改道结肠造口术随后进行新辅助治疗是梗阻性直肠癌的首选治疗方法。此类患者可以通过机器人方法进行治疗，与传统的腹腔镜手术相比，该方法具有多个优点。相反，现有造口可能会干扰最佳套管针位置，从而影响机器人手术的质量。而且操作台外科医生不面对患者，可能危及造口。 对在我院接受新辅助治疗后接受保肛手术的直肠癌患者，利用机器人平台进行回顾性调查。根据治疗前造口的情况，将患者分为NS组（无造口患者）和S组（有造口患者）。比较各组之间的基线特征、新辅助治疗类型、短期手术结果、术后肛门直肠测压数据和生存率。NS 组和 S 组分别包括 65 名患者和 9 名患者。 NS 组中的 3 名患者需要转为剖腹手术。 S 组比 NS 组需要更长的控制台时间（中位数分别为 367 分钟和 253 分钟，p = 0.038）；然而，总手术时间（p = 0.15）和失血量（p = 0.70）没有观察到差异。两组之间的术后并发症发生率、肛门直肠功能和肿瘤学结果相似。尽管有造口患者的控制台时间较长，但在新辅助治疗后可以像无造口患者一样安全地进行机器人手术。© 2024。作者）。

根治性手术仍然是局部复发性直肠癌（LRRC）的主要选择，因为它有可能大大延长患者的寿命。目前腹腔镜手术治疗LRRC的效果尚不清楚。本研究对2015年至2021年中国医学科学院肿瘤医院收治的LRRC患者的临床资料进行回顾性分析。根据所采用的手术方法，将患者分为两组，即开腹组和腹腔镜组。倾向评分匹配用于减少基线差异。比较两组的短期疗效和长期生存率。对111例诊断为LRRC的患者进行了根治性手术。经过倾向评分匹配后，共纳入80例患者，分为腹腔镜组（40例）和开腹组（40例）。腹腔镜组术中出血较少（100 vs. 300，P = 0.011），术后并发症发生率较低（20.0% vs. 42.5%，P = 0.030），伤口感染发生率较低（0 vs. 15.0%，P = 0.026），第一次排气的时间更短（2 vs. 3，P = 0.005）。腹腔镜组的3年总生存率（85.4% vs. 57.5%，P = 0.016）和3年无病生存率（63.9% vs. 36.5%，P = 0.029）较高。与开腹手术相比，腹腔镜手术组与手术期间出血较少、术后恢复较快以及手术部位感染发生率较低有关。此外，LRRC 的腹腔镜手术可能会产生更好的长期生存结果。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

美国国家综合癌症网络推荐采用全新辅助治疗 (TNT) 来治疗局部晚期直肠癌 (LARC)，但极少数研究重点关注建立列线图来预测 TNT 治疗后这些患者的预后。我们的目的是开发列线图来预测接受 TNT 的直肠癌患者的总生存期 (OS)。在回顾性队列研究中，我们从 SEER 数据库中提取 2010 年至 2015 年间直肠癌患者的数据，包括人口统计信息和肿瘤特征。队列按照7:3的比例分为训练集和验证集。利用单变量逻辑回归分析来比较训练集中的变量。训练集中P<0.1的候选变量进入最佳子集选择、LASSO回归和Boruta特征选择。最后，选择与 3 年、5 年和 8 年 OS 显着相关的变量用于构建列线图，然后使用受试者工作特征 (ROC) 曲线、曲线下面积 (AUC) 和校准曲线。本研究共纳入 3265 名直肠癌患者（训练集：2285；测试集：980）。根据年龄、家庭收入、原位/恶性肿瘤总数、CEA、T 分期、N 分期和神经周围侵犯，开发列线图来预测 3 年、5 年和 8 年 OS。该列线图在预测 3 年、5 年和 8 年 OS 方面表现出良好的效率，训练集和测试集分别具有良好的 AUC。我们建立了用于预测 3 年、5 年和 8 年 OS 的列线图。直肠癌患者的一年 OS，对 TNT 后的 OS 显示出良好的预测效率。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

术后胆管炎是胰十二指肠切除术后常见的并发症，可能伴有或不伴有解剖性胆道梗阻。本研究旨在探讨胰十二指肠切除术后胆管炎的发病率、诊断、治疗和危险因素。我们对荷兰两个三级胰腺中心（2010-2019）连续接受胰十二指肠切除术的患者进行了回顾性队列研究。主要结局是术后胆管炎，定义为切除后至少 1 个月，伴有肝脏检查异常且无其他感染灶的全身炎症。评估了诊断和治疗策略。术后胆管炎有两种类型：阻塞性胆管炎（肝空肠吻合术良性狭窄）和非阻塞性胆管炎。使用逻辑回归分析确定潜在的危险因素。900 名患者中有 93 名（10.3%）发生术后胆管炎。胰十二指肠切除术后首次发生胆管炎的中位时间为 8 个月（四分位距 4-16）。 44 名患者（47.3%）发生多次胆管炎，83 名患者（89.2%）需要再次入院。没有观察到与胆管炎相关的死亡率。 37 名患者（39.8%）患有梗阻性胆管炎，56 名患者（60.2%）患有非梗阻性胆管炎。 7 名患者 (7.5%) 因胆管炎进行了手术，包括肝空肠吻合术修正或胆管肢延长。术后胆漏（比值比 2.56；95% 置信区间 1.42-4.62；P = .0018）与术后胆管炎独立相关。胰十二指肠切除术后 10% 的患者出现与癌症复发无关的术后胆管炎。非梗阻性胆管炎比梗阻性胆管炎更常见。术后胆漏是一个独立的危险因素。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

确定可以避免进行无益手术的患者至关重要，因为胰腺癌手术具有高度侵入性，会对生活质量产生重大负面影响。该研究的目的是调查可切除和临界可切除胰腺癌新辅助治疗后未从根治性手术中获得预后获益的患者的有用指标。我们比较了 2005 年至 2005 年期间接受新辅助治疗的 609 名可切除或临界可切除胰腺癌患者的因素。 2019.患者被分为预后不良组（未手术或切除后一年内复发）和预后良好组（无复发或切除后一年以上复发）。切除后一年内复发的患者（不良预后组）预后组）的情况并不比接受新辅助治疗并出现进展但从未进行手术的患者好。新辅助治疗后糖抗原19-9的值是预测不良预后组最显着的指标，糖抗原19-9升高（>200 U/mL）只能识别不良预后组，特异性高达96.6%。糖抗原19-9超过200的患者新辅助治疗后总生存率明显非常差，2年生存率仅为41.4%。可切除或临界性新辅助治疗后糖抗原19-9显着升高可切除的胰腺癌是预后不良的良好指标。新辅助治疗后碳水化合物抗原 19-9 >200 U/mL 的患者不应接受根治性手术。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

经历过中风或短暂性脑缺血发作的人未来发生心血管事件的风险更高。识别后续心血管结局的遗传和分子危险因素可能会确定有效的治疗靶点，以改善中风后的预后。我们对后续主要不良心血管事件进行了全基因组关联研究（MACE；ncases=51 929；ncontrols=39 980）百万退伍军人计划和英国生物库中首次中风后发生的动脉缺血性中风（AIS；ncases=45 120；ncontrols=46 789）。然后，我们使用与蛋白质（蛋白质数量性状位点）相关的遗传变异，使用孟德尔随机化确定 1463 个血浆蛋白丰度对随后 MACE 的影响。两个变异与随后的心血管事件显着相关：基因 RNF220 附近的 rs76472767（比值比，0.75 [ 95% CI, 0.64-0.85]；P=3.69×10-8) 以及随后的 AIS 和基因 LINC01492 附近的 rs13294166（比值比，1.52 [95% CI, 1.37-1.67]；P=3.77×10-8）锤。使用孟德尔随机化，我们确定了 2 种对中风后后续 MACE 产生影响的蛋白质：CCL27（[C-C 基序趋化因子 27]，效应比值比，0.77 [95% CI，0.66-0.88]；调整后的 P=0.05）和 TNFRSF14（ [肿瘤坏死因子受体超家族成员 14]，效应比值比，1.42 [95% CI，1.24-1.60]；调整后的 P=0.006）。这些蛋白质与突发 AIS 无关，并且与炎症有关。我们发现有证据表明，对突发中风影响不大的 2 种蛋白质似乎会影响突发 AIS 后的后续 MACE。这些关联表明炎症是 AIS 事件后后续 MACE 结局的一个影响因素，并突出了潜在的新靶标。

与 SET1 (COMPASS) 相关的复合物是一种组蛋白 H3K4 三甲基转移酶，受多个调节亚基（包括 CXXC 锌指蛋白 1 (Cfp1)）控制。先前的研究建立了控制 Cfp1 酵母同源物 (Spp1) 的 PHD 结构域识别 H3K4me3 的结构基础。然而，后生动物 Cfp1PHD 缺乏对 Spp1 中 H3K4me3 稳定重要的结构元件，这表明在后生动物中，Cfp1PHD 结构域与 H3K4me3 的结合不同。与 H3K4me3 复合的 Cfp1PHD 结构显示出独特的特征，例如第一个锌原子的非规范配位和迫使 Cfp1PHD N 末端重新定向的二硫键，从而导致非典型的 H3K4me3 结合口袋。这种配置最大限度地减少了 Cfp1PHD 对对其他 PHD 结构域的组蛋白结合功能很重要的规范残基的依赖。 Cfp1PHD 中的癌症相关突变会损害 H3K4me3 结合，这意味着对表观遗传信号传导存在潜在影响。我们的工作强调了 PHD 组蛋白结合模式的潜在多样化以及癌症突变对 Cfp1 功能的影响。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在具有事件发生时间终点的临床试验（例如子宫内膜癌试验）中，相当大比例的患者被治愈（或长期存活）的情况并不少见。在设计临床试验时，应采用混合治愈模型，充分考虑治愈分数。此前，混合治愈模型样本量计算是基于组间潜伏期分布的比例风险假设，并使用对数秩检验来推导样本量公式。在实际研究中，两组的延迟分布往往不满足比例风险假设。本文推导了以受限平均生存时间为主要终点的混合治疗模型的样本量计算公式，并进行了模拟和实例研究。限制性平均生存时间检验不受比例风险假设的影响，得到的治疗效果差异可以量化为生存时间增加或减少的年数（或月数），非常方便临床医患沟通。模拟结果表明，无论是否满足比例风险假设，混合物治愈模型的限制平均生存时间检验估计的样本量都是准确的，并且在大多数情况下小于对数秩检验估计的样本量。违反比例风险假设的情景。

已经提出了采用接收器操作特征表面来测量生物标记准确性的生物标记，该生物标记将患者分为三组之一：健康、良性或侵袭性疾病。接收器操作特征表面下的体积总结了此类配置中生物标志物的整体辨别能力，但包括与临床不相关的真实分类率相关的截止值。由于胰腺癌的致命性，与识别胰腺癌患者的低真实分类率相关的截止值可能是不可取的，并且不适合在临床环境中使用。在这个项目中，我们研究了一个更集中的标准的属性，即接收器操作特征表面下的部分体积，它总结了标记物在仅限于临床感兴趣的区域的三类设置中的诊断准确性。我们提出了在参数和非参数框架下估计和推断接收者操作特征表面下的部分体积的方法，并将这些方法应用于评估用于诊断胰腺癌的潜在生物标志物。

源自诱导多能干细胞 (iPSC) 的血管类器官 (VO) 有望成为体外疾病模型和药物筛选平台。然而，它们忠实再现人类血管疾病和细胞组成的能力仍不清楚。在这项研究中，我们证明，与非糖尿病 VO (ND-VO) 相比，源自糖尿病供体 iPSC 的 VO (DB-VO) 表现出血管功能受损。 DB-VO 表现出活性氧 (ROS) 水平升高、线粒体含量和活性升高、促炎细胞因子增加以及体内血液灌注恢复减少。通过全面的单细胞 RNA 测序，我们揭示了 DB-VO 内血管细胞类型和簇之间的分子和功能差异以及信号网络。我们的分析确定了 VO 内的主要血管细胞类型（内皮细胞 [EC]、周细胞和血管平滑肌细胞），突出了 EC 和壁细胞之间的二分法。我们还证明了使用器官特异性分化因子进行额外诱导的潜在需要，以促进 VO 中的器官特异性身份。此外，我们观察到 VO 内的基础异质性以及 DB-VO 和 ND-VO 之间的显着差异。值得注意的是，我们确定了 DB-VO 特异的 EC 亚群，在 ROS 通路中表现出过度表达，而在血管生成标志中表现不足，表明糖尿病中异常血管生成的迹象。我们的研究结果强调了 VO 在糖尿病血管病变建模中的潜力，强调了研究 VO 内细胞异质性对于疾病建模和药物发现的重要性，并提供了 EC 中 GAP43（神经调节蛋白）表达的证据，特别是在 DB-VO 中，这对血管疾病具有重要意义。发育和疾病。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。