研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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TRENDS IN CELL BIOLOGY
2024 Jul 31
MariaBohnert,Christo...
The ATP-driven extractor ATAD1/Msp1 proof-reads protein translocation into mitochondria.
TRENDS IN CELL BIOLOGY
线粒体输入机制中易位中间体的积累威胁着细胞的健康,并与癌症和神经退行性疾病有关。 Weidberg 及其同事最近的一项研究将 ATAD1 确定为线粒体表面上 ATP 驱动的提取机器,可将前体拉入细胞质中,以防止线粒体输入孔堵塞。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Aug
ZhenyiWang,AlzbetaHu...
Innovating cancer drug discovery with refined phenotypic screens.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
在深入了解癌症中的分子途径并能够预测靶点之前,药物开发依赖于表型筛选,其中候选化学物质的有效性是根据功能读数来判断的,而不考虑作用机制。肿瘤特异性途径的解开为分子驱动的药物发现带来了靶点,但该领域的先例表明,对途径的认识并不一定能预测治疗效果,而且许多癌症仍然缺乏可成药的靶点。因此,表型筛选在药物开发中保留了一个利基市场,其中靶向方法无法提供信息。我们分析表型筛选的独特优势,以及技术进步如何提高其发现能力。显着的进步包括使用更大的生物面板和完善的方案来解决疾病相关性并通过成像和组学方法增加数据内容。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Aug
AllisonCool,TiffanyN...
BTK inhibitors: past, present, and future.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂彻底改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 等 B 细胞淋巴瘤的治疗格局。一流的 BTK 抑制剂伊布替尼最近被共价 BTK 抑制剂所取代,这些抑制剂更安全,但仍面临耐药突变的挑战​​。非共价 BTK 抑制剂 pirtobrutinib 最近被批准用于治疗复发和难治性 CLL,并且将确定非共价 BTK 抑制剂是否会取代共价 BTK 抑制剂作为单独或联合的前期治疗选择。与此同时,新型 BTK 抑制剂和 BTK 降解剂正在 B 细胞癌症和自身免疫性疾病的未来潜在前景中争夺一席之地。本综述将涵盖 BTK 抑制剂开发的最新进展以及该领域根据这些最新发现的发展方向。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Jul 29
KilianWagner,PeterJS...
'Living drugs' target CD70 in advanced renal tumors.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
针对实体瘤的细胞疗法面临三大障碍:持久性低、特异性不足和成本高。在最近的一项研究中,Pal 等人。通过使用针对稳定抗原的新型“持久性调整”同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞来应对肾癌中的这些挑战。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Aug 07
ZhijieWang,XiaotongL...
Targeting the STAT3 pathway with STAT3 degraders.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
信号转导和转录激活因子3(STAT3)被广泛认为是多种疾病,特别是肿瘤的治疗靶点。迄今为止,已有多种STAT3抑制剂进入临床试验阶段;然而,STAT3抑制剂的发展受到许多困境的阻碍。幸运的是,STAT3 降解剂代表了一种替代且有前途的阻断 STAT3 的策略,吸引了广泛的研究兴趣。在此,我们分析了STAT3降解剂的最新进展,包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)和小分子天然产物,重点关注其结构、机制和生物活性。我们讨论了开发 STAT3 降解剂的潜在机遇和挑战。希望这篇综述能够为发现有效的 STAT3 靶向药物提供见解。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
2024 Jul 15
BinghaoZhao,Longping...
Vaccine-based immunotherapy and related preclinical models for glioma.
TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
胶质瘤是中枢神经系统 (CNS) 中最常见的原发性恶性肿瘤,缺乏有效的治疗方法,其中超过 60% 的病例是胶质母细胞瘤 (GBM),这是最具侵袭性的形式。尽管免疫疗法取得了进展,GBM 仍然具有高度耐药性。针对肿瘤抗原的方法加快了免疫疗法的发展,包括个性化肿瘤特异性疫苗、患者特异性靶标选择、树突状细胞 (DC) 疫苗以及嵌合抗原受体 (CAR) 和 T 细胞受体 (TCR) T 细胞。最近的研究表明,治疗 GBM 和低级别神经胶质瘤 (LGG) 取得了有希望的结果,为未来的免疫治疗带来了希望。这篇综述讨论了针对神经胶质瘤的肿瘤疫苗、免疫学研究中的临床前模型以及 CD4 T 细胞在疫苗诱导的抗肿瘤免疫中的作用。我们还总结了创造更有效疫苗的临床方法、挑战和未来研究。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
2024 Aug 06
ShanQuah,GowthamSubr...
MicroRNAs: a symphony orchestrating evolution and disease dynamics.
TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
人类疾病的起源在于我们的进化历史。进化的总体趋势是形态复杂性增加,部分原因是通过 microRNA (miRNA) 创新扩大了基因调控能力。许多人类疾病与这些 miRNA 的进化作用直接相关,基于 miRNA 的疗法正在成为精准医学的一种有吸引力的策略。我们重点关注三类人类疾病——癌症、炎症相关疾病和神经系统疾病——这些疾病非常普遍,并与全世界的巨大疾病负担相关。在每个类别中,我们讨论 miRNA 在其进化功能背景下的致病作用,以及针对这些 miRNA 进行疾病治疗的当前和潜在进展。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2024 Aug
NatalieLudwig,Stefan...
Iron scavenging and myeloid cell polarization.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
遍布所有人体器官和血液的骨髓细胞是一类多功能的先天免疫细胞。它们对于感知和调节组织稳态和炎症等多种过程至关重要,并且通常以其在调节或促进炎症中的作用为特征。最近对培养细胞和小鼠模型的研究强调了铁在扭曲骨髓细胞在组织损伤和修复中的功能特性中的作用。在这里,我们回顾了一些关于铁如何在其摄取、储存和代谢的背景下影响和决定骨髓细胞极化的新兴概念,包括在多发性硬化症 (MS)、镰状细胞病和肿瘤等疾病中。版权所有 © 2024作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2024 Aug
SangeetaGoswami,Padm...
Loss of ARID1A 'loops' in STING.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
在最近的一篇文章中,麦克斯韦等人。报道称,肿瘤细胞特异性富含 AT 的相互作用结构域 1A (ARID1A)(染色质重塑 SWI/SNF 复合物的一个组成部分)的丢失,通过 R 环介导的 I 型干扰素 (IFN) 途径上调触发抗肿瘤免疫。这些最新发现揭示了携带 ARID1A 功能丧失突变的患者对免疫检查点治疗 (ICT) 反应改善的分子机制。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2024 Aug
BujaminHVokshi,Eneda...
Mutant ARID1A: igniting cancer immunotherapy.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
麦克斯韦等人。研究表明,ARID1A 缺失可通过 cGAS-STING 途径触发 I 型 IFN 反应,从而增强抗肿瘤免疫,从而促进 T 细胞浸润和细胞毒性。这些发现强调 SWI/SNF 抑制剂是一种通过潜在地将无反应肿瘤转化为反应者并推进癌症治疗方法来增强免疫治疗功效的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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