在哺乳动物细胞和组织中发现具有复制能力的环状 DNA 分子与多种衰弱性疾病有关，例如多发性硬化症 (MS)、牛海绵状脑病 (BSE) 和结直肠癌 (CRC)。这些环状 DNA 分子，也称为牛肉和奶因子 (BMMF) 和可变 (X) 潜伏期的缓慢进行性隐性感染 (SPHINX)，与鲍曼不动杆菌菌株的质粒具有显着 (80%) 的序列相似性。纳米结构，如细菌外膜囊泡 (OMV)，可作为运输生物分子货物的载体，并有可能促进 DNA 的跨界横向流动。本研究证实，源自鲍曼不动杆菌 DS002 的 OMV 携带噬菌体 AbDs1 的四个质粒和基因组 (pTS236)，在注射异硫氰酸荧光素后，成功到达身体的不同部位，包括中枢神经系统，这强化了所提出的假设。将 FITC）标记的 OMV 注入实验小鼠体内。在四种 OMV 相关质粒中，在内腔内鉴定出三种（pTS4586、pTS9900 和 pTS134338），第四种（pTS11291）在 OMV 表面发现。除了固有质粒之外，噬菌体编码的蛋白 Orf96 通过与 OMV 相关孔蛋白 OmpA 建立强相互作用而锚定在 OMV 表面。有趣的是，当与 Neuro2A 细胞一起孵育时，标记的 OMV 的一个子集会跨膜移位并到达细胞的细胞质空间。总的来说，本文提出的实验证据强调了 OMV 作为将含有质粒和噬菌体基因组的分子货物递送到不同哺乳动物组织和细胞的载体的巨大潜力。几项独立研究已经证明，细菌和病毒来源的具有复制能力的环状 DNA 分子的存在。哺乳动物细胞和组织。然而，关于它们的起源和哺乳动物细胞的横向迁移性的研究很少。我们的工作描述了环状 DNA 的存在，类似于哺乳动物细胞中鉴定的 DNA 分子，OMV 源自鲍曼不动杆菌 DS002 的土壤分离株。此外，这项工作还提供了视觉证据，证明在将 OMV 静脉注射到实验小鼠体内后数小时内，标记的 OMV 即可到达实验小鼠的不同器官。一些标记的 OMV 甚至穿过 Neuro2A 的膜，表明细菌和哺乳动物之间存在王国间水平流动。

越来越多的证据表明肿瘤内微生物组在多种实体瘤中发挥着至关重要的作用。然而，妇科恶性肿瘤中的瘤内微生物组在很大程度上尚不清楚。本研究共纳入90例汉族患者，其中宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌各30例，通过16S rDNA扩增子高通量测序评估瘤内微生物组组成。我们发现所有三种癌症类型中瘤内微生物组的多样性和代谢潜力非常相似。此外，所有三种癌症类型都有一些共同具有较高相对丰度和阳性率的分类群，包括假单胞菌属、丛毛单胞菌属。 sp.、Bradyrhizobium sp.、Saccharomonospora sp.、痤疮皮肤杆菌、Rubrobacter sp.、Dialister micraerophilus 和大肠杆菌。此外，副流感嗜血杆菌和副球菌属。在宫颈癌中，Pelomonas sp。 LDA 鉴定卵巢癌中的粪肠球菌和子宫内膜癌中的粪肠球菌为代表性菌株。此外，在宫颈癌患者中，甲胎蛋白（AFP）（相关系数 = -0.3714）与红杆菌属呈负相关（r = 0.4，95% CI：0.03 至 0.7）。 CA199（相关系数 = 0.3955）与糖单孢菌属呈正相关（r = 0.4，95% CI：0.03 至 0.7）。在卵巢癌患者中，CA125（相关系数 = -0.4451）呈负相关（r = -0.4） ，95% CI：-0.7 至 -0.09）与卟啉单胞菌属。在子宫内膜癌患者中，CEA（相关系数 = -0.3868）与皮肤杆菌呈负相关（r = -0.4，95% CI：-0.7 至 -0.02）痤疮。这项研究促进了我们对妇科恶性肿瘤肿瘤内微生物组的理解。重要性在这项研究中，我们发现妇科恶性肿瘤中肿瘤微生物的组成谱在很大程度上相似，因为共享一些分类单元，并因独特拥有的大量物种而有所不同。某些物种（大多数未报告）被确定与临床特征相关。这项研究促进了我们对妇科恶性肿瘤的了解，并为肿瘤微生物影响女性生殖系统癌症中的肿瘤生物学提供了证据。

干扰素基因刺激剂 (STING) 是 DNA 传感途径中的一个整合接头蛋白，在针对感染的先天免疫反应中发挥着关键作用。此外，它还为传染病和癌症提供了有价值的治疗靶点。我们观察到防己啉 (Fan) 是一种双苄基异喹啉生物碱 (BBA)，可有效阻止水泡性口炎病毒 (VSV)、脑心肌炎病毒 (EMCV)、甲型流感病毒 (H1N1) 和单纯疱疹病毒 1 (HSV) 的复制-1) 体外。风扇治疗显着降低了病毒载量，减轻了组织炎症，并提高了病毒性脓毒症小鼠模型的存活率。从机制上讲，Fan 以 STING 依赖性方式激活抗病毒反应，导致干扰素 (IFN) 和干扰素刺激基因 (ISG) 的表达增加，从而在体内和体外发挥有效的抗病毒作用。值得注意的是，Fan 与 STING 相互作用，防止其降解，从而延长基于 IFN 的抗病毒反应的激活。总的来说，我们的研究结果凸显了 Fan 作为一种有前途的抗病毒治疗候选者的潜力，它通过抑制 STING 降解来引发抗病毒免疫。© 2024 由 Elsevier B.V. 代表西安交通大学出版。

化疗耐药在结直肠癌（CRC）患者的预后和治疗失败中起着关键作用。顺铂 (DDP) 耐药细胞表现出逃避有毒化疗药物作用的固有能力，其特征是激活慢周期程序和 DNA 修复。在导致 DDP 抗性的因素中，O 6-甲基鸟嘌呤 (O 6-MG)-DNA 甲基转移酶 (MGMT)（一种 DNA 修复酶）发挥着重要作用。在这项研究中，我们阐明了 MGMT 在赋予 CRC DDP 抗性方面的重要作用，阐明了 MGMT 调节作用的潜在机制。我们的研究发现，DDP 抗性癌细胞中 MGMT 显着上调，并且 MGMT 抑制增强了这些细胞对体外和体内 DDP 治疗的敏感性。相反，在癌细胞中，MGMT 过度表达消除了它们对 DDP 治疗的敏感性。从机制上讲，MGMT 和细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 之间的相互作用是通过促进 CDK1 泛素化降解来诱导慢周期细胞的。同时，为了实现非同源末端连接，MGMT与XRCC6相互作用以抵抗化疗药物。我们来自 88 名 CRC 患者样本的转录组数据表明，MGMT 表达与 Wnt 信号通路激活相关，并且几种 Wnt 抑制剂可以抑制耐药细胞。总之，我们的结果指出 MGMT 是 CRC 化疗耐药的潜在治疗靶点和预测标志物。© 2024 作者。

抑制第 3 组先天淋巴细胞 (ILC3) 中的死亡受体 3 (DR3) 信号通路为促进溃疡性结肠炎 (UC) 患者的粘膜修复提供了一种有前景的方法。芍药甙是芍药的主要成分，已被证明能够恢复UC小鼠的屏障功能，但其确切机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在深入探讨芍药苷是否可以通过抑制ILC3中的DR3信号传导来促进慢性结肠炎的肠粘膜修复。 C57BL/6 小鼠随机分为 7 个不同组，即对照组、2% 右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 组、芍药苷组（25、50 和 100 mg/kg）、抗肿瘤坏死组因子样配体1A（抗TL1A）抗体组和IgG组。我们分别使用Western blot和流式细胞术检测小鼠结肠中DR3信号通路蛋白的表达和ILC3的比例。同时，使用 DR3 过表达的 MNK-3 细胞和 2% DSS 诱导的 Rag1-/- 小鼠进行验证。结果表明，芍药苷可缓解DSS引起的慢性结肠炎并修复肠粘膜屏障。同时，芍药苷抑制ILC3中的DR3信号通路并调节细胞因子（白细胞介素17A、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素22）的含量。或者，芍药苷直接抑制 ILC3 中的 DR3 信号通路，以独立于适应性免疫系统修复粘膜损伤。我们还证实，芍药苷条件培养基 (CM) 通过共培养恢复了 Caco-2 细胞中紧密连接的表达。总之，芍药苷通过ILC3依赖性增强肠道屏障来改善慢性结肠炎，其机制与抑制DR3信号通路有关。© 2024 The Authors。

缺氧是几乎所有实体瘤的共同特征，它阻止了治疗药物到达肿瘤。因此，开发用于准确诊断缺氧肿瘤的新型靶向药物受到广泛关注。由于碳酸酐酶IX（CA IX）大量分布在缺氧肿瘤细胞上，因此被认为是潜在的肿瘤生物标志物。 4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺(ABS)作为CA IX抑制剂具有固有的抑制活性和良好的靶向作用。本研究以Ag2S量子点（QDs）为载体，通过配体交换和酰胺缩合反应制备了新型诊断和治疗生物探针（Ag2S@聚乙二醇（PEG）-ABS）。 Ag2S@PEG-ABS可以通过表面修饰的ABS选择性地靶向肿瘤，并通过Ag2S量子点的近红外II（NIR-II）荧光特性实现精确的肿瘤成像。 Ag2S量子点的PEG修饰大大提高了其水溶性和稳定性，因此实现了高光热稳定性和45.17%的高光热转换效率（PCE）。在激光照射下，Ag2S@PEG-ABS 在体外对结肠癌细胞 (CT-26) 具有强大的光热和固有的抗肿瘤组合。实验还证明Ag2S@PEG-ABS可以实现体内缺氧肿瘤的有效治疗，并表现出良好的生物相容性。因此，它是一种新型高效的缺氧肿瘤诊断和治疗一体化平台。© 2024 作者。

耐药性对抗肿瘤治疗取得积极的临床结果提出了重大挑战。先前的研究已经阐明了耐药性背后的原因，包括药物外流增加、药物靶标改变以及致癌途径异常激活。然而，需要更深入地研究耐药细胞对亲本肿瘤细胞的影响以及肿瘤细胞与恶性肿瘤微环境（TME）之间复杂的串扰。最近关于细胞外囊泡（EV）的研究提供了有价值的见解。 EV 是所有细胞分泌的膜结合颗粒，介导细胞间通讯。它们含有来自母细胞的功能性货物，如 DNA、RNA、脂质、蛋白质和代谢物，并输送到其他细胞。值得注意的是，电动汽车越来越被认为是抗癌药物耐药性的调节者。本综述旨在总结EV介导的抗肿瘤耐药机制，涵盖化疗、靶向治疗、免疫治疗甚至放疗等治疗方法。检测基于 EV 的生物标志物来预测耐药性有助于绕过抗肿瘤耐药性。此外，靶向抑制 EV 生物发生和分泌成为对抗耐药性的一种有前景的方法。我们强调对电动汽车、其货物以及专门针对电动汽车亚群的功能方法进行深入的机械研究的重要性。这些努力将显着推进克服抗肿瘤治疗中耐药性的策略的制定。© 2023 作者。

评估活性化合物的毒性并解读其潜在机制对于药物开发至关重要。在这项研究中，我们提出了一种创新的集成方法，结合了气流辅助解吸电喷雾电离质谱成像（AFADESI-MSI）、飞行时间二次离子质谱（ToF-SIMS）和空间代谢组学来全面研究氯化两面针碱（NC）的肾毒性和潜在机制，一种有前途的抗肿瘤候选药物。我们的定量 AFADESI-MSI 分析揭示了单次和重复剂量 NC 后 NC 在肾脏中积累的区域特异性，特别是在内皮层 (IC) 区域。高空间分辨率 ToF-SIMS 分析进一步使我们能够精确绘制 NC 在肾小管内的定位。采用基于 AFADESI-MSI 的空间代谢组学，我们鉴定了 70 多种与慢性 NC 暴露相关的有区别的内源代谢物。这些发现表明肾小管是 NC 毒性的主要目标，并涉及肾脏转运蛋白（有机阳离子转运蛋白、多药和毒素挤出以及有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2)）、代谢酶（蛋白精氨酸 N-甲基转移酶 (PRMT) 和硝酸盐）氧化合酶）、线粒体、氧化应激和 NC 诱导的肾毒性中的炎症。这项研究为 NC 引起的肾损伤提供了新颖的见解，代表着朝着制定减轻该化合物引起的肾损伤的策略迈出的关键一步。© 2024 作者。

铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡，在细胞形态、遗传学和生物化学方面与众所周知的细胞死亡形式有很大不同。细胞铁死亡的三个主要途径是系统 Xc-/谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)、脂质代谢和铁代谢。自发现铁死亡以来，越来越多的证据揭示了其在多种疾病中的关键调节作用，特别是作为癌症治疗的新潜在靶点，从而引起了肿瘤生物学和抗肿瘤治疗领域越来越多的关注。因此，将铁死亡确定为潜在的治疗靶点存在广阔的前景。在这篇综述中，我们旨在系统总结铁死亡的激活和防御机制，突出治疗靶点，并讨论铁死亡调节纳米药物的设计。此外，我们选择介绍当前铁死亡研究的优点和缺点，并对相关领域的未来方向提供乐观的愿景。总体而言，我们的目标是为进一步的铁死亡研究提供新思路，并激发疾病诊断和治疗的新策略。© 2024 作者。

最近的研究表明，压力可以显着促进乳腺癌转移，非选择性 β1/β2-肾上腺素能受体 (β1/β2-AR) 阻滞剂可以减少这种转移。然而，发现了一些副作用。因此，探索更有效、耐受性更好的β2-AR阻滞剂非常有必要。目前，我们证明黄芩苷（BA）是黄芩的主要生物活性成分，可以在体外显着减弱应激激素，特别是肾上腺素（Epi）诱导的乳腺癌细胞迁移和侵袭。从机制上讲，我们通过药物亲和响应靶点稳定性（DARTS）结合质谱测定以及BA光亲和探针结合pull-down测定确定β2-AR是BA的直接靶标，并通过一些生物物理和化学实验进一步证实。生化测定。此外，我们证明BA可以直接与β2-AR的Phe-193和Phe-289结合，随后抑制环磷酸腺苷-蛋白激酶A-粘着斑激酶(cAMP-PKA-FAK)途径，从而阻碍上皮-间质转化（EMT），从而阻碍体内原位和尾静脉小鼠模型中同基因和异种移植的慢性应激的转移进展。这些发现首先确定 BA 是一种潜在的 β2-AR 抑制剂，可用于治疗应激诱导的乳腺癌转移。© 2024 作者。