学因素。目前对这些因素与儿科人群不良结局的潜在关联进行了有限的研究。本研究旨在分析SDOH不平等对儿童脑肿瘤切除或活检后结果的影响及其关系。作者回顾性地审查了他们中心儿科脑肿瘤患者的记录。研究的SDOH因素包括黑人种族、公共保险、家庭收入中位数和距离医院远近。对SDOH因素数量和患者人口统计学特征进行了单变量分析。构建了多元线性回归模型以识别共相关的决定因素和结果。共鉴别出272名患者并纳入最终分析。其中，81（29.8%）没有SDOH不平等，103（37.9%）有1个，71（26.1%）有2个，17（6.2%）有3个。SDOH不平等的增加与未按约（P=.002）和紧急诊所就诊次数（P=.004）的增加相关。单变量分析显示未按约次数的增加（P=.01），术后影像学次数的增加（P=.005）和紧急就诊次数的增加（P=.003）。多元分析显示，家庭收入中位数的降低与住院时间的增加独立相关（P=.02）。SDOH不平等在这一弱势人群中很普遍且有影响力。本研究表明需要转变研究重点，以确定这些因素对儿童脑肿瘤术后结果的全部影响。版权所有©2023年神经外科医生大会。保留所有权利。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 01
DeeptiMathur,ChenLia...
The ratio of key metabolic transcripts is a predictive biomarker of breast cancer metastasis to the lung.
Brain Structure & Function
理解乳腺癌器官特异性转移的再编程代谢，有助于识别改善转移性疾病的治疗和预防策略。在本研究中，我们采用系统生物学方法比较了母源乳腺癌细胞及其定向向脑和肺转移的分化衍生物的代谢通量。发散分化的细胞系具有明显的、可遗传的代谢通量特征。尽管糖酵解中间产物水平较低，但肺转移细胞维持了高糖酵解通量，并且持续激活了通向乳酸的代谢途径。这种强烈的Warburg效应与乳酸脱氢酶（LDH）与丙酮酸脱氢酶（PDH）表达的比值较高相关，且与乳腺癌患者的肺转移有关。虽然仅基于临床特征进行特征分类模型的训练无法预测转移倾向，但LDH/PDH比值是预测肺转移而不是其他器官转移的重要指标，且与其他转录组标志无关。高乳酸外流也是肺转移的胰腺癌细胞的特征，提示乳酸产生可能是肺转移中一个相应的表型。总之，这些分析突出了代谢在器官特异性癌症转移中的重要作用，并确定了作为乳腺癌患者肺转移预测的潜在生物标志物。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 01
MichelleMonje,Tabith...
A Phase I Trial of Panobinostat in Children with Diffuse Intrinsic Pontine Glioma: A Report from the Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC-047).
Brain Structure & Function
弥漫性内膜桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童癌症，中位生存期不到1年。帕诺必那（Panobinostat）是一种口服多组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在DIPG模型中具有临床前活性。本研究旨在确定帕诺必那在DIPG患儿中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）、毒性谱和药代动力学。在分层1中，给予有进展的DIPG患儿帕诺必那，每周三天连续三周，间隔一周，随后按照两阶段连续重新评估方法进行剂量递增。在确定了MTD后，修订该研究以评估在非进展的DIPG/弥漫中线胶质瘤（DMG）患儿（分层2）中的MTD，使用的是每周隔一周，每周三天的替代方案，以提高剂量。对于分层1，有19名受试者入组，其中17/19名可评估进行剂量查找。MTD为10mg/m 2/剂量。剂量限制性毒性包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。1例患者报告了后发性可逆性脑病综合征。对于分层2，有34名符合资格的受试者入组，其中29/34名可评估进行剂量查找。在该方案中，MTD为22mg/m 2/剂量。DLT包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、与4级血小板减少症伴发的中性粒细胞减少症、持续不可忍受的恶心和增高的谷氨酸转氨酶。帕诺必那的MTD在有进展的DIPG/DMG患儿中为每周三天连续三周/间隔一周给予10mg/m 2/剂量，而在类似的人群中，使用相似的方案在进展前给予每周隔一周，每周三天的剂量为22mg/m 2/剂量。两个方案的最常见毒性是骨髓抑制。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Neuro-Oncology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Jul 31
XiaomingSu,Yangcenzi...
Absolute Quantification of Serum Exosomes in Patients with an SERS-Lateral Flow Strip Biosensor for Noninvasive Clinical Cancer Diagnosis.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
胞外囊泡（exos）广泛存在于体液中，对于无创癌症诊断具有巨大潜力。传统上，通过靶向特定胞外囊泡表面蛋白进行定量分析，但由于胞外囊泡蛋白的普遍表达以及不同癌症亚型之间的微小表达差异，这种方法通常不够精确。在本文中，我们报道了一种利用具备多变量光谱解混分析的便携式纸质侧向流动带（LFS）生物传感器，在定量表面增强拉曼光谱（SERS）的基础上测定血清胞外囊泡，而不仅是简单的定量胞外囊泡蛋白。我们的SERS-LFS生物传感器能够绝对定量两种不同血清胞外囊泡，检测限低至每毫升约10^6个颗粒。我们进一步展示了该策略在乳腺癌患者血清胞外囊泡的定量双重检测中的应用。我们发现人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）和luminal A型乳腺癌患者无手术治疗时，血清中富集了来自SKBR-3细胞和MCF-7细胞（分别标记为SKBR和MCF胞外囊泡）的胞外囊泡。这些乳腺癌患者的手术治疗伴随着血清中SKBR或MCF胞外囊泡的明显减少。这些结果表明，结合SERS-LFS生物传感器和多变量光谱解混技术在临床样本中对乳腺癌亚型和治疗监测的定量能力方面具有巨大潜力。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug
AidaSHansen,LeaSJens...
T-cell derived extracellular vesicles prime macrophages for improved STING based cancer immunotherapy.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
癌症中的一个重要现象是建立高免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。尽管免疫疗法取得了一些进展，其目的是诱导肿瘤的识别和消除，但仍有大多数可适用于此类治疗的患者未能做出反应。有人认为，肿瘤中的高免疫活性对于实现免疫疗法的有效反应至关重要，这导致人们探索了激活炎症途径的策略。在这里，干扰素基因刺激剂（STING）信号通路的激活被认为是一个有吸引力的靶点，因为它是促炎性细胞因子和Ⅰ型和Ⅲ型干扰素的强效触发剂。然而，免疫疗法与靶向STING激动剂的联合治疗在人体中并未产生持续的临床缓解。这表明需要探索新的佐剂来提高先天免疫效力。在这里，我们证明，来自活化的CD4+ T细胞（T-EVs）的细胞外囊泡（EVs）能够通过携带在T-EVs上的IFNγ来使巨噬细胞对STING激活产生敏感性。我们的工作支持T-EVs能够通过重编程巨噬细胞为促炎性表型，并使它们为强有力的免疫反应以实现STING激活做好准备，从而破坏肿瘤的免疫抑制环境。© 2023作者。由国际细胞外囊泡学会代表Wiley Periodicals, LLC出版的《细胞外囊泡杂志》发表。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Jun 03
SorayaPourmollaei,Az...
Anticancer Effect of Enterococcus faecium, Isolated from Vaginal Fluid, on Ovarian Cancer Cells.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
鉴于子宫颈阴道微生物群与卵巢细胞癌（OVC）之间的关联，我们研究了婴幼儿发育不良菌素（E. faecium）CM对OVC（Caov-4）细胞的影响。CM来源于健康妇女阴道中分离的E. faecium菌株。Caov-4细胞经不同浓度（0.2、0.5、1、1.5、2）CM（2OD）与共培养的细菌处理12、24和48小时。通过DAPI染色、流式细胞术和DNA阶梯分析评估肿瘤细胞的凋亡和生长。此外，通过实时PCR分析PTEN、BAX、Bcl2和AKT1基因的表达情况。来自培养细菌的0.5 OD浓度的CM和48小时的孵育时间对癌细胞的生存能力有最大的负面影响。CM处理增加了DNA断裂，同时还诱导Caov-4细胞凋亡。有趣的是，与5-FU相比，CM可以降低凋亡促进基因的表达，并增加抗凋亡基因的表达。人源E. faecium的CM可能具有一种浓度和时间依赖性的抗癌效果对OVC细胞。这项研究表明E. faecium将抗癌物质分泌至CM中，这些物质可以直接影响肿瘤细胞的生存能力和凋亡。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 01
LifengLuo,BaoliZhang...
Perfluorotributylamine-Loaded Albumin Nanoparticles Downregulate Platelet-Derived TGFβ to Inhibit Tumor Metastasis.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
肿瘤转移对肿瘤患者的总体生存率贡献很小，而转化生长因子-β (TGFβ) 被公认为是肿瘤转移发展中的突出促进因子。血小板储备大量的TGFβ，在活化后会分泌到外周血液中，它们是循环TGFβ的主要来源。因此，预期下调血小板源性TGFβ将能抑制循环肿瘤细胞的转移。在此，构建了展示良好的血小板传递能力和抗血小板效果的展开人清蛋白(HSA)包被的全氟三丁胺 (PFTBA) 纳米颗粒，能够在体外和血浆中下调血小板源性TGFβ。PFTBA@HSA介导的TGFβ下调对肿瘤细胞上皮间质转化以及它们的迁移和侵袭行为产生了不良影响，并增强了NK细胞的免疫监视。静脉注射PFTBA@HSA有效地减少了肺部或肝脏的肿瘤转移，从而提高了多种转移模型下小鼠的生存率，包括CT26结肠癌、B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌模型。与临床抗血小板药物地伐他汀相比，PFTBA@HSA在下调血小板源性TGFβ时减少了出血风险，从而获得更高的治疗效益。总之，这项研究证实了PFTBA@HSA通过下调血小板源性TGFβ将成为预防肿瘤转移的潜在方法和治疗候选。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
CyntiaGracesellaPati...
Moringa oleifera Leaves Extract Ameliorates Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity via Its Mitochondrial Biogenesis Modulatory Activity in Rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
多柔比星是一种蒽环类抗癌药，具有严重的不良反应，主要是心脏毒性。多柔比星心脏毒性的可能原因有增加的氧化应激、核酸和蛋白质合成抑制、心肌细胞凋亡和线粒体生成障碍。辣木树（MO）是一种天然药物，以其抗氧化特性和缓解线粒体功能障碍的活性而闻名。为了确定MO叶片水提取物通过线粒体生成途径对多柔比星诱导的大鼠心脏保护作用的效力和可能机制，我们将24只Sprague-Dawley大鼠分成4组，每组6只。第一组是正常大鼠，第二组每周一次腹腔注射多柔比星4 mg/kg体重治疗4周，第三和第四组每周一次腹腔注射多柔比星4 mg/kg体重，同时口服MO叶片提取物200 mg/kg或400 mg/kg体重，治疗4周。第四周末，获取血液和心脏组织，分析心脏生物标志物、线粒体DNA拷贝数、过氧化物酶活化受体γ共激活蛋白-1α（PGC-1α）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、半胱氨酸过氧化物酶（GPx）活性、8-羟基-2-脱氧鸟苷酸（8-OH-dG）水平和丙二醛。MO叶片提取物可以减少心脏损伤标志物（LDH和CK-MB）、丙二醛水平和GPx活性。这些变化与caspase-3 mRNA表达的降低、PGC-1α和Nrf2 mRNA表达的增加以及线粒体DNA拷贝数的升高相一致。MO叶片提取物不影响超氧化物歧化酶2（SOD2）的mRNA表达和8-OH-dG的水平。辣木树叶片提取物通过减少凋亡和恢复PGC-1α和Nrf2的基因表达来改善多柔比星诱导的心脏毒性，而PGC-1α和Nrf2是线粒体生成的关键调节因子。© 2023 Patintingan等。
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