肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Acta Neuropathologica Communications

HelaKoka,WeiyinZhou,...

Genomic profiles and clinical presentation of chordoma.

Acta Neuropathologica Communications

脊索瘤是一种罕见的骨癌，临床结果各异。在这里，我们招募了来自美国和加拿大的 184 名散发性脊索瘤患者，并收集了他们的临床和治疗数据。诊断时的平均年龄为 45.5 岁（范围 5-78），脊索瘤部位分布为 49.2% 斜坡、26.2% 脊柱和 24.0% 骶骨。大多数患者（97.5%）以手术作为主要治疗，其中85.3%还接受了额外治疗。除了前列腺癌、肺癌、乳腺癌和皮肤癌等最常见的癌症之外，患者或其家庭成员中没有任何特定癌症类型的明显富集。在具有肿瘤材料的患者子集（N = 70）中，我们进行了组学分析，并分别获得了 51 名和 49 名患者的靶向组测序和 SNP 阵列基因分型数据。最常见的体细胞驱动突变包括 PIK3CA (12%)，其次是染色质重塑基因 PBRM1 和 SETD2。在 8 名患者 (16.3%) 中检测到含有脊索瘤易感基因 TBXT 的 6q27 区域扩增。与骶骨患者相比，斜坡患者似乎不太可能携带驱动基因突变、染色体臂水平缺失事件（例如 5p、5p 和 9p）或 6q27 扩增。调整年龄、性别、肿瘤部位和额外治疗后，14q（OR = 13.73，95% CI 1.96-96.02，P = 0.008）和18p（OR = 13.68，95% CI 1.77-105.89）体细胞缺失的患者， P = 0.012）更有可能患有持续性脊索瘤。该研究强调了脊索瘤的基因组异质性，可能与位置和临床进展有关。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

Dong-MinJin,JamesTMo...

Meta-analysis of the human gut microbiome uncovers shared and distinct microbial signatures between diseases.

微生物组研究揭示了肠道微生物群对复杂疾病的潜在影响。然而，许多研究通常关注每个队列的一种疾病。我们开发了肠道微生物组概况的荟萃分析工作流程，并分析了涵盖 11 种疾病的鸟枪法宏基因组数据。使用可解释的机器学习和差异丰度分析，我们的研究结果强化了克罗恩病 (CD) 和结直肠癌 (CRC) 的二元分类器的泛化，以保留队列并突出显示驱动这些分类的关键微生物。我们发现 CD 与溃疡性结肠炎 (UC)、CD 与 CRC、帕金森病与 2 型糖尿病 (T2D) 以及精神分裂症与 T2D 等疾病对之间存在高度的微生物相似性。我们还发现阿尔茨海默病与 CD 和 UC 之间存在很强的负相关性。我们的管道检测到的这些发现为这些疾病提供了宝贵的见解。评估疾病相似性是基于疾病的药物重新定位方法之前必不可少的第一步。我们的研究为强调将微生物组见解整合到疾病相似性评估中的潜力提供了适度的第一步。最近的微生物组研究主要集中于分析个体疾病以了解其独特特征，其设计排除了个体的合并症。我们分析了现有研究的鸟枪法宏基因组数据，并确定了疾病之间以前未知的相似性。我们的研究代表了一项开创性的努力，利用可解释的机器学习和差异丰度分析来评估疾病之间的微生物相似性。

Journal of Tissue Engineering

LeiMa,LinYin,HaiZhu,...

Two-dimensional vascularized liver organoid on extracellular matrix with defined stiffness for modeling fibrotic and normal tissues.

Journal of Tissue Engineering

抗纤维化药物筛选需要评估候选药物对纤维化细胞的抑制作用，同时尽量减少对正常细胞的任何不利影响。创建器官特异性血管类器官来准确模拟纤维化组织和正常组织以进行药物筛选是一项挑战。我们之前的研究已经建立了从成体组织中培养原代微血管和上皮细胞的方法。在这项概念验证研究中，我们使用大鼠作为模型生物来创建二维血管化肝脏类器官模型，其中包含来自成年肝脏的原代微血管、上皮细胞和星状细胞。为了为细胞培养提供合适的基质，我们设计了具有特定刚度的 ECM，以模拟纤维化组织和正常组织的不同阶段。我们检查了两种 TGFβ 信号抑制剂 A83-01 和吡非尼酮对硬 ECM 和软 ECM 上血管化肝类器官的影响。我们发现 A83-01 抑制纤维化标志物，同时促进肝细胞和胆管细胞的上皮基因。然而，它抑制软 ECM 上的微血管基因，表明对正常组织有有害影响。此外，A83-01显着促进干细胞和癌症标志物的表达，增加其作为致癌物的潜在风险。相比之下，吡非尼酮（FDA 批准的用于抗纤维化治疗的化合物）并没有显着影响软 ECM 上检查的所有基因。尽管吡非尼酮对大多数基因影响较小，但它确实减少了胶原蛋白（纤维化组织的主要成分）的表达。这些结果解释了为什么吡非尼酮在临床试验中可以减缓纤维化进展且副作用较小。总之，我们的研究提出了一种创建血管化肝脏类器官的方法，该类器官可以准确模拟纤维化组织和正常组织以进行药物筛选。我们的研究结果为使用 A83-01 和吡非尼酮作为抗纤维化药物的潜在风险和益处提供了宝贵的见解。该方法可应用于其他器官，以创建用于药物开发的器官特异性血管化类器官。© 作者 2024。

Acta Pharmaceutica Sinica B

WenZhang,YihuiZhai,Y...

Enhancing immunotherapy efficacy against MHC-I deficient triple-negative breast cancer using LCL161-loaded macrophage membrane-decorated nanoparticles.

Acta Pharmaceutica Sinica B

目前的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 激活免疫疗法需要主要组织相容性复合物 I (MHC-I) 介导的肿瘤相关抗原的呈递，而该抗原在大约一半的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中出现故障。在这里，我们创建了一种负载 LCL161 的巨噬细胞膜装饰纳米颗粒 (LMN)，用于 MHC-I 缺陷的 TNBC 的免疫治疗。巨噬细胞膜上的 SIRPα 帮助 LMN 识别表达 CD47 的癌细胞，以靶向递送 LCL161，从而诱导癌细胞释放高迁移率族蛋白 1 和促炎细胞因子。释放的细胞因子和高迁移率族蛋白1通过使瘤内吞噬巨噬细胞亚型密度增加15倍、使瘤内CTL淋巴毒素浓度增加4.6倍来激活抗肿瘤免疫。 LMN 还阻断 CD47 介导的吞噬作用抑制。 LMNs抑制MHC-I缺陷的TNBC肿瘤以及对抗PDL1抗体和白蛋白结合紫杉醇联合治疗耐药的肿瘤的生长，并延长动物的生存期，在此过程中CTLs也发挥着重要作用。这种巨噬细胞膜修饰的纳米颗粒提供了一个通用平台，可增强巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫力，从而有效地治疗 MHC-I 缺陷型癌症。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

YongkangLai,TinglinZ...

An antibiotic-free platform for eliminating persistent Helicobacter pylori infection without disrupting gut microbiota.

Acta Pharmaceutica Sinica B

幽门螺杆菌（H. pylori）感染仍然是胃腺癌的主要原因，其根除主要依赖于两种抗生素的长期、大量使用。然而，抗生素耐药性已成为一个引人注目的健康问题，导致全球幽门螺杆菌根除治疗失败。此外，抗生素对生物膜和细胞内幽门螺杆菌的无能为力，以及抗生素对肠道微生物群的长期损害，也催生了对无抗生素方法的迫切需求。在此，我们描述了一种不含抗生素的多功能铜有机框架（HKUST-1）平台，其包裹在脂质层中，该脂质层包含磷脂酸（PA）、鼠李糖脂（RHL）和胆固醇（CHOL），并包裹在壳聚糖（CS）中，并加载到抗坏血酸棕榈酸酯（AP）水凝胶中：AP@CS@Lip@HKUST-1。该平台针对幽门螺杆菌通过静电吸引聚集的炎症部位。然后，基质金属蛋白酶 (MMP) 水解，释放 CS 包裹的纳米颗粒，破坏细菌脲酶活性和膜完整性。此外，RHL 分散生物膜，而 PA 促进溶酶体酸化并激活宿主自噬，从而能够清除细胞内幽门螺杆菌。此外，AP@CS@Lip@HKUST-1 通过延迟 Cu2 释放来减轻炎症并增强粘膜修复，同时保护肠道微生物群。总的来说，该平台提出了一种先进的治疗策略，可以根除持续性幽门螺杆菌感染而不诱导耐药性。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

JianmingYang,YawenXi...

PIM1-HDAC2 axis modulates intestinal homeostasis through epigenetic modification.

Acta Pharmaceutica Sinica B

粘膜屏障对于肠道稳态至关重要，杯状细胞对于维持粘膜屏障的完整性至关重要。莫洛尼鼠白血病病毒 1 (PIM1) 激酶的前病毒整合位点可调节多种细胞功能，但其在结肠炎期间肠道稳态中的作用尚不清楚。在这里，我们证明，在肠道微生物群存在的情况下，溃疡性结肠炎患者和小鼠模型的结肠上皮中 PIM1 显着升高。上皮 PIM1 会导致杯状细胞减少，从而损害小鼠对结肠炎和结肠炎相关结直肠癌 (CAC) 的抵抗力。从机制上讲，PIM1 通过 Wnt 和 Notch 信号通路调节杯状细胞分化。有趣的是，PIM1 与组蛋白脱乙酰酶 2 (HDAC2) 相互作用，并通过磷酸化下调其水平，从而改变 Wnt 信号通路基因的表观遗传特征。总的来说，这些发现调查了 PIM1-HDAC2 轴在杯状细胞分化和溃疡性结肠炎/CAC 发病机制中的未知功能，这表明 PIM1 靶向治疗溃疡性结肠炎和 CAC 的潜力。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

MingkaiWang,TianleiY...

Single-domain antibodies as therapeutics for solid tumor treatment.

Acta Pharmaceutica Sinica B

单域抗体 (sdAb) 最初在骆驼科动物或鲨鱼中发现，通常称为纳米抗体或 VNAR，现已成为传统治疗抗体的有前途的替代品。这些 sdAb 具有许多优越的理化和药理学特性，包括尺寸小、溶解性和热稳定性好、更容易接近的表位以及较强的组织渗透性。然而，与 sdAb 动物来源相关的固有挑战限制了其临床应用。近年来，已经开发出各种创新的人源化技术，包括互补决定区（CDR）移植或全人源化抗体的完整工程，以减轻潜在的免疫原性问题并增强其相容性。这篇综述对 sdAb 进行了全面的探索，强调了它们的独特特征和人源化方法的进展。此外，我们还概述了基于 sdAb 的药物和治疗策略开发的最新进展及其在实体瘤治疗中的潜力，例如 sdAb 药物缀合物、多特异性 sdAb、基于 sdAb 的递送系统和基于 sdAb 的细胞疗法.© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

Bing-ChenZhang,Chun-...

Triterpenoids-templated self-assembly nanosystem for biomimetic delivery of CRISPR/Cas9 based on the synergy of TLR-2 and ICB to enhance HCC immunotherapy.

Acta Pharmaceutica Sinica B

与免疫检查点阻断（ICB）单一疗法相比，联合免疫疗法在提高客观缓解率方面显示出巨大的潜力。然而，多种药物的联合治疗受到药物特性不同和协同靶向递送不一致的限制。在此，基于通用三萜模板和抗癌活性剂熊果酸（UA），通过PD-L1靶向CRISPR/Cas9系统和UA自组装制备了细胞膜包被的仿生递送纳米平台（UR@M）。专为肝细胞癌（HCC）治疗而设计。 UR@M 通过同源肿瘤靶向增强体内肿瘤积累，纳米系统中的 CRISPR 在体外和体内表现出强大的基因编辑效率，分别为 76.53% 和 62.42%，且没有脱靶效应。 UA通过TLR-2-MyD88-TRAF6通路激活天然免疫系统，协同增强自然杀伤细胞和树突状细胞的增殖，并与PD-L1的ICB结合，实现优异的免疫细胞毒性T细胞浸润。基于先天免疫和适应性免疫的双线工作策略在肿瘤消退中显示出显着效果。总体而言，UA 模板策略通过建立自组装纳米系统、诱导肿瘤细胞死亡并促进 HCC 治疗的协同免疫刺激来“一石三鸟”。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ShishiHe,GuoweiHuang...

LncRNA ZFPM2-AS1 promotes phyllodes tumor progression by binding to CDC42 and inhibiting STAT1 activation.

Acta Pharmaceutica Sinica B

乳腺叶状肿瘤（PT）是一种罕见的纤维上皮肿瘤，具有潜在的恶性行为。长链非编码 RNA (lncRNA) 在各种癌症中发挥着多方面的作用，但它们在乳腺 PT 中的作用在很大程度上仍未被探索。在本研究中，首次利用微阵列研究lncRNA在PT中的作用。我们发现lncRNA ZFPM2-AS1在恶性PT中显着上调，其过度表达赋予PT高肿瘤级别和不良预后。此外，我们阐明 ZFPM2-AS1 在体外促进恶性 PT 的增殖、迁移和侵袭。在患者来源的异种移植 (PDX) 模型中通过纳米材料介导的 siRNA 递送靶向 ZFPM2-AS1 可以有效抑制体内肿瘤进展。从机制上讲，我们的研究结果表明，ZFPM2-AS1 竞争性地与 CDC42 结合，抑制 ACK1 和 STAT1 激活，从而启动 TNFRSF19 的转录。总之，我们的研究提供了证据表明 ZFPM2-AS1 在乳腺 PT 的发病机制中发挥着关键作用，并表明 ZFPM2-AS1 可以作为 PT 患者的预后指标以及有前途的新型治疗靶点。© 2024作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ChaofanPeng,PengYang...

KHK-A promotes fructose-dependent colorectal cancer liver metastasis by facilitating the phosphorylation and translocation of PKM2.

Acta Pharmaceutica Sinica B

过量果糖饮食与结直肠癌（CRC）进展密切相关。然而，果糖在结直肠癌肝转移（CRLM）中的具体功能和精确机制却鲜为人知。本研究报道，原发性结直肠癌吸收的果糖可以加速 CRLM，并且肝转移中 KHK-A（而不是 KHK-C）的表达高于配对的原发性肿瘤。此外，KHK-A 通过磷酸化 PKM2 Ser37，在体外和体内促进果糖依赖性 CRLM。 KHK-A 磷酸化的 PKM2 抑制其四聚体形成和丙酮酸激酶活性，但促进 PKM2 的核积累。核 PKM2 激活的 EMT 和有氧糖酵解增强了 CRC 细胞在 CRLM 进展过程中的迁移能力和失巢凋亡抵抗力。 TEPP-46 治疗以 PKM2 磷酸化为目标，抑制 KHK-A 的促转移作用。此外，核 PKM2 激活的 c-myc 促进 KHK-A 的选择性剪接，形成正反馈循环。© 2024 作者。