将靶基因调节到患病组织的最佳基因传递是基因治疗盈利的主要障碍。脂质纳米粒子 (LNP) 被认为是一种有前景的核酸输送载体，已在 COVID-19 大流行期间证明了其在人类使用中的有效性。这项研究介绍了一种基于新型生物材料的平台，即 M1 极化巨噬细胞衍生的细胞纳米囊泡包被的 LNP（M1-C-LNP），专门针对实体瘤的基因-免疫联合治疗方法而设计。 M1-C-LNP 的双功能系统将 Bcl2 靶向 siRNA 封装在 LNP 中，将免疫调节细胞因子封装在 M1 巨噬细胞衍生的细胞纳米囊泡 (M1-NV) 中，有效促进癌细胞凋亡，而不影响 T 细胞和 NK 细胞，激活瘤内免疫反应，促进颗粒介导的杀伤作用，从而根除实体瘤。由于 M1-NV 上存在粘附分子，在肿瘤内施用 M1-C-LNP 后观察到在肿瘤内的保留增强，从而有助于优异的肿瘤生长抑制。这些发现为开发基于纳米颗粒的靶向且有效的癌症遗传免疫疗法提供了一种有前景的策略，对于推进生物材料在癌症治疗中的使用具有重大意义。© 2024 作者。

尽管化疗作为癌症治疗的基石方式取得了相当大的进步，但随着生存期的延长和人口老龄化，癌症患者的并发症和既存疾病的患病率仍在上升。这些疾病与癌症之间的关系错综复杂，对癌症患者的生存和生活质量产生重大影响，并对恶性肿瘤的预后和结果提出挑战。在此，我们回顾了化疗中常见的并发症和合并症，并总结了从对这种情况的研究和管理不充分中吸取的教训，重点是减少潜在并发症和减轻合并症的可能策略，以及当前临床前的概述癌症模型以及在如此复杂的背景下建立生物忠实的临床前模型的实用建议。© 2024 作者。

深入了解 ERBB2 驱动的癌症对于开发 ERBB2 乳腺癌 (BC) 新的治疗方法至关重要。我们采用协作交叉 (CC) 小鼠模型来挖掘支持 Erbb2 驱动的乳腺肿瘤发展和转移的遗传因素。对 FVB/N MMTV-Erbb2 和 30 个 CC 品系之间的 732 只 F1 杂交雌性小鼠进行乳腺肿瘤表型监测。 GWAS 精确定位了影响各种肿瘤表型的 SNP。使用多变量分析和模型构建多基因评分并开发小鼠肿瘤易感性基因特征（mTSGS），其中相应的人类直向同源物被鉴定并命名为hTSGS。使用公共数据集（包括 TCGA、METABRIC、GSE96058 和 I-SPY2 队列）评估 hTSGS 在人类 BC 中的重要性和临床价值。使用遗传多样性的 MMTV-Erbb2 小鼠体内验证了 mTSGS 对化疗反应的预测能力。在 FVB/N MMTV-Erbb2 和 30 CC 之间的 F1 杂交雌性小鼠中观察到肿瘤发病、多重性和转移模式的明显差异菌株。除肺转移外，特定CC菌株还出现肝和肾转移。 GWAS 鉴定出与肿瘤发病、多重性、肺转移和肝转移显着相关的特定 SNP。多变量分析独立标记 20 个基因（Stx6、Ramp1、Traf3ip1、Nckap5、Pfkfb2、Trmt1l、Rprd1b、Rer1、Sepsecs、Rhobtb1、Tsen15、Abcc3、Arid5b、Tnr、Dock2、Tti1、Fam81a、Oxr1、Plxna2 和 Tbc1d31）中的 SNP与各种肿瘤特征相关，称为 mTSGS。基于转录水平的 hTSGS 评分 (hTSGSS) 显示了预后价值，在多个人类 BC 队列中取代了临床因素和 PAM50 亚型，并在 I-SPY2 研究中预测了独立于且优于 MammaPrint 评分的病理完全缓解。 mTSGS 评分预测化疗反应的能力在小鼠 MMTV-Erbb2 体内模型中得到了进一步验证，表明与人类患者的研究结果一样，mTSGS 评分较低的小鼠肿瘤最有可能对治疗产生反应。我们的研究揭示了许多使个体易患 ERBB2 驱动的癌症的新基因。转化研究结果表明，hTSGS 有希望作为一种生物标志物，用于改进 BC 患者的治疗策略。美国国防部 (DoD) 乳腺癌研究计划 (BCRP) (BC190820)，美国； MCIN/AEI/10.13039/501100011039 (PID2020-118527RB-I00、PDC2021-121735-I00)、“欧盟下一代 EU/PRTR”、卡斯蒂利亚和莱昂地区政府 (CSI144P20)、欧盟。版权所有 © 2024作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

据估计，每 350 名女性中就有 1 人携带种系 BRCA1/2 突变，这会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险，也可能导致生育力低下。所有成熟的、产生性类固醇的卵泡均来自不可再生的原始卵泡池，称为“卵巢储备”。卵巢储备功能早期衰竭的临床影响不仅限于不孕症，还包括内分泌功能丧失和过早绝经对健康造成的长期不良后果。我们的目的是确定卵母细胞中 Brca1 的条件性缺失是否会影响高龄小鼠的卵泡数量、卵母细胞质量和生育能力。我们还旨在通过评估具有 BRCA1/2 突变的小鼠和女性的循环 AMH 水平，并将其与卵泡计数相关联，来确定 AMH 作为卵巢功能标志物的效用。在这项研究中，我们解决了一个长期存在的问题关于卵母细胞中 BRCA1 失活的功能后果的领域。为了重现卵母细胞中 BRCA1 蛋白功能的丧失，我们使用 Gdf9-Cre 重组酶（WT：Brca1fl/flGdf9 / ；cKO：Brca1fl/flGdf9cre/ ）生成了卵母细胞中 Brca1 条件性基因缺失的小鼠。经过全面的育种试验后，各组之间没有发生改变，卵母细胞中 Brca1 的条件性缺失导致雌性小鼠产仔数减少。与 WT 动物相比，Brca1 cKO 动物的卵巢储备减少，并且在产后 (PN)300 天时高龄母亲的卵母细胞成熟受到损害。与 WT 小鼠相比，血清抗苗勒氏管激素 (AMH) 浓度（临床实践中使用的卵巢储备的金标准间接标志物）并不能预测 Brca1 cKO 小鼠原始卵泡数量的减少。此外，我们发现，在一小群患有 BRCA1/2 突变的绝经前女性的匹配样本中，卵泡数量或密度与血清 AMH 浓度之间没有相关性。 总之，我们的数据表明，BRCA1 是女性和女性卵母细胞数量和质量的关键调节因子。建议在这种情况下应谨慎依赖 AMH 作为卵巢储备的可靠标志。这项工作是通过维多利亚州政府运营基础设施支持和澳大利亚政府 NHMRC IRIISS 得以实现的。这项工作得到了澳大利亚研究委员会 (ALW - DE21010037 和 KJH - FT190100265) 以及国家乳腺癌基金会 (IIRS-22-092) 授予 ALW 和 KJH 的资助。 LRA、YML、LT、EOKS 和 MG 得到了澳大利亚政府研究培训计划奖学金的支持。 LRA、YML 和 LT 还获得了莫纳什研究生卓越奖学金的支持。 YC、SG 和 XC 获得莫纳什生物医学发现研究所博士奖学金的支持。 LRA 还得到了莫纳什大学 ECPF24-6809920940 奖学金的支持。 JMS 得到了 NHMRC 资金 (2011299) 的支持。 MH 得到了 NHMRC 调查员资助 (1193838) 的支持。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已成为癌症治疗中突破性的免疫治疗方法。为了克服当前离体 CAR T 细胞治疗产品的复杂性和高制造成本，近年来开发了直接在体内生产 CAR T 细胞的替代策略。这些策略涉及通过工程纳米载体或病毒载体直接输注 CAR 基因，以原位产生 CAR T 细胞。这篇综述全面概述了 T 细胞靶向原位 CAR 生成的最新进展。此外，它还确定了与体内 CAR T 方法相关的挑战以及克服这些问题的潜在策略。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

检查点抑制剂肺炎（CIP）是一种潜在致命的不良事件，其特征是接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者出现新的肺部浸润。本研究旨在探讨 CIP 中肺微生物群、失调代谢物和宿主免疫之间的相互作用。我们招募了 13 名住院 CIP 患者、11 名特发性肺纤维化 (IPF) 患者和 10 名新发非小细胞肺癌患者。收集支气管肺泡灌洗液样本进行16S rRNA基因测序。使用手动计数和流式细胞术确定免疫细胞的百分比。使用培养的小鼠脾细胞和人 T 细胞分析微生物群、代谢物和淋巴细胞之间的相互作用。变形菌门成为优势门，在 CIP 和 IPF 组中尤其丰富。弧菌、盐单胞菌、红树林弧菌和盐弧菌因其丰度模式具有区别性而成为主要微生物群。弧菌（r = 0.72，P-adj = 0.007）和盐单胞菌（r = 0.65，P-adj = 0.023）与淋巴细胞有很强的相关性。 CIP 组中的梅氏弧菌和植物红树林细菌比 IPF 组中更丰富。月桂酰肉碱是一种与主要微生物群共存的关键中间代谢产物，对小鼠和人类 T 细胞的细胞因子分泌具有强大的作用，特别是在体外增强 CD4 和 CD8 细胞的 IFN-γ 和 TNF-α 产生。与 CIP 中主要的肺部微生物群一起发生，可以在体外激活 T 细胞。这些发现提示肺微生物群和酰基肉碱代谢失调可能参与CIP的发病机制。该工作得到了北京大学人民医院科研发展基金（RDJ2022-15）和2020年省临床重点专科能力建设项目（呼吸科）的支持。医学）。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，也是最具侵袭性的肿瘤之一，5 年生存率低于 11%。预测表明，到 2030 年，它将成为癌症相关死亡的第二大原因。 PDAC 具有导致其预后不良的独特特征：(i) 诊断较晚，(ii) 异质且复杂的突变景观，(iii) 高转移潜力，(iv) 致密纤维化基质，(v) 免疫抑制微环境，以及 (vi) 高转移性。对治疗的抵抗。越来越多的证据表明酪氨酸激酶受体 TAM（Tyro3、AXL、MerTK）家族在 PDAC 启动和进展中发挥作用。本综述旨在描述 TAM 受体对 PDAC 定义标志的影响，并讨论使用这些蛋白质作为 PDAC 早期诊断的新型生物标志物和 PDAC 精准治疗的靶点的潜在未来方向，PDAC 是一项紧迫的未满足的临床需求。版权所有 © 2024 作者（ s）。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

通过多组学分析癌症患者的数据的可用性正在迅速增加。然而，对这些数据进行综合分析以进行个性化目标识别并非易事。 Multiomics2Targets 是一个平台，使用户能够上传从同一癌症患者队列中收集的转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据矩阵。上传数据后，Multiomics2Targets 会生成一份类似于研究出版物的报告。使用 Enrichr、KEA3、ChEA3、Expression2Kinases 和 TargetRanger 工具对上传的矩阵进行处理、分析和可视化，以识别和优先考虑作为潜在目标的蛋白质、基因和转录本。图表以及方法和结果的描述都是自动生成的。报告包括摘要、简介、方法、结果、讨论、结论和参考文献，并且可以导出为可引用的 PDF 和 Jupyter Notebook。 Multiomics2Targets 用于分析临床蛋白质组学肿瘤分析联盟 (CPTAC3) 泛癌队列的第 3 版，确定每种 CPTAC3 癌症亚型的潜在靶点。 Multiomics2Targets 可从 https://multiomics2targets.maayanlab.cloud/ 获取。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

观察数据表明，诊断后锻炼与降低前列腺癌死亡风险相关。运动疗法的可行性和肿瘤生物学活性尚不清楚。旨在确定前列腺癌患者运动疗法的推荐 2 期剂量。这项单中心 1a 期剂量探索试验是在三级癌症中心使用以患者为中心的、去中心化平台，包括 53 名患有局限性前列腺癌的不活跃男性，计划在 2019 年 6 月至 2023 年 1 月期间接受手术切除。数据于 2024 年 6 月进行分析。六种渐进的运动疗法剂量水平，范围为每周 90 至 450 分钟的个体化、中等强度的跑步机步行，使用适应性持续重新评估进行分配。所有运动治疗课程均通过实时监控远程进行。通过相对运动剂量强度（REDI）评估可行性。如果 70% 或更多的患者达到 75% 或更高的 REDI，则认为该剂量水平是可行的。活性终点是治疗前和干预后肿瘤细胞增殖（Ki67）和血浆前列腺特异性抗原水平的变化。还评估了安全性和患者生理变化。共有 53 名男性参与其中（中位 [IQR] 年龄，61 [56-66] 岁）。所有剂量水平均可行（≥75% REDI）。 Ki67 的平均变化 (95% CI) 每周 90 分钟为 5.0%（-4.3% 至 14.0%），每周 150 分钟为 2.4%（-1.3% 至 6.2%），每周 150 分钟为 -1.3%（-5.8%）每周 225 分钟为 -0.2%（-4.0% 至 3.7%），每周 300 分钟为 -0.2%（-4.0% 至 3.7%），每周 375 分钟为 -2.6%（-9.2% 至 4.1%），以及 2.2%（-0.8 % 到 5.1%），每周 450 分钟。前列腺特异性抗原水平的变化为每周 90 分钟为 1.0 ng/mL（-1.8 至 3.8），每周 150 分钟为 0.2 ng/mL（-1.1 至 1.5），每周 150 分钟为 -0.5 ng/mL（-1.2 至 0.3） ）每周 225 分钟，-0.2（-1.7 至 1.3）每周 300 分钟，-0.7 ng/mL（-1.7 至 0.4）每周 375 分钟，以及 -0.9 ng/mL（-2.4 至 0.7）每周 450 分钟。没有观察到严重的不良事件。总体而言，选择每周 225 分钟（每周 5 次，每次治疗约 5 分钟）作为推荐的 2 期剂量。这项非随机临床试验的结果表明，新辅助运动疗法是可行且安全的，在局限性前列腺癌中具有良好的活性。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03813615。

Child-Pugh B 级 (CP-B) 癌症合并不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 患者是否从积极抗癌治疗与最佳支持治疗 (BSC) 中获益尚存在争议。 评估基于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗的关联与 uHCC 和 CP-B 肝功能障碍患者的总生存 (OS) 对比 BSC。这项回顾性、多中心、国际临床病例系列研究了从 9 月份开始接受一线 ICI 治疗方案的 CP-B 伴 uHCC 患者的数据2017 年至 2022 年 12 月，其数据从一个国际联盟中提取，并与接受 BSC 的 CP-B 患者队列进行比较。患者在欧洲、美国和亚洲的三级护理中心接受常规临床实践治疗。应用纳入标准后，ICI 组和 BSC 组分别剩下 187 名和 156 名患者。计算以下变量的倾向评分：年龄、甲胎蛋白水平、Child-Pugh评分、肝外扩散、门静脉肿瘤血栓形成、肝硬化、腹水和东部肿瘤合作组基线表现状态。ICI组中的患者首先接受治疗使用阿特珠单抗加贝伐单抗 (A B) (n = 141) 或纳武单抗 (n = 46) 进行一线全身治疗。治疗权重逆概率 (IPTW) 人群中的 OS 是主要结果，并使用 Kaplan-Meier 进行估计方法;采用单变量Cox回归检验对两组进行比较。ICI组（33名女性[18%]）和BSC组的中位年龄分别为66（IQR，61-72）和73（IQR，66-81）岁（41 名女性 [26%]）。在 IPTW 人群中，与 BSC 组（4.04 个月；95% CI，3.03-5.03；风险比，0.59；95% CI， 0.43-0.80；P < .001)。多变量分析证实，ICI 暴露与死亡风险降低约 50%（风险比，0.55；95% CI，0.35-0.86；P < .001）以及门静脉肿瘤血栓形成的存在相关，东部肿瘤合作组表现评分大于 1 且甲胎蛋白水平为 400 ng/mL 或更高与死亡风险增加相关。该病例系列的结果提供了比较证据，表明与 ICI 治疗相比，ICI 治疗可提高生存率患有 CP-B 肝功能障碍的 uHCC 患者的 BSC。