T1 结直肠癌 (T1CRC) 局部切除术后的决策通常很复杂，需要最佳的信息提供以及患者的积极参与。目的是评估 T1CRC 患者对信息提供和治疗决策的看法。多中心横断面研究包括接受内窥镜或局部手术切除作为初始治疗的患者。使用 EORTC QLQ-INFO25 调查问卷评估信息提供情况。在高危 T1CRC 患者中，我们评估了关于选择局部切除后是否接受额外治疗的决策参与度和满意度，以及使用决策冲突量表评估决策冲突程度。 纳入了 98 名 T1CRC 患者（72 ％缓解率；79/98 内镜切除和 19/98 局部手术切除；45/98 高危 T1CRC）。局部切除后的中位时间为 28 个月 (IQR 18)；没有人出现复发。 29 名患者（30%；18 名低风险，11 名高风险）报告了未满足的信息需求，主要是与治疗后相关的主题（随访、恢复时间、复发预防）。局部切除后，45 名高危患者中的 24 名（53%）接受了额外治疗，而其他患者则接受了监测。受过高等教育的患者更经常积极参与决策（93% vs. 43%，p = 0.002），并且更频繁地接受额外治疗（79% vs. 40%，p = 0.02）。受教育程度较高和较低的高危患者之间的决策冲突 (p = 0.19) 和满意度 (p = 0.78) 相当。局部 T1CRC 切除后的会诊期间应更加关注治疗后的过程。受教育程度较高和较低的高风险患者在决策参与和选择的管理策略方面的差异值得进一步调查。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

评估胰腺癌筛查对家族性胰腺癌 (FPC) 家族的高危个体 (IAR) 是否存在易患胰腺癌 (PDAC) 的致病性种系变异的诊断效果。在 20 年期间，IAR来自 FPC 家庭的患者参加了德国 FPC 国家病例收集的前瞻性筛查计划，包括磁共振成像 (MRI) 和内窥镜超声 (EUS)。分析了显着胰腺病变的诊断率，例如 PDAC、高级胰腺上皮内瘤变 (PanIN3) 和伴有高度不典型增生的导管内乳头状粘液瘤 (IPMN)。对致病性变异携带者和变异阴性 IAR 的筛查结果进行了比较。对 337 个 IAR（包括 74 个（22%）变异携带者）和 263 个变异阴性 FPC 家族的 IAR（平均年龄 49 岁；标准差 [SD] 8.9）进行了跟踪64 (SD 55) 个月。 IAR 接受了 5.1 (SD 3.9) 次筛查访视，其中包括 1733 次 MRI（每个 IAR 5.1，SD 3.9）和 728 次 EUS（每个 IAR 2.2，SD 1.7）。在 12 例（4%）病例中，检测到明显的胰腺病变，包括 4 例 PDAC、3 例 PanIN3 和 5 例高级别 IPMN。 4 例患有 PDAC 的 IAR 中，有 3 例在平均术后 27 个月后死亡，1 例 IAR 在 31 个月后仍然存活，没有疾病证据。变异携带者显着病变的诊断率为 13.5% (10/74)，而变异阴性 FPC 家族 IAR 的诊断率为 0.8% (2/263) (p < 0.001)。 Logistic 回归分析显示，随着时间的推移，阴性变异状态几乎总是伴随着不存在显着病变，阴性预测值为 99.2% (95% CI 97.3%-99.9%)。诊断率似乎证明了 PDAC 筛查的合理性。 PDAC 易感基因中具有致病性种系变异的 FPC 家族的 IAR，而不是变异阴性家族的 IAR。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

胃癌（GC）是全世界最致命的恶性肿瘤之一。幽门螺杆菌是GC的主要原因；因此，根除它可以降低发生这种肿瘤的风险。有大量证据表明四联疗法与欧洲人群相关。然而，在拉丁美洲，数据很少。此外，关于欧洲和拉丁美洲人群中抗生素方案所实现的根除率的信息有限。 比较六个中心标准三联疗法 (STT)、四联联合疗法 (QCT) 和铋四联疗法 (QBT) 的有效性基于 2017 年至 2022 年的 LEGACy 登记库进行了一项回顾性研究。数据来自在葡萄牙、西班牙、智利、墨西哥和巴拉圭招募的确诊幽门螺杆菌感染、接受根除治疗和确证的成年患者。包括至少间隔 1 个月的测试。使用混合多级泊松回归比较每个方案的治疗成功率，调整患者性别和年龄，以及国家特定变量，包括幽门螺杆菌抗生素耐药性（克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林）的流行率和 CYP2C19 多态性。 772纳入患者（64.64% 为女性；平均年龄 52.93 岁）。 STT 总幽门螺杆菌根除率为 75.20%（255/339），QCT 为 88.70%（159/178），QBT 为 91.30%（191/209）。与 STT 相比，两种四联疗法 (QCT-QBT) 的根除率均显着提高，调整后的发病风险比 (IRR) 为 1.25（p：<0.05）；和 1.24（p：<0.05）。不同国家的抗生素耐药性患病率（而非 CYP2C19 多态性患病率）对根除成功具有统计学上的显着影响。根据国家/地区特定的抗生素耐药性和 CYP2C19 多态性进行调整后，QCT 和 QBT 在根除幽门螺杆菌方面均优于 STT。居住在两大洲五个国家的个人样本。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

关于胰腺腺癌 (PA) 环境风险因素（包括农药暴露）的了解仍然有限。有机氯 (OC) 在脂肪组织中积聚，有助于反映长期暴露情况。PA 患者的年龄和体重指数 (BMI) 与接受良性疾病手术的患者的年龄和 BMI 相匹配 (1:1)。针对性分析筛选了脂肪组织和尿液样本中的 345 种农药和代谢物，其中包括 29 种 OC。主要目的是研究内脏脂肪或尿液中的有机氯浓度与 PA 之间的关联。考虑到多重测试，进行了调整后的条件逻辑回归。反式九草胺（比值比 [OR] = 1.325，95% 置信区间 [CI] [1.108-1.586]），顺式九草胺（OR = 15.433，95% CI [ 2.733-87.136]）、脂肪中的 Mirex（OR = 2.853，95% CI [1.213-6.713]）和 4,4 DDE（OR = 1.019，95% CI [1.005-1.034]）以及更多的阳性样本（ OR = 1.758 95% CI [1.11-2.997]）与较高的 PA 几率显着相关。相比之下，正如所期待的那样，尿液样本并未对所有测试的农药产生任何统计上显着的关联。一些 OC 与较高的 PA 几率相关。需要研究胰腺攻击的潜在机制以完善这些发现。Clinicaltrials.gov NCT04429490.© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

偏心肌肉收缩引起不同的生理反应，包括细胞因子谱的调节。尽管与康复相关，但离心肌肉训练对免疫系统的影响从未在多发性硬化症 (MS) 中进行过研究。检查白细胞介素 4 (IL-4)、IL-6、IL-10、IL 的即时细胞因子反应对多发性硬化症患者进行适度离心训练后，观察 -17a、干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α。此外，进一步研究静息时的全身细胞因子水平与活动能力和下肢功能强度的临床测量之间的关联。观察性研究。第一部分包括基线细胞因子测量的血液采样。随后，参与者完成了一系列与活动能力和下肢力量相关的临床评估，即计时起立测试、五次重复坐站测试（5STS）、四方格测试步进测试和两分钟步行测试。第二节课包括离心运动训练，然后进行第二次血液采样，以评估对离心训练的急性细胞因子反应。该课程包括 10 项练习，重点关注躯干和下肢的力量。 27 名多发性硬化症 (pwMS) 患者参与了这项研究，平均年龄为 40.1 岁。基线与离心训练结束后的细胞因子浓度值没有差异。 5STS 解释了与干扰素 γ 相关的 30.3%、与 IL-4 相关的 14.8%、与 IL-10 相关的 13.8%。 离心训练不会影响血液中的细胞因子浓度，因此不会提高亲和力。 -炎症反应，因此，可以在康复环境中对 pwMS 进行。© 作者，2024。

泛素特异性肽酶32（USP32）在肿瘤中的调控意义重大，然而，USP32在非小细胞肺癌（NSCLC）中的生物学作用和调控机制仍不清楚。根据我们的研究，USP32 在 NSCLC 细胞系和组织中强烈表达，并与 NSCLC 患者的不良预后相关。干扰 USP32 可显着抑制 NSCLC 细胞增殖、迁移潜力和 EMT 发展；另一方面，USP32过度表达则产生相反的效果。为了进一步阐明USP32在NSCLC中的作用机制，我们筛选了H1299细胞的相互作用蛋白，发现USP32与BAG3（Bcl2相关的athanogene 3）相互作用，并以去泛素化活性依赖性方式去泛素化和稳定BAG3。从功能上讲，BAG3表达的恢复消除了USP32沉默的抗肿瘤作用。此外，USP32 通过稳定 BAG3 来增加 NSCLC 细胞中 RAF/MEK/ERK 信号通路的磷酸化水平。总之，这些发现表明 USP32 对 NSCLC 的发展至关重要，并且可以为未来 NSCLC 患者的临床诊断和管理提供理论框架。© 2024。作者。

成体组织为细胞之间的持续战斗奠定了基础，细胞适应性的比较导致较弱的“失败者”细胞被淘汰。这种现象称为细胞竞争，有利于组织完整性和体内平衡。事实上，细胞竞争通过消除早期恶性细胞，作为上皮细胞防御癌症的一部分，在肿瘤抑制中发挥着至关重要的作用。然而，越来越明显的是，细胞竞争同时也是一种肿瘤促进机制。细胞竞争的比较性质意味着突变背景、增殖率和极性都是决定这些过程结果的因素。在这篇综述中，我们探讨了细胞竞争在稳态和再生以及原发性和转移性结直肠癌的发生和进展过程中复杂且依赖于环境的参与。我们全面概述了控制细胞竞争的分子和细胞机制及其与再生的相似之处。© 2024。作者。

膀胱癌的特点是磷脂酰肌醇-3-OH 激酶 (PI3K) 信号传导异常激活，这强调了将治疗努力转向 PI3K 通路作为一种有前途的策略的重要性。在这项研究中，我们通过抑制分子的高通量筛选发现 PI3K 可作为膀胱癌的有效治疗靶点。 PI3K 抑制剂表现出强大的抗肿瘤功效，并在体外和体内环境中得到验证。然而，JAK1-STAT3 信号的反馈激活恢复了细胞和类器官的存活，导致对 PI3K 抑制剂的抵抗。从机制上讲，PI3K 抑制剂抑制 PTPN11（JAK-STAT 通路的负调节因子）的表达，从而激活 STAT3。相反，PTPN11 的恢复增强了癌细胞对 PI3K 抑制剂的敏感性。用小分子抑制剂同时抑制 PI3K 和 STAT3 可导致患者来源的膀胱癌异种移植物中的肿瘤持续消退。这些发现提倡针对 PI3K 和 STAT3 通路的联合治疗方法，以在体外和体内实现持久的癌症根除，强调了它们治疗膀胱癌的有希望的治疗效果。© 2024。这是美国政府的作品，不受版权保护。美国；外国版权保护可能适用。

Neratinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 HER2 乳腺肿瘤患者。然而，尽管它具有临床益处，但可能会出现对该药物的耐药性。在这里，我们创建了来那替尼耐药性的细胞模型，以研究这种耐药性的机制。 BT474 人 HER2 乳腺癌细胞长期暴露于来那替尼导致选择出一些对该药物的抗增殖作用具有抗性的克隆。使用多种技术对克隆进行生化和生物学表征。这些克隆保留了与亲代细胞相似的 HER2 水平。敲低实验表明，neratinib 耐药克隆保留了对 HER2 的致癌依赖性。此外，BT474和耐药克隆的酪氨酸磷酸化状态对neratinib同样敏感。转录组学和蛋白质印迹分析表明，肽基精氨酸脱亚胺酶 3 在所研究的三个来那替尼耐药克隆中过度表达，但在 BT474 细胞中检测不到。在 neratinib 耐药克隆中进行的实验表明，减少 PADI3 或抑制其功能可恢复对 neratinib 抗增殖作用的敏感性。此外，BT474 细胞中 FLAG 标记的 PADI3 过度表达会引发对 neratinib 抗增殖作用的耐药性。总之，这些结果揭示了 PADI3 在调节过度表达 HER2 的乳腺癌细胞对 neratinib 敏感性中的作用，并开启了使用 PADI3 抑制剂对抗 neratinib 耐药性的可能性。© 2024。作者。

超过 30,000 个点突变与衰弱性疾病（包括许多癌症类型）相关，这凸显了对靶向基因组解决方案的迫切需求。 CRISPR 碱基编辑器，如腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 和胞嘧啶碱基编辑器 (CBE)，分别通过将腺嘌呤转换为鸟嘌呤和将胞嘧啶转换为胸腺嘧啶来实现精确修饰。用于传递的病毒载体的效率和安全性方面的挑战限制了碱基编辑的范围。这项研究引入了非病毒小环、无细菌主链质粒作为 ABE 和 CBE 的递送载体。该研究使用经过“Gene On”（GO）报告基因系统改造的细胞，使用绿色荧光蛋白（GFPGO）、生物发光报告萤火虫荧光素酶（LUCGO）或本研究中设计了一种高度敏感的 Akaluciferase (AkalucGO)。结果表明，表达 CBE 或 ABE 的小环的转染导致 GFP 表达和发光信号显着高于对照，其中小环表现出最实质性的编辑。这项研究将小环作为碱基编辑器传递的新策略，并开发了一种用于跟踪 ABE 活性的增强型生物发光成像报告系统。未来的研究旨在评估小环在临床前癌症模型中的使用，促进潜在的临床应用。© 2024 作者。由爱思唯尔公司代表美国基因与细胞治疗学会出版。