本研究旨在探讨SLC12A8对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞侵袭、迁移和上皮间质转化（EMT）的影响。采用GEPIA数据库检查肺癌细胞中SLC12A8的表达模式。随后，进行 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析以评估 NSCLC 组织和细胞系中的 SLC12A8 表达。使用Kaplan-Meier图以及单变量和多变量COX回归曲线评估NSCLC患者的总体预后。在 A549 和 H1299 细胞中使用慢病毒介导的 shRNA 建立了 SLC12A8 的敲低。分别使用CCK-8测定、transwell和流式细胞术技术评估细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡。进行蛋白质印迹分析以测量 EMT 相关蛋白（E-钙粘蛋白和波形蛋白）的表达水平。发现 SLC12A8 的表达水平在 NSCLC 细胞系和组织中显着较高。 SLC12A8 高表达与 NSCLC 患者的不良预后相关。敲除SLC12A8会导致NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力显着下降，同时促进细胞凋亡。此外，SLC12A8 敲低导致 N-钙粘蛋白和波形蛋白水平降低，同时 E-钙粘蛋白表达增加。结果表明，减少SLC12A8的表达可能会抑制NSCLC细胞的恶性表型以及EMT。 SLC12A8 可作为 NSCLC 进展临床管理的靶点。

长链非编码 RNA (lncRNA) 在细胞过程中发挥着至关重要的作用，其失调与包括癌症在内的多种疾病有关。 lncRNA TPT1-AS1（TPT1反义RNA 1）可促进多种癌症的肿瘤进展，包括卵巢癌（OC），但其对铁死亡的影响以及与其他蛋白质的相互作用仍有待探索。在这项研究中，我们采用了多方面的方法研究 TPT1-AS1 在 OC 中的功能意义。我们使用 RT-qPCR、原位杂交 (ISH) 和荧光原位杂交 (FISH) 测定评估了 OC 标本和细胞系中的 TPT1-AS1 表达。功能测定包括评估 TPT1-AS1 敲低对 OC 细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期进展的影响。此外，我们利用生物信息学探索并验证了 TPT1-AS1 与其他蛋白质的相互作用。最后，我们使用铁测定、丙二醛 (MDA) 测定和活性氧 (ROS) 检测研究了 TPT1-AS1 在erastin诱导的铁死亡中的参与情况。我们的研究结果表明，OC 中 TPT1-AS1 过度表达与不良预后相关。 TPT1-AS1 敲低可抑制细胞增殖、迁移和侵袭。此外，TPT1-AS1 抑制erastin 诱导的铁死亡，体内实验证实了其对肿瘤发展的致癌影响。从机制上讲，TPT1-AS1被发现通过CREB1（cAMP反应元件结合蛋白1）调节谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）转录，并与RNA结合蛋白（RBP）KHDRBS3（包含KH RNA结合域，信号转导相关3）相互作用TPT1-AS1 通过抑制铁死亡和上调 CREB1，与 KHDRBS3 形成调节轴来促进 OC 进展。这些发现强调了癌症进展中涉及 lncRNA、RBP 和转录因子的调控网络。© 2024 John Wiley

免疫抑制肿瘤微环境（TME）已成为癌症免疫治疗的主要挑战，丰富的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过表现出免疫抑制（M2）表型在促进肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。最近有报道称，M1巨噬细胞衍生的纳米囊泡（M1NVs）可以将TAM重编程为抗肿瘤M1表型，从而显着减轻免疫抑制性TME，增强免疫治疗的抗肿瘤疗效。在此，我们开发了负载介孔多巴胺（MPDA）和吲哚菁绿（ICG）的M1NV，这通过协同光热和光动力疗法促进了M2 TAM的募集。此后，M1NVs可以诱导TAMs的M1复极化，导致肿瘤内细胞毒性T淋巴细胞的浸润增加，从而促进肿瘤消退。本研究利用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 比较 MPDA/ICG@M1NVs  NIR 治疗前后的 HCC 组织，探讨光疗对肝癌免疫环境的影响。结果显示，细胞组成和基因表达发生显着变化，上皮细胞、B 细胞和巨噬细胞减少，中性粒细胞和骨髓细胞增加。此外，基因分析表明促炎信号和免疫抑制功能减少，同时 B 细胞功能和抗肿瘤免疫增强，MPDA/ICG @M1NVs  NIR 组上皮细胞中 Gtsf1 基因下调，并且lars2 基因在免疫亚群中的表达。 M1 巨噬细胞中 Eno3 表达减少，而 M2 巨噬细胞中 Clec4a3 表达下调。值得注意的是，B 细胞数量减少，而 Pou2f2 表达增加。这些基因调节细胞生长、死亡、代谢和肿瘤环境，表明它们在 HCC 进展中发挥关键作用。这项研究强调了了解细胞和分子动力学以改善免疫治疗的潜力。© 2024。作者。

贝伐珠单抗与阿替珠单抗联合使用可通过激活免疫反应来增强治疗的抗肿瘤效果。该组合被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。根据实验模型，远隔效应与辐射诱导的免疫原性细胞死亡引发的免疫反应有关。因此，结合放射治疗和免疫治疗预计会引起远隔效应。然而，由于临床病例很少，免疫治疗在远隔效应中的临床意义仍不清楚。在此，我们报告一例伴有肺和肾上腺转移的晚期 HCC 病例。立体定向放射治疗 (SBRT) 后，atezolizumab 和贝伐单抗 (atezo/bev) 的抗肿瘤功效得到增强，尽管 atezo/bev 在 SBRT 前没有产生足够的治疗反应。此外，在单独使用阿替利珠单抗期间未观察到 SBRT 后的远隔效应，但在恢复贝伐珠单抗与阿替利珠单抗联合治疗后出现了这种效应，最终使患者达到完全缓解状态。这些发现表明，放疗后的免疫激活可能与临床实践和实验环境中诱导远隔效应有关，并且将免疫治疗与放疗后贝伐珠单抗相结合可能会在 HCC 病例中引起远隔效应，即使免疫治疗单独使用检查点抑制剂可能不够。© 2024。日本胃肠病学会。

志贺毒素 (Stx) 由某些致病性大肠杆菌菌株产生。为了研究 Stx 对人类肠道的影响，我们利用了人类肠道类器官和在 Transwell 中生长为人类肠道单层 (HIEM) 的人类肠道类器官。为了建立最佳的实验条件，HIEM 在基底外侧孔中添加或不添加间充质细胞的情况下生长，以重现肠上皮和下面的间充质之间的相互作用。单层屏障完整性通过跨上皮电阻（TEER）读数来确定。由于生长培养基导致 TEER 发育不均匀，因此在顶端表面使用顶端盐水。用于上皮细胞的培养基含有添加的生长因子，而间充质培养基则缺乏这些生长因子。我们已经证明间充质细胞可以在缺乏生长因子的培养基中维持上皮单层，这表明它们产生这些因子。此外，间充质细胞产生的生长因子需要随着时间的推移在培养基中积累，因为每日更换培养基不如每 3 天更换一次培养基有效。我们还表明，添加生长因子对间充质细胞有毒。上皮细胞比间充质细胞对 Stx2 具有更强的抵抗力，并且间充质细胞导致上皮细胞死亡。上皮细胞对管腔暴露的耐受性优于基底外侧暴露。这些研究证明了在使用体外和体外模型时了解疾病状态下组织相互作用的重要性。这些研究巩固了在研究宿主-病原体相互作用时对复杂细胞培养模型的需求。小鼠等常见动物模型对大肠杆菌 O157:H7 感染和 Stx2 的肠道传递具有抵抗力，而人类似乎对两者都敏感。有人提出，在人类中，产生志贺毒素的大肠杆菌介导的肠道损伤会破坏肠道屏障，并允许基底外侧进入 Stx2。在小鼠中，没有上皮损伤；因此，它们对 Stx2 的上皮传递具有抵抗力，同时对 Stx2 注射保持敏感。我们的研究表明，与小鼠一样，人类上皮层对Stx2具有相当的抵抗力，正是间充质细胞的敏感性杀死了上皮细胞。我们已经证明 Stx2 通过完整的上皮转运，而不会对抵抗性上皮层造成损害。因此，了解感染期间组织的相互作用对于确定病原体对人体组织的影响至关重要。

纳米酶是具有内在类酶活性的纳米材料，与天然酶相比具有合成简单、活性可控、稳定性高、成本低等优点。这些材料已被探索作为生物传感、治疗、环境保护和许多其他领域中天然酶的替代品。在不同的纳米酶类别中，基于金属和金属氧化物的纳米酶研究最为广泛。近年来，双金属和三金属纳米材料的出现往往表现出改进的纳米酶活性，其中一些甚至具有多功能酶样活性。进一步深化这一概念，高熵纳米材料，即复杂的多组分合金和氧化物等陶瓷，可能会进一步增强活性。然而，添加各种元素来提高催化活性可能会以增加毒性为代价。由于目前正在探索许多纳米酶组合物用于体内生物医学应用，例如癌症治疗，因此与纳米酶在生物医学中应用相关的毒性考虑对于转化至关重要。本文分类如下：治疗方法和药物发现 > 纳米医学中的新兴技术毒理学和监管问题 > 纳米材料诊断工具毒理学 > 诊断纳米设备。© 2024 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

胶质母细胞瘤的复发性对传统治疗策略产生了负面影响，导致对纳米药物的需求不断增长。纳米疗法是一种旨在将药物输送到特定部位的方法，正在经历快速增长并获得广泛欢迎。该领域具有到达难以到达的疾病部位的潜力，有可能在对抗胶质母细胞瘤进展方面表现出高效能。胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的存在是多形性胶质母细胞瘤（GBM）预后不良的一个主要因素。干细胞潜力、异质性和自我更新能力是使 GSC 侵入大脑较远区域的一些特性。尽管医疗技术和 MRI 引导下的最大手术切除取得了进步，但并非所有存在于大脑中的 GSC 都可以被切除，从而导致疾病复发。 GBM 的侵袭性通常与免疫抑制相关，即 T 细胞无法浸润癌症引发的 GSC。标准护理疗法，包括手术和化疗联合放射治疗，未能解决 GSC 的所有挑战，因此研究人员制定解决其生长和增殖并减少 GBM 复发的策略变得越来越重要。在这里，我们将重点关注纳米医学领域的进展，这些进展有可能对管理胶质母细胞瘤肿瘤微环境产生积极影响。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学。© 2024 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

肿瘤细胞与其微环境之间的相互作用就像“种子”与“土壤”之间的关系一样密不可分。肿瘤微环境（TME）通过富集恶性细胞亚克隆、产生细胞外基质和招募免疫抑制细胞来加剧恶性肿瘤，从而降低临床治疗的功效。调节 TME 已成为增强癌症治疗的一种有前景的策略。然而，临床使用的现有药物并不专门针对 TME，这凸显了对先进策略的迫切需要。生物活性材料为调节 TME 提供了独特的机会。具有精确可控结构和性能的聚氨基酸具有优异的特性，例如结构单元多样、生物安全性优异、易于修饰、生物响应灵敏、二级结构独特。这些属性对于 TME 的调节和进一步的临床应用具有巨大的潜力。因此，开发能够通过阐明结构-活性关系和机制来调节 TME 的生物活性聚氨基酸是创新临床肿瘤治疗的一种有前景的方法。本文综述了我们的研究团队在开发用于多模式肿瘤治疗的生物活性聚氨基酸方面的最新进展。首先，简要概述了聚氨基酸的合成及其作为纳米载体的优点。随后，重点介绍了我们研究组在合成具有生物响应性、动态变构性和免疫有效的聚氨基酸方面的开创性研究。这些聚氨基酸旨在通过调节细胞内、细胞外基质和基质细胞微环境来增强肿瘤治疗。最后讨论了聚氨基酸的未来发展。本综述将指导和启发具有生物活性的聚氨基酸的构建，并在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。本文分类如下：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学，受生物学启发的纳米材料 > 基于肽的结构。© 2024 Wiley periodicals LLC。

放射治疗是治疗癌症的宝贵工具。然而，当用作单一疗法时，它无法提供治疗效果。通常包括化疗药物以增强放射的效果。放射增敏药物的主要类别包括铂化合物、蒽环类药物、抗代谢药物、紫杉烷类、拓扑异构酶抑制剂、烷化剂和 DNA 损伤修复抑制剂。放化疗不仅会产生化疗药物的全身毒性，还会产生协同放射毒性。将放射增敏分子递送至肿瘤细胞同时避开邻近的健康组织至关重要。目前，纳米医学为肿瘤特异性递送放射增敏剂提供了途径。纳米级递送载体可以由脂质、聚合物或无机材料合成。此外，纳米医学涵盖刺激响应颗粒，包括用于肿瘤特异性激活的前药制剂。在临床上，纳米医学和放射治疗与 DOXIL 和 Abraxane 等已获批准的制剂交织在一起。尽管仍然存在许多挑战，但持续的进展证明了纳米医学和放化疗的前景光明。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 用于肿瘤疾病治疗方法和药物发现的纳米医学 > 用于心血管疾病治疗方法和药物发现的纳米医学 > 新兴技术。© 2024 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

胰腺导管腺癌（PDAC）由于诊断较晚、治疗反应差和高度异质的微环境而成为最顽固的癌症之一。纳米技术有潜力克服一些挑战，改善诊断和肿瘤特异性药物输送，但它们在临床环境中尚不可行。该综述的重点是增强胰腺肿瘤对纳米颗粒的特异性摄取的主动靶向策略。此外，本综述强调使用主动靶向脂质体、胶束、金纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒和氧化铁纳米颗粒来改善胰腺肿瘤靶向。已经提出使用肽、抗体、小分子、多糖和激素将纳米粒子主动靶向差异表达受体或 PDAC 肿瘤微环境 (TME)。我们专注于 PDAC 基于微环境的特征以及主动靶向纳米颗粒克服 PDAC 挑战的潜力。它描述了使用纳米粒子作为造影剂来改善诊断和针对 PDAC TME 内各个方面的化疗药物的输送。此外，我们回顾了使用基于成像的技术检测到的新兴纳米造影剂以及纳米粒子在基于能量的 PDAC 治疗中的作用。本文分类如下：植入材料和手术技术 > 手术治疗方法和药物发现中的纳米工具和技术 > 用于肿瘤疾病诊断工具的纳米医学 > 体内纳米诊断和成像。© 2024 Wiley periodicals LLC。