肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Drug Delivery and Translational Research

MJulianaGomez-Garcia...

Blood vessel wall shear stress determines regions of liposome accumulation in angiogenic vasculature.

Drug Delivery and Translational Research

用于药物输送的纳米颗粒通常需要静脉注射，使其暴露在脉管系统内的流体力下，但血流对纳米颗粒输送的影响仍不完全清楚。在这里，我们利用转基因斑马鱼胚胎来研究荧光标记的聚乙二醇化脂质体的积累与各种血管生成血管中的各种血流动力学因素（例如流速、壁剪切应力（WSS）和流动模式）之间的关系。我们根据共焦图像重建了血管结构的 3D 模型，并使用计算流体动力学来计算局部 WSS、速度并定义流动模式。随后将荧光标记脂质体的空间分布绘制在同一 3D 空间内，并与局部血流动力学参数相关。通过计算流体动力学和体内实验的结合，我们发现脂质体在 WSS 为 0.1-0.8 Pa 的血管区域积聚，时间平均壁剪切应力与体内脂质体定位之间呈现逆线性相关性 (R2 > 0.85) 。有趣的是，流动模式似乎并不影响脂质体的积累。总的来说，我们的研究结果表明，隐形脂质体具有被动靶向低流量脉管系统的潜力，包括毛细血管和类似于肿瘤血管网络的复杂血管生成脉管系统。© 2024。控释协会。

Drug Delivery and Translational Research

JitendraGupta,Gauran...

Nanogel: A versatile drug delivery system for the treatment of various diseases and their future perspective.

Drug Delivery and Translational Research

纳米凝胶（NG）药物输送系统已成为靶向和控制药物释放的有前途的工具，彻底改变了各种疾病的治疗方法。它们独特的理化特性，如纳米尺寸、高表面积、生物相容性、稳定性和可调节的药物释放，使它们成为多种治疗药物的理想载体。纳米凝胶 (NG) 以其交联聚合物的 3D 网络为特征，具有独特的优势，如高载药量、控释和靶向递送。此外，NG 在医学治疗中的多样化应用凸显了它们的多功能性以及对改善患者治疗结果的潜在影响。它们的应用涵盖癌症治疗、传染病和慢性病，可以将药物精确输送到特定组织或细胞，最大限度地减少副作用并提高治疗效果。尽管它们具有潜力，但必须解决可扩展性、制造可重复性和监管障碍等挑战。实现临床转化需要克服这些障碍，以确保治疗有效载荷的安全和高效传递。表面改性和纳入刺激响应元件等策略增强了 NG 性能并解决了特定的治疗挑战。纳米技术、生物材料和靶向药物设计的进步为提高 NG 的性能和解决当前的局限性提供了机会。定制 NG 来探索联合疗法和集成诊断以进行实时监测代表了未来研究的有希望的途径。总之，NG 药物输送系统在多种疾病应用中表现出了巨大的潜力。克服挑战并利用新兴技术将为广泛的临床实施铺平道路，开创精准医疗和改善患者护理的新时代。© 2024。控释协会。

Drug Delivery and Translational Research

YvonneChristian,Amay...

Structural regression modelling of peptide based drug delivery vectors for targeted anti-cancer therapy.

Drug Delivery and Translational Research

癌症的耐药性对寻找癌症患者的有效治疗方法提出了严峻的挑战，因为影响这一复杂现象的因素有很多。解决这个问题的一种方法是使用更有针对性和剂量限制的药物输送方法，而不是依赖具有多种有害副作用的传统疗法。传统上，稳定性和特异性一直是基于肽的递送载体的核心问题。在这项研究中，我们采用结构回归建模方法来设计、合成和表征一系列肽，这些肽属于大致相同的拓扑簇，但由于给定氨基酸中氨基酸的不同定位而编码了不同的静电特征。顺序。标记有荧光团 5(6)-羧基荧光素的肽在癌细胞中表现出较高的摄取量，其中一些肽共定位于溶酶体中。标有抗癌药物甲氨蝶呤的肽在三阴性乳腺癌细胞中表现出增强的细胞毒性并诱导细胞凋亡。他们还显示出对具有干细胞样特性的肺癌侧群细胞的类似吸收。在体内研究中，与未经治疗的小鼠相比，最优化的肽显示出在肿瘤中的积累，导致肿瘤大小显着减小。我们的结果指向以下方向； (i) 肽可以设计用于靶向递送 (ii) 肽主链的立体化学工程可以抵抗蛋白水解酶，以及 (iii) 可以通过改变其静电特征来调节肽进入癌细胞的细胞渗透。© 2024。控释协会。

Drug Delivery and Translational Research

FangRen,ZongjieGan,Q...

Construction and evaluation of liposomal drug delivery system for an ALK/HDACs dual-targeted inhibitor with sustained release and enhanced antitumor effect.

Drug Delivery and Translational Research

ALK/HDACs双靶点抑制剂（PT-54）是一种基于药效基团融合策略合成的2,4-嘧啶二胺衍生物，可同时抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和组蛋白脱乙酰酶（HDACs），在治疗多种疾病方面具有显着疗效。癌症。但其水溶性差限制了其临床应用。在本研究中，我们通过膜水合方法制备了PT-54脂质体（PT-54-LPs）来克服这一缺陷。以包封率（EE）和粒径为评价指标，探索PT-54-LPs的制备条件。进一步研究了 PT-54-LP 的形貌、粒径、EE、载药量 (DLC)、药物释放特性和稳定性。体外药物释放研究表明，与游离 PT-54 相比，PT-54-LP 表现出显着的缓释特性。 PT-54-LPs 还表现出比游离 PT-54 更好的肿瘤抑制作用，且没有明显的副作用。这些结果表明PT-54-LPs表现出持续的药物释放并显着提高了PT-54的肿瘤选择性。因此，PT-54-LP 在提高抗癌效率方面显示出巨大的前景。© 2024。控释协会。

Drug Delivery and Translational Research

NivethaaEluppaiAstha...

Unlocking the potential of beta-glucans: a comprehensive review from synthesis to drug delivery carrier potency.

Drug Delivery and Translational Research

现代化和生活方式的改变导致了许多疾病，包括癌症，需要复杂而彻底的治疗。最重要的疗法之一是使用抗生素和药物。这被称为癌症化疗，是一种经常使用的治疗计划，其中使用的药物具有负面副作用。这导致人们对能够在较长时间内将药物输送到特定目标的材料进行了广泛的研究。生物聚合物通常被优选作为有效的药物递送载体。其中，β-葡聚糖是一种天然多糖，尽管其具有独特的性质，但作为药物输送载体尚未得到广泛研究。本综述讨论了 β-葡聚糖的来源、提取技术、结构和特性，以提供概述。此外，本文还详细阐述了将药物封装到 β-葡聚糖中的不同方法及其作为有效药物、SiRNA 和质粒 DNA 载体的作用。基于β-葡聚糖的特异性靶向和改变肿瘤相关巨噬细胞、诱导免疫反应并最终抑制肿瘤的能力已得到详细阐述。最后，本研究旨在通过彻底描述 β-葡聚糖的许多特性并证明其作为药物输送载体的有效性，促进对 β-葡聚糖的进一步研究。© 2024。控释协会。

Drug Delivery and Translational Research

SiweiChen,HongwuHuan...

Carrier-free nanoparticles based on self-assembly of 5-FU and copper-genistein complexes for the combined treatment of hepatocellular carcinoma.

Drug Delivery and Translational Research

5-氟尿嘧啶（5-FU）通常用作晚期 HCC 的化疗药物。然而，5-FU的有效性因耐药性的出现和靶向效率差而受到限制。 5-FU 与天然化合物的结合在 HCC 治疗中显示出了前景。在这项研究中，我们通过绿色合成程序制备了含有协同比例的5-FU和染料木黄酮（GEN）的无载体纳米颗粒（GEN-Cu-GEN@FUA）。所得的 GEN-Cu-GEN@FUA 纳米颗粒具有球形或近球形形状，动态尺寸为 129.3±40.1 nm，载药量高达约 21.40%（5-FU）和 61.48%（GEN）。在 Bel-7402 细胞中，这些纳米颗粒的 IC50 值比单独使用 5-FU 低约 3.6 倍，并且与单独使用 5-FU 相比，在 Bel-7402 荷瘤 BALB/c 小鼠中，肿瘤重量减少了 3.7 倍。重要的是，由于纳米颗粒对癌细胞功能障碍和细胞内谷胱甘肽消耗的显着放大具有协同作用，因此显示出可忽略不计的全身毒性。我们的研究结果表明，所开发的无载体纳米药物为金雀异黄素 (GEN) 铜 (II) 复合物和 5-FU 的共同递送提供了一个非常有前景的平台，且易于制造，并且在 HCC 协同治疗中具有巨大的临床转化潜力。© 2024.控制释放协会。

Clinical Proteomics

JaspreetKaur,SungYun...

Quantitative proteomics reveals serum proteome alterations during metastatic disease progression in breast cancer patients.

Clinical Proteomics

肿瘤复发和转移进展仍然是乳腺癌相关死亡的主要原因。然而，由于缺乏临床注释的纵向样本，患者匹配的原发性乳腺癌（BC）和转移性病变的蛋白质组尚未确定。在这项研究中，我们评估了有或没有远处转移的 BC 患者的整体蛋白质组图谱，并将同一患者内远处转移性疾病的蛋白质组与其相应的原发性 BC 进行了比较。我们对 73 例患者进行了基于质谱的蛋白质组分析。来自 51 名 BC 患者的血清样本。在 51 名 BC 患者中，29 名保持无转移（以下称为非进展者），22 名出现转移（以下称为进展者）。对于这 22 名进展者，我们获得了两个样本：一个在诊断后一年内收集，另一个在转移性疾病诊断前一年内收集。使用基于强度的绝对定量分析 MS 数据，并在差异表达分析之前进行归一化。对显着差异表达的蛋白质（DEP；绝对倍数变化 ≥ 1.5，P值 < 0.05，每个临床组丰度为30%）进行路径分析。我们在 BC 患者的 73 份血清样本中鉴定了 967 种蛋白质。其中，诊断时血清样本中有 39 种蛋白质在进展者和非进展者之间发生了改变。其中，当进展者发生远处转移时，有 4 种蛋白质进一步改变。此外，在进展者中，与转移开始时相比，诊断时收集的血清中有 20 种蛋白质发生了改变。通路分析表明，这些蛋白质编码描述转移的通路，包括上皮-间质转化和粘着斑，这是转移级联的标志。我们的结果强调了检查来自远处转移的匹配样本与诊断时收集的原发性 BC 样本的重要性，以揭示子集血清中可能参与 BC 进展的蛋白质。这项研究为未来的其他研究奠定了基础，这些研究可以将这些蛋白质定位为临床监测患者乳腺癌进展的非侵入性标记物。© 2024。作者。

Clinical Proteomics

HongbinSong,Zhonghui...

Application of urine proteomics in the diagnosis and treatment effectiveness monitoring of early-stage Mycosis Fungoides.

Clinical Proteomics

蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤类型。由于 MF 的早期临床表现不具特异性（如红斑或斑块），常被误诊为炎症性皮肤病（如特应性皮炎、牛皮癣、玫瑰糠疹），从而延误治疗。由于没有有效的生物标志物用于 MF 的早期检测和管理，本研究的目的是对尿液样本（作为非侵入性蛋白质来源）进行蛋白质组分析，以确定可靠的 MF 生物标志物。 13 名早期患有 MF 的患者MF期皮下注射干扰素α-2a并结合光疗6个月。通过液相色谱-串联质谱法将早期 MF 患者治疗前后的尿液蛋白质组与健康对照进行比较。对差异表达的蛋白质进行基因本体论、京都基因和基因组百科全书以及直系同源群簇分析。为了进行验证，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估了所选蛋白质的水平。我们在未经治疗的 MF 患者和健康对照受试者之间鉴定了 41 种差异表达的蛋白质（11 种过表达，30 种表达不足）。蛋白质主要富集于粘着斑、内吞作用以及 PI3K-Akt、磷脂酶 D、MAPK 和钙信号通路。 ELISA结果证实，未经治疗的MF患者尿液中Serpin B5、表皮生长因子（EGF）和Ras同源基因家族成员A（RhoA）的水平显着低于健康对照。然而，治疗 6 个月后，MF 患者和健康对照受试者尿液中 Serpin B5、EGF 和 RhoA 的水平没有显着差异。 Serpin B5、EGF 和 RhoA 的受试者工作特征曲线下面积值分别为 0.817、0.900 和 0.933。这项研究表明，尿液蛋白质组学是研究 MF 的一个有价值的工具，并确定了潜在的新生物标志物（Serpin B5、EGF 和 RhoA），可用于其诊断和管理。© 2024。作者。

Antimicrobial Resistance and Infection Control

HongchenZhang,YueWan...

Carbapenem-resistant Enterobacterales sepsis following endoscopic retrograde cholangiopancreatography: risk factors for 30-day all-cause mortality and the development of a nomogram based on a retrospective cohort.

Antimicrobial Resistance and Infection Control

内镜逆行胰胆管造影（ERCP）已成为常规内镜手术，对于诊断和治疗各种疾病（包括胆结石取出以及胆管和胰腺肿瘤的治疗）至关重要。尽管其疗效显着，但 ERCP 后感染，尤其是由耐碳青霉烯类肠杆菌 (CRE) 引起的感染，存在重大风险。这些风ERCP 后 CRE 脓毒症患者的死亡率，并开发列线图来准确预测 30 天死亡风险。分析了 2010 年 1 月至 2022 年 12 月期间经历 ERCP 后 CRE 脓毒症的 195 名患者的数据。通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归模型优化变量选择。然后采用多变量逻辑回归分析来开发预测模型，并在区分度、校准和临床实用性方面进行评估。通过引导实现内部验证。列线图包括以下预测因素：年龄 > 80岁（风险比[HR] 2.61）、ERCP前90天内入住重症监护病房（ICU）（HR 2.64）、低蛋白血症（HR 4.55）、快速Pitt菌血症评分 ≥ 2 (HR 2.61)、ERCP术后胰腺炎(HR 2.52)、不适当的经验治疗(HR 3.48)、延迟确定性治疗(HR 2.64)和治疗持续时间短(< 10天)(HR 5.03) 。该模型表现出很强的辨别力和校准能力。本研究确定了与 ERCP 后 CRE 脓毒症患者 30 天死亡率相关的显着风险因素，并开发了列线图来准确预测这种风险。该工具使医疗保健从业者能够提供个性化的风险评估，并及时针对 CRE 进行适当的治疗，从而降低死亡率。© 2024。作者。

Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine

MarkPuchOernskov,Gea...

Opioid use after surgical treatment in the Danish population-Protocol for a register-based cohort study.

Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine

过去 25 年来，全球阿片类药物消费量有所增加。丹麦的阿片类药物使用量在全球排名第五，超过其他斯堪的纳维亚国家。术后疼痛是阿片类药物处方的常见原因，但患者出院后阿片类药物的使用模式尚不清楚。这项研究调查了丹麦手术患者一年内阿片类药物处方的趋势。这项基于登记的队列研究将使用丹麦政府数据库中与 2018 年接受 10 种最常见外科手术的患者相关的数据，不包括癌症相关手术和小手术。主要结果将是零售药店在四个季度内发放的术后阿片类药物处方。二次分析将包括与性别、年龄、教育程度和口服吗啡当量商数的关联。手术治疗和诊断将使用 NOMESCO 程序代码和 ICD-10 代码进行识别。阿片类药物将通过 ATC 代码 N02A 和 R05DA04 进行识别。根据术前 6 个月内兑换的阿片类药物处方，将受试者分为术前阿片类药物使用者或非阿片类药物使用者。该研究将使用广泛的基于国家登记的数据，确保数据收集的一致性，并增强研究结果对类似医疗保健的普遍性系统。该研究可能会识别长期使用阿片类药物的高危人群，并提供支持阿片类药物处方指南和公共卫生政策的信息。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《斯堪的纳维亚麻醉学报》