目前，对于胰腺导管腺癌（PDAC）患者胰十二指肠切除术（PD）后胃排空延迟（DGE）仍缺乏准确的预测模型。本研究的目的是开发一个能够有效预测 DGE 风险的简明模型。这项回顾性队列研究包括来自美国多中心 ACS-NSQIP 数据库的 1251 名连续接受 PD 治疗的 PDAC 患者的训练队列。此外，还纳入了来自中国国家癌症中心的 934 名连续接受 PD 治疗的 PDAC 患者的验证队列。共有 46 项围手术期指标纳入分析。然后使用 Lasso-logistic 回归开发并验证了 DGE 风险分层 (DGERS) 模型。使用 Lasso-logistic 回归进行筛选后，我们确定了与 DGE 显着相关的四个独立预测因子：胰腺引流管切除天数（HR，1.05；95） % CI，1.02-1.08；p < 0.001）、胰瘘（HR，2.61；95% CI，1.65-4.12；p < 0.001）、脓毒症/感染性休克（HR，2.46；95% CI，1.52-3.91；p < 0.001）和再次手术（HR，4.16；95% CI，2.27-7.57；p < 0.001）。基于这些因素，我们开发了列线图来预测术后 DGE。该模型在验证队列中表现出出色的校准和最佳性能（AUC，0.73；95% CI，0.67-0.73）。在验证队列中，DGERS 表现出显着的风险分层能力，低、中、高风险组的 AUC 值分别为 0.7、0.61 和 0.74。本研究确定了独立增加 DG 发生率的四个因素。 PD 后 PDAC 患者的 DGE，包括胰引流管拔除、胰瘘、脓毒症/感染性休克和再次手术前的天数。基于这些发现，我们开发了一种个性化且简单的 DGERS，能够动态、精确地预测 DGE 风险，从而根据个人的风险状况对个人进行有效分层。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

切除的多晶中的分子标记作为异时性病变可靠预测因子的潜力仍不确定。我们的目的是评估高危腺瘤患者息肉中 KRAS 体细胞突变的作用，以预测晚期息肉或结直肠癌的风险（CRC）在 3 年内。总共 518 名患者前瞻性入组。纳入的患者在基线时患有≥10毫米的腺瘤、高度不典型增生、绒毛成分或≥3个腺瘤，并计划在3年±6个月时接受监测结肠镜检查。对从这些患者身上收集的 1189 个息肉进行了体细胞 KRAS 突变。在监测中，晚期病变被定义为尺寸≥10毫米的腺瘤。高度不典型增生或绒毛成分、锯齿状息肉≥10毫米或伴有不典型增生或结直肠癌。基线时，81 名患者 (15.6%) 至少一颗息肉有 KRAS 突变。患有 KRAS 突变息肉的患者有更频繁的绒毛组织学病变，且大小≥20 毫米。在多变量分析中，根据年龄和性别进行调整，仅年龄（优势比 [OR]，1.06；95% 置信区间 [CI]，1.02-1.09；p < 0.001），≥5 个腺瘤（OR，3.92；95% CI） ，1.96-7.82）和 KRAS 突变（OR，2.54；95% CI，1.48-4.34；p < 0.01）与监测时晚期病变的发展独立相关。我们的结果表明，在高危腺瘤患者中，KRAS 中体细胞突变的存在是晚期异时性息肉发展的独立危险因素。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

结直肠癌 (CRC) 会导致生命损失和重大经济负担，而结直肠癌筛查可以减轻这些负担。我们评估了挽救生命和就业的潜力，以评估台湾结直肠癌筛查计划的有效性。通过台湾癌症登记处之间的相互联系，根据国家死亡登记处、台湾结直肠癌筛查数据库和国民健康保险索赔数据，我们纳入了 2004 年至 2017 年诊断的年龄 50-74 岁的结直肠腺癌患者，并随访至 2018 年。预期寿命 (LE)、终身雇佣与年龄、性别和日历年匹配的队列进行比较，计算了持续时间 (LED)、LE 损失和 LED 损失。假设屏幕检测到的 CRC 与非屏幕检测到的 CRC 在特定阶段内没有差异，并按不同阶段分布对它们进行加权，我们比较了 LE 总丢失和 LED 丢失。该队列纳入了 77,169 名结直肠腺癌患者，其中包括 31,728 名女性（平均 [SD] 年龄，62.5 [7.1] 岁）和 45,441 名男性（平均 [SD] 年龄，62.8 [6.8] 岁）。女性的平均 LE 丧失和 LED 丧失分别为 6.0（95% 置信区间 [CI] 5.7-6.3）和 1.0（95% CI 0.8-1.1）年，而男性为 5.1 年分别为 (95% CI 4.9-5.4) 和 1.1 (95% CI 1.0-1.2) 年。在该队列中，有 53,678 例病例有筛查信息。平均而言，每例女性的筛查可能会延长 2.9 (95% CI 2.6-3.2) 年的预期寿命加上 0.5 (95% CI 0.4-0.6) 年的就业年限，以及 2.7 (95% CI 2.5-3.0) 年的就业年限加上 0.6 (95% CI 2.5-3.0) 年的就业年限。男性的 95% CI 分别为 0.5-0.7) 年。台湾 CRC 筛查计划与挽救生命和延长就业期限相关。未来的研究有必要在考虑到挽救就业损失并可能调整交付时间偏差后评估在年轻时开始筛查的成本效益。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 是一种使人衰弱的疾病，影响着全世界越来越多的癌症幸存者。然而，对其病理生理学和有效治疗方法的了解仍然缺乏。背根神经节 (DRG) 已被研究为化疗药物毒性的关键组成部分和 CIPN 治疗的潜在治疗靶点。这篇综合综述旨在综合、总结和关联与 DRG 相关的 CIPN 的病理生理学和管理相关的临床前和临床研究的结果。设计：审查。使用术语“背根神经节”和“化疗引起的周围神经病变”以及适当的变体进行了彻底的文献检索。检索的数据库包括 PubMed、EMBASE、Medline、Cochrane Library、Wiley Library 和 Web of Science。纳入标准针对从这些数据库成立至今年的所有英语语言、经过同行评审的原创研究。评论文章、书籍章节和其他非原创出版物被排除在外。在已确定的 134 项相关研究中，大多数是临床前研究，阐明各种化疗药物（尤其是紫杉烷类）如何破坏 DRG 感觉神经元内的神经传递、炎症过程和凋亡途径。这些效应不仅与 CIPN 的表现相关，而且在临床前模型中，它们的破坏也被证明可以减轻 CIPN 症状。然而，目前针对 DRG 干预的临床研究在数量和范围上都非常有限。这些结果揭示了 DRG 内的各种途径可能是 CIPN 治疗的有效靶点。虽然有限，但临床研究确实为 DRG 神经调节在治疗疼痛性 CIPN 方面的效用提供了希望。未来，需要进行临床试验来评估针对这些神经元和非神经元病理目标的干预措施，以更好地治疗这种复杂的病症。©作者，2024。

BAP1（BRCA1 相关蛋白 1）通过 H2A 单泛素化的去泛素化和随后的基因转录调控，充当新型肿瘤抑制因子。细胞凋亡或铁死亡等受调控的细胞死亡被认为是介导肿瘤抑制的重要机制。之前的报告，包括我们的报告，已经证明 BAP1 可以促进细胞凋亡和铁死亡，从而抑制肿瘤的发展。 BAP1 是否调节其他类型的细胞死亡仍不清楚。二硫下垂症是最近发现的一种新型细胞死亡模式，其特征是细胞内二硫键（例如胱氨酸）的异常积累和 NADPH 的消耗。在本研究中，我们首先证明BAP1可以显着保护葡萄糖饥饿引起的二硫键下垂，并通过各种细胞死亡抑制剂和细胞骨架蛋白中二硫键的积累得到验证。已知 BAP1 会抑制 SLC7A11 的表达。我们发现，当过度表达 SLC7A11 或添加额外的胱氨酸时，BAP1 对二硫下垂的保护作用会被抵消。相反，当 SLC7A11 介导的胱氨酸摄取被 SLC7A11 敲除或erastin 治疗抑制时，BAP1 介导的二硫下垂抑制在很大程度上被消除。此外，高 BAP1 表达表明 NADP /NADPH 水平较低，这可能赋予对二硫下垂病的抵抗力。与这些观察结果一致，KIRC 患者中 BAP1 的表达水平也与 NADPH 相关基因呈正相关，尽管介导 NADPH 调节的潜在机制仍有待进一步研究。总之，我们的结果揭示了 BAP1 在调节二硫下垂中的作用，并为理解二硫下垂在肿瘤发展中的理解提供了新的见解。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）是一种普遍存在的侵袭性恶性肿瘤，具有高复发和转移风险。肝癌干细胞（CSC）越来越被认为是这些过程的关键驱动因素。在我们之前的研究中，我们证明了TFCP2L1参与维持胚胎干细胞的多能性。然而，其与肝脏 CSC 的相关性仍有待探索。在这项研究中，我们报告了 HCC 组织中 TFCP2L1 蛋白水平与患者预后之间的负相关。 TFCP2L1 的敲低显着降低了 HCC 细胞的增殖、侵袭、转移、克隆形成和球体形成能力，而其过表达则增强了这些功能。此外，使用裸鼠模型的实验证实了 TFCP2L1 在肝脏 CSC 功能和致瘤潜力中的重要作用。从机制上讲，我们发现TFCP2L1通过上调NANOG促进CSC的干性，随后激活JAK/STAT3通路，从而促进HCC发病机制。重要的是，我们鉴定了一种针对 TFCP2L1 活性结构域的特定小分子，该小分子与索拉非尼联合使用，可使肝癌细胞对治疗敏感。总之，这些发现强调了 TFCP2L1 在 HCC 进展中的病理意义，支持其作为该疾病的预后生物标志物和治疗靶点的潜力。© 2024。作者。

奥沙利铂对结直肠癌（CRC）有效，但耐药性阻碍了治疗。我们发现奥沙利铂耐药 (OR) CRC 细胞系中的 Dickkopf-1（DKK1，一种分泌蛋白）上调，并且在大约 50% 的奥沙利铂耐药 CRC 肿瘤中 DKK1 水平增加了 2 倍以上。 DKK1 通过细胞骨架相关蛋白 4（CKAP4，一种 DKK1 受体）激活 AKT，在体外和体内调节奥沙利铂反应。 CKAP4 的亮氨酸拉链 (LZ) 结构域和分泌型 DKK1 的富含半胱氨酸结构域 1 (CRD1) 对于它们的相互作用和 AKT 信号转导至关重要。通过利用 LZ 蛋白，我们破坏了 DKK1 信号传导，增强了 OR CRC 细胞和异种移植肿瘤中的奥沙利​​铂敏感性。这表明 DKK1 通过 AKT 激活作为 CRC 中的化疗耐药因子。用 LZ 蛋白靶向 DKK1 为具有高 DKK1 水平的奥沙利铂耐药 CRC 提供了一种有前景的治疗策略。这项研究揭示了奥沙利铂耐药机制，并提出了应对这一挑战的创新干预措施。© 2024。作者。

核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的激活已在多种癌症中观察到。然而，其对头颈鳞状细胞癌（HNSCC）发展的确切贡献仍不清楚。我们之前发现NRF2信号对于鳞状基底祖细胞的分化至关重要，而NRF2的破坏会导致基底细胞增生。在这项研究中，我们揭示了 NRF2 活性升高与 HNSCC 患者预后不良之间的相关性。我们证明 NRF2 促进肿瘤增殖、迁移和侵袭，体外和体内研究都证明了这一点。值得注意的是，NRF2 增强了抗氧化酶 GPX2 的表达，从而增强了 HNSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭特性。 GPX2 的激活对于通过上调 NOTCH3（癌症进展的关键驱动因素）来维持癌症干细胞 (CSC) 至关重要。这些结果阐明 NRF2 通过 NRF2-GPX2-NOTCH3 轴调节 HNSCC 进展。我们的研究结果表明，NRF2-GPX2-NOTCH3 轴的药理学靶向可能是针对 HNSCC 的潜在治疗方法。© 2024。作者。

免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但缺乏可靠的治疗反应预测生物标志物仍然是一个挑战。 Alpha-1,6-甘露糖基糖蛋白 6-β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 5 (MGAT5) 是复杂 N-聚糖合成的关键调节因子，其失调与癌症进展相关。凝集素菜豆白细胞凝集素 (PHA-L) 特异性结合成熟的 MGAT5 产物。先前的研究表明头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中 PHA-L 染色升高，这意味着 MGAT5 活性增加。然而，MGAT5 在 HNSCC 中的具体作用仍不清楚。在这项研究中，我们发现与邻近的非肿瘤组织相比，HNSCC 肿瘤中的 PHA-L 染色和 MGAT5 表达显着更高。使用基于质谱 (MS) 的糖蛋白组学方法，我们鉴定了 MGAT5 的 163 种潜在蛋白质底物。功能分析表明 MGAT5 的蛋白质底物调节与 T 细胞增殖和激活相关的途径。我们进一步发现PD-L1是MGAT5的蛋白质​​底物之一，MGAT5的表达可以保护肿瘤细胞免受细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的杀伤。纳武单抗治疗减轻了 MGAT5 对 CTL 活性的保护作用。一致的是，与 MGAT5 阴性肿瘤患者相比，MGAT5 阳性肿瘤患者对免疫治疗的反应有所改善。使用从 HNSCC 细胞中纯化的 PD-L1 和糖蛋白组学方法，我们进一步破译了 N35 和 N200 位点携带 PD-L1 上的大部分复杂 N-聚糖。我们的研究结果强调了 MGAT5 介导的 PD-L1 分支 N-聚糖在调节与免疫检查点受体 PD-1 相互作用方面的关键作用。因此，我们建议 MGAT5 可以作为生物标志物来预测患者对抗 PD-1 治疗的反应。此外，针对 PD-L1 N35 和 N200 处的分支 N-聚糖可能会导致新的诊断和治疗方法的开发。© 2024。作者。

尽管在了解结直肠癌 (CRC) 发病机制方面取得了进展，但仍然存在显着差距，凸显了更深入见解的必要性。蛋白质稳态失调，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 通路的扰动，仍然是结直肠癌发病机制的一个焦点。在此背景下，泛素连接酶和去泛素酶的作用引起了人们的关注，但对其精确贡献的探索仍处于早期阶段。为了解决这一问题，我们研究了去泛素酶 USP10 在 CRC 中的作用。我们的体外和体内研究揭示了 CRC 生物学的新范例，并揭示了新的机制轴，首次证明肌醇多磷酸 4-磷酸酶 II B 型 (INPP4B) 参与 USP10 介导的 CRC 调节。具体来说，我们的研究表明，USP10 的缺失会导致对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和奥希替尼的敏感性降低。这伴随着 EGF 刺激后 AKT1/PKB 通路激活的减少，这是由 INPP4B 介导的。重要的是，体内异种移植实验验证了这些发现，并强调了 USP10（特别是与 INPP4B 结合）在驱动 CRC 进展中的关键作用。这些发现增强了我们对 CRC 病理学的理解，并揭示了 CRC 进展中涉及 USP10 和 INPP4B 的新调控轴。这一独特的见解将 USP10 和 INPP4B 确定为 CRC 的潜在治疗靶点。© 2024。作者。