食道癌仍然是一种具有挑战性的疾病，死亡率高，治疗选择很少。鉴于这些困难，表观遗传药物已成为患者护理的潜在替代方案。本研究的目的是评估 Panobinostat 治疗的效果和生物学后果，Panobinostat 是一种 HDAC（组蛋白脱乙酰酶）抑制剂，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者，在正常和恶性来源的食管细胞系中，后者代表两种主要的组织学亚型：腺癌和鳞状细胞癌。帕比司他治疗抑制食管癌细胞的生长并阻碍其增殖、集落形成和侵袭。考虑到 HDAC 组织表达，与肿瘤组织相比，正常食管上皮中 HDAC1 显着上调，而与非恶性粘膜相比，HDAC3 在食管癌中过度表达。正常组织和肿瘤组织之间的 HDAC2 和 HDAC8 表达没有观察到差异。帕比司他暴露有效削弱了食管癌细胞的恶性特征。由于 HDAC3 在食管肿瘤样本中被证明过度表达，因此这种表观遗传药物可能代表食管癌患者的替代治疗选择。© 2024。作者。

超过 50% 的口腔癌 (OC) 患者被诊断为晚期疾病，且预后和生活质量较差，因此迫切需要改进早期 OC 检测。通过微创方法鉴定有效的分子标记已成为 OC 筛查的一种有前景的策略。本系统综述总结并评估了在非侵入性或微创样本中鉴定的用于 OC 检测的 DNA 甲基化标记物的性能。系统地检索了 PubMed 的 MEDLINE、Scopus、Embase 和 Cochrane 图书馆数据库，以查找评估 OC 患者非侵入性和/或微创样本（口腔冲洗液/唾液、口腔刷和血液）中 DNA 甲基化标记物的研究。两名研究人员独立提取有关研究人群特征、候选甲基化标记、测试样本、DNA 甲基化测定和性能诊断结果的数据。使用诊断准确性研究质量评估 2 工具评估方法学研究质量。三十一项研究符合本次系统评价的纳入标准。在口腔冲洗液/唾液 (n = 17)、口腔刷 (n = 9) 和血液 (n = 7) 样本中评估 DNA 甲基化标记。甲基化特异性 PCR (MSP) 和定量 MSP 是最常见的 DNA 甲基化检测。关于唾液、口腔刷和血液 DNA 甲基化标记物的诊断性能值，敏感性和特异性范围在 3.4-100% 和 21-100%、9-100% 和 26.8-100%、22-70% 和 45.45-100% 之间， 分别。不同的基因甲基化面板对于 OC 检测表现出良好的诊断性能。这篇系统综述揭示了在非侵入性（唾液或口腔冲洗液）或微创（口腔刷或血液）样本中检测 DNA 甲基化标记物作为 OC 检测的新策略的潜在价值。然而，必须在大型、多中心和前瞻性研究队列中进行进一步验证，以确认特定 DNA 甲基化标记在此情况下的临床价值。© 2024。作者。

准确诊断和有效治疗需要对肿瘤的全面了解。然而，目前还没有单一的成像方式可以提供足够的信息。光声（PA）成像是一种具有高空间分辨率和检测灵敏度的混合成像技术，可与超声（US）成像相结合以提供光学和声学对比度。弹性成像可以无创地绘制生物组织的弹性分布图，反映病理状况。在这项研究中，我们将 PA 弹性成像纳入商业 US/PA 成像系统中，开发了三模态成像系统，并使用四只具有不同生理条件的小鼠对该系统进行了肿瘤检测测试。结果表明，这种三模态成像系统可以提供声学、光学和机械特性的补充信息。肿瘤的可视化和尺寸估计可以为诊断和治疗提供更全面的组织特征。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。

化疗和放射治疗等传统治疗方法给癌症患者带来了沉重的身心挑战。令人鼓舞的是，肿瘤治疗的格局已经发生了全面而显着的转变。小分子靶向药物、抗体药物偶联物 (ADC)、细胞疗法和基因疗法逐渐成为人们热切追求的治疗方式。这些尖端的治疗方式不仅提供个性化和精确的肿瘤靶向，而且还为患者提供增强的治疗舒适度和阻止疾病进展的潜力。尽管如此，人们承认这些治疗策略仍然具有未开发的进一步发展潜力。全面了解这些治疗方式的优点和局限性有望为临床实践和基础研究工作提供新的视角。在这篇综述中，我们讨论了不同的治疗方式，包括小分子靶向药物、肽药物、抗体药物、细胞治疗和基因治疗。它将详细解释每种方法，解决其发展状况、临床挑战和潜在的解决方案。目的是帮助临床医生和研究人员更深入地了解这些不同的治疗方案，使他们能够进行有效的治疗并更有效地推进他们的研究。© 2024。作者。

细胞因子对于调节免疫反应和细胞行为至关重要，在正常生理和癌症等疾病的病理学中发挥双重作用。这些分子，包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子以及TGF-β、VEGF和EGF等生长因子，可以促进或抑制肿瘤生长，影响肿瘤微环境，并影响癌症治疗的疗效。针对这些途径的最新进展显示出有希望的治疗潜力，提供了调节免疫系统、抑制肿瘤进展和克服对传统疗法的耐药性的新策略。在这篇综述中，我们总结了针对癌症中细胞因子和趋化因子信号通路的当前理解和治疗意义。通过探索这些分子在肿瘤生物学和免疫反应中的作用，我们强调了旨在调节这些途径来对抗癌症的新型治疗剂的开发。该综述根据具体情况详细阐述了细胞因子作为肿瘤发生的促进剂和抑制剂的双重性质，并讨论了这给治疗干预带来的挑战和机遇。我们还研究了靶向治疗的最新进展，包括单克隆抗体、双特异性抗体、受体抑制剂、融合蛋白、工程细胞因子变体及其对肿瘤生长、转移和肿瘤微环境的影响。此外，我们评估了将这些靶向疗法与其他治疗方式相结合以克服耐药性并改善患者预后的潜力。此外，我们还专注于正在进行的研究和临床试验，这些研究和临床试验对于增进我们对癌症患者细胞因子和趋化因子靶向疗法的理解和应用至关重要。© 2024。作者。

CRISPR/Cas9系统在通过基因疗法治疗人类遗传疾病方面显示出巨大的潜力。然而，人们对该系统的安全性存在担忧，特别是与无引导 Cas9 的使用有关。先前的研究表明，无引导的Cas9可以在体外诱导基因组不稳定。然而，与无引导Cas9相关的体内安全风险尚未得到评估，这对于临床环境中基因治疗的发展是必要的。在本研究中，我们使用多西环素诱导的 Cas9 表达猪来评估无引导 Cas9 的体内安全风险。我们的研究结果表明，无引导Cas9的表达可以在体内诱导基因组损伤和转录组变化。基因组损伤和转录组变化的严重程度与Cas9蛋白的表达水平相关。此外，Cas9在猪体内的长时间表达导致异常表型，包括体重显着下降，这可能归因于基因组损伤引起的营养吸收和代谢功能障碍。此外，我们观察到长期表达Cas9的猪的全基因组和肿瘤驱动基因突变增加，增加了肿瘤发生的风险。我们对猪体内无引导 Cas9 的体内评估强调了在临床基因治疗中实施通过 CRISPR/Cas9 系统进行基因组编辑时考虑和监测单独使用 Cas9 的有害影响的必要性。这项研究强调了进一步研究和实施安全措施的重要性，以确保 CRISPR/Cas9 系统在临床实践中成功和安全的应用。© 2024。作者。

神经内分泌（NE）转化是肺腺癌和前列腺癌靶向治疗的一种耐药机制，导致预后不良。迄今为止，即使可以通过肿瘤蛋白 P53 (TP53) 和视网膜母细胞瘤转录辅阻遏物 1 (RB1) 突变的发生来识别具有高转化风险的患者，也没有可用于预防或延迟组织学转化的治疗策略。在 TP53/RB1 共失活后，NE 转化的初始步骤中，肿瘤中细胞周期激酶细胞分裂周期 7 (CDC7) 发生上调，导致诱导对 CDC7 抑制剂 simurosertib 的敏感性。 CDC7 抑制通过诱导蛋白酶体介导的 MYC 原癌基因 (MYC) 降解，抑制 NE 转分化，并延长体内 NE 转化模型对靶向治疗的反应，这与干细胞性和组织学转化有关。抗降解 MYC 亚型的异位过度表达重建了靶向治疗中观察到的 NE 转化表型，即使在 simurosertib 存在的情况下也是如此。 CDC7 抑制还显着延长了肺癌和前列腺小细胞癌模型中对标准细胞毒素（顺铂、伊立替康）的反应。这些结果表明 CDC7 抑制作为一种限制谱系可塑性的治疗策略，以及有效治疗从头或转化后的 NE 肿瘤。由于 simurosertib 临床疗效试验正在进行中，这一概念可以很容易地转化为有转化风险的患者。© 2024。作者。

转移仍然是癌症的关键特征，也是癌症相关死亡率的主要原因。尽管具有重要意义，但控制转移的机制尚未完全阐明。癌症生物学领域的当代研究结果揭示了这一复杂过程的分子方面。正在侵袭的肿瘤细胞在到达目的地的途中与其他细胞实体和蛋白质结合。对这些参与的深入了解增强了我们对指导转移细胞运动和适应性的原理的理解。肿瘤微环境使肿瘤细胞能够穿过基质屏障，在促进癌细胞侵袭和增殖方面发挥着关键作用。这些属性受到肿瘤细胞及其周围环境中发生的遗传和表观遗传变化的影响。对转移过程的生物学机制的深刻理解对于设计有效的治疗策略是必不可少的。这篇综述深入探讨了有关转移相关基因、重要信号通路、肿瘤微环境、代谢过程、外周免疫以及机械力和癌症转移的最新进展。此外，我们结合最新进展，特别强调开发有效干预措施的前景，包括最流行的癌症免疫疗法和纳米技术来对抗转移。我们还发现了当前肿瘤转移研究的局限性，包括耐药性、动物模型受限、生物标志物和早期检测方法不足以及异质性等。预计这项全面的综述将极大地促进癌症转移研究的进步。© 2024。作者。

心脏粘液瘤是心脏内常见的肿瘤，有可能危及生命。然而，这种情况的细胞组成仍不清楚。为了填补这一空白，我们基于单细胞测序分析了来自心脏粘液瘤组织的 75,641 个细胞。我们定义了一群粘液瘤细胞，它们与成纤维细胞相似，但它们的区别在于磷酸二酯酶和与细胞增殖、分化和粘附相关的基因表达增加。细胞群的临床相关性表明粘液瘤细胞和 M2 样巨噬细胞浸润的比例较高，以及它们增强的空间相互作用，被发现对栓塞的发生有显着影响。粘液瘤周围的免疫细胞表现出抑制特征，T细胞功能受损，其特征是表达GZMK和TOX，以及表达PDGFC等生长因子的促肿瘤巨噬细胞的大量浸润。此外，体外共培养实验表明巨噬细胞显着促进粘液瘤细胞的生长。总之，本研究提出了心脏粘液瘤的综合单细胞图谱，强调了粘液瘤细胞的异质性及其对免疫细胞的协同影响。这些发现揭示了心脏粘液瘤复杂的病理学，并提出了潜在的干预目标。© 2024。作者。

蛋白质翻译后修饰（PTM）是蛋白质翻译过程中或翻译后通过添加或去除一个或多个官能团而发生的共价过程，对蛋白质功能具有深远的影响。糖基化是最常见的 PTM 之一，其中多糖通过糖基转移酶转移到蛋白质中的特定氨基酸残基。越来越多的证据表明，糖基化对于生物体各种功能活动的展开至关重要，例如在蛋白质功能的调节、细胞粘附和免疫逃逸中发挥关键作用。异常的糖基化也与多种疾病的发生密切相关。异常的糖基化模式与各种健康状况的出现密切相关，包括癌症、炎症、自身免疫性疾病和其他几种疾病。然而，糖基化残基的基本组成和结构尚未确定。必须充分了解糖基化的内部结构和差异表达，并结合先进的检测技术来保持知识的进步。糖基化的临床应用研究集中在敏感和有前途的生物标志物、更有效的小分子靶向药物的开发和新兴疫苗上。这些研究为基于糖基化的新型治疗策略提供了一个新领域。© 2024。作者。