了解高度复杂的肿瘤免疫景观是开发针对实体癌的新型免疫疗法的重要目标。为此，3D 癌症免疫模型已成为与患者相关的体外工具，用于建模肿瘤免疫景观及其内部的细胞相互作用。在这篇综述中，我们概述了 3D 癌症免疫模型的组成和应用，并讨论了它们从 2015 年到 2023 年的演变。具体来说，我们观察了用于治疗评估和治疗的原代细胞来源、基于 T 细胞的复杂模型的趋势。生物学发现。最后，我们描述了实施 3D 癌症免疫模型的挑战以及最大限度地发挥其潜力来破译复杂的肿瘤免疫微环境和识别新颖的临床相关药物靶点的机会。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

细胞、细胞外基质 (ECM) 和肿瘤微环境 (TME) 的空间异质性调节疾病进展和治疗效果。开发概括 TME 的体外模型有望加速肿瘤生物学研究并确定新的治疗靶点。在这里，我们使用基于挤出的多喷嘴 3D 生物打印，通过仿生 ECM 墨水对三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞、内皮细胞 (EC) 和人乳腺癌相关成纤维细胞 (HMCAF) 进行空间图案化。生物打印模型捕获了人类乳腺肿瘤空间结构的关键特征，包括不同大小的癌细胞密集区域和周围富含微血管的基质。血管生成和 ECM 硬化发生在基质区域，而不是富含癌细胞 (CCR) 的区域，类似于患者样本中的病理变化。转录组分析揭示了基质区域血管生成相关和 ECM 重塑相关特征的上调，并鉴定了这些过程的潜在配体受体 (LR) 介质。生物打印 TME 不同部位的乳腺癌细胞对化疗表现出不同的敏感性，凸显了环境介导的耐药性。总之，我们的 3D 生物打印肿瘤模型将作为一个平台来发现 TME 在癌症生物学和治疗中的综合功能。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

双酚 S (BPS) 是双酚 A (BPA) 的替代品，具有与 BPA 类似的增殖作用。 BPS 是与癌症进展相关的代表性内分泌干扰物。然而，BPS 诱导的胶质母细胞瘤进展的机制尚不完全清楚。为了研究 BPS 对胶质母细胞瘤的影响，将 U-87 MG 癌细胞系暴露于 BPS。该研究重点分析 U-87 MG 细胞的增殖和迁移。此外，还检查了 zeste 同源物 2 (EZH2) 增强子介导的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/雷帕霉素哺乳动物靶标 (mTOR) 通路的参与情况。采用药理学方法抑制EZH2活性并观察其对BPS诱导的变化的影响。结果表明，0.1μM浓度的BPS促进U-87 MG细胞的增殖和迁移。这些变化似乎与 EZH2 介导的 PI3K/AKT/mTOR 通路的激活有关。此外，使用药理学方法抑制 EZH2 活性可以恢复 BPS 介导的增殖和迁移诱导。总之，本研究结果表明 BPS 通过 EZH2 上调诱导胶质母细胞瘤进展。因此，针对 EZH2 介导的 PI3K/AKT/mTOR 通路可被视为治疗胶质母细胞瘤的潜在治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

镉 (Cd) 暴露会显着增加患肺癌的风险。癌症（包括肺癌）对谷氨酰胺的需求正在增加。在这项研究中，我们研究了谷氨酰胺代谢在镉诱导的细胞生长和迁移中的作用。首先，我们发现2μM Cd处理上调A549细胞中ASCT2（丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸偏好转运蛋白2）和ASNS（天冬酰胺合成酶）的表达，同时下调线粒体谷氨酰胺酶GLS1。用 0.5 和 1mgCd/kg 体重处理的雄性 BALB/c 小鼠也获得了相同的结果。随后，谷氨酰胺剥夺和 siASCT2 转染均表明谷氨酰胺在镉诱导的细胞生长和迁移中发挥作用。此外，使用内质网 (ER) 应激抑制剂 4-PBA (5mM)、ER 应激诱导剂 Tm (0.1μg/ml)、siHMGA2 和过表达 HMGA2 质粒，我们证明 ER 应激/HMGA2轴参与诱导 ASCT2 和 ASNS，同时抑制 GLS1。此外，使用 HMGA2 抗体进行的染色质免疫沉淀测定显示 HMGA2 与 ASCT2、ASNS 和 GLS1 基因的启动子序列直接结合。最后，双荧光素酶报告基因测定确定HMGA2增加ASCT2和ASNS的转录，同时抑制GLS1的转录。总体而言，我们发现内质网应激诱导的 HMGA2 通过 ASCT2、ASNS 和 GLS1 的转录调节来控制谷氨酰胺代谢，从而在低浓度 Cd 暴露期间加速细胞生长和迁移。这项研究创新性地揭示了镉诱导细胞生长的机制，为通过谷氨酰胺代谢预防镉毒性提供了新的视角。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

草甘膦是世界上使用最广泛的除草剂，尽管有大量证据表明对健康有不利影响，但其毒性等级较低。此外，基于草甘膦的制剂 (GBF) 还含有其他几种化学物质，其中一些已知是有害的。此外，农村工人长期和急性接触 GBF 可能会导致健康损害，例如神经退行性疾病和癌症。 P53 被称为肿瘤抑制蛋白，是细胞对压力和 DNA 损伤反应的关键调节因子。因此，编码 p53 的 TP53 基因突变是各种癌症中常见的基因改变。因此，本研究旨在评估 GBF 在两种胶质母细胞瘤细胞系：U87MG（TP53 熟练）和 U251MG（TP53 突变）中的细胞毒性和基因毒性。此外，该研究旨在使用系统生物学在包含 p53 的网络和另一个不含 p53 的网络中识别参与 GBF 暴露反应的主要蛋白质。 MTT法用于研究GBF对细胞系的毒性，克隆形成法用于研究细胞存活，彗星法用于遗传毒性评价。在数据分析方面，应用了String 12.0和Stitch 5.0等生物信息学工具，作为Cytoscape 3.10.1程序中设计二进制网络的基础。根据体外测试分析，从 10ppm 开始的剂量观察到细胞活力下降。 Comet Assay在10ppm和30ppm浓度下分别对U251MG和U87MG细胞系观察到DNA损伤。系统生物学生成的网络表明，p53 的存在对于调节涉及遗传稳定性和神经毒性的生物过程非常重要，而 TP53 突变体网络中没有出现这些过程。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

蛋白酶体抑制剂已用于治疗复发性多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。观察到的由蛋白酶体抑制剂引起的毒性是许多具有不同敏感性的癌细胞的普遍表型。在这项研究中，我们利用基因编辑方法研究了蛋白酶体抑制剂硼替佐米毒性的保守机制。我们利用不同的 caspase 敲除细胞的研究结果表明，硼替佐米通过激活 caspase-9 和 caspase-3/7 诱导经典的内源性细胞凋亡，导致成孔蛋白 GSDME 裂解和随后的裂解性细胞死亡或称为继发性坏死，这种表型也在许多细胞凋亡触发因素，如 HeLa 细胞中的 TNFα 加 CHX、DTT 和衣霉素治疗。此外，通过敲除几乎所有 BH3-only 蛋白，包括 BIM、BAD、BID、BMF 和 PUMA，我们证明 NOXA 是唯一负责硼替佐米诱导细胞凋亡的 BH3-only 蛋白。值得注意的是，NOXA 因选择性结合 MCL-1 和 A1 而闻名，但我们利用不同的 BH3 模拟物以及免疫沉淀测定的研究表明，除了 NOXA 与 MCL-1 的组成型相互作用外，硼替佐米后 NOXA 的积累治疗使其与 BCL-XL 相互作用，然后同时缓解抗凋亡蛋白 BCL-XL 和 MCL-1 对细胞凋亡的抑制。此外，虽然研究中观察到硼替佐米诱导显着的内质网应激和JNK激活，但进一步的基因耗竭实验证明，硼替佐米诱导的细胞凋亡的发生独立于内质网应激相关的凋亡因子CHOP和JNK。总之，这些结果提供了关于 NOXA 在硼替佐米诱导的细胞凋亡中除 MCL-1 之外的 BCL-XL 失活中的关键作用的可靠结论。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肾毒性，包括电解紊乱和急性肾损伤（AKI），限制了铂类抗肿瘤药物（例如顺铂）的临床剂量和用途。顺铂肾毒性体现为累及近端和远端肾小管的髓质 S2 和 S3 段的肾小管病变。较高剂量会扩大皮质 S1 段的损伤并加剧整体损伤。然而，基于血浆肌酐以及新型损伤生物标志物的标准诊断缺乏足够的病理生理学特异性。肾损伤检测的进一步粒度将有助于了解个性化患者处理所需的个体损伤模式的影响。在本文中，我们研究了尿神经节苷脂 GM2 激活蛋白 (GM2AP) 与 5 和 10 mg/kg 顺铂在大鼠中产生的肾小管损伤模式的关系。我们的结果表明，GM2AP 仅在近端小管皮质段受损后才出现在尿液中。 GM2AP 提供的信息与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 提供的信息并不冗余，而是截然不同且互补。同样，用150mg/kg/天庆大霉素治疗会损害肾皮质并增加GM2AP尿排泄；而肾缺血不影响皮质，对 GM2AP 没有影响。由于皮质近曲小管在肾功能中的关键作用，我们认为 GM2AP 作为一种潜在的诊断生物标志物，可以根据潜在的损伤对 AKI 患者进行分层，并跟踪其演变和预后。前瞻性地，尿 GM2AP 通过成为非侵入性液体活检的一部分，可能有助于对铂类抗肿瘤肾毒性的严重程度进行分级。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

背景：虽然甲状腺全切除术使用的患者层面的决定因素已经得到了很好的描述，但更广泛手术的外科医生层面的驱动因素仍然存在，但描述得较少。这项调查旨在研究外科医生的手术建议、他们对癌症的看法以及他们对医疗最大化-最小化的态度之间的关联。方法：2020 年 9 月，通过邮件和电子邮件对医疗保险中心确定的 222 名甲状腺外科医生进行了混合模式横断面调查

背景：良性甲状腺结节射频消融（RFA）后需要更长时间的随访，以了解再生以及延迟手术和长期并发症的其他原因。方法：这项回顾性研究纳入了 2007 年 3 月至 2010 年 12 月期间因症状性良性无功能甲状腺结节接受 RFA 治疗的连续患者。RFA 是根据标准方案进行的。我们在第 1、6 和 12 个月对患者进行随访，然后每年进行一次随访，直至 2022 年 8 月，并计算每次随访时的体积缩小率 (VRR)。我们根据三个已发表的标准、延迟手术和并发症评估了再生的发生率。使用Kaplan-Meier法评估再生的累积发生率，并进行单变量和多变量Cox回归分析以确定再生的危险因素。结果：本研究包括 421 名患者（平均年龄，47 ± 13 岁；372 名女性），有 456 个结节（平均体积，21 ± 23 mL）。中位随访期为 90 个月（四分位数范围，24-143 个月）。 2 年时的平均 VRR 为 81%，5 年时为 90%，≥10 年时为 94%。 12% (53/456) 的结节出现总体再生，并通过重复 RFA (n = 33) 或手术 (n = 4) 或留观观察 (n = 16) 进行治疗。与初始体积 <10 mL 的甲状腺结节相比，初始体积≥20 mL 的甲状腺结节再生风险显着更高（风险比，2.315 [95% 置信区间，1.183-4.530]；多变量 Cox 回归分析 p = 0.014）。 6% (26/421) 的患者因再生和/或持续症状 (n = 4) 或新发现的甲状腺肿瘤 (n = 22)（其中 1 例为良性，21 例为恶性）而延迟手术。总体并发症发生率为 2.4% (10/421)，无手术相关死亡或长期并发症。结论：RFA治疗良性甲状腺结节安全有效，长期随访VRR较高。由于消融的结节可能会重新生长以及某些患者需要延迟手术，因此在初步成功后需要定期随访。

简介 2015 年 ATA 指南推荐甲状腺叶切除术 (TL) 作为甲状腺全切除术 (TT) 的替代手术治疗低危分化型甲状腺癌。尽管担心疾病复发和需要再次手术的风险增加，但据报道 TL 的使用有所增加。本研究旨在比较因恶性肿瘤接受初始 TL 或 TT 的患者的再手术率，根据手术量描述中心的趋势，并检查与再手术相关的因素。方法 我们查询了 Vizient 临床数据库，了解指南变更前（GC=2013-2015 年）和指南变更后（GC=2016-2021 年）执行的 TL 和 TT。再次手术包括甲状腺手术（RTS）和颈清扫术（ND）；时机被定义为早期（≥180天），被认为表明初始手术选择的不足，或晚期（>180天），表明疾病复发。结果 65,627 名患者中，31.8% 接受初始 TL，68.2% 接受初始 TT； TL 从 GC 前占总病例数的 21.4% 增加到 GC 后的 37.0% (p<0.001)。在 TL 患者中，早期 RTS 从 33.9%-14.2% 下降，ND 从 0.8%-0.4% 下降 (p<0.001)。在 TT 患者中，早期 RTS 仍为 0.2%，而 ND 则从 0.4%-0.7% 增加（p<0.001）。 TL 相关的晚期 RTS 从 2.0%-1.7% 下降，而 ND 从 0.6%-0.8% 上升 (p=0.17)。在 TT 患者中，晚期 RTS 和 ND 均增加，分别从 0.2%-0.3% (p=0.04) 和 1.7%-2.1% (p<0.01) 增加。 GC 后 TL 与 TT 的晚期再手术率没有差异（0.2%，p=0.18）。高容量中心的 TL 容量每年增长 12.5% [8.9%-16.2%]，低容量中心的 TL 容量每年增长 8.3% [5.6%-11.1%]。高容量中心的 TL 相关再手术每年下降 12.6% [5.6%-19.0%]，低容量中心则每年下降 10.8% [2.7%-18.1%]。无保险状态和较新的初次手术与晚期再次手术的风险增加相关（分别为 HR=1.84 [1.06-3.20] 和 HR=1.30 [1.24-1.36]）。然而，所进行的索引手术类型并不能预测后期再次手术。结论 2015 年 ATA 指南发布后，甲状腺叶切除术的早期再手术率有所下降，但晚期再手术率保持不变，尽管实践模式发生了显着转变，开始进行初次肺叶切除术。与甲状腺全切除术相比，患者接受的治疗似乎不太积极，且符合指南，但甲状腺叶切除术的晚期再手术率并未显着增加。