基因疗法已成为治疗癌症的一种有前景的途径，具有对目标基因进行有意调整的优势。尽管如此，血液中核酸的快速降解需要有效且安全的输送系统。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米颗粒作为药物输送系统的广泛应用凸显了控制颗粒尺寸和释放特性方面的挑战。此外，由于 PLGA 纳米粒子表面带负电，核酸的封装加剧了这些困难。在这项研究中，我们旨在通过使用带负电的微珠并优化特定配制步骤的时间安排来提高核酸的封装效率。此外，通过将前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的配体 PSMA-617 与 PLGA 纳米颗粒结合，我们评估了核酸递送系统对前列腺癌模型的抗肿瘤作用和功效。核酸封装系统中所采用的技术代表了一种可适用于封装各种核酸的新颖方法。此外，它能够将靶向部分附着到不同的细胞膜蛋白上，从而揭示癌症治疗中精确疗法的新前景。© 2024 作者。

RNA 剪接调控彻底改变了挑战性疾病的治疗。神经内分泌癌，包括小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌前列腺癌（PCa），具有高度侵袭性，具有转移性神经内分泌表型，导致患者预后不佳。我们研究了基于酰胺桥核酸 (AmNA) 的剪接转换寡核苷酸 (SSO)，其靶向 RE1 沉默转录因子 (REST) 剪接作为一种新型疗法。我们设计了基于 AmNA 的 SSO 来改变 REST 拼接。通过将 SCLC 或 PCa 细胞皮下植入小鼠体内来产生肿瘤异种移植物。腹膜内施用 SSO 或盐水并监测肿瘤生长。 SSO给药后从小鼠身上采集血样，并使用生化分析仪测量血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平以评估肝毒性。 在体外，REST_SSO 降低了癌细胞的活力。在肿瘤异种移植模型中，它表现出显着的抗肿瘤作用。它抑制 REST 控制的 RE1 携带基因并上调 miR-4516（一种 SCLC 生物标志物）。我们的研究结果表明，REST_SSO 通过恢复 REST 功能来抑制神经内分泌癌的肿瘤发生。这种新颖的治疗方法有望治疗 SCLC 和神经内分泌 PCa 等难治性神经内分泌癌。© 2024 作者。

异常 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 表达在分泌皮质醇的原发性双侧大结节性肾上腺增生 (PBMAH) 和单侧腺瘤中非常普遍。多种GPCR及其配体的异常表达在多种内分泌肿瘤的过度功能中发挥着重要作用。例子包括原发性醛固酮增多症中 MC2R、5-HT4R、AVPR1A、LHCGR 和 GnRHR 的异常表达；嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的 GCGR、LHCGR 和 5-HT4R；垂体生长激素瘤中的 TRHR、GnRHR、GIPR 和 GRP101；垂体促肾上腺皮质激素肿瘤中的 AVPR2、D2DR 和 SSTR5；甲状腺髓样癌中的 GLP1R、GIPR 和生长抑素受体；以及其他神经内分泌肿瘤中的 SSTR、GLP1R 和 GIPR。导致皮质醇分泌 PBMAH 和单侧腺瘤中 GIPR 异位表达的遗传机制已被确定，但其他内分泌肿瘤也涉及不同的机制。针对异常 GPCR 的功能成像的开发应该有助于识别这种广泛肿瘤并对其进行特定治疗。本综述的目的是表明异常 GPCR 对内分泌肿瘤的调节不仅限于分泌皮质醇的肾上腺病变，还发生在其他几个器官的肿瘤中。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术。

在许多国家，甲状腺癌的发病率一直在上升，主要原因是过度诊断。鉴于这些快速变化，我们的目标是评估甲状腺癌诊断流行的具体特征，提供五大洲国家过度诊断的估计，并确定需要应对策略的领域。从国际研究机构检索到两类数据癌症 (IARC) 全球癌症观察数据库。 1980 年至 2017 年间按性别和 5 岁年龄组划分的所有年龄段甲状腺癌的长期年发病率是从五大洲癌症发病率 (CI5) plus 中提供的连续人口登记处获得的，其中包括 43 个国家和地区的 97 个登记处。选定的国家。从最新一卷 CI5 (CI5-XII) 中包含的所有登记处检索了总体和按亚型分类的性别年龄特异性甲状腺癌病例以及相应的人口计数，其中包括 63 个国家的 385 个登记处。 1980 年至 2022 年的年度死亡率数据来自世界卫生组织，人口计数由联合国人口估计值补充。我们以世界人口为参考，使用直接年龄标准化估计了所有年龄段按性别的甲状腺癌发病率和死亡率的年龄标准化率（ASR）。比较了 1980 年以来 ASR 发病率和死亡率的长期年度趋势。计算了 2013-17 年间甲状腺癌发病率的亚型分布。我们估计了甲状腺癌病例和过度诊断病例的数量，并使用先前开发和验证的方法推断到整个国家。1980年至2017年间，大多数国家的甲状腺癌发病率有所上升，其中韩国、塞浦路斯、厄瓜多尔的发病率最高、中国和土耳其（女性和男性）。直到2010年代初一直呈上升趋势，随后韩国、美国、加拿大和以色列以及法国、意大利、奥地利和爱尔兰等一些西欧国家呈下降趋势。最高和最低发病率之间的差异从 1980 年代初每 100 名女性不到 10·0 到 2012 年每 100 000 名女性 101·4。对于男性来说，最高和最低发病率之间的差异为 2在研究期间，每 100 人中·7 人到每 100 人中 23·5 人。死亡率大幅降低，在整个研究期间，各国最高死亡率和最低死亡率之间的差异约为每 100 000 人 1·0-2·0。 2013-17 年期间，甲状腺乳头状癌导致甲状腺癌发病率 ASR 发生巨大变化。在所有国家中，甲状腺癌的死亡率均随着年龄的增长而增加，而在大多数国家中观察到的特定年龄发病率呈倒U形。各国过度诊断的程度各不相同，从没有过度诊断（乌干达、津巴布韦、特立尼达和多巴哥）到超过 85·0% 的女性甲状腺癌病例被过度诊断（塞浦路斯、中国、韩国和土耳其） 。总体而言，2 297 057 例中有 1 736 133 (75·6%) 归因于过度诊断，其中包括 1 368 181 名女性和 367 952 名男性。尽管甲状腺癌的发病率在一些高收入国家已达到稳定水平或下降，但过度诊断的规模仍然很大，并且甲状腺癌的过度诊断向转型国家迅速扩展，这使其成为需要应对的全球公共卫生挑战。 国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金会、中山大学肿瘤防治中心青年英才计划、意大利癌症研究协会和意大利卫生部 (Ricerca Corrente)。版权所有 © 2024 世界卫生组织。由 Elsevier Ltd 出版。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

全球有近 6000 万人感染丙型肝炎病毒 (HCV)，这是一种血源性病原体，可导致肝硬化并增加患肝细胞癌的风险。那些获得医疗资源有限的人，例如注射吸毒者和低收入和中等收入国家的人们，负担最重。目前的丙肝病毒诊断算法速度慢且成本高，导致丙肝病毒高危人群的诊断和治疗面临重大障碍。目前还没有针对 HCV 的疫苗，并且感染通常是无症状的，直到发生严重的肝硬化为止，这使得筛查对于预防肝损伤和传播非常重要。最近的研究试图通过改进诊断程序的各个方面来解决这些问题，使用等温扩增技术进行病毒 RNA 扩增、使用病毒蛋白作为分析物以及采用简化的独立测试系统等方法降低管理技能要求。本综述全面概述了 HCV 诊断的当前商业标准和新颖改进，以及未来整合这些改进的框架，以开发满足受影响最严重人群需求的一步式诊断。© 2024。作者（ s）。

上皮组织对集体细胞迁移引起的机械应力反应强烈，并能够对其进行调节，这对于形态发生、伤口愈合和抑制癌症扩散等生物过程非常重要。当基质基质上的上皮单层主动或被动润湿或去湿时，细胞中会产生压缩、拉伸和剪切应力分量。细胞上的压缩应力增加，通过增加细胞间距离变化的频率，触发细胞内的各种信号传导途径，从而增强细胞间的相互作用。这最终会导致细胞干扰或活细胞被挤出。尽管在这一领域进行了广泛的研究，但仍不清楚细胞如何决定是否堵塞或挤出一个或多个细胞，以及细胞如何减少压缩机械应力。活细胞从单层过度拥挤的区域挤出与细胞排列的拓扑缺陷的存在有关，这是由细胞压缩应力和剪切应力分量之间的相互作用引起的。这些拓扑缺陷刺激细胞重新排列，这是细胞通过强化过度拥挤区域的掠过相互作用来重新建立细胞迁移有序趋势的倾向的一部分。除了单个细胞挤出之外，在单层主动去湿过程中还记录了集体细胞挤出，具体取决于细胞类型、基质刚度和边界条件。细胞干扰已在细胞正面相互作用引起的细胞运动接触抑制的背景下进行了讨论。由于细胞间相互作用在过度拥挤的环境中的细胞重排中发挥着至关重要的作用，因此本次综述重点关注这些相互作用的物理方面，以促进该领域的进一步生物学研究。© 2024。作者。

在开始任何实验研究工作之前，建议进行数学计算并彻底检查方法。尽管使用了聚合物纳米载体，但对疾病部位的生物利用度和药物释放的调节仍然不足。人们设计了几种有效的方法来解决这个问题，包括创建可以对氧化还原电位、温度、pH 和光等刺激做出反应的聚合物纳米载体。本研究利用全原子分子动力学（AA-MD）和粗粒分子动力学（CG-MD）方法，阐明了壳聚糖-Eudragit生物响应纳米载体受pH影响的药物释放机制。目前工作的目的是研究使用壳聚糖-Eudragit 载体进行 PAX 递送的分子机制和原子相互作用。 Eudragit 聚合物能够溶解在溶剂蒸发过程中使用的各种有机溶剂中，这对于提高药物的溶解度至关重要。这项研究调查了使用壳聚糖-Eudragit 纳米载体来递送抗肿瘤药物，即紫杉醇 (PAX)。通过分析影响药物和纳米载体稳定性的几个重要因素，发现中性状态下的稳定性水平比酸性状态下更显着。此外，系统在中性状态下表现出更高的稳定性。使用的壳聚糖-Eudragit 纳米载体在碱性条件下表现出稳定的结构，但在酸性条件下会发生变形并释放其有效负载。事实证明，抗肿瘤药物和载体整合的计算机分析可以通过实验结果（来自以前的工作）在可接受的水平上进行量化和验证。© 2024。作者。

簇状调控间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas13a 系统具有高灵敏度检测外源序列的强大潜力。低等位基因频率的 KRASG12 点突变的检测对于胰腺导管腺癌 (PDAC) 的正式诊断可能是有效的。我们对 KRAS 等位基因（野生型和突变型）进行预扩增，以使用 CRISPR-Cas13a 揭示突变型 KRAS 的存在。对于通用 KRAS 预扩增模板，KRASG12D 与 KRASWT 的区分效果很差，并且取决于 crRNA 设计、目标模板的二级结构以及导向器和模板之间不匹配的性质。为了提高特异性，我们使用了称为 CASPER（Cas13a 等位基因特异性 PCR 酶识别）的等位基因特异性 PCR 预扩增方法。 CASPER 能够以低 DNA 输入量对 KRASG12D 进行特异性、灵敏的检测。 CASPER 检测到从患者超声引导下的胰腺细针抽吸液中提取的 DNA 中存在 KRAS 突变。CASPER 易于实施，是一种通用且可靠的方法，几乎​​适用于任何点突变。© 2024。作者。

间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EV）是一种有前途的神经炎症治疗方法。 MSC-EV 可以与大脑常驻免疫细胞小胶质细胞相互作用，发挥其免疫调节作用。为了响应细胞因子等炎症信号，小胶质细胞会发生表明其功能的表型变化。形态和分泌。然而，这些针对 MSC-EV 的变化尚不清楚。此外，不存在评估 MSC-EV 生物活性的疾病相关筛查工具，这进一步阻碍了临床转化。在这里，我们开发了一种定量、高通量形态学分析方法来评估小胶质细胞对神经炎症相关信号的反应，以及这种形态学反应是否可用于指示 MSC-EV 的生物活性。使用永生化的人小胶质细胞系，我们观察到用干扰素-γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 刺激后尺寸（周长、长轴长度）和复杂性（形状因子）增加。用 MSC-EV 治疗后，总体形态评分（使用主成分分析确定）转向未刺激的形态，表明 MSC-EV 具有生物活性并调节小胶质细胞。 MSC-EV 在 TNF-α/IFN-γ 刺激的细胞中的形态学效应伴随着 14 种趋化因子/细胞因子（例如 CXCL6、CXCL9）的分泌减少和 12 种趋化因子/细胞因子（例如 CXCL8、CXCL10）的分泌增加。细胞裂解物的蛋白质组学分析显示，经 MSC-EV 处理后，192 种蛋白质（例如 HIBADH、MEAK7、LAMC1）显着增加，257 种蛋白质（例如 PTEN、TOM1、MFF）显着减少。值得注意的是，许多这些蛋白质参与细胞形态和迁移的调节。基因集变异分析揭示了与免疫反应相关途径的上调，例如细胞因子产生的调节、免疫细胞浸润（例如 T 细胞、NK 细胞）和形态变化（例如 Semaphorin、RHO/Rac 信号传导）。此外，测量了小胶质细胞线粒体形态的变化，表明 MSC-EV 调节线粒体代谢。本研究全面论证了 MSC-EV 对人类小胶质细胞形态、细胞因子分泌、细胞蛋白质组和线粒体含量的影响。我们的高通量、快速、低成本的形态测量方法能够筛选 MSC-EV 批次和制造条件，以增强 EV 功能并以疾病相关的方式减轻 EV 功能异质性。这种方法具有高度通用性，可以根据疾病相关信号、靶细胞和治疗产品的选择进一步调整和完善。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；可能适用外国版权保护。

口腔内暴露于致癌刺激物后，上皮细胞的易感“区域”会产生癌前肿瘤和恶性肿瘤。这种现象被称为“现场癌化”。在印度口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 患者中，导致局部癌化和肿瘤进展的分子基因组和转录组改变尚不清楚。我们对五个肿瘤和发育异常病变进行了全外显子组测序、拷贝数变异阵列和全转录组测序（采样自不同的解剖亚位点 - 颊前牙槽和后牙槽、舌粘膜黑色素瘤背面、唇部和左颊粘膜各一个，以及来自一名罕见的癌变 OSCC 患者的血液。错义 CASP8 基因突变 (p.S375F)观察到这是口腔肿瘤领域发展的起始事件。 APOBEC 突变特征、臂水平拷贝数改变、CD8  T 细胞和活化 NK 细胞的耗竭以及促炎性肥大细胞的富集是早期起源肿瘤的特征。 CASP8 野生型 OSCC 细胞系中 CASP8 蛋白的药理学抑制显示细胞迁移和活力水平增强。CASP8 改变是口腔癌发生的最早驱动事件，而额外的体细胞突变、拷贝数和转录组改变最终导致 OSCC 肿瘤形成和进展。© 2024。作者。