乳腺癌（BC）是威胁全球女性健康的最常见的恶性肿瘤之一。据报道，环状RNA（circRNA）在调节肿瘤进展和肿瘤微环境（TME）重塑中发挥着重要作用。利用高通量测序和生物信息学分析验证了BC中circRNA的差异表达特征和免疫相关性。通过纳米粒子透射电子显微镜和跟踪分析来表征外泌体。 circ-0100519 在 BC 发育中的生物学功能已在体外和体内得到证实。通过蛋白质印迹、RNA pull-down、RNA 免疫沉淀、流式细胞术和荧光素酶报告基因来研究其潜在机制。Circ-0100519 在 BC 肿瘤组织中含量显着丰富，与不良预后相关。它可以被封装到分泌的外泌体中，从而通过诱导 M2 样巨噬细胞极化来促进 BC 细胞侵袭和转移。从机制上讲，circ-0100519 充当支架，增强去泛素化酶泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 与核之间的相互作用巨噬细胞中的类因子 2 (NRF2)，诱导 USP7 介导的 NRF2 去泛素化。此外，HIF-1α 可以作为上游效应子来增强 circ-0100519 转录。我们的研究表明，外泌体 circ-0100519 是 BC 诊断和预后的潜在生物标志物，而 HIF-1α 抑制剂 PX-478 可能提供治疗靶点BC.© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

慢性阻塞性肺疾病（COPD）影响肺癌的发病率和预后。 COPD 的存在会显着增加患肺鳞状细胞癌 (LSCC) 的风险。 COPD 可能通过调节 T 细胞中免疫抑制因子的表达来促进 LSCC 的免疫抑制微环境，但其机制仍不清楚。在本研究中，我们的目的是在单细胞水平上破译患有慢性阻塞性肺病的喉鳞癌的肿瘤微环境特征。我们对患有或不患有慢性阻塞性肺病的喉鳞癌的肿瘤组织进行了单细胞RNA测序，然后研究了免疫细胞和肿瘤细胞的特征。我们采用了多种技术，包括多光谱成像、流式细胞术、组织微阵列分析、生存分析、共培养系统以及体外和体内治疗实验，来验证从单细胞分析中获得的结果。患有 COPD 的 LSCC 显示，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和较高水平的 CD8 T 细胞耗竭分子，这有助于形成免疫抑制微环境。进一步的分析揭示了一个关键的 CD74 肿瘤细胞簇，它们表达上皮细胞和免疫细胞特征，表现出更强的肿瘤发生能力，并预测总体生存率较差。值得注意的是，患有 COPD 的 LSCC 的 TAM 分泌的迁移抑制因子 (MIF) 可能促进 CD74 的激活。 MIF-CD74 可能与 CD8 T 细胞相互作用，通过调节 PI3K-STAT3 程序性细胞死亡 1 配体 1 信号通路损害其抗肿瘤活性，促进肿瘤增殖和免疫逃避。我们对 LSCC 肿瘤生态系统的全面了解COPD 为相关免疫逃避机制和免疫治疗的潜在靶点提供了更深入的见解。我们的结果表明，在患有 COPD 的 LSCC 微环境中，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的比例较高，CD8 T 细胞中的耗竭分子水平较高。 CD74 肿瘤细胞与疾病预后不良相关。迁移抑制因子 (MIF)-CD74 可能与 CD8 T 细胞相互作用，并通过调节 PI3K-STAT3-PD-L1 信号通路损害其抗肿瘤活性，促进免疫逃避。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

本研究主要探讨IRF7调控胰腺腺癌（PAAD）组织中M1型巨噬细胞RPS18转录的分子机制，以及IRF7通过外泌体将RPS18转移至PAAD细胞以及ILF3的调控通过利用基因表达综合数据库中的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据和空间转录组学 (ST) 数据，我们鉴定了 PAAD 组织中具有显着表达差异的不同细胞类型。在这些细胞类型中，我们鉴定了与脂质代谢密切相关的细胞类型。分析了这些细胞类型内的差异表达基因，并鉴定了与预后相关的靶基因。采用流式细胞术评估M1和M2巨噬细胞中靶基因的表达水平。利用CRISPR/Cas9编辑技术构建目的基因敲除的细胞系，利用慢病毒载体建立目的基因敲除和过表达的细胞系。此外，还开发了源自​​ M1 巨噬细胞的外泌体与 PAAD 细胞的共培养模型。通过代谢组学分析评估M1巨噬细胞来源的外泌体对模型中PAAD细胞脂质代谢的影响。使用MTT测定、流式细胞术、EdU测定、伤口愈合测定、Transwell测定和TUNEL染色评估M1巨噬细胞来源的外泌体对PAAD细胞的活力、增殖、分裂、迁移和凋亡的影响。此外，建立小鼠PAAD原位植入模型，利用生物发光成像评估M1巨噬细胞来源的外泌体对PAAD细胞瘤内形成能力的影响，并测量肿瘤重量和体积。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中增殖相关蛋白的表达。通过scRNA-seq和ST技术的联合分析，我们发现PAAD样本中的M1巨噬细胞与脂质代谢信号密切相关，并且M1与脂质代谢信号呈负相关。巨噬细胞和癌细胞。预后风险评分模型的构建将 RPS18 和 IRF7 确定为 M1 巨噬细胞中两个与预后相关的基因，分别表现出负相关和正相关。从机制上发现，M1巨噬细胞中的IRF7可以抑制RPS18的转录，减少RPS18通过外泌体向PAAD细胞的转移，从而影响PAAD细胞中ILF3的表达。 M1巨噬细胞中IRF7/RPS18还可以抑制PAAD细胞的脂质代谢、细胞活力、增殖、迁移、侵袭和瘤内形成能力，同时促进细胞凋亡。M1巨噬细胞中IRF7的过度表达可能抑制RPS18转录，减少RPS18从细胞中的转移。 M1巨噬细胞来源的外泌体作用于PAAD细胞，从而抑制PAAD细胞中ILF3的表达，抑制脂质代谢途径，减少PAAD细胞的活力、增殖、迁移、侵袭，并增强细胞凋亡，最终抑制PAAD肿瘤的形成体内的细胞。靶向 M1 巨噬细胞中的 IRF7/RPS18 可能代表未来 PAAD 的一种有前途的免疫治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

N6-甲基腺苷 (m6A) 的修饰通过多种途径（包括信使 RNA 的调节）改变先天性和适应性免疫系统，从而在肿瘤中发挥关键作用。 YTH结构域蛋白家族作为m6A修饰的“阅读器”，影响RNA剪接、稳定性和免疫原性，从而在免疫调节和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。尽管YTH结构域蛋白家族具有重要意义，但其对肿瘤发生和进展的影响，以及它们在肿瘤免疫调节和治疗中的参与，仍然未被充分探索，也缺乏全面的综述。本文介绍了YTH结构域蛋白家族的分子特征和它们在生物行为中的生理和病理作用，强调它们调节免疫反应和抗肿瘤免疫的机制。此外，该综述还讨论了YTH结构域蛋白家族在免疫相关疾病和肿瘤抵抗中的作用，强调YTH蛋白的异常表达或功能障碍与肿瘤抵抗密切相关。该综述提供了对YTH结构域的深入了解蛋白质家族在免疫调节和抗肿瘤免疫中的作用，为相关疾病的免疫治疗提供新的策略和方向。这些见解不仅加深了我们对 m6A 修饰和 YTH 蛋白功能的理解，而且为未来的研究和临床应用铺平了道路。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

热休克蛋白 47 (HSP47) 是一种伴侣蛋白，负责调节胶原蛋白的成熟和运输，直接影响胶原蛋白的合成水平。 HSP47 表达异常或功能障碍与胶原蛋白相关疾病有关，尤其是纤维化。最近的报告揭示了 HSP47 在各种细胞过程中的新功能。 Hsp47 在这些替代作用中的失调与多种疾病有关，例如癌症、自身免疫性和神经退行性疾病，从而凸显了其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。在这篇综述中，我们讨论了 HSP47 在人类疾病中的病理生理学作用、其作为诊断工具的潜力、临床筛查技术及其作为治疗干预目标的作用。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

肿瘤坏死因子α（TNFα）具有多种生物学功能；然而，其在肌生成中的调节作用尚不完全清楚。在本研究中，我们探讨了 TNFα 在原代成肌细胞和 C2C12 细胞中成肌细胞增殖、分化、迁移和肌管融合中的功能。为此，我们构建了TNFα肌肉条件敲除（TNFα-CKO）小鼠，并将其与flox小鼠进行比较，以评估TNFα敲除对骨骼肌的影响。结果表明，与flox小鼠相比，TNFα-CKO小鼠表现出肌肉发育加速、再生能力增强、运动耐力提高等表型，但主要内脏器官或骨骼结构没有观察到显着差异。使用无标记蛋白质组学分析，我们发现 TNFα-CKO 改变了几种肌肉发育相关蛋白在细胞核和细胞质中的分布，例如 Hira、Casz1、Casp7、Arhgap10、Gas1、Diaph1、Map3k20、Cfl2 和 Igf2 。基因集富集分析 (GSEA) 进一步揭示，TNFα 缺陷导致氧化磷酸化和 MyoD 靶标呈正富集，而 JAK-STAT 信号传导呈负富集。这些发现表明 TNFα-CKO 可能通过这些新确定的靶点和途径积极调节肌肉生长和发育。

当前额皮瓣不可行时，重建外科医生经常使用游离桡侧前臂皮瓣进行鼻部重建，但这种皮瓣有缺点。本文介绍了一系列患有复杂缺损的患者，他们接受了大腿前外侧 (ALT) 皮瓣重建。严重烧伤和癌症切除可能会导致多个解剖单位的丧失，包括整个鼻子和附近的结构。对于涉及邻近区域的复杂鼻部缺损的患者，需要多种材料进行重建。在这一系列患者中，采集了嵌合 ALT 皮瓣并使其变薄，以重建三维鼻结构并覆盖邻近区域。软骨和异体材料用作鼻框架，皮瓣折叠作为粘膜衬里。结果良好，轮廓良好，随访期间未观察到并发症或气道阻塞。通过使 ALT 皮瓣变薄，该皮瓣可以成为需要面部或三维鼻结构的复杂重建的替代方案。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

证明了金属碳硼烷中金属离子的电子特性与其调节癌细胞中线粒体氧化酶活性和膜超极化的能力之间的关系。量子化学方法，包括DFT和分子动力学模拟，被用来了解金属碳硼烷的氧化和还原形式及其分子内旋转行为。根据金属离子的低自旋假设，金属碳硼烷中簇配体的分子内振荡受金属类型的显着影响，并且与体外细胞对这些配合物的摄取相对应。特别是，低自旋铁化合物可能是对顺铂耐药的癌细胞中氧化还原稳态的新异种增强剂，它会诱导癌细胞的代谢“耗尽”及其死亡。

与免疫检查点抑制剂（ICI-AIN）相关的急性间质性肾炎（AIN）的病理生理学尚不完全清楚。我们的目标是分析区分急性肾小管坏死 (ATN) 和 AIN 的可能生物标志物，特别是在癌症患者中，并研究免疫检查点通路在 ICI-AIN 中的参与。我们进行了一项观察性研究。我们招募了 ICI-AIN 事件诊断的患者 (n = 19)。我们在诊断时测量了血清和尿液中的可溶性 PD-1 (sPD-1)、sPD-L1 和 sPD-L2，并与非 ICI 相关 AIN (非 ICI-AIN) 患者进行了比较 (n = 18)和 ATN（n = 21）。研究结果在另一家机构的独立队列中得到了验证（n = 30）。此外，我们对 ICI-AIN 患者的肾活检进行了 PD-L1 和 PD-L2 免疫染色，并与非 ICI-AIN 患者进行了比较。与 ATN 患者相比，AIN 患者的尿液 sPD-1 (usPD-1) 较高（P=.03）。 AIN 患者的血清 sPD-1 (ssPD-1) 水平也高于 ATN 患者 (P = .021)。 在癌症患者中，usPD-1 <129.3 pg/ml 区分 ATN 和 ICI-AIN 的敏感性为 71.43%，特异性为 94.44%，似然比为 12.86。在外部验证队列中，相同的截止值显示敏感性为 80%。 在肾活检中，ICI-AIN 患者的 PD-L1 阳性肾小管密度高于非 ICI-AIN 患者 (P = .02)。与非 ICI-AIN 患者相比，ICI-AIN 患者中具有 >2.64/mm2 PD-L2 阳性肾小管的患者比例较高 (P = .034)。 usPD-1与PD-L1阳性小管数量呈正相关（P=.009，r=0.72）。AIN中UsPD-1和ssPD-1的含量高于ATN。此外，usPD-1和肾小管PD-L1表达之间存在很强的相关性。我们的研究结果表明，usPD-1 作为非侵入性生物标志物可区分 ICI-AIN 和 ATN，尤其是在癌症患者中，这一点已在外部验证队列中得到证实。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表 ERA。

人类副流感病毒 (HPIV) 会引起呼吸道感染，这种感染在儿童和老年人中会加剧。正确评估病毒特征对于研究对策至关重要。然而，病毒在分离或繁殖过程中对培养细胞的适应可能会选择与实验室传代相关的突变，从而改变病毒的特征。此前有报道称，在人类气道上皮细胞中避免了 HPIV3 的适应，而不是其他 HPIV。为了研究实验室传代对 HPIV1-HPIV4 基因组的影响，我们评估了原代人支气管/气管上皮细胞气液界面（HBTEC-ALI）培养物和常规培养细胞（表达 HPIV1-HPIV4 的 Vero 细胞）传代后突变的发生情况。跨膜蛋白酶、丝氨酸 2 和正常 Vero 细胞）。 HBTEC-ALI 中突变的发生率显着低于传统培养。在 HBTEC-ALI 培养中，大多数突变是沉默的或保持较低的变异频率，从而对病毒共有序列的影响较小。相比之下，传统培养中的传代通过与传代相关的独特取代以高频率诱导或选择基因突变。在所有四种 HPIV 中都普遍观察到血凝素-神经氨酸酶的高突变，甚至在单次传代中发生突变。此外，在 HPIV1 和 HPIV2 中，大蛋白的突变更为频繁。这些结果表明，HBTEC-ALI 培养物中的传代比传统培养物更适合维持所有四种 HPIV 中临床分离株的原始特征，这有助于了解病毒发病机制。病毒对培养细胞的适应会增加感染病毒的风险。对临床分离株病毒学特征的误解。在人副流感病毒（HPIV）3中，据报道，人气道上皮和肺类器官模型更适合研究无突变临床毒株的病毒特征。因此，我们分析了所有四种 HPIV 的临床分离株，在人支气管/气管上皮细胞气液界面 (HBTEC-ALI) 或常规培养物中进行五次实验室传代后发生突变。我们发现传统培养细胞中所有四种 HPIV 均存在血凝素-神经氨酸酶突变的高风险。此外，在 HPIV1 和 HPIV2 中，常规培养的细胞中大蛋白的突变也比 HBTEC-ALI 培养中更频繁。 HBTEC-ALI 培养对于维持所有四种 HPIV 中临床分离株的原始序列和特征非常有用。本研究有助于了解 HPIV 发病机制和抗病毒策略。