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Science Immunology
2024 Jul 26

GarettDunsmore,WeiGu...
Timing and location dictate monocyte fate and their transition to tumor-associated macrophages.
Science Immunology
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是一种异质细胞群,其表型和功能由尚未完全了解的因素决定。在此,我们询问 TAM 何时何地从血液单核细胞中产生,以及它们在肿瘤发展过程中如何进化。我们在诱导型单核细胞命运图谱小鼠中启动胰腺导管腺癌(PDAC),并结合单细胞转录组学和高维流式细胞术来分析单核细胞到 TAM 的转变。我们发现,单核细胞首先分化为短暂的 TAM 中间群体,产生两个寿命较长的终末分化 TAM 谱系,具有不同的基因表达谱、表型和瘤内定位。 PDAC 患者的转录组数据集和肿瘤样本证明了人类中的平行 TAM 群体及其预后相关性。这些见解将支持针对 PDAC 中 TAM 的新治疗策略的设计。
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Science Immunology
2024 Aug 02

RuiboZhao,JingheZhan...
cGAS-activated endothelial cell-T cell cross-talk initiates tertiary lymphoid structure formation.
Science Immunology
环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶-干扰素基因刺激剂 (cGAS-STING) 通路的异常激活会导致人和小鼠的自身免疫;然而,cGAS-STING 通路启动适应性免疫和组织病理学的确切机制仍不完全清楚。在这里,我们使用了可产生系统性自身免疫的 cGAS 敲入 (KI) 小鼠模型。在 cGAS-KI 小鼠的肺部,血管被类似于三级淋巴结构 (TLS) 的有组织的淋巴组织包围。细胞固有的 cGAS 诱导促进 CD8 T 细胞中 CCR5 的上调,并导致血管内皮细胞中 CCL5 的产生。外周 CD8 T 细胞被募集到肺部并产生 CXCL13 和干扰素-γ。后者触发内皮细胞死亡,增强 CCL5 的产生,并且对于 TLS 的建立至关重要。阻断 CCL5 或 CCR5,或耗尽 CD8 T 细胞,会损害 TLS 的形成。 cGAS 介导的 TLS 形成也增强了体液和抗肿瘤反应。这些数据表明,cGAS 信号传导驱动一种特殊的淋巴结构,该结构是自身免疫组织病理学的基础。
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Trends in Cancer
2024 Jul 16

TimRdeBack,SanderRva...
Transcriptomic subtyping of gastrointestinal malignancies.
Trends in Cancer
胃肠道 (GI) 癌症在多个层面上具有高度异质性。肿瘤异质性可以通过分子分析来捕获,例如遗传、表观遗传、蛋白质组和转录组分类。转录组亚型分析的优点是结合了遗传和表观遗传信息、癌细胞内在特性和肿瘤微环境 (TME)。不同胃肠道恶性肿瘤的无监督转录组亚型系统引起了人们的兴趣,因为它们揭示了癌症之间共有的生物学特征,并具有预后和预测价值。重要的是,转录组亚型准确地反映了复杂的表型状态,不仅每个肿瘤区域不同,而且在整个疾病进展过程中也不同,这对临床治疗产生影响。在这里,我们讨论转录组亚型的方法、提出的胃肠道恶性肿瘤分类法以及临床实施所面临的挑战,强调未来转录组分析工作优化临床影响的机会。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2024 Jul 18

XinranTang,MichaelFB...
Precision oncology: current and future platforms for treatment selection.
Trends in Cancer
数百种癌症相关基因的基因组分析现已成为常规癌症治疗的一部分。 DNA测序可以识别突变、突变特征和预测治疗反应的结构改变,并评估遗传性癌症风险,但它在识别细胞毒性化疗、抗体药物偶联物和免疫疗法敏感性的预测生物标志物方面作用不大。临床采用RNA测序等分子分析平台更适合识别那些最有可能对免疫疗法和药物组合产生反应的患者,这对于扩大精准肿瘤学的益处至关重要。本综述讨论了旨在替代或补充靶向 DNA 测序的创新分子和功能分析平台的潜在优势以及其临床采用的主要障碍。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2024 Jul 20

LauraDanielson,PhilP...
Mind the gap: why we need to consider teenage and young adult cancers across the research pipeline.
Trends in Cancer
从历史上看,青少年和青年 (TYA) 癌症的研究主要集中在儿童或老年人 (OA) 适应症上。随着国际上 TYA 癌症发病率的不断上升,现在是时候在整个研究过程中关注青少年和年轻人,不仅要改善结果,还要改善这个服务不足的群体的生活质量。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2024 Jul 23

JonCorres-Mendizabal...
Metastatic hormone-naïve prostate cancer: a distinct biological entity.
Trends in Cancer
转移性激素初治前列腺癌 (mHNPC) 通常是转移性前列腺癌的最初表现形式,涵盖异质性患者群体,患者之间的预后和治疗反应具有高度异质性。在循证生物标志物的指导下,对 mHNPC 进行更精确的治疗仍然是一个未得到满足的医疗需求。此外,mHNPC代表性实验室模型数量有限,阻碍了基础研究向临床应用的转化。我们全面概述了 mHNPC 的临床和生物学特征,重点介绍了可以解释 mHNPC 独特预后特征的分子数据,并确定了关键的开放性问题。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2024 Jul 23

AnneBrandenburg,Annk...
Next-generation cancer vaccines and emerging immunotherapy combinations.
Trends in Cancer
几十年来,治疗性癌症疫苗一直是研究的主题,作为应对恶性肿瘤的潜在新武器。他们的目标是诱导持久有效的抗肿瘤免疫反应,能够介导肿瘤消退、防止肿瘤进展、根除微小残留病,同时避免重大不良反应。新疫苗技术和抗原预测方法的发展导致癌症疫苗功效的显着提高。然而,为了成功临床应用,仍需要克服某些障碍,特别是肿瘤介导的免疫抑制和逃逸机制。在这篇综述中,我们介绍了治疗性癌症疫苗,随后讨论了下一代癌症疫苗和现有免疫疗法的组合方法,特别是免疫检查点抑制剂 (ICIs) 和过继性细胞转移/基于细胞的免疫疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Trends in Cancer
2024 Jul 26

ChengzhiZhou,TaoLuan...
Oncology-respirology: a discipline in dire need.
Trends in Cancer
尽管各种癌症疗法在患者生存方面取得了成功,但这些疗法可能会产生负面副作用,特别是对呼吸系统的严重损害。鉴于癌症治疗引起的呼吸系统相关疾病的增加,我们敦促该领域考虑一门称为“肿瘤呼吸学”(或肿瘤呼吸学)的新学科。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2024 Jul 31

AmiranKDzutsev,Romin...
Towards enhancing the predictive value of the microbiota for cancer immunotherapy.
Trends in Cancer
肠道微生物群已成为免疫检查点抑制剂(ICI)反应的潜在决定因素,但将其用作生物标志物仍然具有挑战性。 Derosa 等人最近在《细胞》杂志上进行的一项研究。描述了一种基于肠道微生物群组成的两层模型,用于区分有反应的癌症患者和无反应的癌症患者,提供了可在临床中利用的新想法。由爱思唯尔公司出版。
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Trends in Cancer
2024 Aug 03

XuwenLin,XidongMa,Sh...
Cardiovascular toxicity in antitumor therapy: biological and therapeutic insights.
Trends in Cancer
抗肿瘤疗法的发展显着改善了癌症预后,但同时也导致了心血管毒性。了解这些毒性背后的生物学机制对于有效管理至关重要。免疫治疗相关的心血管毒性主要由免疫细胞和分泌的细胞因子介导。化疗可能通过自噬破坏和线粒体功能障碍导致心血管损伤。靶向治疗可通过内皮素-1 (ET-1) 的产生和心脏信号传导的破坏来诱导毒性。放射治疗可能通过影响内皮细胞、引发炎症反应并加速动脉粥样硬化而导致心肌病和心肌纤维化。本综述提供了对这些机制和策略的见解,旨在加强心血管毒性的临床预防和治疗。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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